알로푸리놀

Allopurinol
알로푸리놀
Allopurinol V.1.svg
Allopurinol 3d structure.png
임상자료
상명자일로프림, 카플레날, 자일러어, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682673
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		구강(테이블트), 정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성78±20%
단백질 결합무시할 수 있는
신진대사간(80% oxipurinol, 10% allopurinol 리보사이드)
제거 반감기2시간(옥시푸리놀 18~30시간)
식별자
  • 1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(2H)-1
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.684 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C5H4N4O
어금질량136.168 g·messages−1
3D 모델(JSmol)
  • c1c2c([nH]n1)nc2O
  • InChi=1S/C5H4N4O/c10-5-3-1-8-9-4(3)6-2-7-5/h1-2H, (H2,6,7,8,9,10) checkY
  • 키:OFCNXPDARWKPY-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

알로푸리놀은 높은 혈중 요산 수치를 감소시키기 위해 사용되는 약물이다.[2] 통풍 예방, 신장결석의 특정 종류 예방, 항암화학요법으로 발생할 수 있는 요산 수치가 높은 데 특히 사용된다.[3][4] 입으로 복용하거나 정맥에 주사한다.[4]

입으로 사용할 때 흔히 나타나는 부작용으로는 가려움증과 발진이 있다.[4] 주사에 의해 사용될 때 일반적인 부작용은 구토와 신장 질환을 포함한다.[4] 역사적으로 권장되는 것은 아니지만 통풍 공격 중에 알로푸리놀을 시작하는 것은 안전해 보인다.[5][6] 이미 약을 복용하고 있는 경우에는 급성 통풍 발작 중에도 계속 복용해야 한다.[5][3] 임신 중에 사용하는 것이 해를 초래하는 것으로 보이지는 않지만, 이러한 사용은 잘 연구되지 않았다.[1] 알로푸리놀은 크산틴 산화효소 억제제 계열의 약물에 속한다.[4]

알로푸리놀은 1966년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[4] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.[7] 알로푸리놀은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[4] 2019년에는 미국에서 43번째로 가장 많이 처방된 의약품으로 1,500만 건 이상의 처방을 받았다.[8][9]

의학적 용법

통풍

알로푸리놀은 요추 침적이 이미 발생했거나 예측 가능한 조건에서 요추 형성을 줄이기 위해 사용된다. 특정 질환과 질환은 통풍 관절염, 피부토피, 신장결석, 특발성 통풍, 요산 리디아시스, 급성 요산신피부염, 세포독성 치료 후 요산 수치가 높은 신소성 질환과 골수역성 질환을 포함한다.예를 들어, 요산 과다생산을 초래하는 yme 장애: 레쉬-니한 증후군을 포함한 저산산산틴-과닌인산인산염전효소, 글리코겐 저장 질환을 포함한 포도당 6-인산염전효소, 인산인산염합성효소, 인산인산인산염, 아데닌인산염전효소.

아데닌 인포리보실전달효소의 불충분한 활동으로 인한 신장결석을 치료하는 데도 쓰인다.

종양 투석증후군

알로푸리놀은 또한 화학 요법 치료에서 종양 투석 증후군을 치료하는데 일반적으로 사용되었는데, 이러한 요법은 심각한 급성 고류혈증을 빠르게 만들 수 있기 때문이다.[10] 그러나 점차 요산염 치료로 대체되었다.[11] 정맥주사는 사람들이 입으로 약을 먹을 수 없을 때 이 적응증에 사용된다.[12]

염증성 장질환

알로푸리놀 요법은 티오푸린 일요법에 반응하지 않는 염증성 장질환자와 크론병 환자의 결과를 개선하기 위해 사용된다.[13][14] 요법은 IBD 치료에서도 간독성 부작용을 크게 개선한 것으로 나타났다.[15] 코테라피는 반드시 티오푸린 메틸전달효소에 대한 환자의 유전적 상태에 따라 보통 표준 선량의 3분의 1까지 복용량을 줄여야 한다.[16]

정신 질환

알로푸리놀은 조울증 조증 치료의 확대전략으로 시험되어 왔다. 메타분석학적 증거는 부교합성 알로푸리놀은 급성 마니아(혼합 형상이 있는 경우와 없는 경우 모두)의 위약보다 우수하다는 것을 보여주었다.[17] 그 효능은 복용량, 사후관리 기간, 동시 표준치료의 영향을 받지 않았다.[17]

부작용

알로푸리놀은 요뇨작용이 아니기 때문에 신장 기능이 떨어지는 사람에게 사용할 수 있다. 그러나 신장 기능이 손상된 사람에게는 알로푸리놀에 두 가지 단점이 있다. 첫째로, 그것의 투약은 복잡하다.[18] 둘째로, 어떤 사람들은 그 약에 과민반응을 보인다. 따라서, 그 약의 사용은 세심한 감시를 필요로 한다.[19][20]

알로푸리놀은 드물지만 잠재적으로 피부에 치명적인 부작용을 가지고 있다. 가장 심각한 부작용은 발열, 피부 발진, 어시노필리아, 간염, 신장 기능 악화 등으로 구성된 과민성 증후군(DEST syndrome)으로 통칭된다.[19] 알로푸리놀은 스티븐스를 유발하는 것으로 알려진 약 중 하나이다.존슨 증후군과 독성이 있는 표피 네크로리시스, 생명을 위협하는 두 가지 피부과 질환.[19] 더 흔한 것은 이 약을 끊게 하는 덜 심각한 발진이다.[19]

보다 드물게 알로푸리놀은 또한 골수 원소의 우울증을 유발하여 세포성 빈혈뿐만 아니라 재생불량성 빈혈로 이어질 수 있다. 게다가 알로푸리놀은 드문 부작용이지만 일부 환자에게 말초신경염을 일으킬 수도 있다. 알로푸리놀의 또 다른 부작용은 간신염이다.[21]

알로푸리놀은 알레르기가 있는 사람에게 주어서는 안 된다.[10]

약물 상호작용

약물 상호작용은 광범위하며 다음과 같다.[10]

  • Azathioprine과 6-Mercaptopurine: Azathioprine은 6-Mercaptopurine에 대사되며, 이는 알로푸리놀의 대상인 크산틴 산화효소의 작용에 의해 비활성화된다. 정상 용량에서 이러한 두 가지 약 중 하나에 알로푸리놀을 투여하면 두 약물의 과다 복용으로 이어질 수 있다. 통상적인 6-메르카프투린 또는 아자티오프린 복용량의 4분의 1만 투여해야 한다.
  • 디다노신: 플라즈마 디다노신 Cmax와 AUC 값은 약 2배로 일치된 알로푸리놀 치료와 함께 사용되어서는 안 되며, 알로푸로이놀과 함께 관리되어서는 안 되며, 반드시 관리되어야 하는 경우에는 의 복용량을 줄이고 그 사람을 면밀히 감시해야 한다.

또한 알로푸리놀은 상호작용의 심각성과 확실성의 순서로 다음과 같은 약물의 활성도나 반감기를 증가시킬 수 있다.[10]

다음 약물을 공동 투여하면 알로푸리놀의 활성도가 떨어지거나 반감기가 감소할 수 있다.[10]

다음 약물을 공동 투여하면 과민성이나 피부 발진이 발생할 수 있다.[10]

약리학

흔히 알로푸리놀은 그 대상인 크산틴 산화효소에 의해 대사되지만, 이 작용은 주로 알데히드 산화효소에 의해 행해진다.[22] 알로푸리놀의 활성대사물은 옥시푸리놀로, 크산틴 산화효소의 억제제이기도 하다. 알로푸리놀은 경구 투여 후 2시간 이내에 거의 완전히 옥시푸리놀에 대사되는 반면, 옥시푸리놀은 18~30시간 이상 신장에 의해 천천히 배설된다. 이 때문에, 옥시푸리놀은 알로푸리놀 효과의 대다수의 원인이 된다고 여겨진다.[23]

작용기전

알로푸리놀은 퓨린 아날로그로, 히산산산틴(신체 내에서 자연적으로 발생하는 퓨린)의 구조적인 이소머로, 효소 크산틴 산화효소의 억제제다.[2] 크산틴 산화효소는 히산산산틴과 크산틴의 연이은 산화를 담당해 인간의 푸린 신진대사의 산물인 요산이 생성된다.[2] 요산 생성을 막는 것 외에도 크산틴 산화효소가 억제되면 저산산틴과 크산틴이 증가하게 된다. 크산틴은 푸린 리보티드로 변환할 수 없지만, 히산산틴은 푸린 리보티드 아데노신, 구아노신 모노인산염으로 인양할 수 있다. 이러한 리보티드의 증가된 수치는 푸린 생합성의 첫 번째 및 비율 제한 효소인 아미도인산소실전달효소의 피드백 억제를 야기할 수 있다. 따라서 알로푸리놀은 요산 형성을 감소시키고 퓨린 합성을 억제할 수도 있다.[24]

약리유전학

HLA-B*5801 알레일은 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 네크로리시스(TEN) 등 알로푸리놀 유도 중증 피부 이상반응의 유전자 표식이다.[25][26] HLA-B*5801 alle의 빈도는 민족마다 다르다. 한족과 태국인 인구는 HLA-B*5801 알레 주파수가 약 8%로 유럽인과 일본인에 비해 각각 1.0%, 0.5% 수준이다.[27] HLA-B*5801 알레르기가 있는 개인에서 알로푸리놀 유도 SJS 또는 TEN을 개발할 위험의 증가([25][26]이러한 알레르기가 없는 사람에 비해)는 민족성에 따라 40배에서 580배까지 매우 높다. 2011년 현재 FDA가 승인한 알로푸리놀의 약품 라벨에는 HLA-B*5801 알레르기에 관한 어떠한 정보도 포함되어 있지 않다. FDA 과학자들은 알레르기와 알로푸리놀 유도 SJS와 TEN 사이의 강력하고 재현 가능하며 일관된 연관성을 보고한 연구를 2011년에 발표하였다.[28] 그러나 미국 류마티스학대학은 고위험군(예: 만성신장질환 3기 이상 한국인, 한족, 태국계 한국인)의 HLA-B*5801에 대한 검진을 권고하고 있으며, 대체 약물에 양성 반응을 보이는 환자에게 처방할 것을 권고하고 있다.[29] 임상 약리유전학 구현 컨소시엄 가이드라인에 따르면 알로푸리놀은 HLA-B*5801 alle의 알려진 운반체에서 금지된다.[30][31]

역사

알로푸리놀은 1956년 롤랜드 K에 의해 처음 합성되어 보고되었다. 로빈스 (1926-1992)는 항소성 물질을 찾고 있다.[2][32] 왜냐하면 알로푸리놀은 티오푸린 약물인 메르카프투린의 분해(카타볼리즘)를 억제하고, 나중에 웰컴 연구소의 거트루드 엘리온의 연구소와 협력하여 메르카프투린의 작용을 강화시켜 급성 림프성 백혈병의 치료를 개선할 수 있는지 알아보기 위해 웨인 러닝즈에 의해 실험되었기 때문이다.[2][33] 그러나, 백혈병 반응의 개선은 메르캡토푸린-알로푸리놀 공동요법으로 관찰되지 않았기 때문에, 그 작업은 다른 화합물로 전환되었고 팀은 통풍 가능성으로서 알로푸리놀을 테스트하기 시작했다.[34] 알로푸리놀은 1966년 통풍 치료제로 처음 시판되었다.[33]

사회와 문화

순수 알로푸리놀은 흰 가루다.

공식화

알로푸리놀은 정맥주사[12] 및 태블릿으로 판매된다.[10]

브랜드

알로푸리놀은 1966년 8월 19일 FDA로부터 '질로프림'이라는 상표명으로 처음 승인을 받은 이후 미국에서 시판되고 있다.[35] 알로푸리놀은 당시 버로우스웰컴에 의해 시판되었다. 알로푸리놀은 알로헥살, 알로시그, 밀루리트, 알로릴, 프로구트, 위리콜리즈, 자일로프림, 자이로릭, 지리크, 알루론 등 다양한 상표명으로 판매되는 일반 의약품이다.[36]

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크