에독사반

Edoxaban
에독사반
Edoxaban.svg
임상자료
상명사바이사, 리시아나, 로테아스 등
기타 이름DU-176b
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a614055
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: ℞ 전용 [1]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성62max%; T 1~2시간[4]
단백질 결합55%[4]
신진대사최소 CES1, CYP3A4/5, 가수 분해, 글루쿠로니화[4]
제거 반감기10-14시간[4]
배설대변 62%, 소변 35%
식별자
  • N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C24H30CLN7O4S
어금질량548.06 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1CC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@H]3C[C@H](CC[C@@H]]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C.
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 ☒N
  • 키:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중에서도 Lixiana라는 브랜드명으로 판매되는 Edoxaban은 항응고제인 동시에 직접적인 요인 Xa 억제제다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

와파린에 비해 약물 상호작용이 적다.[4]

다이이치 산쿄가 개발하여 2011년 7월 일본에서 저림 정형외과 수술에 따른 정맥 혈전증 예방을 위해 승인하였다.[6] 2015년 1월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 뇌졸중 예방과 비중부신경계 전신 색전증(non-central-nervous-system system embolism)에 대한 승인도 받았다.[7][8] 2015년 6월 유럽연합(EU)에서 사용 승인을 받았다.[2] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[9]

의학적 용법

미국에서는 에독사반이 종양항응고제를 사용한 초기 치료 5일에서 10일 후 심맥혈전증 및 폐색전증을 치료하는 것으로 승인된다. 그것은 또한 비밸브적 심방세동을 가진 사람들의 혈전 발생 위험을 감소시키는 것에 대해 승인되었다.[10][1]

유럽 연합에서 에독사반은 이전에 뇌졸중, 고혈압, 당뇨병, 심부전 또는 75세 이상과 같은 하나 이상의 위험 요인을 가지고 있는 비혈관 심방세동 환자의 혈액 응고를 예방하는 것으로 승인된다. 또한 심맥 혈전증과 폐색전증을 치료하고 이 중 어느 한쪽이 재발하지 않도록 하는 데도 쓰인다.[2]

금주 및 주석

Edoxaban은 종종 사람들(불완전한 목록):

Edoxaban(불완전한 목록):

역효과

최대 10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음:[11]

  • 복통
  • 간기능을 측정하는 혈액검사의 비정상적인 결과
  • 빈혈
  • 피부, 코, 질, 장, 입, 목, 위에서의 출혈
  • 경솔한
  • 피비린내 나는 오줌
  • 현기증
  • 속이 메스꺼워
  • 두통
  • 가려움증

최대 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음:[11]

1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음: 근육, 관절, 복부, 심장 또는 두개골 내부에서의 출혈.[11]

과다 복용

에독사반 과다 복용은 심각한 출혈을 일으킬 수 있다.[2] 에톡사반 과다복용에 대한 승인된 해독제는 2021년 4월 현재 존재하지 않는다.[2] 혈액투석은 에톡사반 통관에 크게 기여하지 않는다.[1][11] 안덱사넷 알파는 에톡사반 과다복용의 해독제로 연구되어 왔으나, 2019년 현재 FDA와 EMA에 의해 리바록사반과 아픽사반 효과를 역전시키는 것에 대해서만 승인되었다.[12][13]

작용기전

에독사반은 인간 인자 Xa의 직접적이고 선택적이며 가역적이며 경쟁적인 억제제로 억제 상수(Ki) 값이 0.561nM이다. 응고에서 억제되지 않은 인자 Xa는 혈소판 표면에 인자 Va와 함께 프로트롬비나아제 콤플렉스를 형성한다. 프로트롬비네스는 프로트롬빈을 트롬빈으로 바꾼다. 트롬빈은 혈액 용해성 피브리노균을 혈액 응고의 주요 성분인 불용성 피브리닌으로 바꾼다.[4]

약동학

인간의 경우 15~150mg의 에독사반 경구 투여량은 섭취 1~2시간 후 혈액 내 최대 농도에 도달한다. 에독사반이라는 동위원소 60mg 용량으로 경구 투여 후 전체 방사선의 97%가 검출됐으며 대변 62%, 소변 35%가 검출됐다. 대변에서 나온 총 방사선의 49%와 소변에서 나온 24%는 대사물에서 나온 에독사반에서 나왔다.[4]

신진대사는 대부분 CES1, CYP3A4, CYP3A5 및 효소 가수분해를 통해 발생한다. CES1은 에독사반의 3차 아미드 카르보닐 탄소를 카르복실산 그룹으로 산화시킨다. CYP3A4와 CYP3A5는 히드록시화 또는 디메틸화를 통해 에독사반을 산화시킨다. 가수분해에서는 에독사반의 2-아미노-5-클로로피리딘 모이티를 제거한다. 글루쿠로니드는 글루쿠로노실전달효소를 통해 덜 확장된다.[4]

참조

  1. ^ a b c d e f "Savaysa- edoxaban tosylate tablet, film coated". DailyMed. 24 April 2020. Retrieved 23 July 2020.
  2. ^ a b c d e "Lixiana EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 23 July 2020.
  3. ^ "Roteas EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 25 September 2020.
  4. ^ a b c d e f g h Parasrampuria DA, Truitt KE (June 2016). "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa". Clinical Pharmacokinetics. 55 (6): 641–55. doi:10.1007/s40262-015-0342-7. PMC 4875962. PMID 26620048.
  5. ^ "Edoxaban (Savaysa) Use During Pregnancy". Drugs.com. 17 June 2020. Retrieved 25 September 2020.
  6. ^ "First market approval in Japan for Lixiana (Edoxaban)". Daiichi Sankyo Europe GmbH (Press release). 2011-04-22. Archived from the original on 2013-11-06.
  7. ^ O'Riordan M (9 January 2015). "FDA Approves Edoxaban for Stroke Prevention in AF and DVT/PE Prevention". Medscape. Retrieved 10 January 2015.
  8. ^ "Drug Approval Package: Savaysa (edoxaban tosylate) Tablets NDA #206316". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2015. Retrieved 23 July 2020.
  9. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  10. ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, Chatterjee R, Allen LaPointe NM, Shah B, et al. (December 2018). "Interventions for Preventing Thromboembolic Events in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 169 (11): 774–787. doi:10.7326/M18-1523. PMC 6825839. PMID 30383133.
  11. ^ a b c d e f g h i j k "Lixiana, INN-edoxaban" (PDF). Archived (PDF) from the original on 2019-11-06. Retrieved 2019-11-06.
  12. ^ Ovanesov M (2017-08-03). "Summary basis for regulatory action - ANDEXXA". Retrieved 2019-11-06.
  13. ^ "Ondexxya". European Medicines Agency. 2019-02-27. Retrieved 2019-11-06.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)

외부 링크

  • "Edoxaban". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.