변성(생물화학)

Denaturation (biochemistry)
효소 활성에 대한 온도의 영향.온도가 올라가면 반응 속도(Q10 계수)가 증가합니다.중간 - 접힌 효소와 기능성 효소의 비율이 변성 온도 이상으로 감소합니다.바닥 - 따라서 효소의 최적 반응 속도는 중간 온도이다.
IUPAC 정의

단백질 또는 핵산의 토종 2차, 3차 및/또는 4차 구조의 부분적 또는 전체적 변화 과정으로 생물활성 손실을 초래한다.

주 1: [1]참조에 제시된 정의에서 수정.

주 2: 단백질과 핵산이 높은 온도 또는 pH의 극한에 도달하거나 염분, 유기용제, 요소 또는 기타 화학제의 비생리학적인 농도에 노출될 때 변성이 발생할 수 있습니다.

주 3: 효소는 [2]변성되면 촉매 활성을 잃는다.

변성은 단백질 또는 핵산이 강한 산이나 염기, 농축 무기염, 유기용매(예: 알코올 또는 클로로포름), 교반과 같은 외부 응력 또는 화합물의 적용에 의해 본래 상태로 존재하는 4차 구조, 3차 구조 및 2차 구조를 잃는 과정이다.nd 방사선 또는 열.[3]살아있는 세포의 단백질이 변성되면, 이것은 세포 활동을 방해하고 세포 사멸을 초래할 수 있다.단백질 변성 또한 세포 [4][5]사멸의 결과이다.변성 단백질은 소수성 그룹의 노출로 인해 구조 변화 및 용해성의 손실에서 응집까지 광범위한 특성을 나타낼 수 있다.변성의 결과로 용해성의 손실을 [6]응고라고 한다.변성 단백질은 3D 구조를 잃고 따라서 기능을 할 수 없다.

단백질 접힘은 구상 단백질이나 막 단백질이 제 역할을 제대로 할 수 있는지의 관건입니다; 단백질 접힘이 기능을 하려면 올바른 모양으로 접혀야 합니다.그러나 접히는 데 큰 역할을 하는 수소 결합은 다소 약해서 열, 산도, 다양한 염분 농도, 그리고 단백질을 변성시킬 수 있는 다른 스트레스 요인에 의해 쉽게 영향을 받는다.이것이 많은 생명체에서 항상성이 생리적으로 필요한 이유 중 하나이다.

이 개념은 사람이 섭취하기에 적합하지 않도록 첨가제와 혼합된 알코올인 변성 알코올과는 관련이 없습니다.

일반적인 예

(위) 달걀 흰자 중 단백질 알부민은 달걀이 익을 때 변성 및 용해성의 손실을 겪는다. (아래) 종이클립은 변성 과정의 개념화에 도움이 되는 시각적 유추를 제공한다.

음식이 요리되면, 단백질의 일부는 변성된다.이것이 삶은 달걀이 딱딱해지고 익은 고기가 단단해지는 이유입니다.

단백질 변성의 전형적인 예는 일반적으로 물에 있는 달걀 알부민인 달걀 흰자에서 나옵니다.달걀에서 갓 나온 달걀 흰자는 투명하고 액체가 많다.열적으로 불안정한 흰색을 요리하면 불투명하게 되어 서로 연결된 고체 [7]덩어리를 형성합니다.변성 화학물질에서도 동일한 변형이 발생할 수 있습니다.달걀 흰자를 아세톤 비커에 붓는 것 또한 달걀 흰자를 반투명하고 단단하게 만들 것이다.응고된 우유에서 형성되는 피부는 변성 단백질의 또 다른 흔한 예이다.세비체로 알려진 차가운 애피타이저는 생선과 조개류를 가열 [8]없이 산성 감귤류 양념장에서 화학적으로 "조리"함으로써 준비된다.

단백질 변성

변성 단백질은 용해성의 손실에서 단백질 응집까지 광범위한 특성을 나타낼 수 있다.

기능성 단백질은 네 가지 수준의 구조 구조를 가지고 있다.
1) 1차 구조 : 폴리펩타이드 사슬의 아미노산 선형 구조
2) 2차 구조 : α나선 또는 β시트 내 펩타이드기 사슬 사이의 수소결합
3) 3차구조 : 접힌 알파헬릭스와 베타헬릭스의 입체구조
4) 4차 구조: 여러 폴리펩타이드로 이루어진 입체 구조 및 그 결합 방식
변성 프로세스:
1) 4차 구조를 나타내는 기능성 단백질
2) 열이 가해지면 단백질의 분자내 결합이 변화한다.
3) 폴리펩타이드(아미노산)의 전개

배경

단백질 또는 폴리펩타이드는 아미노산의 중합체이다.단백질은 유전자의 코돈에 의해 암호화된 RNA를 "읽고" 유전자 명령으로부터 필요한 아미노산 조합을 결합하는 리보솜에 의해 만들어지며, 번역이라고 알려진 과정으로 알려져 있습니다.새로 생성된 단백질 가닥은 변환 후 수정을 거치며, 여기서 구리, 아연 또는 철과 같은 추가적인 원자 또는 분자가 추가됩니다.일단 이 번역 후 수정 과정이 완료되면, 단백질은 접히기 시작하고(때로는 자발적이고 때로는 효소의 도움으로), 단백질의 소수성 요소가 구조 안쪽으로 깊숙이 묻히고 친수성 요소가 밖으로 나오게 됩니다.단백질의 최종 모양은 그것이 환경과 어떻게 상호작용하는지를 결정한다.

단백질 접힘은 단백질 내에서 상당한 양의 약한 분자 내 상호작용(소수성, 정전 및 반데르발스 상호작용)[9]과 단백질-용제 상호작용 사이의 균형으로 구성됩니다.그 결과, 이 과정은 단백질이 [9]상주하는 환경 상태에 크게 의존한다.이러한 환경 조건에는 온도, 염도, 압력 및 관련된 [9]용제가 포함되며 이에 한정되지 않습니다.따라서 극도의 스트레스(예: 열 또는 방사선, 높은 무기 염분 농도, 강한 산 및 염기)에 노출되면 단백질의 상호작용을 방해하고 [10]변성을 불가피하게 초래할 수 있습니다.

단백질이 변성되면 2차 및 3차 구조는 바뀌지만 아미노산 사이의 1차 구조의 펩타이드 결합은 그대로 유지된다.단백질의 모든 구조적 수준이 그 기능을 결정하므로, 단백질이 변성되면 더 이상 그 기능을 수행할 수 없다.이것은 본질적으로 구조화되지 않은 단백질과는 대조적이며, 단백질은 본래의 상태로 전개되지만, 기능적으로는 여전히 활동적이며 생물학적 [11]표적에 결합할 때 접히는 경향이 있다.

단백질 구조 수준에서 변성이 발생하는 방법

참고 항목: 단백질 구조

기능 상실

대부분의 생물학적 기질은 변성되면 생물학적 기능을 잃는다.예를 들어 효소는 활성부위에 [13]기판이 더 이상 결합할 수 없고 기판의 전이상태를 안정화하는 데 관여하는 아미노산 잔류물이 더 이상 그렇게 할 수 없기 때문에 그 활성을 잃는다.변성 과정 및 관련 활성 손실은 이중 편파 간섭계, CD, QCM-D 및 MP-SPR과 같은 기법을 사용하여 측정할 수 있다.

중금속 및 금속으로 인한 활성 손실

단백질을 표적으로 삼음으로써,[14] 중금속은 단백질에 의해 수행되는 기능과 활동을 방해하는 것으로 알려져 왔다.중금속이 전이금속과 선택된 양의 [14]금속으로 구성된 범주로 분류된다는 점에 유의해야 합니다.이 금속들은, 본래의 접힌 단백질과 상호작용할 때, 그들의 생물학적 [14]활동을 방해하는 역할을 하는 경향이 있다.이 간섭은 다양한 방법으로 수행될 수 있습니다.이러한 중금속은 단백질에 존재하는 기능성 측쇄기와 복합체를 형성하거나 티올을 [14]유리시키기 위해 결합을 형성할 수 있습니다.중금속은 [14]단백질에 존재하는 아미노산 측쇄를 산화시키는 역할도 한다.이와 함께, 금속단백질과 상호작용할 때, 중금속이 전위하고 주요 금속 [14]이온을 대체할 수 있다.결과적으로, 중금속은 단백질의 안정성과 활동을 강하게 저해할 수 있는 접힌 단백질에 간섭할 수 있다.

가역성과 불가역성

많은 경우에, 변성은 가역적이다. (변성의 영향이 제거되면 단백질은 원래의 상태를 회복할 수 있다.)이 프로세스를 [15]재입고라고 부릅니다.이러한 이해는 단백질이 본래의 상태를 가정하는 데 필요한 모든 정보가 단백질의 1차 구조, 따라서 단백질을 코드하는 DNA, 이른바 "안핀센의 열역학 가설"[16]에 암호화되었다는 개념으로 이어졌다.

변성도 되돌릴 수 없습니다.이러한 불가역성은 일반적으로 열역학적 불가역성이 아닌 운동성으로, 접힌 단백질은 일반적으로 펼쳐질 때보다 자유 에너지가 낮기 때문이다.운동 불가역성을 통해 단백질이 국소 최소치에 고착되어 있다는 사실은 단백질이 불가역적으로 [17]변성된 후에 다시 접히는 것을 막을 수 있다.

pH로 인한 단백질 변성

변성은 또한 아미노산과 그 잔류물의 화학작용에 영향을 미칠 수 있는 pH의 변화에 의해 발생할 수 있다.아미노산의 이온화 그룹은 pH의 변화가 일어나면 이온화될 수 있다.pH가 보다 산성 또는 보다 기본적인 상태로 변화하면 전개가 [18]유도될 수 있습니다.pH2와 5 사이에 산유도전개가 자주 발생하며, 염기유도전개는 보통 pH10 [18]이상이 필요하다.

핵산 변성

주요 기사:핵산 열역학

핵산(RNA 및 DNA 포함)은 전사 또는 DNA 복제 중에 중합효소 효소에 의해 합성되는 뉴클레오티드 중합체이다.5'-3'의 골격 합성 후, 개별 질소 염기는 수소 결합을 통해 서로 상호작용할 수 있으며, 따라서 고차 구조를 형성할 수 있다.핵산 변성은 뉴클레오티드 사이의 수소 결합이 파괴될 때 발생하며, 그 결과 이전에 아닐된 가닥이 분리된다.예를 들어 고온으로 인한 DNA 변성은 왓슨과 크릭의 염기쌍을 파괴하고 이중 가닥 나선을 두 개의 단일 가닥으로 분리한다.핵산 가닥은 "정상" 상태로 복구되었을 때 재결합이 가능하지만, 너무 빨리 복구되면 핵산 가닥이 불완전하게 재결합되어 염기의 부적절한 쌍으로 이어질 수 있다.

생물학적 변성

DNA 변성은 왓슨과 크릭 염기쌍 사이의 수소 결합이 교란될 때 발생한다.

DNA 복제, 전사, DNA 복구 또는 단백질 결합과 같은 생물학적으로 중요한 메커니즘이 발생할 [19]때 이중 나선을 "열기" 위해 DNA에서 반평등가 가닥 사이의 비공유 상호작용이 깨질 수 있다.부분적으로 분리된 DNA의 영역은 변성 거품으로 알려져 있으며, 이것은 염기쌍의 [19]조정된 분리를 통해 DNA 이중 나선의 개방으로 더 구체적으로 정의될 수 있다.

변성 기포의 열역학을 설명하려는 첫 번째 모델은 1966년에 소개되었고 폴란드-셰라가 모델이라고 불립니다.이 모델은 DNA 가닥의 변성을 온도의 함수로 설명한다.온도가 상승함에 따라 왓슨과 크릭 염기쌍 사이의 수소 결합이 점점 교란되고 "변성 루프"가 [20]형성되기 시작합니다.그러나 폴란드-쉐라가 모델은 DNA 배열, 화학 성분, 강성 및 [21]비틀림의 교란적 의미를 고려하지 못하기 때문에 현재 기초적인 것으로 간주된다.

최근의 열역학 연구는 단일 변성 기포의 수명이 1마이크로초에서 1밀리초 [22]사이라고 추론했다.이 정보는 DNA 복제와 [22]전사의 확립된 타임스케일을 기반으로 합니다.현재,[when?] 변성 [22]기포의 열역학적 세부사항을 보다 완벽하게 설명하기 위해 생물물리학 및 생화학 연구가 수행되고 있다.

화학물질에 의한 변성

포름아미드는 왓슨과 크릭 염기쌍 사이의 수소 결합을 파괴함으로써 DNA를 변성시킨다.주황색, 파란색, 녹색, 보라색 선은 각각 아데닌, 티민, 구아닌, 시토신을 나타냅니다.염기와 포름아미드 분자 사이의 세 개의 짧은 검은 선은 새로 형성된 수소 결합을 나타냅니다.

중합효소 연쇄반응(PCR)이 DNA 변성이 요구되는 가장 인기 있는 상황 중 하나이기 때문에, 가열은 가장 빈번한 [23]변성 방법이다.핵산은 열에 의한 변성 외에도 포름아미드, 구아니딘, 살리실산나트륨, 디메틸술폭시드(DMSO), 프로필렌글리콜, 요소 [24]등 다양한 화학물질을 통해 변성 과정을 거친다.이러한 화학적 변성제는 기존의 질소 염기쌍과 수소 결합 공여체 및 수용체를 경쟁시킴으로써 용해 온도(Tm)를 낮춥니다.일부 약제는 실온에서 변성을 유도할 수도 있습니다.예를 들어, 알칼리성 물질(예: NaOH)은 pH를 변화시키고 [23]양성자를 기여하는 수소 결합을 제거함으로써 DNA를 변성시키는 것으로 나타났다.이러한 변성제는 핵산 형상이 전기영동성에 [25]미치는 영향을 제거하기 위해 핵산의 변성을 촉진하는 DGGE(Denaturing Gradient Gel Electrophoresis 겔)를 만드는 데 사용되었다.

대체 물질로서의 화학적 변성

포름아미드 변성핵산의 광학활성(빛의 흡수 및 산란)과 유체역학적 특성(환산확산, 침전계수, 회전상관시간)은 열변성핵산과 [24][26][27]유사하다.따라서 원하는 효과에 따라 DNA를 화학적으로 변성하는 것이 열에 의해 유발되는 변성보다 핵산을 변성시키는 더 부드러운 절차를 제공할 수 있다.가열, 비드 크기가 다른 비즈 밀, 프로브 소닉 및 화학적 변성 등 다양한 변성 방법을 비교한 연구에 따르면 화학적 변성은 [23]설명된 다른 물리적 변성 방법보다 더 빨리 변성을 제공할 수 있습니다.특히 신속한 재변성이 필요한 경우에는 화학적 변성제가 가열의 이상적인 대안을 제공할 수 있습니다.예를 들어 인산염 완충제를 [23]첨가하자마자 NaOH 재결합 등의 알칼리성 물질로 변성된 DNA 스트랜드.

공기로 인한 변성

공기 중의 주요 기체인 질소와 산소와 같은 작은 전기음성 분자는 수소 [28]결합에 참여하는 주변 분자의 능력에 큰 영향을 미칩니다.이 분자들은 수소 결합 공여체를 위한 주변 수소 결합 수용체와 경쟁하며, 따라서 "수소 결합 차단제"로 작용하고 환경 [28]내 주변 분자 간의 상호작용을 약화시킵니다.DNA 이중 나선형의 안티파렐 가닥은 왓슨과 크릭 염기쌍 [29]사이의 수소 결합에 의해 비공유적으로 결합됩니다. 따라서 질소와 산소는 [30]공기에 노출될 때 DNA의 무결성을 약화시킬 수 있는 잠재력을 유지합니다.그 결과 공기에 노출된 DNA 가닥은 낮은 용해 온도를 분리 [30]및 예시하기 위해 더 적은 힘을 필요로 합니다.

적용들

많은 실험실 기술은 핵산 가닥이 분리되는 능력에 의존한다.핵산 변성의 특성을 이해함으로써 다음과 같은 방법을 만들었다.

변성제

단백질 변성제

산

산성 단백질 변성제에는 다음이 포함된다.

베이스

염기는 변성 시 산과 유사하게 작용한다.다음과 같은 것이 있습니다.

용제

다음을 [citation needed]포함한 대부분의 유기 용제는 변성 작용을 합니다.

가교 시약

단백질의 가교제에는 다음이 포함된다.[citation needed]

차오트로픽제

차오픽제에는 다음이 포함됩니다.[citation needed]

디술피드 결합 환원제

환원 작용으로 디술피드 결합을 분해하는 약제에는 다음이 포함됩니다.[citation needed]

화학 반응제

과산화수소, 원소염소, 차아염소산(염소수), 브롬, 브롬수, 요오드, 질산 및 산화산, 오존과 같은 약물은 황화물/티올, 활성방향족환(페닐알라닌)과 같은 민감한 부분과 반응하여 단백질을 손상시켜 무용지물로 만든다.

다른.

핵산 변성제

화학의

산성 핵산 변성제에는 다음이 포함된다.

기본 핵산 변성제에는 다음이 포함된다.

  • NaOH

기타 핵산 변성제에는 다음이 포함된다.

물리적.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Alan D. MacNaught; Andrew R. Wilkinson, eds. (1997). Compendium of Chemical Terminology: IUPAC Recommendations (the "Gold Book"). Blackwell Science. ISBN 978-0865426849.
  2. ^ Vert, Michel (2012). "Terminology for biorelated polymers and applications (IUPAC Recommendations 2012)" (PDF). Pure and Applied Chemistry. 84 (2): 377–410. doi:10.1351/PAC-REC-10-12-04. S2CID 98107080.
  3. ^ Mosby's Medical Dictionary (8th ed.). Elsevier. 2009. Retrieved 1 October 2013.
  4. ^ Samson, Andre L.; Ho, Bosco; Au, Amanda E.; Schoenwaelder, Simone M.; Smyth, Mark J.; Bottomley, Stephen P.; Kleifeld, Oded; Medcalf, Robert L. (2016-11-01). "Physicochemical properties that control protein aggregation also determine whether a protein is retained or released from necrotic cells". Open Biology. 6 (11): 160098. doi:10.1098/rsob.160098. ISSN 2046-2441. PMC 5133435. PMID 27810968.
  5. ^ Samson, Andre L.; Knaupp, Anja S.; Sashindranath, Maithili; Borg, Rachael J.; Au, Amanda E.-L.; Cops, Elisa J.; Saunders, Helen M.; Cody, Stephen H.; McLean, Catriona A. (2012-10-25). "Nucleocytoplasmic coagulation: an injury-induced aggregation event that disulfide crosslinks proteins and facilitates their removal by plasmin". Cell Reports. 2 (4): 889–901. doi:10.1016/j.celrep.2012.08.026. ISSN 2211-1247. PMID 23041318.
  6. ^ "2.5: Denaturation of proteins". Chemistry LibreTexts. 2019-07-15. Retrieved 2022-04-25.
  7. ^ Mine, Yoshinori; Noutomi, Tatsushi; Haga, Noriyuki (1990). "Thermally induced changes in egg white proteins". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 38 (12): 2122–2125. doi:10.1021/jf00102a004.
  8. ^ "세비체: 새로운 초밥," 타임즈.
  9. ^ a b c Bondos, Sarah (2014). "Protein folding". Access Science. doi:10.1036/1097-8542.801070.
  10. ^ "Denaturation". Science in Context. 2006-04-03.
  11. ^ Dyson, H. Jane; Wright, Peter E. (2005-03-01). "Intrinsically unstructured proteins and their functions". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 6 (3): 197–208. doi:10.1038/nrm1589. ISSN 1471-0072. PMID 15738986. S2CID 18068406.
  12. ^ Charles Tanford (1968), "Protein denaturation" (PDF), Advances in Protein Chemistry, 23: 121–282, doi:10.1016/S0065-3233(08)60401-5, ISBN 9780120342235, PMID 4882248
  13. ^ Biology Online Dictionary (2 December 2020), Denaturation Definition and Examples
  14. ^ a b c d e f Tamás, Markus J.; Sharma, Sandeep K.; Ibstedt, Sebastian; Jacobson, Therese; Christen, Philipp (2014-03-04). "Heavy Metals and Metalloids As a Cause for Protein Misfolding and Aggregation". Biomolecules. 4 (1): 252–267. doi:10.3390/biom4010252. PMC 4030994. PMID 24970215.
  15. ^ Campbell, N. A.; Reece, J.B.; Meyers, N.; Urry, L. A.; Cain, M.L.; Wasserman, S.A.; Minorsky, P.V.; Jackson, R.B. (2009), Biology (8th, Australian version ed.), Sydney: Pearson Education Australia
  16. ^ Anfinsen CB. (1973), "Principles that govern the folding of protein chains", Science, 181 (4096): 223–30, Bibcode:1973Sci...181..223A, doi:10.1126/science.181.4096.223, PMID 4124164, S2CID 10151090
  17. ^ Wetlaufer, D.B. (1988). "Reversible and irreversible denaturation of proteins in chromatographic systems". Makromolekulare Chemie. Macromolecular Symposia. 17 (1): 17–28. doi:10.1002/masy.19880170104. ISSN 0258-0322.
  18. ^ a b Konermann, Lars (2012-05-15). "Protein Unfolding and Denaturants". eLS. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470015902.a0003004.pub2. ISBN 978-0470016176. {{cite book}}:누락 또는 비어 있음 title=(도움말)
  19. ^ a b Sicard, François; Destainville, Nicolas; Manghi, Manoel (21 January 2015). "DNA denaturation bubbles: Free-energy landscape and nucleation/closure rates". The Journal of Chemical Physics. 142 (3): 034903. arXiv:1405.3867. Bibcode:2015JChPh.142c4903S. doi:10.1063/1.4905668. PMID 25612729. S2CID 13967558.
  20. ^ 리우, 사이먼."폴란드-쉐라가 모델" (2015): 0-5. Massachusetts Institute of Technology, 2015년 5월 14일.웹. 2016년 10월 25일.
  21. ^ 리처드, C., 그리고 A. J. 구트만."폴란드-쉐라가 모델과 DNA 변성 전환." 통계물리학 저널 115.3/4(2004): 925-47.웹.
  22. ^ a b c Altan-Bonnet, Grégoire; Libchaber, Albert; Krichevsky, Oleg (1 April 2003). "Bubble Dynamics in Double-Stranded DNA". Physical Review Letters. 90 (13): 138101. Bibcode:2003PhRvL..90m8101A. doi:10.1103/physrevlett.90.138101. PMID 12689326. S2CID 1427570.
  23. ^ a b c d Wang, X (2014). "Characterization of denaturation and renaturation of DNA for DNA hybridization". Environmental Health and Toxicology. 29: e2014007. doi:10.5620/eht.2014.29.e2014007. PMC 4168728. PMID 25234413.
  24. ^ a b Marmur, J (1961). "Denaturation of deoxyribonucleic acid by formamide". Biochimica et Biophysica Acta. 51 (1): 91013–7. doi:10.1016/0006-3002(61)91013-7. PMID 13767022.
  25. ^ "Denaturing Polyacrylamide Gel Electrophoresis of DNA & RNA". Electrophoresis. National Diagnostics. Retrieved 13 October 2016.
  26. ^ Tinoco, I; Bustamante, C; Maestre, M (1980). "The Optical Activity of Nucleic Acids and their Aggregates". Annual Review of Biophysics and Bioengineering. 9 (1): 107–141. doi:10.1146/annurev.bb.09.060180.000543. PMID 6156638.
  27. ^ Fernandes, M (2002). "Calculation of hydrodynamic properties of small nucleic acids from their atomic structure". Nucleic Acids Research. 30 (8): 1782–8. doi:10.1093/nar/30.8.1782. PMC 113193. PMID 11937632.
  28. ^ a b Mathers, T. L.; Schoeffler, G.; McGlynn, S. P. (July 1985). "The effects of selected gases upon ethanol: hydrogen bond breaking by O and N". Canadian Journal of Chemistry. 63 (7): 1864–1869. doi:10.1139/v85-309.
  29. ^ Cox, David L. Nelson, Michael M. (2008). Lehninger principles of biochemistry (5th ed.). New York: W.H. Freeman. ISBN 9780716771081.
  30. ^ a b Mathers, T. L.; Schoeffler, G.; McGlynn, S. P. (1982). "Hydrogen-bond breaking by O/sub 2/ and N/sub 2/. II. Melting curves of DNA" (PDF). doi:10.2172/5693881. OSTI 5693881. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  31. ^ López-Alonso JP, Bruix M, Font J, Ribó M, Vilanova M, Jiménez MA, Santoro J, González C, Laurents DV (2010), "NMR spectroscopy reveals that RNase A is chiefly denatured in 40% acetic acid: implications for oligomer formation by 3D domain swapping", J. Am. Chem. Soc., 132 (5): 1621–30, doi:10.1021/ja9081638, PMID 20085318
  32. ^ Jaremko, M.; Jaremko Ł; Kim HY; Cho MK; Schwieters CD; Giller K; Becker S; Zweckstetter M. (April 2013). "Cold denaturation of a protein dimer monitored at atomic resolution". Nat. Chem. Biol. 9 (4): 264–70. doi:10.1038/nchembio.1181. PMC 5521822. PMID 23396077.

외부 링크