다논병

Danon disease
다논병
기타 이름LAMP-2 결핍으로 인한 정상산 말타아제 활성 리소솜 글리코겐 저장병, GSD
전문내분비학 Edit this on Wikidata

다논병(또는 글리코겐 저장성 질환 타입 IIb)은 대사 장애다.[1] 다논병은 비대성 심근병증, 골격근 약화, 지적장애와 관련된 X연계 리소솜 및 글리코겐 저장장애다.[2] X연계 우성 패턴으로 유전된다.[1]

증상 및 징후

남성

남성의 경우 다논병의 증상이 더 심하다. 남성에게서 나타나는 다논병의 특징은 다음과 같다.[citation needed]

  • 근육 약화와 심장 질환의 초기 연령 (유년기 또는 청소년기의 온셋)
  • 일부 학습 문제 또는 지적 장애가 있을 수 있음
  • 근육 약화는 심할 수 있고 지구력과 걷는 능력에 영향을 줄 수 있다.
  • 심장병(심장병증)은 심할 수 있으며, 약물의 필요를 초래할 수 있다. 대개 심부전으로 진행되는데, 심방세동과 심한 신경장애를 가진 색전성 뇌졸중으로 인해 일반적으로 복잡하게 되어 심장 이식을 하지 않으면 사망에 이르게 된다.[3]
  • 심장전도 이상이 발생할 수 있다. Wolff-Parkinson-White 증후군은 다논병에서 흔한 전도 패턴이다.
  • 증상은 대개 점진적으로 진행된다.
  • 일부 개인은 시각 장애 및/또는 망막 색소 이상을 가질 수 있다.
  • 다논병은 대부분의 의사들에게 드물고 생소하다. 그것은 폼페 병을 포함한 다른 형태의 심장병 및/또는 근위축성 질환으로 오인될 수 있다.

여성

여성에게서 다논병의 증상은 덜 심각하다. 암컷에게 나타나는 다논병의 일반적인 증상은 다음과 같다.[citation needed]

  • 증상의 후기. 많은 여성들이 청소년기 후반이나 심지어 성인기까지 뚜렷한 증상을 보이지 않을 것이다.
  • 학습문제와 지적장애는 대개 결석한다.
  • 근육 약화는 종종 없거나 미묘하다. 어떤 여성들은 운동으로 쉽게 지칠 것이다.
  • 심근증은 어린 시절에 자주 결석한다. 어떤 여성들은 성인기에 이것을 발달시킬 것이다. 심근증은 심방세동 및 색전성 뇌졸중과 연관될 수 있다.
  • 심장전도 이상이 발생할 수 있다. Wolff-Parkinson-White 증후군은 다논병에서 흔한 전도 패턴이다.
  • 여성의 증상은 남성보다 더 느리게 진행된다.
  • 일부 암컷은 시각 장애 및/또는 망막 색소 이상을 가질 수 있다.
  • 다논병은 대부분의 의사들에게 드물고 생소하다. 여성에게서 더 온화하고 미묘한 증상은 다논병에 걸린 여성들을 진단하는 것을 더 어렵게 만들 수 있다.

원인들

다논병의 유전적 원인은 알려져 있지만 질병의 메커니즘은 잘 파악되지 않고 있다. 다논병은 LAMP2라는 유전자에 유전적 결함(혼합)이 있어 정상적인 단백질 구조에 변화를 준다. LAMP2 유전자의 기능은 잘 파악되지 않지만, LAMP2 단백질은 주로 리소솜이라는 세포 내의 작은 구조에 위치하는 것으로 알려져 있다.[citation needed]

유전학

LAMP2와 연관되어 있다.[4] GSD로서 이 조건의 상태는 논란이 되어왔다.[5]

진단

유전적이거나 희귀한 질병에 대한 진단을 내리는 것은 종종 어려운 일일 수 있다. 의료 전문가들은 일반적으로 진단을 내리기 위해 개인의 병력, 증상, 신체검사, 실험실 검사 결과를 살펴본다. 다음 자원은 이 상태에 대한 진단 및 테스트와 관련된 정보를 제공한다. 진단을 받는 것에 대해 궁금한 점이 있으면 의료 전문가에게 연락해야 한다.

테스트 리소스 유전자 테스트 레지스트리(GTR)는 이 상태에 대한 유전자 테스트에 대한 정보를 제공한다. GTR의 대상 청중은 의료 사업자와 연구원이다. 유전자 검사에 대한 구체적인 질문이 있는 환자와 소비자는 의료 서비스 제공자 또는 유전학 전문가에게 연락해야 한다. Orphanet은 이 상태에 대한 진단 테스트를 제공하는 국제 연구소를 열거한다.

치료

RP-A501은 다논병으로 고통 받는 남성 환자들에게 결함이 있는 LAMP-2 유전자를 복원하고 치료법을 개발하기 위한 AAV 기반 유전자 치료법이다.[6] 심장 이식은 치료로 행해져 왔지만, 대부분의 환자들은 일찍 죽는다. [7]

역사

다논병은 1981년 모리스 다논에 의해 특징지어졌다.[8] 다논 박사는 심장 및 골격근육질환(근육의 약함)과 지적장애를 가진 두 소년에게 이 병을 처음 설명했다.

Danon 병의 첫번째 사건은 중동에 있는 가족은 아랍 에미리트가 새로운 LAMP2 돌연변이를 지닌 동쪽 지역에서 진단되고 이집트의 심장 전문의 박사는 마흐무드 Ramadan[9]면서 모든 가족 구성원에 대한 유전자 분석을 하고 난 후에 심장의 Mansoura University[10](이집트)의 부교수 발견했다고 보도했다 i.nBerga2016년[11] 2월 20일 알 바얀 신문에 발표된 이 가문은 남자 6명이 다논병 환자로, 여자 5명이 보균자로 진단받은 이탈리아 모씨로, 이 가문은 다논병 환자와 보균자가 있는 가장 큰 가문이 되었다.

다논병은 '폼페'라고 불리는 또 다른 희귀한 유전적 질환과 중복되는 증상을 가지고 있다. 현미경으로 보면 다논병 환자의 근육은 폼페이병 환자의 근육과 비슷하게 나타난다. 그러나 지적 장애는 설사 있다 하더라도 폼페이우스의 증상은 드물다. 폼페병에 대한 음효소나 분자 유전자 검사는 이 질환을 차등 진단으로 배제하는 데 도움이 될 수 있다.[citation needed]

참조

  1. ^ a b "OMIM Entry - # 300257 - DANON DISEASE". omim.org. Retrieved 2017-07-11.
  2. ^ Maron BJ, Roberts WC, Arad M, et al. (March 2009). "Clinical Outcome and Phenotypic Expression in LAMP2 Cardiomyopathy". JAMA. 301 (12): 1253–1259. doi:10.1001/jama.2009.371. PMC 4106257. PMID 19318653.
  3. ^ 스피나치 M, 파닌 M, 멜라치니 P, 나스켐베니 AC, 안젤리니 C. 다논병의 심근경색 뇌졸중. 2008;73:388-90.
  4. ^ Lobrinus JA, Schorderet DF, Payot M, et al. (April 2005). "Morphological, clinical and genetic aspects in a family with a novel LAMP-2 gene mutation (Danon disease)". Neuromuscular Disorders. 15 (4): 293–8. doi:10.1016/j.nmd.2004.12.007. PMID 15792868. S2CID 31934222.
  5. ^ Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. (August 2000). "Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease)". Nature. 406 (6798): 906–10. Bibcode:2000Natur.406..906N. doi:10.1038/35022604. PMID 10972294. S2CID 4332055.
  6. ^ "A Clinical Study Evaluating a Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype 9 (RAAV9) Capsid Containing the Human Lysosome-Associated Membrane Protein 2 Isoform B (LAMP2B) Transgene (RP-A501; AAV9.LAMP2B) in Male Patients with DD". 24 August 2021. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  7. ^ Bejar, David; Colombo, Paolo C; Latif, Farhana; Yuzefpolskaya, Melana (8 July 2015). "Infiltrative Cardiomyopathies". Clinical Medicine Insights. Cardiology. 9 (Suppl 2): 29–38. doi:10.4137/CMC.S19706. ISSN 1179-5468. PMC 4498662. PMID 26244036.
  8. ^ Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S, et al. (January 1981). "Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase". Neurology. 31 (1): 51–7. doi:10.1212/wnl.31.1.51. PMID 6450334. S2CID 32860087.
  9. ^ "Mahmoud Ramadan". ResearchGate.
  10. ^ "Mansoura University, Egypt".
  11. ^ الفجيرة - ابتسام الشاعر (2016-02-19). ""دانون" مرض نادر يصيب القلب بالتضخم". البيان.

외부 링크