일차 골수증

Primary myelofibrosis
일차 골수증
기타 이름PMF, 오버로드 PMF, 골수성증
전문종양학 및 혈액학

1차 골수혈증(PMF)은 희귀한 골수혈암이다.[1]세계보건기구(WHO)가 골수에서 비정상적인 세포가 성장하는 암군 집단인 골수성출혈성 신엽종의 일종으로 분류하고 있다.이것은 종종 JAK2, CALR 또는 MPL 유전자 표지의 체체 돌연변이와 관련이 있다.PMF에서는 건강한 골수가 흉터 조직(피브로시스)으로 대체되어 정상적인 혈액 세포의 생산 부족을 초래한다.증상으로는 빈혈, 감염증 증가, 비장 확대 등이 있다.

2016년, 많은 환자에게서 명백한 PMF로 진전되는 뚜렷한 질환으로 공식적으로 전섬유화증이 분류되었는데, 일차 진단 차이는 섬유화 등급이다.[2]

징후 및 증상

일차 골수 섬유증의 주요 특징은 골수 섬유화지만,[3] 흔히 다음과 같은 증상이 동반된다.

원인들

PMF의 근본적인 원인은 알려져 있지 않다.[5]JAK2, CALR 또는 MPL 유전자에 대한 돌연변이와 골수섬유증 사이에는 연관성이 있다.[6]골수성 근종증 환자들의 약 90%는 이러한 돌연변이를 가지고 있고 10%는 이러한 돌연변이를 가지고 있지 않다.이러한 돌연변이는 골수화증에만 국한되지 않으며, 다른 골수화성 신엽종, 특히 다낭성피라미아 베라와 필수 혈소판테마리아와 연관되어 있다.[3]

JAK2 단백질에 대한 V617F 돌연변이는 일차 골수성 근종증을 가진 사람의 약 절반에서 발견된다.[7]V617F 돌연변이는 617 위치에서 발린이 페닐알라닌으로 변하는 것이다.야누스 키나제스(JAKs)는 촉매 활성도가 부족한 사이토카인 수용체에 의해 매개되는 신호의 활성화에 필수적인 비수용체 타이로신 키나제다.여기에는 에리트로포이에틴, 트롬보포에틴, 대부분의 인터루킨과 인터페론 수용체가 포함된다.[7]JAK2 돌연변이는 JAK2가 조혈모세포에서 혈구생성을 제어하는 역할을 하기 때문에 의미가 크다.V617F 돌연변이는 에리트로포이에틴과 트롬보포에틴을 포함하는 신호 전달에 JAC2가 필요한 성장 인자에 조혈세포를 더욱 민감하게 만드는 것으로 보인다.[8]

MPL 유전자 코드는 트롬보포에틴의 수용체 역할을 하는 단백질을 의미한다.W515 돌연변이로 알려진 그 유전자의 돌연변이는 비정상적인 혈소포피에틴 수용체 단백질의 생성을 초래하며, 이는 비정상적인 메가카리모체의 과잉생성을 초래한다.비정상적인 메가카리세포는 PDGF와 TGF-β1을 분비하여 다른 세포인 섬유블라스트를 자극하여 골수에 콜라겐을 생성한다.[9][10]

메커니즘

골수성 신경증(myelofibrosis)은 혈구 세포 성분의 형성인 조혈증의 집단성 신소성 질환이다.골수 질환 중 하나로 어느 단계에서 과잉 세포가 생성되는 골수 질환이다.비정상적인 조혈모세포 복제(특히 메가카리세포에 의한)[11]에 의한 섬유블라스트 성장인자 등의 사이토카인이 생성되면 콜라겐 섬유화를 통해 골수의 조혈모세포 조직을 결합조직으로 대체하게 된다.조혈조직의 감소는 환자의 새로운 혈구 생성 능력을 저해하여 모든 혈액형들이 부족한 진행성 범시토페니아를 초래한다.그러나 섬유화합물의 증식과 콜라겐의 증착은 이차적인 현상이며 섬유화합물 자체는 비정상적인 세포 복제의 일부가 아니다.[citation needed]

1차 골수 근막증에서는 위에서 설명한 이유로 골수의 진행성 흉터, 즉 섬유화가 발생한다.그 결과 혈구세포가 다른 부위, 특히 간과 비장으로 이동하도록 강요되어 골수 이외의 부위에서 발생하는 혈구 형성이 외측혈구 조혈이다.이것은 이들 장기의 확대를 야기한다.간에서 비정상적인 크기를 간질이라고 한다.비장의 확대는 비장염이라고 불리는데, 이것은 또한 범세포증, 특히 혈소판감소증과 빈혈증을 유발하는 원인이 되기도 한다.자궁외 조혈증의 또 다른 합병증은 비정상적으로 생긴 적혈구의 존재, 즉 포이킬로시증이다.[citation needed]

골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수이 경우 골수성 질환을 일으킨 비정상적인 조혈모세포 복제 줄기세포의 체적 진화에 따라 골수성 균이 발생한다.어떤 경우에는 경구용 화학요법 약물 히드록시아에 의해 이러한 장애에 따른 골수화증의 발달을 가속화할 수 있다.[12]

조혈이 있는 곳

골수외조혈증의 주된 부위는 비장인데, 비장은 대개 현저하게 확대되어 때로는 무게가 4000g이나 나간다.비장이 대규모로 확대된 결과 비장에 여러 개의 경색체가 발생하는 경우가 많은데, 이는 비장의 부분적 또는 완전한 조직적 사망에 따른 산소 공급 중단으로 인해 비장의 부분적 또는 완전한 조직적 사망이 발생한다는 것을 의미한다.세포 수준에서 비장은 적혈구 전구체, 과립구 전구체, 메가카리모체를 포함하고 있으며, 그 수와 기괴한 모양에서 메가카리모세포가 두드러진다.메가카리모세포는 위의 "메커니즘"에서 논의된 바와 같이 이 상태로 보이는 2차 섬유증을 유발하는 데 관여하고 있는 것으로 생각된다.때로는 적혈구, 백혈구, 혈소판의 특이한 활동이 보인다.간은 종종 적당히 확대되며, 외적 조혈증에 초점을 맞춘다.현미경으로 보면 림프절에도 조혈이 집중되어 있지만, 이러한 것들이 확대되기에는 불충분하다.[citation needed]

폐에서 조혈이 발생한다는 보고도 있다.이러한 경우는 폐동맥의 고혈압과 관련이 있다.[13]

전형적인 경우의 골수는 초세포적이고 확산성 섬유질이다.질병의 초기나 후기 모두 메가카리세포가 두드러지는 경우가 많고 대개는 이형성체질이다.[citation needed]

진단

역학적으로 이 질환은 보통 천천히 발병하며 주로 50세 이상의 사람들에게서 관찰된다.[14]

진단은 골수 조직검사를 기초로 한다.Fibrosis 등급 2 또는 3은 명백한 PMF를 정의하는 반면, 등급 0 또는 1은 프리파이브성 1차 골수 근막증(prefibrosis 등급 2 또는 3은 명백한 PMF를 정의한다.[citation needed]

복부의 신체검사에서 비장, 간, 또는 둘 다의 확대가 나타날 수 있다.[3]

혈액 검사도 진단에 사용된다.1차 골수성 골수성 백혈병은 다낭성 골수성 백혈병이나 만성 골수성 백혈병에서 발견된 것과 유사한 혈액 사진에서 시작할 수 있다.골수성 빈혈증을 가진 사람들은 대부분 보통에서 심각한 빈혈을 가지고 있다.결국 혈소판 감소는 혈소판 감소로 발전한다.현미경을 통해 보면 적혈구, 백혈구, 혈소판 등 모든 혈액형에서 감소가 되는 범시토페니아가 나타나면서 혈흔이 현저하게 비정상적으로 나타난다.적혈구는 눈물방울 모양 세포와 같은 기괴한 모양을 포함한 이상을 나타낼 수 있으며, 핵화된 적혈구 전구체는 혈액 얼룩에 나타날 수 있다(유쿠에리혈구 반응).보통 성인의 성숙한 적혈구는 세포핵을 가지고 있지 않으며, 핵화된 적혈구의 존재는 새로운 적혈구를 생산하기 위해 골수에 대한 매우 높은 수요에 대응하여 미성숙 세포가 혈류로 방출되고 있음을 시사한다.미성숙 백혈구와 혈소판(대형 메가카리세포)도 혈액 샘플에서 나타나고, 기저세포 수치가 증가한다.질병 진행이 늦을 때, 흡인력에 의해 골수의 샘플을 채취하려고 시도하면, 마른 수돗물이 나올 수 있는데, 이는 바늘이 일반적으로 반액체 골수의 샘플을 빨아낼 수 있는 곳에서는 골수가 콜라겐 섬유로 대체되었기 때문에 샘플이 생성되지 않는다는 것을 의미한다.골수 조직검사에서 콜라겐 섬유화가 발견되어 일반적으로 공간을 차지하던 골수를 대체하게 된다.[citation needed]

치료

한 가지 알려진 치료법은 동종 줄기세포 이식이지만, 이 접근법은 상당한 위험을 수반한다.[15]다른 치료 옵션은 대체로 지지적이며, 장애의 진로를 변경하지 않는다(아래에서 논의한 루졸리티닙을 예외로 한다).[16]이러한 옵션에는 일반 엽산,[17] 알로푸리놀[18] 또는 수혈이 포함될 수 있다.[19]덱사메타손, 알파인터페론 및 히드록시우라(하이드록시카르바미드라고도 한다)가 역할을 할 수 있다.[20][21][22]

말초신경장애는 흔히 골치 아픈 부작용이지만 레날리도마이드와 탈리도마이드도 치료에 쓰일 수 있다.[22]

잦은 수혈도 필요할 수 있다.[19]만약 환자가 당뇨병에 걸려서 설포닐루레아를 복용하고 있다면, 약물유발 혈소판감소증을 배제하기 위해 주기적으로 이를 중단해야 한다.[citation needed]

비장절제술은 때때로 특히 수혈에 대한 요건이 많은 경우 과대증상으로 인해 대규모 비장염이 빈혈에 기여하고 있는 골수병 환자의 치료 선택사항으로 고려되기도 한다.그러나 대규모 비장염이 존재하는 비장절제술은 고위험 시술로 일부 연구에서 사망위험이 3%에 달한다.[23]

2011년 11월 미국 식품의약국(FDA)은 루솔리티닙(Jakafi)을 중간 또는 고위험 균류증 치료제로 승인했다.[24][25]Ruxolitinib은 JAK 1과 2의 억제제 역할을 한다.뉴잉글랜드 의학저널(NEJM)은 루솔리티닙의 2단계 3차 연구 결과를 발표했다.이러한 데이터는 치료로 비장 부피가 현저히 감소하고 골수성 증세가 개선되었으며 위약에 비해 전반적으로 생존율이 훨씬 향상된 것과 관련이 있음을 보여주었다.[26][27]그러나 최근 루솔리티닙이 생존에 미치는 이로운 영향에 대해서는 의문이 제기되고 있다.[28]

FDA는 2019년 8월 페드라티닙(Inrebic)을 1차 또는 2차(post-polycytemia vera 또는 post-essential trombocytemia) 골모피바이러스(MF) 성인에 대한 치료제로 승인했다.[29]

FDA는 2022년 3월 중간 또는 고위험군 1차 또는 2차 골모피브증이 있고 혈소판(혈액 응고 세포) 수치가 5만/µL 미만인 성인을 치료할 수 있는 적응증(Vonjo)[30]을 부여했다.

역사

미엘로피브증은 1879년 구스타프 흑에 의해 처음 묘사되었다.[31][32]1907년 '오스테오스경화증'이라는 용어로 서술문을 발표한 [33]허버트 앗스만(Herbert Assmann)에게 이 병의 에포닌은 허크-아스만(Huck-Assmann) 병 또는 아스만병(Assmann's Meal)이다.[34]

1951년 윌리엄 다메섹에 의해 골수성 증후군으로 특징지어졌다.[35][36]

이 질병은 골수성 메타폴라시아와 농인성 골수성 골수성[37] 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성증이라고도 알려져 있다.

2016년 WHO는 골수성 종양 분류를 개정하여 PMF와 구별되는 임상 실체로 Prefibrotic primary myelofibrosis를 정의했다.[2]

참조

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