사이클린 의존키나제6

Cyclin-dependent kinase 6
CDK6
Protein CDK6 PDB 1bi7.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CDK6, MCPH12, PLSTIRE, 사이클린 의존 키나제 6, 사이클린 의존 키나제6
외부 IDOMIM: 603368 MGI: 1277162 HomoloGene: 963 GeneCard: CDK6
직교체
종인간마우스
엔트레스

1021

12571

앙상블

ENSG00000105810

ENSMUSG00000040274

유니프로트

Q00534

Q64261

RefSeq(mRNA)

NM_001145306
NM_001259

NM_009873

RefSeq(단백질)

NP_001138778
NP_001250

NP_034003

위치(UCSC)Chr 7: 92.6 – 92.84MbCr 5: 3.39 – 3.58Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

세포분열단백질키나아제6(CDK6)는 CDK6 유전자에 의해 인코딩된 효소다.[5][6]더 구체적으로 말하면 사이클린 D 단백질과 사이클린 의존성 키나제 억제제 단백질에 의해 사이클린에 의해 조절된다.[7]이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 CDK4를 포함하는 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 계열의 일원이다.[8]CDK 계열 구성원은 사카로마이오스 세레비시아에 cdc28, 정신분열체 pombe cdc2의 유전자 생성물과 매우 유사하며, R 또는 제한점이라는 규정의 시점에서 세포주기 진행의 중요한 조절자로 알려져 있다.[9]

이 키나제는 단백질 키나아제 복합체의 촉매 소단위로서, 세포 주기의 G1상 진행과 G1/S 전환에 중요하며, 복합체는 활성화 서브 유닛인 사이클린 D에 의해서도 구성된다.[10]이 키나제의 활동은 먼저 G1 중반 단계에서 나타나는데, 이 단계에서는 D형 사이클린과 INC4 계열 CDK 억제제 멤버를 포함한 규제 하위 단위에 의해 제어된다.[7]CDK4뿐만 아니라 이 키나아제는 인산염에 노출되어 종양 억제기 레티노블라스마종 단백질의 활동을 조절하여 CDK6를 암발달에 중요한 단백질로 만든다.[10]

구조

CDK6 유전자는 싹이 트는 효모와 선충을 포함한 진핵생물에 보존되어 있다.[11]CDK6 유전자는 인간의 7번 염색체에 위치한다.이 유전자는 231,706개의 염기쌍에 걸쳐 있으며 키나아제 함수를 가진 326개의 아미노산 단백질을 암호화한다.[6]이 유전자는 림프종, 백혈병, 중수성형종, 염색체 재배열과 관련된 흑색종과 같은 암에서 과다압박된다.[6]CDK6 단백질은 세린/스레오닌 영역으로 구성된 촉매 코어를 포함한다.[12]또한 이 단백질은 ATP 바인딩 포켓, 억제 및 활성 인산화 사이트, PSTAREE와 같은 사이클린 바인딩 도메인 및 활성화 T-루프 모티브를 포함한다.[10]PSTARE 나선에서 사이클린을 결합한 후 단백질은 인산화 모티브를 노출시키기 위해 순응 구조를 바꾼다.[10]단백질은 세포질과 핵에서 발견될 수 있지만, 대부분의 활성 복합체는 증식세포의 핵에서 발견된다.[10]

함수

세포주기

1994년 매튜 메이어슨과 에드 할로우(Ed Harlow)는 CDK4의 밀접한 유사 유전자의 산물을 조사했다.[7]PLSTIRE로 확인된 이 유전자는 사이클린 CD1, CD2, CD3(CDK4와 동일)와 상호작용하는 단백질로 번역되었지만, CDK4와는 달랐다. 그 단백질은 단순성을 위해 CDK6로 이름이 바뀌었다.[7]포유류 세포에서 세포 주기는 사이클린 D1, D2, D3와의 상호작용을 통해 G1 초기 단계에서[13] CDK6에 의해 활성화된다.[7]이 효소를 통해 조절되는 유전자 발현에는 많은 변화가 있다.[14]복합체가 형성된 후 C-CDK6 효소 복합체 인산화 단백질 pRb가 된다.[15]인산화 후 pRb는 결합 파트너 E2F(전사 활성제)를 방출하여 DNA 복제를 활성화한다.[16]CDK6 콤플렉스는 미토균이나 성장요인과 같은 외부 신호에 대응하는 분업으로 전환점을 보장한다.[17]

CDK6는 반응 캐스케이드를 통해 전사 인자를 활성화하는 양성 피드백 루프에 관여한다.[18]중요한 것은 이러한 C-CDK 복합체가 Rb와 p-Rb 관련 "포켓 단백질" p107과 p130의 단백질인 키나제, 인지화 및 불활성화 작용을 한다는 점이다.[19]이렇게 하는 동안 CDK6는 CDK4와 함께 G1에 처음 나타나는 스위치 신호 역할을 하여 셀을 셀 사이클의 S상 쪽으로 유도한다.[7][14]

CDK6는 G1에서 S 위상 전환 제어에 중요하다.[7]그러나 최근 몇 년 동안 새로운 증거는 CDK6의 존재가 모든 세포 유형의 증식에 필수적인 것은 아니며,[20] 세포 주기는 복잡한 규제의 회로를 가지고 있으며 CDK4나 CDK2가 그 역할을 보상하는 단백질 키나제 역할을 할 수 있는 다른 세포보다 특정 세포 유형에서 CDK6의 역할이 더 중요할 수 있다는 것을 증명했다.[20][21]

세포발달성

돌연변이 Kockout mouse of CDK6에서는 다른 유기체의 정상적인 발육에 관계없이 조혈 기능이 손상된다.[20]이는 혈액 구성 요소 개발에서 CDK6의 추가 역할을 암시할 수 있다.[20]CDK6의 키나아제 활동과 관련이 없는 추가적인 기능이 있다.[22]예를 들어 CDK6는 T세포의 분화에 관여하여 분화의 저해 요인으로 작용한다.[22]CDK6와 CDK4가 71% 아미노산 정체성을 공유하고 있음에도 불구하고, 이 분화에서의 역할은 CDK6만의 고유한 것이다.[22] 예를 들어 CDK6는 다른 세포 라인의 개발에도 중요한 것으로 밝혀졌다. 예를 들어 CDK6는 아스트로사이테스의[23] 형태변화와 다른 줄기세포의 개발에도 중요한 역할을 하고 있다.[10][16]

DNA 보호

다른 중요한 역할에서 CDK6는 CDK4와 다르다.[24]예를 들어 CDK6는 세포사멸 단백질 p53과 p130을 축적하는 역할을 하는데, 이 축적물은 DNA 손상이 있을 경우 세포분열을 막아 세포분열을 막아 세포분열을 예방하는 역할을 한다.[24]

대사성동맥류

세포의 대사 조절에 관한 연구는 CDK6의 또 다른 역할을 밝혀냈다.[25]이 새로운 역할은 세포 내 펜토오스 경로의 산화적 가지와 비산화적 가지들의 균형과 관련이 있다.[25]이 경로는 CDK6와 CDK4의 이상 과다압박이 있을 때 암세포에서 변경된 것으로 알려진 경로다.[25]이러한 단백질의 과도한 압박은 암세포에 암의 새로운 특징적 능력을 제공한다; 세포대사의 규제완화.[25]

센트로솜 안정성

2013년, 연구원들은 CDK6의 또 다른 역할을 발견했다.[26]CDK6가 뉴런 생산에서 조직화된 분열과 세포 주기 단계를 제어하고 센트로솜과 연관시킨다는 증거가 있다.[26]CDK6 유전자가 이러한 개발 라인에서 변이되면, 센트로솜이 제대로 분할되지 않고, 이는 무세포와 같은 분열 문제를 야기할 수 있으며, 이는 1차 소두증 같은 건강 문제를 초래할 수 있다.[26]

규제의 메커니즘

CDK6는 D 사이클린 D1, D2, D3에 대한 조합에 의해 주로 긍정적으로 규제된다.단지의 이 하위 단위를 사용할 수 없는 경우 CDK6는 활성 상태가 아니거나 pRb 기판을 인산염에 사용할 수 없다.[9]CDK6가 필요로 하는 추가적인 양성 활성제는 177 위치에 있는 보존된 세레오닌 잔류물의 인산화인데, 이 인산화 작용은 CDK 활성화 키나제인 CAK에 의해 이루어진다.[27]또한 CDK6는 카포시의 육종 관련 헤르페스 바이러스에 의해 인산염화 및 활성화될 수 있으며, CDK6가 활성화 및 통제되지 않는 세포 증식을 자극한다.[28]

CDK6는 두 그룹으로 분류될 수 있는 특정 억제제 즉,[29] CKI 또는 P21[16] 및 p27 단백질과 같은[27] CKI/KIP 계열 구성원에 결합함으로써 부정적으로 규제된다.[30]

나아가, p15, p16, p18, p19와 같은 INK4 계열의 억제제는 CDK6의 모노머를 억제하여 복잡한 형성을 방해한다.[19][31]

임상 관련성

CDK6는 세포 증식을 활성화하는 단백질 키나아제로서 세포 순환의 중요한 제한점에 관여한다.[18]이 때문에 세포주기의 G1상 CDK6와 기타 조절기는 종양의 80~90% 이상에서 불균형한 것으로 알려져 있다.[9]자궁경부암 세포에서 CDK6 기능은 p16 억제제에 의해 간접적으로 변화되는 것으로 나타났다.[31]CDK6는 약물 내성을 보이는 종양에서도 과다압박되는데, 예를 들어 교모종 악성종양은 CDK6를 과압하는 돌연변이가 있을 때 테모졸로미드(TMZ)를 이용한 화학요법에 대한 내성을 보인다.[32]마찬가지로 CDK6의 과다압박은 유방암에서 항 에스트로겐 플루베스트란트를 이용한 호르몬 요법에 대한 저항과도 관련이 있다.[33]

암

암의 다른 특징을 개발하기 위해 정상적인 세포 주기 통제의 상실은 노년 첫 단계 CDK6의 변경 직접 또는 간접적으로 다음 특징에 영향을 미칠 수 있다;disregulated 셀 이동 통신 에너지론, 증식성 신호의 성장 억제기를 피해, 예를 들angiogenesis,[9]을 유도하는 지속, CDK6의 규제 완화 b.다een암의 특징인 혈관신생을 증가시킴으로써 림프성 악성종양에서 중요한 것으로 나타났다.[19]이러한 특징들은 염색체 변형이나 후생적 교란으로 인해 CDK6의 상향 조절을 통해 도달된다.[9]또한 CDK6는 종양 억제기 유전자의 하향 조절 메커니즘인 유전학적 불안정성을 통해 변경될 수 있다. 이는 또 다른 암의 진화하는 특징을 나타낸다.[34]

물모세포종

뇌종양은 어린이들에게 뇌암의 가장 흔한 원인이다.[35]이들 암의 약 3분의 1이 CDK6를 규제했는데, 이는 이 질병의 좋지 않은 예후를 나타내는 표식이다.[35]이러한 세포들이 CDK6에서 수정되는 것이 매우 흔하기 때문에, 연구자들은 이러한 세포 라인에서 특별히 작용하는 CDK6 표현을 축소하는 방법을 찾고 있다.MicroRNA(miR) -124는 중수성형종과 교모세포에 대한 생체내 설정에서 암 진행을 성공적으로 제어했다.[35]게다가, 연구원들은 그것이 랫드 모델에서 이종 이식 종양의 성장을 성공적으로 감소시킨다는 것을 발견했다.[35]

마약 타겟으로

추가 정보: CDK 억제제

CDK6와 CDK4의 직접적인 타겟팅은 암 치료에 주의해서 사용해야 하는데, 이러한 효소는 정상 세포의 세포 순환에도 중요하기 때문이다.[35]게다가, 이러한 단백질을 대상으로 하는 작은 분자들은 약물 저항성 사건을 증가시킬 수 있다.[35]그러나 이러한 키나아제는 유방암 화학요법에서 보조제로서 유용한 것으로 밝혀졌다.[36]CDK6 표현의 제어를 위한 또 다른 간접적인 메커니즘은 CDK6에 높은 친화력으로 결합되지만 키나제 활성을 유도하지 않는 돌연변이 D-사이클로인의 사용이다.[36]이 메커니즘은 쥐 세포에서 유방 종양성 종양기전증의 발달에서 연구되었지만, 임상 효과는 아직 인간 환자에게서 나타나지 않았다.[36]a

상호작용

사이클린 의존성 키나제 6은 다음과 상호 작용한다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000105810 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000040274 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Meyerson M, Enders GH, Wu CL, Su LK, Gorka C, Nelson C, Harlow E, Tsai LH (Aug 1992). "A family of human cdc2-related protein kinases". The EMBO Journal. 11 (8): 2909–17. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05360.x. PMC 556772. PMID 1639063.
  6. ^ a b c "Entrez Gene: CDK6 cyclin-dependent kinase 6".
  7. ^ a b c d e f g Meyerson, M; Harlow, E (1994). "Identification of G1 Kinase Activity for cdk6, a Novel Cyclin D Partner". Molecular and Cellular Biology. 14 (3): 2077–86. doi:10.1128/MCB.14.3.2077. PMC 358568. PMID 8114739.
  8. ^ 비나이 쿠마르, 아불 K의 로빈스 기본 병리학아바스, 존 C.Aster eBook on, 2014년 4월 21일 접속, https://www.inkling.com/store/book/robbins-basic-pathology-kumar-abbas-aster-9th/?chapterId=d0de80fcb2d4401c91c3045ff0f45e1.
  9. ^ a b c d e Diaz-Moralli S, Tarrado-Castellarnau M, Miranda A, Cascante M (May 2013). "Targeting cell cycle regulation in cancer therapy". Pharmacology & Therapeutics. 138 (2): 255–71. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.01.011. PMID 23356980.
  10. ^ a b c d e f Lim S, Kaldis P (Aug 2013). "Cdks, cyclins and CKIs: roles beyond cell cycle regulation". Development. 140 (15): 3079–93. doi:10.1242/dev.091744. PMID 23861057.
  11. ^ Liu, Ji; Kipreos, Edward T. (2000). "Evolution of Cyclin-Dependent Kinases (CDKs) and CDK-Activating Kinases (CAKs): Differential Conservation of CAKs in Yeast and Metazoa". Molecular Biology and Evolution. 17 (7): 1061–74. doi:10.1093/oxfordjournals.molbev.a026387. PMID 10889219.
  12. ^ Reinhardt HC, Yaffe MB (Sep 2013). "Phospho-Ser/Thr-binding domains: navigating the cell cycle and DNA damage response". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (9): 563–80. doi:10.1038/nrm3640. PMID 23969844. S2CID 149598.
  13. ^ Harvey Lodish 외, Molecular Cell Biology.2000년 4월호, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21497/.
  14. ^ a b Bertoli C, Skotheim JM, de Bruin RA (Aug 2013). "Control of cell cycle transcription during G1 and S phases". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (8): 518–28. doi:10.1038/nrm3629. PMC 4569015. PMID 23877564.
  15. ^ Ezhevsky SA, Ho A, Becker-Hapak M, Davis PK, Dowdy SF (Jul 2001). "Differential regulation of retinoblastoma tumor suppressor protein by G(1) cyclin-dependent kinase complexes in vivo". Molecular and Cellular Biology. 21 (14): 4773–84. doi:10.1128/MCB.21.14.4773-4784.2001. PMC 87164. PMID 11416152.
  16. ^ a b c Grossel MJ, Hinds PW (Feb 2006). "Beyond the cell cycle: a new role for Cdk6 in differentiation". Journal of Cellular Biochemistry. 97 (3): 485–93. doi:10.1002/jcb.20712. PMID 16294322. S2CID 41684216.
  17. ^ Bartek, J; Lukas, J (2001). "Mammalian G1- and S-Phase Checkpoints in Response to DNA Damage". Current Opinion in Cell Biology. 13 (6): 738–47. doi:10.1016/s0955-0674(00)00280-5. PMID 11698191.
  18. ^ a b Aarts M, Linardopoulos S, Turner NC (Aug 2013). "Tumour selective targeting of cell cycle kinases for cancer treatment". Current Opinion in Pharmacology. 13 (4): 529–35. doi:10.1016/j.coph.2013.03.012. PMID 23597425.
  19. ^ a b c Kollmann K, Heller G, Schneckenleithner C, Warsch W, Scheicher R, Ott RG, Schäfer M, Fajmann S, Schlederer M, Schiefer AI, Reichart U, Mayerhofer M, Hoeller C, Zöchbauer-Müller S, Kerjaschki D, Bock C, Kenner L, Hoefler G, Freissmuth M, Green AR, Moriggl R, Busslinger M, Malumbres M, Sexl V (Aug 2013). "A kinase-independent function of CDK6 links the cell cycle to tumor angiogenesis". Cancer Cell. 24 (2): 167–81. doi:10.1016/j.ccr.2013.07.012. PMC 3743049. PMID 23948297.
  20. ^ a b c d 카타지나 코자르와 피오트르 시친스키, "Cyclin D-CDK4와 Cyclin D-CDK6 콤플렉스가 없는 셀 사이클 진행", 셀 사이클 4, 3번(2005년 3월): 388–91.
  21. ^ Malumbres M, Sotillo R, Santamaría D, Galán J, Cerezo A, Ortega S, Dubus P, Barbacid M (Aug 2004). "Mammalian cells cycle without the D-type cyclin-dependent kinases Cdk4 and Cdk6". Cell. 118 (4): 493–504. doi:10.1016/j.cell.2004.08.002. PMID 15315761. S2CID 13371605.
  22. ^ a b c 마르타 J 그로셀과 필립 W 힌더스 "세포 순환에서 분화까지:Cdk6의 확장 역할," Cell Cycle 5, No. 3(2006년 2월): 266–70
  23. ^ Ericson, Karen K.; et al. (2003). "Expression of Cyclin-Dependent Kinase 6, but Not Cyclin-Dependent Kinase 4, Alters Morphology of Cultured Mouse Astrocytes11NSF under CAREER Grant #9984454 to Martha J. Grossel". Molecular Cancer Research. 1 (9): 654–64.
  24. ^ a b Nagasawa M, Gelfand EW, Lucas JJ (May 2001). "Accumulation of high levels of the p53 and p130 growth-suppressing proteins in cell lines stably over-expressing cyclin-dependent kinase 6 (cdk6)". Oncogene. 20 (23): 2889–99. doi:10.1038/sj.onc.1204396. PMID 11420701.
  25. ^ a b c d Zanuy M, Ramos-Montoya A, Villacañas O, Canela N, Miranda A, Aguilar E, Agell N, Bachs O, Rubio-Martinez J, Pujol MD, Lee WN, Marin S, Cascante M (Jun 2012). "Cyclin-dependent kinases 4 and 6 control tumor progression and direct glucose oxidation in the pentose cycle". Metabolomics. 8 (3): 454–64. doi:10.1007/s11306-011-0328-x. PMC 3361763. PMID 22661920.
  26. ^ a b c Hussain, Muhammad S; et al. (2013). "CDK6 Associates with the Centrosome during Mitosis and Is Mutated in a Large Pakistani Family with Primary Microcephaly". Human Molecular Genetics. 22 (25): 5199–5214. doi:10.1093/hmg/ddt374. PMID 23918663.
  27. ^ a b LaBaer, J; et al. (1997). "New Functional Activities for the p21 Family of CDK Inhibitors". Genes & Development. 11 (7): 847–62. doi:10.1101/gad.11.7.847. PMID 9106657.
  28. ^ Kaldis P (Mar 2005). "The N-terminal peptide of the Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)-cyclin determines substrate specificity". The Journal of Biological Chemistry. 280 (12): 11165–74. doi:10.1074/jbc.M408887200. PMID 15664993.
  29. ^ Nurse, P (2000). "A Long Twentieth Century of the Cell Cycle and beyond". Cell. 100 (1): 71–78. doi:10.1016/s0092-8674(00)81684-0. PMID 10647932. S2CID 16366539.
  30. ^ Bockstaele L, Kooken H, Libert F, Paternot S, Dumont JE, de Launoit Y, Roger PP, Coulonval K (Jul 2006). "Regulated activating Thr172 phosphorylation of cyclin-dependent kinase 4(CDK4): its relationship with cyclins and CDK "inhibitors"". Molecular and Cellular Biology. 26 (13): 5070–85. doi:10.1128/MCB.02006-05. PMC 1489149. PMID 16782892.
  31. ^ a b Khleif, S N; et al. (1996). "Inhibition of Cyclin D-CDK4/CDK6 Activity Is Associated with an E2F-Mediated Induction of Cyclin Kinase Inhibitor Activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (9): 4350–54. Bibcode:1996PNAS...93.4350K. doi:10.1073/pnas.93.9.4350. PMC 39540. PMID 8633069.
  32. ^ Li B, He H, Tao BB, Zhao ZY, Hu GH, Luo C, Chen JX, Ding XH, Sheng P, Dong Y, Zhang L, Lu YC (Sep 2012). "Knockdown of CDK6 enhances glioma sensitivity to chemotherapy". Oncology Reports. 28 (3): 909–14. doi:10.3892/or.2012.1884. PMID 22736304.
  33. ^ Giessrigl B, Schmidt WM, Kalipciyan M, Jeitler M, Bilban M, Gollinger M, Krieger S, Jäger W, Mader RM, Krupitza G (Nov 2013). "Fulvestrant induces resistance by modulating GPER and CDK6 expression: implication of methyltransferases, deacetylases and the hSWI/SNF chromatin remodelling complex". British Journal of Cancer. 109 (10): 2751–62. doi:10.1038/bjc.2013.583. PMC 3833203. PMID 24169358.
  34. ^ Negrini S, Gorgoulis VG, Halazonetis TD (Mar 2010). "Genomic instability--an evolving hallmark of cancer". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 11 (3): 220–28. doi:10.1038/nrm2858. PMID 20177397. S2CID 10217969.
  35. ^ a b c d e f Silber J, Hashizume R, Felix T, Hariono S, Yu M, Berger MS, Huse JT, VandenBerg SR, James CD, Hodgson JG, Gupta N (Jan 2013). "Expression of miR-124 inhibits growth of medulloblastoma cells". Neuro-Oncology. 15 (1): 83–90. doi:10.1093/neuonc/nos281. PMC 3534424. PMID 23172372.
  36. ^ a b c Landis MW, Pawlyk BS, Li T, Sicinski P, Hinds PW (Jan 2006). "Cyclin D1-dependent kinase activity in murine development and mammary tumorigenesis". Cancer Cell. 9 (1): 13–22. doi:10.1016/j.ccr.2005.12.019. PMID 16413468.
  37. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Molecular Systems Biology. 3: 89. doi:10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
  38. ^ Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL, Matera AG, Xiong Y (Dec 1994). "Growth suppression by p18, a p16INK4/MTS1- and p14INK4B/MTS2-related CDK6 inhibitor, correlates with wild-type pRb function". Genes & Development. 8 (24): 2939–52. doi:10.1101/gad.8.24.2939. PMID 8001816.
  39. ^ Jeffrey PD, Tong L, Pavletich NP (Dec 2000). "Structural basis of inhibition of CDK-cyclin complexes by INK4 inhibitors". Genes & Development. 14 (24): 3115–25. doi:10.1101/gad.851100. PMC 317144. PMID 11124804.
  40. ^ a b Lin J, Jinno S, Okayama H (Apr 2001). "Cdk6-cyclin D3 complex evades inhibition by inhibitor proteins and uniquely controls cell's proliferation competence". Oncogene. 20 (16): 2000–9. doi:10.1038/sj.onc.1204375. PMID 11360184.
  41. ^ Sugimoto M, Nakamura T, Ohtani N, Hampson L, Hampson IN, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S, Taya Y, Hara E (Nov 1999). "Regulation of CDK4 activity by a novel CDK4-binding protein, p34(SEI-1)". Genes & Development. 13 (22): 3027–33. doi:10.1101/gad.13.22.3027. PMC 317153. PMID 10580009.
  42. ^ Meyerson M, Harlow E (Mar 1994). "Identification of G1 kinase activity for cdk6, a novel cyclin D partner". Molecular and Cellular Biology. 14 (3): 2077–86. doi:10.1128/MCB.14.3.2077. PMC 358568. PMID 8114739.
  43. ^ Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (Jan 1996). "Inhibition of pRb phosphorylation and cell-cycle progression by a 20-residue peptide derived from p16CDKN2/INK4A" (PDF). Current Biology. 6 (1): 84–91. doi:10.1016/s0960-9822(02)00425-6. PMID 8805225. S2CID 23024663.
  44. ^ Russo AA, Tong L, Lee JO, Jeffrey PD, Pavletich NP (Sep 1998). "Structural basis for inhibition of the cyclin-dependent kinase Cdk6 by the tumour suppressor p16INK4a". Nature. 395 (6699): 237–43. Bibcode:1998Natur.395..237R. doi:10.1038/26155. PMID 9751050. S2CID 204997058.
  45. ^ Kaldis P, Ojala PM, Tong L, Mäkelä TP, Solomon MJ (Dec 2001). "CAK-independent activation of CDK6 by a viral cyclin". Molecular Biology of the Cell. 12 (12): 3987–99. doi:10.1091/mbc.12.12.3987. PMC 60770. PMID 11739795.
  46. ^ a b Cheng A, Kaldis P, Solomon MJ (Nov 2000). "Dephosphorylation of human cyclin-dependent kinases by protein phosphatase type 2C alpha and beta 2 isoforms". The Journal of Biological Chemistry. 275 (44): 34744–9. doi:10.1074/jbc.M006210200. PMID 10934208.

추가 읽기

외부 링크