사이클린 A2
Cyclin A2
사이클린-A2는 인간에게 CCNA2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]그것은 두 종류의 사이클린 A 중 하나이다: 사이클린 A1은 감수분열과 발생 과정에서 발현되는 반면 사이클린 A2는 체세포 분열에서 발현된다.[6]
함수
사이클린 A2는 사이클린 계열에 속하며, 구성원은 CDK 키나제스와 상호 작용하여 세포 주기 진행을 조절한다.사이클린 A2는 S상에서는 CDK2를, G2에서 M상으로는 CDK1을 바인딩할 수 있다는 점에서 독특하다.[7]
사이클린 A2는 S상 시작에 합성되어 핵에 국부화되는데, 여기서 사이클린 A2-CDK2 콤플렉스는 DNA 합성의 시작과 진행에 관여한다.사이클린 A2-CDK2 콤플렉스에 의한 CDC6와 MCM4의 인산화 작용은 세포 주기 중의 DNA 재복제를 방지한다.[6]
사이클린 A2는 G2/M 전환에 관여하지만 독립적으로 성숙 촉진 인자(MPF)를 형성할 수는 없다.[8]최근의 연구에 따르면 사이클린 A2-CDK1 복합체가 사이클린 B1-CDK1 활성화를 유발하여 염색질 응축과 핵 봉투의 파괴를 초래한다고 한다.[9]
규정
사이클린 A2의 수준은 셀 사이클의 진행과 밀접하게 동기화된다.[10]전사는 G1 후반에서 시작되며, S 중반에서는 피크 및 플라타우에서 시작되며, G2에서는 감소한다.[10][6]
사이클린 A2 전사는 대부분 전사 계수 E2F에 의해 조절되며, R 지점 이후인 G1에서 시작한다.[10][6]R 지점 이전에 사이클린 A2가 없는 것은 저인산성 망막성단백질(pRb)에 의한 E2F 억제 때문이다.R 지점 이후 pRb는 인산염화되어 E2F를 더 이상 바인딩할 수 없어 사이클린 A2 전사(cyclin A2 trechorial)로 이어진다.[11][12]사이클린 A2-CDK2 콤플렉스는 결국 E2F를 인지하여 사이클린 A2 전사 기능을 해제한다.[10]E2F는 추진자를 제지함으로써 사이클린 A2 전사를 촉진한다.[10][11]
상호작용
Cyclin A2는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.
임상적 유의성
사이클린A2(Ccna2)는 포유류의 심장근육세포가 성장하고 분열하는 방향에 관여하는 핵심 단백질로 심근경색에 따른 심장수정을 유도하는 것으로 나타났다.[21]일반적으로 Ccna2는 포유류 심장 근세포에서 산후로 침묵된다.이 유전자 침묵 때문에 성인 심장 근육 세포는 심장마비 후 회복과 재생을 위해 쉽게 분열할 수 없다.[21]
ccna2는 심근경색에 이어 소동물 모델에서도 심장수술을 유도하는 것으로 조사됐다.[21]경색성 포르신(돼지) 심장에 Ccna2 유전자를 함유한 아데노바이러스를 주사하는 사전 임상시험이 돼지 심장에서 MI를 보호하는 것으로 나타났다.[21]Ccna2 매개 심장 수리는 경막외 조직에서 섬유화의 감소와 주사 부위의 심근 세포의 수를 모두 보여주었다.[21]Ccna2를 심장 조직으로 전달하면 재생 반응이 일어나며 심장 기능이 현저하게 향상된다.[21][22][23]
암
사이클린 A2의 발현이 증가한 것은 유방, 자궁경부, 간, 폐 등 여러 종류의 암에서 관찰된 바 있다.[6][24][25][26][27]사이클린 A2의 발현이 증가된 것이 종양기세증의 원인인지, 결과인지는 분명하지 않지만 생존이나 재발의 예측과 같은 예측 값을 나타낸다.[6]
포유류 세포에서 사이클린 A2의 과다압박은 은유효소 및 아나파아제의 발생을 지연시킬 수 있다.[28]또한 싸이클린 A2-CDK가 p53과 같은 종양 억제제나 온코프로틴의 인산화 작용에 의해 종양에 기여하는 가능성도 있다.[29]
참고 항목
참조
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