임상 시험

Clinical trial
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임상시험 참가자가 주사를 맞을 것

임상시험은 새로운 치료법(예: 신규 백신, 약물, 식단 선택, 식이 보충제 및 의료기기)과 추가 연구를 보증하는 알려진 개입을 포함하여 생체 의학 또는 행동 개입에 대한 특정 질문에 답하도록 설계된 인간 참가자에 대한 사전 생물의학 또는 행동 연구 연구이다.비교.임상시험은 용량, 안전성 및 [1]효능에 대한 데이터를 생성합니다.치료제의 승인이 필요한 국가에서 보건 당국/윤리 위원회의 승인을 받은 후에만 실시됩니다.이러한 당국은 임상시험의 위해성/유익성 비율을 조사할 책임이 있다. 그들의 승인이 치료가 '안전'하거나 효과적인 것을 의미하는 것은 아니며, 임상시험을 실시할 수 있다는 것만을 의미한다.

제품 유형 및 개발 단계에 따라 조사자는 처음에는 지원자나 환자를 소규모 파일럿 연구에 등록한 후 점차적으로 대규모 비교 연구를 수행합니다.임상시험은 규모와 비용이 다를 수 있으며, 한 국가 또는 여러 국가에서 단일 연구 센터 또는 여러 센터를 포함할 수 있습니다.임상 연구 설계는 결과의 과학적 타당성과 재현성을 보장하는 것을 목표로 한다.

임상시험 비용은 승인된 [2]약품당 수십억 달러에 이를 수 있다.스폰서는 정부기관 또는 제약, 생명공학 또는 의료기기 회사일 수 있습니다.모니터링 및 실험실 작업 등 시험에 필요한 특정 기능은 계약연구기관이나 중앙연구소 등 외부 위탁 파트너가 관리할 수 있습니다.인체 임상시험에서 시작된 모든 약 중 오직 10%만이 [3]승인된 약이 된다.

개요

약물 시험

일부 임상시험에는 기존의 의학적 조건이 없는 건강한 피험자가 포함된다.다른 임상시험은 실험치료를 시도할 의사가 있는 특정 건강상태를 가진 사람들과 관련이 있다.후속 임상시험 설계에 대한 통찰력을 얻기 위해 파일럿 실험을 수행합니다.

의학적 치료를 테스트하는 데는 두 가지 목표가 있습니다: "효율성" 또는 "효과성"이라고 불리는 효과가 있는지, 그리고 "안전성"이라고 불리는 치료법이 충분히 안전한지를 배우는 것입니다.절대 기준도 아니다. 안전성과 효능은 치료제 사용 방법, 사용 가능한 다른 치료제, 질병 또는 상태의 심각도와 관련하여 평가된다.유익성이 [4][5]: 8 위해성보다 더 커야 한다.예를 들어, 암을 치료하기 위한 많은 약들은 처방전 없이 살 수 있는 진통제로는 받아들일 수 없는 심각한 부작용을 가지고 있지만, 암 약들은 의사의 치료 하에 사용되고 생명을 위협하는 [6]상태에 사용되기 때문에 승인되었다.

미국에서는 노인이 인구의 14%를 차지하는 반면,[7] 노인은 약물의 3분의 1 이상을 소비한다.55세 이상(또는 유사한 컷오프 연령)은 건강 문제와 약물 사용이 더 큰 데이터 해석을 복잡하게 하고 젊은 사람들과 생리학적 능력이 다르기 때문에 종종 시험에서 제외된다.어린이 및 의료 관련 질환이 없는 사람도 [8]제외되는 경우가 많다.임산부는 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 종종 제외된다.

후원자는 신약과 비교할 대체 치료법 또는 기존 치료법과 어떤 유형의 환자가 유익할 수 있는지를 포함하여 전문 임상 조사자 패널과 협력하여 시험을 설계한다.스폰서가 한 위치에서 충분한 테스트 피험자를 얻을 수 없는 경우 다른 위치의 조사자를 모집하여 연구에 참여시킵니다.

시험 기간 동안, 조사자는 미리 정해진 특성을 가진 피험자를 모집하고, 치료제를 투여하며, 피험자의 건강에 대한 데이터를 정해진 기간 동안 수집합니다.데이터에는 활력징후, 혈액 또는 조직 내 연구약물의 농도, 증상의 변화, 연구약물이 목표로 하는 조건의 개선 또는 악화 여부 등의 측정이 포함된다.연구진은 데이터를 시험 스폰서에게 전송하고, 스폰서는 통계적 테스트를 사용하여 수집된 데이터를 분석합니다.

임상시험 목표의 예로는 의약품 또는 장치의 안전성과 상대적 효과의 평가가 포함된다.

  • 특정 종류의 환자에게서
  • 다양한 용량으로
  • 새로운 표시의 경우
  • 해당 질환에 대한 표준 치료법에 비해 향상된 치료 효과 평가
  • 해당 조건에 대해 둘 이상의 이미 승인된/공통 개입과 관련된 연구 약물 또는 장치의 평가

대부분의 임상시험은 새로운 개입에 대한 하나의 대안을 시험하는 반면, 일부는 3개 또는 4개로 확장되며 위약을 포함할 수 있다.

소규모 단일 위치 시험을 제외하고 설계와 목표는 임상 시험 프로토콜이라는 문서에 명시되어 있습니다.이 프로토콜은 재판의 "운영 매뉴얼"이며 모든 연구자가 유사한 주제에 대해 동일한 방식으로 시험을 수행하고 모든 피실험자에 대해 데이터를 비교할 수 있도록 보장합니다.

실험은 가설을 테스트하고 결과를 엄격하게 모니터링하고 평가하기 위해 설계되었기 때문에 과학적 방법, 특히 실험 단계의 적용으로 볼 수 있다.

가장 일반적인 임상시험은 새로운 의약품, 의료기기, 생물학, 심리치료 또는 기타 개입을 평가한다.국가 규제[9] 당국이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상 시험이 필요할 수 있다.

디바이스 평가판

의약품과 유사하게 미국의 의료기기 제조업체는 사전 시장 [10]승인을 위해 임상시험을 수행해야 한다.장치 시험에서는 새로운 장치를 확립된 치료법과 비교하거나 유사한 장치를 서로 비교할 수 있습니다.혈관 수술 분야에서 전자의 예로는 복부 대동맥류 치료를 위한 개방 대 혈관내 복구(Over trial)가 있습니다. 이는 오래된 개방 대동맥류 복구 기술을 새로운 혈관내 동맥류 복구 [11]장치와 비교한 것입니다.후자의 예는 성인 여성 [12]요실금의 관리에 사용되는 기계 장치에 대한 임상 시험이다.

절차의 시행

의약품과 마찬가지로 의료 또는 외과적 시술은 외과적 [14]개입을 위한 환자 통제 연구와 같은 [13]임상시험의 대상이 될 수 있다.

역사

임상시험의 개념은 아주 오래된 것이다.예를 들어 다니엘서 1장 12절부터 15절까지, 10일간의 시험 기간 동안 "왕의 고기"에 참여했거나 참여하지 않은 두 그룹의 기준과 후속 관찰을 모두 포함한 계획된 실험을 묘사하고 있다.페르시아의 의사 아비센나는 의전(1025)에서 의약품과 물질의 [15]효능을 결정하기 위해 비슷한 조언을 했다.

발전

에드워드 제너는 1796년 5월 14일 8살 소년인 제임스 핍스에게 예방접종을 했다.제너가 통제 그룹을 사용하지 못했습니다.

초기 의학 실험이 자주 수행되었지만, 일반적으로 중재 효과의 입증에 대한 정확한 비교를 제공하기 위한 대조군의 사용은 부족했다.예를 들어, 천연두 예방 접종(당시 변종이라고 불렸던) 도입 캠페인을 벌였던 메리 워틀리 몬태규 여사는 사형을 선고받은 죄수 7명이 목숨을 바치는 대가로 변종을 받도록 주선했다.그들은 살아남아 천연두에 걸리지 않았지만, 이 결과가 접종 때문인지 아니면 다른 요인 때문인지 평가할 대조군은 없었다.에드워드 제너가 천연두 백신에 대해 수행한 유사한 실험도 마찬가지로 개념적으로 [15]결함이 있었다.

최초의 적절한 임상 실험은 스코틀랜드의 의사 제임스 [16]린드에 의해 수행되었다.현재 비타민 C 결핍으로 인해 발생하는 것으로 알려진 괴혈병은 종종 장거리 원양 항해 선원들의 복지에 끔찍한 영향을 미칠 것이다.1740년, 앤슨의 세계 일주 여행의 재앙적인 결과는 유럽에서 많은 관심을 끌었다; 1900명 중 1400명이 사망했고, 그들 대부분은 괴혈병에 [17]걸린 것으로 알려졌다.영국 동인도회사의 영국인 군의관인 존 우달은 17세기부터 감귤류(항부정제 효과가 있음)의 섭취를 권장했지만 널리 [18]쓰이지 않았다.

린드는 1747년에 [19]처음으로 체계적인 임상 실험을 했다.그는 배가 이미 괴혈병으로 고통받고 있던 두 달간의 바다에서의 실험에 산성 품질의 식이 보충제를 포함시켰다.그는 12명의 극악무도한 선원들을 두 명씩 여섯 그룹으로 나누었다.그들은 모두 같은 식단을 먹었지만, 추가로, 첫 번째 그룹에는 사이다 1쿼트, 그룹에는 유리올(황산) 25방울, 그룹에는 식초 6스푼, 그룹에는 바닷물 4반 파인트, 그룹에는 오렌지 2개와 레몬 1개를, 마지막 그룹에는 매운 페이스트와 보리수를 마셨다.다섯 번째 그룹의 치료는 6일 후에 과일이 떨어지면서 중단되었지만, 그때쯤에는 한 명의 선원이 임무를 수행할 수 있는 상태가 되었고 다른 한 명은 거의 회복되었다.이와는 별도로 1그룹만이 치료 효과를 [20]볼 수 있었다.

1750년 이후, 그 분야는 현대적인 형태를 [21][22]띠기 시작했다.영국의 의사 존 헤이거스는 퍼킨 트랙터라고 불리는 비효과적인 치료법에 대한 그의 유명한 연구에서 플라시보 효과의 정확한 식별을 위한 대조군의 중요성을 보여주었다.1860년대 [15]제1대 남작 윌리엄 걸 경에 의해 그 방향으로의 추가 작업이 수행되었다.

런던의 가이 병원에서 일했던 프레데릭 아크바르 마호메드(D. 1884)는 임상시험 과정에 상당한 기여를 했는데, "그는 만성 신장염과 이차성 고혈압을 함께 앓는 신장염을 우리가 현재 본질성 고혈압이라고 부르는 것과 분리했다.그는 또한 영국 의학 협회를 위한 집단 조사 기록을 설립했습니다. 이 조직은 병원 밖에서 개업하는 의사들로부터 데이터를 수집했으며 현대 공동 임상 [23]시험의 선구자였습니다."

현대 시험

Austin Bradford Hill은 현대 임상시험 개발의 중추적인 인물이었다.

로널드 A 경 피셔는 농업 분야의 로담스테드 실험소에서 일하던 중 1920년대에 적절한 실험 설계를 위한 정확한 방법론으로서 실험 설계의 원칙을 개발했습니다.그의 주요 아이디어 중에서 개인randomization—the. 무작위 할당의 다른 단체들에게 실험을 위해 중요성;[24]replication—to 불확실성 감소시키고, 측정 및 실험 변화의 출처를 밝히는 것을 보인 반복하라;[25]blocking—to을 정리하다 실험 단위 단위의 이와 유사한 그룹으로톤이었다각마다기타, 따라서 무관한 변동원 감소, 요인 실험 사용—여러 독립 [15]요인의 효과와 가능한 교호작용을 평가하는 데 효과적입니다.

영국의학연구위원회는 1930년대부터 임상시험의 중요성을 공식적으로 인식했다.위원회는 질병 [15]치료에 가치가 있는 것으로 보이는 신제품에 대해 적절하게 통제된 임상시험의 배치를 조언하고 지원하기 위해 치료시험위원회를 설립했습니다.

제프리 마셜 경(1887–1982)에 의해 MRC 결핵 연구 유닛에서 첫 번째 무작위 치료 실험이 수행되었다.1946년부터 1947년 사이에 실시된 이 실험은 폐결핵 치료에 대한 화학 스트렙토마이신의 효능을 테스트하는 것을 목적으로 했다.그 실험은 이중맹검이었고 위약 [26]대조군이었다.

임상시험의 방법론은 스트렙토마이신 실험에 참여했던 오스틴 브래드포드 힐 경에 의해 더욱 개발되었다.1920년대부터 힐은 유명한 수학자 칼 피어슨의 강의를 들으며 통계를 의학에 적용했다.그는 리처드 돌과 공동으로 흡연과 폐암의 상관관계에 대한 획기적인 연구로 유명해졌다.그들은 1950년에 환자-대조군 연구를 수행했는데, 이 연구는 일치하는 대조군을 가진 폐암 환자들을 비교했고, 또한 흡연과 건강의 광범위한 문제에 대한 지속적인 장기적인 전향적 연구를 시작했는데, 이 연구는 수년에 걸쳐 30,000명 이상의 의사들의 흡연 습관과 건강을 연구하는 것을 포함했다.그의 왕립학회 당선 증명서는 그를 "... 현재 새로운 치료제와 예방제의 평가에 국내 및 국제적으로 사용되는 정확한 실험 방법의 의학 개발의 리더"라고 칭했다.

국제 임상시험의 날은 [27]5월 20일이다.

임상시험의 제목에 사용되는 약어는 종종 조작되어 [28]조롱의 대상이 되어 왔다.

종류들

임상시험은 [29]연구자가 작성한 연구목표에 따라 분류된다.

  • 관찰 연구에서 조사자는 피실험자를 관찰하고 결과를 측정합니다.연구원들이 적극적으로 [30]연구를 관리하지 않는다.
  • 중재적 연구에서, 연구자는 실험 대상자에게 실험 약품, 수술 절차, 의료 기기의 사용, 진단 또는 다른 개입을 제공하여 치료 대상자를 치료 또는 표준 치료를 받지 않은 대상자와 비교한다.그리고 나서 연구원들은 실험 대상자들의 건강이 어떻게 [30]변하는지 평가한다.

재판은 목적에 따라 분류된다.인체 연구 승인이 시험 후원자에게 허가된 후,[29] 미국 식품의약국(FDA)은 유형에 따라 시험 결과를 구성하고 모니터링한다.

  • 예방시험은 그 병에 걸린 적이 없는 사람에게서 질병을 예방하거나 병이 재발하지 않도록 하는 방법을 모색한다.이러한 접근법에는 약물, 비타민 또는 기타 미량 영양소, 백신 또는 생활습관 변화가 포함될 수 있습니다.
  • 선별 시험은 특정 질병이나 건강 상태를 식별하는 방법을 테스트합니다.
  • 진단 시험은 특정 질병 또는 상태를 진단하기 위한 더 나은 검사 또는 절차를 찾기 위해 수행됩니다.
  • 치료 시험에서는 실험용 약물, 새로운 약물 조합 또는 수술이나 방사선 치료에 대한 새로운 접근 방식을 테스트합니다.
  • 삶의 질 시험(지원 치료 시험)은 만성질환자의 편안함과 치료의 질을 향상시키는 방법을 평가한다.
  • 질병 발생 가능성이 높은 유전 질환의 예측 정확도를 평가하기 위해 유전자 시험을 실시한다.
  • 역학 시험은 많은 사람들의 질병의 일반적인 원인, 패턴 또는 통제를 식별하는 것을 목표로 한다.
  • 동정적 사용 시험 또는 접근성 확대 시험은 다른 현실적인 선택사항이 없는 소수의 환자에게 부분적으로 테스트되고 승인되지 않은 치료법을 제공한다.일반적으로 여기에는 효과적인 치료법이 승인되지 않은 질병이나 모든 표준 치료법에 이미 실패하고 건강이 너무 악화되어 무작위 임상시험에 참여할 [31]수 없는 환자가 포함된다.통상, 이러한 예외에 대해서는, FDA와 제약 회사 쌍방의 승인이 필요합니다.
  • 고정 시행은 시행 설계 중에만 기존 데이터를 고려하고 시행이 시작된 후 수정하지 않으며 연구가 완료될 때까지 결과를 평가하지 않습니다.
  • 적응형 임상시험은 기존 데이터를 사용하여 시험을 설계한 다음 중간 결과를 사용하여 시험이 진행됨에 따라 시험을 수정합니다.수정사항에는 용량, 샘플 크기, 시험 중인 약물, 환자 선택 기준 및 "칵테일"[32] 혼합물이 포함됩니다.적응형 시험은 종종 시험 진행을 평가하기 위해 베이지안 실험 설계를 사용한다.어떤 경우에는, 더 많은 정보를 [33]얻으면서 정기적으로 치료법과 환자 그룹을 추가하고 삭제하는 지속적인 과정이 되었다.그 목적은 치료 효과가 있는 약물을 보다 신속하게 식별하고 해당 약물이 적절한 [34][35]환자 집단에 초점을 맞추는 것이다.

임상시험은 일반적으로 4단계로 진행되며, 각 단계는 서로 다른 수의 피험자를 사용하며 특정 [29]효과 식별에 초점을 맞추는 데 서로 다른 목적을 가진다.

단계

주요 기사:임상 연구의 단계
임상시험 단계에 대한 국립암연구소 비디오

신약과 관련된 임상시험은 일반적으로 5단계로 분류된다.의약품 승인 과정의 각 단계는 별도의 임상시험으로 처리된다.의약품 개발 과정은 일반적으로 단계 I-를 통해 진행된다.수년에 걸쳐 링거를 투여하고, 10년 이상 걸리는 경우가 많습니다.약물이 1단계, 2단계, 3단계를 성공적으로 통과하면 일반적으로 국가 규제 당국에 의해 일반 [29]인구에 대한 사용이 승인된다.단계 IV 시험은 새로 승인된 약물, 진단 또는 장치가 시판된 후에 수행되며, 위해성, 유익성 또는 최선의 [29]사용에 대한 평가를 제공한다.

단계 목적 메모들
단계 0 인간의 약역학 및 약동학 단계 0 시험은 선택적 최초 인체 시험입니다.연구 약물 또는 치료법의 단일 하위 선량은 약제 역학(일반적으로 약물이 신체에 미치는 영향)과 약물 동태학(신체가 [36]약물에 미치는 영향)에 대한 예비 데이터를 수집하기 위해 소수의 피험자에게 주어진다(일반적으로 10 - 15).테스트 약물의 경우, 시험에서는 약물의 흡수, 분포, 대사 및 클리어런스(배설)와 체내에서의 약물의 상호작용이 예상대로 보이는지 확인하기 위해 문서화한다.
단계 I 안전을 위한 선별 대부분의 경우 1인칭 시험입니다.안전성 평가, 안전한 용량 범위 결정 및 부작용 [29]식별을 위한 소규모 그룹(일반적으로 20-80)의 테스트.
단계 II 보통 위약 대조군에 대한 "치료군"에서 약물의 예비 효능을 확립한다. 단계 IIa는 투여 요건(약물을 얼마나 [29][37]투여해야 하는지)을 평가하기 위해 특별히 설계되었으며, 단계 IIb 시험은 유효성을 결정하고 약물이 규정된 용량에서 얼마나 잘 작용하는지를 연구하여 치료 선량 [37]범위를 설정한다.
단계 III 안전성 및 유효성 최종 확인 효과 확인, 효과 평가, 부작용 모니터링, 일반적으로 사용되는 치료제와의 비교 및 안전한 [29]사용을 가능하게 하는 정보 수집을 위해 대규모 그룹(일반적으로 1,000~3,000명)을 대상으로 한 테스트.
단계 IV 판매 중 안전성 조사 시판 후 연구는 위해성, 유익성 및 최적의 사용을 설명한다.따라서, 그것들은 약물의 활성 의료 [29]사용 수명 동안 계속된다.

시용 설계

주요 기사: 임상 연구 설계

증거 기반 관행의 근본적인 차이는 관찰 연구와 무작위 대조 [38]실험 사이의 차이이다.코호트 연구와 환자-대조군 연구와 같은 역학 관찰 연구의 유형은 무작위 대조군 [38]시험보다 설득력 있는 증거를 덜 제공한다.관찰 연구에서, 조사자는 참가자에게 주어진 치료와 그들의 건강 상태 사이의 연관성을 소급하여 평가하며, 설계와 [39]해석에 상당한 오류가 발생할 수 있다.

무작위 대조 실험은 연구 치료가 인간의 [38]건강에 영향을 미친다는 설득력 있는 증거를 제공할 수 있다.

현재 일부 Phase II 및 대부분의 Phase III 약물시험은 무작위화, 이중 블라인드 및 위약 대조군으로 설계되어 있다.

  • 임상시험 무작위화에 대한 국립암연구소 비디오
    랜덤화:각 검사 대상자는 검사 치료 또는 위약을 받기 위해 무작위로 할당됩니다.
  • 맹인: 이 연구에 관련된 피험자는 어떤 연구 치료를 받는지 알지 못합니다.만약 이 연구가 이중맹이라면, 연구원들은 또한 실험 대상자가 어떤 치료를 받는지 알지 못한다.이는 연구자들이 두 그룹을 다르게 취급하는 것을 막기 위한 것이다.이중 맹검 연구 형태인 "더블 더미" 디자인은 편견에 대한 추가 보험을 허용합니다.이러한 종류의 연구에서, 모든 환자에게 번갈아 가며 위약과 활성 용량을 투여한다.
  • 플라시보 제어:플라시보(위장 치료제)를 사용하면 연구자들이 플라시보 효과로부터 연구 치료제의 효과를 분리할 수 있다.

피험자 수가 적은 임상 연구는 단일 연구자 또는 소규모 연구자 그룹에 의해 "후원"될 수 있으며, 보다 포괄적이고 무작위화된 대조 시험을 [40]위해 연구를 확장하기 위한 단순한 질문 또는 실현 가능성을 테스트하도록 설계되었다.

능동 제어 연구

많은 경우에, 병을 앓고 있는 사람에게 위약을 주는 것은 [41]비윤리적일 수 있다.이를 해결하기 위해 "능동 대조군"(일명 "능동 대조군") 시험을 실시하는 것이 일반적인 관행이 되었습니다.활성 대조군을 사용한 실험에서는 실험 치료 또는 알려진 효과와 함께 이전에 승인된 치료법이 피실험자에게 주어진다.

마스터 프로토콜

이러한 연구에서는 여러 가지 실험 치료가 한 번의 시행으로 테스트됩니다.유전자 검사를 통해 연구자는 환자를 유전자 프로파일에 따라 그룹화하고 해당 프로파일에 기초한 약을 해당 그룹에 전달하고 결과를 비교할 수 있습니다.여러 회사가 참여할 수 있으며, 각각 다른 약을 가지고 옵니다.첫 번째 접근법은 편평상피암을 대상으로 하며, 환자마다 다양한 유전적 교란을 포함한다.Amgen, AstraZeneca, Pfizer가 관여하고 있는 것은, 후기의 재판에서 협력한 것은 처음이다.유전자 프로파일이 시험 약물과 일치하지 않는 환자들은 암을 공격하기 위해 [42]면역체계를 자극하도록 설계된 약을 받는다.

임상시험 프로토콜

주요 기사: 임상시험 프로토콜

임상시험 프로토콜은 시험을 정의하고 관리하는 데 사용되는 문서입니다.그것은 전문가들로 구성된 패널에 의해 준비되었다.모든 연구 조사자는 프로토콜을 엄격히 준수해야 합니다.

프로토콜은 계획된 시험의 과학적 근거, 목적, 설계, 방법론, 통계적 고려사항 및 구성을 설명한다.재판에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 참조된 문서(예: 조사자 브로셔)에서 제공됩니다.

프로토콜은 실험 대상자의 안전과 건강을 보장하고 조사자에 의한 시험 수행을 위한 정확한 템플릿을 제공하기 위한 정확한 연구 계획을 포함하고 있다.이를 통해 모든 조사자/사이트에서 데이터를 결합할 수 있습니다.프로토콜은 스터디 관리자(종종 계약 연구 기관)에게도 알려줍니다.

임상 실험 프로토콜들은 미국, 유럽 연합, 혹은 일본에, 생물 공학 또는 의료 제약 장치 회사가 후원하는 아이들의 그 형식과 내용 임상 시험 실시 기준 guidance[43] 국제 회의 조화 기술 요건에 따라 Pharmaceut의 등록을 위해 발행된 따라야 할 표준화되었다.icals for Human Use(ICH;[44] 인간 사용)캐나다와 호주의 규제 당국도 ICH 지침을 따릅니다.Trials와 같은 저널은 수사관들이 그들의 프로토콜을 발표하도록 장려한다.

설계 기능

사전동의

PARAMORT 재판의 사전 동의 문서 예

임상시험은 "정보제공 동의"[45]를 나타내는 문서에 서명할 피험자를 모집한다.이 문서에는 목적, 기간, 필수 절차, 위해성, 잠재적 유익성, 주요 연락처 및 기관 [46]요건과 같은 세부 사항이 포함되어 있다.그런 다음 참가자는 문서에 서명할지 여부를 결정합니다.참가자는 위약금 없이 언제든지 탈퇴할 수 있기 때문에 서류는 계약이 아닙니다.

인폼드 콘센트는 참여 여부를 결정하기 전에 신병에게 주요 사실에 대해 알려주는 법적 절차입니다.연구자들은 피험자가 이해할 수 있는 용어로 연구의 세부 사항을 설명한다.정보는 피험자의 모국어로 표시됩니다.일반적으로 자녀는 자율적으로 사전동의서를 제공할 수 없지만, 연령 및 기타 요인에 따라 사전동의서가 필요할 수 있습니다.

통계적 힘

모든 임상 시험에서 표본 크기라고도 불리는 피험자의 수는 개입의 효과를 안정적으로 감지하고 측정하는 능력에 큰 영향을 미친다.이 능력을 "힘"이라고 표현하며,[47] 이는 연구를 시작하기 전에 반드시 계산하여 비용을 지불할 가치가 있는지 여부를 파악해야 한다.일반적으로 표본 크기가 클수록 통계적 검정력과 비용이 증가합니다.

통계적 검정력은 처리 그룹과 대조군 그룹 간의 특정 크기(또는 더 큰) 차이를 탐지하는 시행 능력을 추정합니다.예를 들어, 각 그룹의 환자 100명을 대상으로 한 위약 대 위약 시험은 위약과 10mg/dL 이상의 투여량을 받는 시험 그룹 간의 차이를 검출하는 데 0.90의 힘을 가질 수 있지만, 6mg/dL의 차이를 검출하는 데는 0.70에 불과하다.

플라시보 그룹

주요 기사: 플라시보 대조 연구

단순히 치료를 하는 것만으로 비특이적인 효과를 볼 수 있다.이것들은 위약만 받는 환자들을 포함시킴으로써 통제된다.서브젝트는 자신이 속한 그룹에 통지하지 않고 랜덤하게 할당됩니다.많은 실험들은 연구자들이 어떤 대상이 어느 그룹에 배정되었는지 알 수 없도록 이중맹검이 되어 있다.

환자를 플라시보 그룹에 할당하는 것은 최상의 치료를 받을 권리를 침해한다면 윤리적인 문제를 일으킬 수 있다.헬싱키 선언은 이 문제에 대한 지침을 제공합니다.

지속

미국 내 다양한 승인 트랙 및 연구 단계 일정

임상시험은 새로운 치료법을 개발하는 연구의 일부에 불과하다.예를 들어, 잠재적 약물은 임상 시험을 받기 전에 먼저 발견, 정제, 특성화 및 실험실(세포 및 동물 연구)에서 테스트되어야 한다.총 약 1,000개의 잠재적 약물이 임상 시험에서 테스트되는 [48]시점에 도달하기 전에 테스트된다.예를 들어, 새로운 암 치료제는 임상시험에 들어가기도 전에 평균적으로 6년 동안 연구해야 한다.그러나 새로운 암 치료제를 출시하는 데 있어 가장 큰 걸림돌은 임상실험을 완료하는 데 걸리는 시간이다.평균적으로 암 약물이 임상시험에 들어간 시점부터 [49]일반인에게 판매될 수 있도록 규제 기관으로부터 승인을 받을 때까지 약 8년이 경과한다.다른 질병에 대한 약은 비슷한 시기를 가지고 있다.

임상 시험이 몇 년 동안 지속될 수 있는 몇 가지 이유:

  • 암과 같은 만성 질환의 경우, 암 치료가 환자에게 영향을 미치는지 확인하는 데 몇 개월, 아니 몇 년이 걸린다.
  • 강한 효과가 있을 것으로 예상되지 않는 약물의 경우(즉, '모든' 효과를 관찰하기 위해 많은 수의 환자를 모집해야 함) 약물의 효과를 테스트하기 위해 충분한 환자를 모집하는 데(즉, 통계적 힘을 얻는 것) 몇 년이 걸릴 수 있다.
  • 각 임상시험에는 대상 질환이 있는 특정인만 참여할 수 있습니다.이러한 특정 환자를 치료하는 연구자들은 이 실험에 참여해야 한다.그런 다음 그들은 바람직한 환자를 확인하고 그들 또는 그들의 가족들로부터 재판에 참여하도록 동의를 얻어야 한다.

임상시험은 또한 시험에 참여한 사람에 대한 사후 연구 기간을 수개월에서 수년으로 연장하는 이른바 "연장 단계"를 포함할 수 있으며, 이는 [50]치료제의 장기적 영향을 식별하는 것을 목표로 한다.

학업을 마치는데 가장 큰 걸림돌은 참여하는 사람들의 부족이다.모든 약물 및 많은 장치 시험은 모집단의 하위 집합을 대상으로 하므로, 모든 사람이 참여할 수 있는 것은 아니다.일부 약물 실험에서는 환자가 질병 특성의 비정상적인 조합을 가질 것을 요구한다.특히 그들이 직접적인 혜택을 받지 못할 때, 적절한 환자를 찾고 그들의 동의를 얻는 것은 도전이다. (그들이 지불되지 않았기 때문에, 연구 약물이 아직 효과가 입증되지 않았거나, 환자가 위약을 받을 수 있다.)암 환자의 경우, 암에 걸린 성인의 5% 미만이 약물 실험에 참여할 것이다.PhRMA에 따르면, 약 400개의 암 약이 2005년에 임상 시험에서 테스트되었다.이 모든 것이 유용한 것은 아니지만, 참가자의 수가 너무 [51]적기 때문에 승인을 받는 것이 지연될 수 있습니다.

계절적 영향(예: 공기 알레르기, 계절적 정서 장애, 인플루엔자 및 피부 질환)에 대한 잠재적 임상 시험의 경우, 연구는 약물을 [52][53]테스트할 수 있는 1년 중 제한된 기간 동안 수행될 수 있습니다.

신약을 수반하지 않는 임상시험은 보통 훨씬 더 짧은 기간을 가진다. (간호사 건강 연구 같은 역학 연구는 예외이다.)

행정부.

현지 조사관이 설계한 임상시험과 (미국에서) 연방정부에서 자금을 지원하는 임상시험은 거의 항상 연구를 설계하고 보조금을 신청한 연구원이 관리한다.소규모 장치 스터디는 후원 회사가 관리할 수 있습니다.신약 임상시험은 보통 후원사가 고용한 계약연구기관(CRO)에 의해 시행된다.후원자가 약물과 의학적 감시를 제공한다.CRO는 임상시험의 모든 행정작업을 수행하도록 계약되어 있다.단계 II의 경우 -IV CRO는 참여 연구자를 모집하고, 교육하고, 공급품을 제공하고, 연구 행정과 데이터 수집을 조정하고, 회의를 설정하며, 임상 프로토콜 준수 여부를 모니터링하며, 후원자가 모든 사이트로부터 데이터를 수신할 수 있도록 합니다.또한 전문 사이트 관리 조직을 고용하여 CRO와 연계하여 신속한 IRB/IEC 승인과 신속한 사이트 시작 및 환자 모집을 보장할 수 있습니다.신약 1단계 임상시험은 전임 약학자와 함께 전문 임상시험 클리닉에서 수행되며, 이 클리닉에서는 상근 직원이 환자를 관찰할 수 있다.이 클리닉들은 종종 이러한 연구를 전문으로 하는 CRO에 의해 운영된다.

참여 현장에서는 한 명 이상의 연구 보조자(종종 간호사)가 임상 시험을 수행하는 대부분의 작업을 수행합니다.연구 보조자의 업무에는 다음 중 일부 또는 전부가 포함될 수 있습니다. 현지 기관 검토 위원회(IRB)에 연구 수행 허가를 얻는 데 필요한 문서 제공, 연구 시작 지원, 적격 환자 식별, 환자 또는 가족 동의 획득, 연구 치료 관리, co.데이터 선택 및 통계 분석, 후속 조치 시 데이터 파일 유지 및 업데이트, IRB 및 스폰서 및 CRO와의 커뮤니케이션.

퀄리티

임상시험의 맥락에서 품질은 전형적으로 시험 수행 중과 시험 [54]결과 사용 중 의사결정에 영향을 미칠 수 있는 오류가 없는 것을 의미한다.

마케팅.

Janet Yang은 Interactive Justice Model을 사용하여 의사와의 대화 및 임상시험 [55]등록의 효과를 테스트합니다.그 결과 잠재적 임상시험 응시자들은 환자가 의사와 더 대화할 의향이 있을 경우 임상시험에 등록할 가능성이 낮았다.이 발견의 이면에 있는 이유는 환자들이 현재의 치료에 만족하고 있기 때문일 수 있습니다.인식된 공정성과 임상시험 등록 사이에 부정적인 관계가 있는 또 다른 이유는 치료 제공자로부터 독립성이 부족하기 때문이다.그 결과 의사와 대화할 의향이 없는 것과 임상시험 등록 사이에는 긍정적인 관계가 있는 것으로 나타났다.현재 치료 제공자와 임상 시험에 대해 논의하고자 하는 의지가 없는 것은 환자가 의사로부터 독립적이기 때문일 수 있다.임상 시험에 대해 이야기할 가능성이 적은 환자들은 다른 정보 소스를 사용하여 대체 치료법에 대한 더 나은 통찰력을 얻는 경향이 있습니다.임상시험 등록은 웹사이트와 텔레비전 광고를 활용하여 일반인에게 임상시험 등록에 대해 알리도록 동기를 부여해야 한다.

정보기술

지난 10년간 임상시험의 계획 및 실시에서 정보기술 사용이 급증하고 있습니다.임상시험 관리 시스템은 연구 스폰서 또는 CRO에 의해 특히 조사현장과 관련하여 임상시험의 운영 측면을 계획하고 관리하는 데 도움을 주기 위해 종종 사용된다.특정 분야의 전문 지식을 가진 연구자와 연구 사이트를 식별하기 위한 고급 분석에서는 진행 중인 [56]연구에 대한 공개 및 비공개 정보를 활용합니다.웹 기반 전자 데이터 캡처(EDC) 및 임상 데이터 관리 시스템은 대부분의 임상[57] 시험에서 사이트에서 사례 보고서 데이터를 수집하고 품질을 관리하며 분석을 위해 준비하기 위해 사용됩니다.대화식 음성 응답 시스템은 전화기의 환자 등록을 등록하고 특정 치료 암에 환자를 할당하기 위해 사이트에 의해 사용됩니다(단, 전화기가 EDC 시스템의 일부인 웹 기반(IWRS) 도구로 대체되는 경우가 증가하고 있습니다).과거에는 환자 보고 결과가 종이 기반이었던 경우가 많았지만, 웹 포털이나 휴대용 ePRO(또는 eDiary) 장치, 때로는 [58]무선 장치를 사용하여 측정치를 수집하는 경우가 증가하고 있습니다.통계 소프트웨어는 수집된 데이터를 분석하고 규제 제출을 위해 준비하기 위해 사용됩니다.웹 기반 임상시험 포털에서 이러한 애플리케이션에 대한 액세스가 점점 더 많이 집계되고 있습니다.2011년 FDA는 원격 환자 모니터링이라고도 하는 원격 모니터링을 사용하여 환자의 가정에서 생체 데이터를 수집하여 시험 데이터베이스에 전자적으로 전송하는 1단계 시험을 승인했습니다.이 기술은 더 많은 데이터 포인트를 제공하며 환자가 시험 사이트에 방문하는 횟수가 적기 때문에 훨씬 더 편리합니다.

윤리적 측면

주요 기사:임상연구윤리 및 임상시험 간행물

임상시험은 적절한 규제당국의 면밀한 감독을 받는다.환자에게 의료적 또는 치료적 개입을 포함하는 모든 연구는 시험 운영 허가를 받기 전에 감독 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다.지역 윤리 위원회는 비상식 연구(관찰 연구 또는 이미 수집된 데이터를 사용하는 연구)를 감독하는 방법에 대한 재량권을 가지고 있다.미국에서는 IRB(Institutional Review Board)라고 불리며, EU에서는 윤리위원회라고 불립니다.대부분의 IRB는 현지 조사관의 병원 또는 기관에 있지만 일부 후원자는 소규모 기관에서 일하는 조사관에게 중앙(독립/영리 목적) IRB 사용을 허용합니다.

윤리적으로 연구자는 참가자의 완전한 동의를 얻어야 한다(IRB의 주요 기능 중 하나는 잠재적 환자에게 임상시험에 대해 적절하게 알리는 것이다).환자가 스스로 동의할 수 없는 경우, 연구자는 환자의 법적 권한을 가진 대리인에게 동의를 구할 수 있습니다.캘리포니아 주에서는 법적으로 권한이 있는 [59]대리인으로 활동할 수 있는 개인에게 우선순위를 부여하고 있습니다.

미국의 일부 지역에서는 현지 IRB가 임상시험을 실시하기 전에 연구원과 그 직원을 인증해야 합니다.의료진은 연방 환자 개인 정보 보호(HIPAA) 법과 모범 임상 관행을 이해해야 한다.모범 임상 관행을 위한 국제 조화 지침 총회는 임상 시험의 수행을 위해 국제적으로 사용되는 표준 집합이다.이 가이드라인은 "시험 대상자의 권리, 안전 및 웰빙이 보호된다"는 것을 목적으로 한다.

참여하는 인간 피험자의 사전 동의 개념은 많은 나라에 존재하지만, 정확한 정의는 여전히 다를 수 있다.

사전동의는 분명히 윤리적 행위를 위한 '필요한' 조건이지만 윤리적 행위를 '확실히' 보장하지는 않습니다.동정적 사용 시험에서 후자는 특히 어려운 문제가 됩니다.최종 목표는 환자 또는 미래의 환자 커뮤니티에 가장 가능한 가장 책임감 있는 방식으로 서비스를 제공하는 것입니다.확장 액세스도 참조하십시오.그러나 이 목표를 잘 정의되고 수량화된 객관적 함수로 바꾸기는 어려울 수 있습니다.그러나 예를 들어 순차적 치료를 중단해야 하는 시기에 대한 질문(오즈 알고리즘 참조)에 대해 이 작업을 수행할 수 있으며, 정량화된 방법이 중요한 역할을 할 수 있습니다.

아동(소아과)에 대한 임상시험을 수행할 때, 그리고 응급 [60][61]상황이나 전염병 상황에서 추가적인 윤리적 문제가 존재한다.

복수의 이해관계자의 권리의 윤리적으로 균형을 맞추는 것은 어려울 수 있다.예를 들어, 약물 실험이 실패했을 때, 스폰서는 현재 및 잠재적 투자자들에게 즉시 알려야 할 의무가 있을 수 있는데, 이것은 연구진과 등록된 참가자 모두가 먼저 공공 사업 [62]뉴스를 통해 재판의 종료를 들을 수 있다는 것을 의미한다.

제약회사가 후원하는 연구로부터 불리한 데이터가 발표되지 않은 구체적인 사례에 대해, 미국 제약연구소는 모든 조사 결과를 보고하고 [63]연구원의 제약회사 재정 개입을 제한하도록 기업에 촉구하는 새로운 지침을 발표했다.미 의회는 국립보건원(National Institute of Health)[64]이 편집한 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 스폰서에 의해 임상시험 단계 II 및 단계 III를 등록하도록 요구하는 법안에 서명했습니다.

제약회사에서 직접 고용되지 않은 의약품 연구자는 종종 제조업체로부터 보조금을 요청하고, 제조업체는 종종 대학과 그 병원의 네트워크 내에서 예를 들어 번역암 연구 등을 위해 연구를 수행하기 위해 학술 연구자에게 의지한다.마찬가지로, 종신직, 정부 보조금, 그리고 위신을 위한 경쟁은 학계 [65]과학자들 사이에서 이해 충돌을 일으킨다.한 연구에 따르면, 위법 행위와 관련된 이유로 철회된 기사의 약 75%가 업계 재정 [66]지원을 선언하지 않았습니다.씨뿌리기 재판은 특히 [67]논란이 많다.

미국에서는 의약품 승인 과정의 일부로 FDA에 제출된 모든 임상시험은 선별된 임상시험 [69]현장의 일차 데이터 수집 검사를 포함하여 [68]식품의약국 내의 임상 전문가에 의해 독립적으로 평가된다.

2001년 12개 주요 저널의 편집자들은 각 저널에 스폰서가 수행하는 임상시험에 대한 통제에 관한 공동 사설을 발표했으며, 특히 스폰서가 출판 전에 연구를 검토하고 발표를 보류할 수 있는 계약의 사용을 목표로 삼았다.그들은 그 효과에 대응하기 위해 편집 제한을 강화했다.이 사설은 계약조사기관이 2000년까지 미국 제약회사로부터 60%의 보조금을 받은 것에 주목했다.연구자들은 시험 설계에 기여하고 원시 데이터에 액세스하며 [70]결과를 해석하는 데 제한을 받을 수 있습니다.

대책의 이해 관계자들이 노골적인 권고안industry-sponsored 의료 research,[71]의 2013년의 수준을 향상시키기에도 불구하고, Tohen 결론 산업 기금의 임상 실험에서 분쟁의 신뢰성에 있는 격차의 지속성의, 산업 collaborati 윤리 기준들에 엄격하고 충실하게 보장하기 위해 전화 경고했다.ons국민의 신뢰가 [72]더 이상 훼손되는 것을 막기 위해 학계와 함께.이와 관련하여 주목해야 할 문제에는 잠재적 관찰 편향, 유지관리 연구를 위한 관찰 시간의 지속 시간, 환자 모집단의 선택, 위약 반응에 영향을 미치는 요인 및 [73][74][75]자금원이 포함된다.

보건 시

전염병과 유행병 동안 백신의 임상시험을 수행하는 것은 윤리적 우려의 대상이다.에볼라처럼 사망률이 높은 질환의 경우, 위약이나 대조군에 개인을 할당하는 것은 사형선고로 간주될 수 있다.전염병 중의 임상 연구에 대한 윤리적 우려에 대응하여, 미국 의학 아카데미는 7가지 윤리적 및 과학적 고려사항을 식별하는 보고서를 작성했습니다.고려해야 할 사항은 다음과 같습니다.[76]

  • ★★★★★★★★★★★★」
  • 에 대한 존중
  • 의 에 대한
  • 보다
  • 기간 시험 후

와

참고 항목: 임상 연구의 임산부 및 임상 연구의 어린이

임산부와 아동은 제외를 지원하는 데이터가 견고하지 않지만 일반적으로 취약한 모집단으로 임상시험에서 제외된다.이들을 임상시험에서 제외함으로써 이들 집단에 대한 치료의 안전성과 효과에 대한 정보가 부족한 경우가 많다.HIV/AIDS 전염병 초기 역사 동안, 한 과학자는 이러한 집단들을 생명을 구할 수 있는 치료에서 제외함으로써, "죽을 때까지 보호되고 있다"고 지적했다.백신, 전염병, 신기술에 대한 연구 윤리(PREVENT)와 같은 프로젝트는 임신부가 백신 시험에 윤리적으로 포함되도록 주창해 왔다.임상시험에 어린이를 포함시키는 것은 어린이의 의사결정 자율성이 부족하기 때문에 추가적인 도덕적 고려사항이 있다.과거 재판은 입원한 어린이나 고아들을 이용한다는 비판을 받아왔다. 이러한 윤리적 우려는 미래의 연구를 사실상 중단시켰다.효과적인 소아과 치료를 유지하기 위한 노력의 일환으로, 몇몇 유럽 국가들과 미국은 제약 회사들로 하여금 소아과 시험을 시행하도록 유도하거나 강제하는 정책을 가지고 있다.국제 지침은 해를 제한하고, 다양한 위험을 고려하며, 소아 [76]관리의 복잡성을 고려함으로써 윤리적 소아 시험을 권고한다.

.

임상시험에서 피험자의 안전에 대한 책임은 후원자, 현지 현장 조사자(후원자와 다른 경우), 연구를 감독하는 다양한 IRB 및 (연구에 시장성이 있는 약품이나 장치가 포함된 경우) 의약품 또는 장치가 판매되는 국가의 규제 기관 간에 공유된다.

연구 참여자의 안전을 보장하기 위해 체계적인 동시 안전성 검토가 자주 사용된다.수행 및 지속적인 검토는 재판의 위험에 비례하도록 설계되어 있습니다.일반적으로 이 역할은 데이터 및 안전 위원회, 외부로 임명된 의료 안전 모니터,[77] 독립 안전 책임자에 [78]의해 채워지거나 주요 조사관이 담당한다.

안전상의 이유로 많은 약물[79] 임상시험은 가임기 여성, 임산부 또는 연구 중에 임신한 여성을 제외하도록 설계되어 있다.경우에 따라서는, 이러한 여성의 남성 파트너도 제외되거나 피임 조치를 취해야 한다.

임상시험을 통해 스폰서는 시험할 약물, 장치 또는 기타 치료제의 실제 과거 안전 기록과 이미 승인된 치료제와의 연구 치료제의 잠재적 상호작용에 대해 현지 현장 조사관에게 정확하게 알릴 책임이 있다.이를 통해 현지 조사관들은 연구에 참여할 것인지 아닌지에 대해 정보에 입각한 판단을 내릴 수 있다.스폰서는 또한 시험 진행에 따라 다양한 사이트에서 조사 결과가 들어오는 것을 감시할 책임이 있습니다.대규모 임상 시험에서 스폰서는 데이터 모니터링 위원회(DMC, 미국에서는 데이터 안전 모니터링 위원회로 알려져 있음)의 서비스를 사용합니다.이 독립적인 임상의와 통계학 그룹은 후원자가 지금까지 받은 맹목적인 데이터를 검토하기 위해 정기적으로 만난다.DMC는 예를 들어 연구 치료가 표준 치료보다 더 많은 사망을 야기하거나 예기치 않은 연구 관련 심각한 부작용을 야기하는 것으로 보이는 경우 검토에 기초하여 연구의 종료를 권고할 권한이 있다.후원자는 연구의 모든 현장 조사자로부터 부작용 보고서를 수집하고, 이러한 부작용들이 연구 치료와 관련이 있는지 여부에 대한 후원자의 판단을 모든 조사자에게 알릴 책임이 있다.

후원자와 현지 현장 조사자는 가능한 한 간략하고 통상적인 언어로 자료를 제시하는 동시에 잠재적인 피험자에게 실제 위험과 잠재적 편익을 정확하게 알려주는 현장 고유의 사전 동의서를 작성할 책임이 있다.FDA 규정에는 임상시험에 참여하는 것은 자발적이며,[80] 피험자는 언제든지 참여하지 않거나 참여를 종료할 권리가 있다고 명시되어 있다.

사이트

primum non-nocere("먼저, 해를 끼치지 마십시오")의 윤리적 원칙이 재판을 이끌며, 조사자가 연구 치료가 피실험자에게 해를 끼칠 수 있다고 판단될 경우, 조사자는 언제든지 참여를 중단할 수 있습니다.반면, 조사관들은 종종 대상자를 모집하는 데 금전적인 관심을 가지고 있으며, 그들의 참여를 얻고 유지하기 위해 비윤리적인 행동을 할 수 있다.

현지 조사자는 연구 프로토콜에 따라 연구를 수행하고 연구 기간 내내 연구 직원을 감독할 책임이 있습니다.지역 조사관이나 연구 스태프는 또한 연구의 잠재적 피험자가 연구에 참여하는 것의 위험과 잠재적 이익을 이해하도록 보장할 책임이 있다. 고객을 가진 은 진정으로 에 입각한 합니다.

지역 조사관은 스폰서가 보낸 모든 유해 사건 보고서를 검토할 책임이 있습니다.이러한 부작용 보고서에는 부작용과 연구 치료제의 관계에 대한 조사자와 후원자의 의견이 모두 포함되어 있다.IRB에 대해 설명하겠습니다.

현지 조사관이 후원자인 경우, 공식적인 부작용 보고는 없을 수 있지만, 모든 위치의 조사 직원은 조정 조사관에게 예상치 못한 사항을 알릴 책임이 있습니다.현지 조사관은 연구와 관련된 모든 통신에서 현지 IRB에 진실해야 할 책임이 있습니다.

Board

비공식적인 연구를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board) 또는 독립 윤리 위원회(IEC)의 승인이 필요합니다.상업용 임상시험에서 연구 프로토콜은 스폰서가 시험을 수행할 사이트를 모집하기 전에 IRB에 의해 승인되지 않습니다.그러나 연구 프로토콜과 절차는 일반 IRB 제출 요건에 맞게 조정되었습니다.이 경우, 그리고 독립적인 후원자가 없는 경우, 각 현지 현장 조사자는 현지 IRB에 연구 프로토콜, 동의서, 데이터 수집 양식 및 지원 문서를 제출한다.대학과 대부분의 병원에는 사내 IRB가 있습니다.다른 연구자(예: 방문 진료소)는 독립적인 IRB를 사용합니다.

IRB는 연구자가 연구를 시작할 수 있도록 하기 전에 의료 안전과 연구에 관련된 환자의 보호를 위해 연구를 면밀히 조사합니다.검사 절차 또는 환자에게 제공되는 설명을 변경해야 할 수 있습니다.조사자의 필수 연례 "계속 검토" 보고서는 연구의 진행 상황과 연구와 관련된 새로운 안전 정보에 대한 IRB를 업데이트한다.

미국에서 FDA는 현지 현장 조사원이 연구에 참여한 후 해당 연구 절차를 올바르게 준수하고 있는지 확인하기 위해 해당 지역 조사원의 파일을 감사할 수 있다.이 감사는 무작위일 수도 있고 원인일 수도 있습니다(조사자가 부정 데이터로 의심되기 때문입니다).감사를 피하는 것은 조사자들이 연구 절차를 따르도록 장려하는 것이다.'대상 임상 연구'는 마케팅 신청서(예: NDA 또는 510(k)의 일부)의 일부로 FDA에 제출된 시험을 말하며, FDA는 연구 결과에서 임상 연구자의 재정적 관심사 공개를 요구할 수 있다.예를 들어, 신청자는 조사관이 스폰서의 지분을 소유하는지 또는 조사 대상 제품에 대한 소유지분을 소유하는지 공시해야 한다.FDA는 대상 연구를 "...출원자나 FDA가 제품이 효과적이라는 것을 입증하기 위해 의존하는 마케팅 신청서 또는 재분류 청원에 제출된 인간 내 약물, 생물학적 제품 또는 장치에 대한 연구" 또는 단일 투자가에 대한 연구로 정의한다."[81]게이터는 안전성을 입증하는 데 중요한 기여를 합니다."

그 대신에, 많은 미국 제약회사들이 일부 임상시험을 해외로 이전했다.해외에서 시행을 실시함으로써 얻을 수 있는 이익에는 (일부 국가에서는) 비용 절감과 보다 짧은 기간 내에 대규모 시행을 실행할 수 있는 능력이 포함되지만, 질 낮은 시행 [82]관리에는 잠재적인 불이익이 존재합니다.국가마다 규제 요건과 집행 능력이 다릅니다.현재 전체 임상시험의 약 40%가 아시아, 동유럽, 중남미에서 이루어지고 있습니다.개발도상국 [83]임상시험을 추적하는 네덜란드 소재 WEMOS의 제이콥 시츠마(Jacob Sijtsma)는 "이들 국가에는 임상시험에 대한 강제 등록 시스템이 없으며 많은 국가들이 유럽식 지침을 따르지 않고 있다"고 말한다.

1980년대부터 유럽연합 국가 전체에서 임상시험 프로토콜의 조화가 실현 가능한 것으로 나타났다.동시에, 유럽, 일본, 미국 사이의 조정 국제 조화 제약 회사의 이용 패턴(ICH)[84]신청은 현재는 국제 회의 Harmonisation 기술 요건을 1990년의 이름을 딴에 대한 공동 regulatory-industry 계획으로 이어졌다, 가장 임상 실험 프로그램을 따른다.ICH 지침은 "품질 좋고 안전하며 효과적인 의약품이 가장 효율적이고 비용 효율적인 방법으로 개발되고 등록되도록 보장하는 것"을 목적으로 한다.이러한 활동은 소비자와 공중보건을 위해 추진되며, 안전과 [85]효과라는 규제 의무를 훼손하지 않고 인간에 대한 임상시험의 불필요한 중복을 방지하고 동물실험의 사용을 최소화하기 위한 것입니다."

중

시험은 일반적으로 약이 얼마나 잘 작동하는지 결정하는 데 초점을 맞추도록 설계되기 때문에 의약품 개발 중 임상시험 전반의 안전성 데이터를 수집하는 것이 중요하다.의약품 개발 시 여러 시험에 걸쳐 수집 및 집계된 안전성 데이터를 통해 스폰서, 조사자 및 규제 기관은 개발 시 실험 의약품의 종합 안전성 프로파일을 모니터링할 수 있다.총 안전성 데이터 평가의 가치는 다음과 같다. a) 의약품 개발 중 총 안전성 평가에 기초한 의사결정은 의약품 개발 전반에 걸쳐 이루어질 수 있으며 b)[86][87][88][89][90] 의약품 승인 후 의약품의 안전성 평가를 위해 후원자와 규제기관을 잘 설립할 수 있다.

임상 시험 비용은 시험 단계, 시험 유형 및 연구된 질병에 따라 달라집니다.2004년부터 2012년까지 미국에서 실시된 임상시험의 연구에 따르면 1단계 시험의 평균 비용은 질병의 유형에 따라 140만 달러에서 660만 달러 사이인 것으로 나타났다.2단계 임상시험은 700만 달러에서 2000만 달러, 3단계 임상시험은 1100만 달러에서 5300만 [91]달러입니다.

연구 비용은 많은 요인, 특히 연구를 수행하는 사이트 수, 관련된 환자 수, 연구 치료가 의료용으로 이미 승인되었는지 여부에 따라 달라집니다.

제3상 또는 제4상 임상시험의 운영에서 제약회사가 부담하는 비용은 특히 다음과 같습니다.

  • 대상
  • 및 급여
  • 조사 경우) 및에 대한
  • 그 모집 및 데이터 을 들입니다.
  • 및
  • 전 및 ( 번 을 포함)
  • 트레이닝 의 조사자 트레이닝 회의 1개
  • ,, 등
  • 에

이 비용들은 몇 년에 걸쳐서 발생한다.

미국에서는 고아병 [92]치료를 위해 개발된 약물에 대한 임상시험에 대해 후원자가 50%의 세액공제를 받을 수 있다.미국 국립보건원(National Institute of Health)과 같은 국가 보건 기관은 해당 기관의 관심 있는 연구 질문에 답변하는 임상 시험을 설계하는 조사관에게 보조금을 제공합니다.이 경우 보조금을 작성하고 연구를 관리하는 조사관이 스폰서 역할을 하며 다른 사이트로부터의 데이터 수집을 조정한다.이러한 다른 사이트는 보조금 액수와 예상되는 노력의 양에 따라 연구에 참여하기 위해 지급될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다.인터넷 자원을 사용하면 경제적 부담을 [93]줄일 수 있다.

★★★★

조사자들은 종종 임상시험에서 일한 것에 대해 보상을 받는다.이러한 금액은 연구 보조원의 급여 일부와 공급품 비용(일반적으로 국가 보건 기관 연구의 경우)을 충당하기 때문에 작을 수도 있고, 임상 [citation needed]시험 사이에 조사관이 연구 직원에게 급여를 지급할 수 있는 "오버헤드"를 포함할 수도 있다.

★★★★★★

1단계 약물 실험 참가자들은 참여함으로써 어떠한 직접적인 건강상의 이익도 얻지 못한다.그들은 일반적으로 시간에 대한 수수료를 받고 지급은 규제되며 어떠한 위험과도 관련되지 않는다.건강한 자원봉사자들의 동기는 금전적인 보상에만 국한되지 않고 과학과 다른 것들에 [94]기여하는 것과 같은 다른 동기들을 포함할 수 있다.이후 단계 시험에서는 피험자가 건강상의 이익에 대한 잠재적 참여 또는 의학지식에 기여하는 동기를 보장하기 위해 급여를 지급받지 않을 수 있다.소액의 급여는 여행과 같은 학업 관련 비용이나 시험 치료 종료 후 건강에 대한 후속 정보를 제공하는 데 소요되는 시간에 대한 보상으로 지급될 수 있다.

및

임상시험에 참여할 환자와 건강한 자원봉사자를 구하는 신문광고

0단계와 1단계 약물 실험은 건강한 지원자를 찾습니다.대부분의 다른 임상시험은 특정한 질병이나 의학적 상태를 가진 환자를 찾습니다.사회에서 관찰된 다양성은 소수 민족 [95]인구의 적절한 포함을 통해 임상시험에 반영되어야 한다.환자 모집 또는 참가자 모집은 임상시험을 [96]수행하는 현장의 활동과 책임에 중요한 역할을 합니다.

시용 대상이 되는 모든 지원자는 건강검진을 받아야 한다.요건은 시험 요구에 따라 다르지만, 일반적으로 자원봉사자는 의료 실험실에서 다음 사항에 [97]대해 선별된다.

  • (ECG
  • ,
  • ★★
  • 채취
  • 및 키
  • 남용

임상시험 참가자들은 불균형적으로 백인이라는 것이 관찰되었다.문헌에 대한 최근 체계적인 검토 결과, 성별뿐만 아니라 인종/인종도 성인의 [98]난청 관리 임상시험의 많은 참가자로 잘 표현되지 않았거나 심지어 추적조차 되지 않았다.이는 더 많은 모집단을 적절하게 나타내지 않음으로써 비백인[99] 환자에 대한 소견의 유효성을 감소시킬 수 있다.

필요한 참가자, 임상시험 스폰서 또는 계약연구기관에 따라 자격 있는 직원이 있는 사이트와 시험에 참여할 수 있는 환자를 찾아봅니다.이러한 사이트와 협력하여, 그들은 환자 데이터베이스, 신문 및 라디오 광고, 전단지, 환자가 갈 수 있는 장소(의사 사무실 등)의 포스터, 조사관의 환자 개인 모집 등 다양한 모집 전략을 사용할 수 있다.

특정 상태 또는 질병을 가진 자원봉사자는 임상시험 위치를 찾는 데 도움이 되는 추가 온라인 리소스를 제공합니다.예를 들어, Fox Trial Finder는 전 세계의 파킨슨병 임상실험을 위치, 나이, [100]증상과 같은 특정 기준을 가진 지원자들에게 연결합니다.다른 질병별 서비스는 자원봉사자들이 [101]그들의 상태와 관련된 시험을 찾을 수 있도록 존재한다.자원봉사자들은 미국 국립보건원(National Institute of Health)과 국립의학도서관이 운영하는 레지스트리를 사용하여 ClinicalTrials.gov에서 직접 임상시험을 검색할 수 있다.

리스크 정보 탐색 및 처리(RISP) 모델은 임상시험과 [102]관련된 태도와 의사결정에 영향을 미치는 사회적 영향을 분석합니다.임상시험에서 제공된 치료에 더 많은 지분이나 관심을 가진 사람들은 임상시험에 대한 정보를 찾을 가능성이 더 높았다.암 환자는 일반인보다 임상시험에 대해 더 낙관적인 태도를 보였다.임상시험에 대해 보다 낙관적인 전망을 가지면 [102]등록 가능성이 높아집니다.

「」도 .

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