이드라파린룩스

Idraparinux
이드라파린룩스
Idraparinux.png
임상자료
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 조사
약동학 데이터
제거 반감기80~130시간
식별자
  • 노나소듐(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
화학 및 물리적 데이터
공식C38H55나9O49S7
어금질량1727.14 g·197−1
3D 모델(JSmol)
  • CO[C@H]1[C@H]1[C@H](O[C@@H])([C@H])([C@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@H]([C@H]([C@H](O[C@H])2C(=O)[O-]))O[C@H]3[C@H](O[C@@H])([C@H]([C@H])3OS(=O)[O-]OS(=O)[O-]O[C@H]4[C@H]([C@H]([C@H])(O[C@H]4C(=O)[O-]))O[C@H]5[C@H](O[C@@H])([C@H]([C@H])5OS(=O)[O-]OS(=O)[O-]OC)COS(=O)[O-]OC)OC(=O)COS(=O)[O-]OC)OC(=O)COS(=O)[O-][나+][나+][나+][나+][나+][나+][나+][나+][나+]
  • InChI=1S/C38H64O49S7.9Na/c1-64-15-12(9-72-88(43,44)45)76-35(27(68-5)18(15)65-2)80-21-19(66-3)28(69-6)37(82-25(21)32(39)40)79-17-14(11-74-90(49,50)51)77-38(31(87-94(61,62)63)24(17)85-92(55,56)57)81-22-20(67-4)29(70-7)36(83-26(22)33(41)42)78-16-13(10-73-89(46,47)48)75-34(71-8)30(86-93(58,59)60)23(16)84-91(52,53)54;;;;;;;;;/h12-31,34-38H,9-11H2,1-8H3,(H,39,40)(H,41,42)(H,43,44,45)(H,46,47,48)(H,49,50,51)(H,52,53,54)(H,55,56,57)(H,58,59,60)(H,61,62,63);;;;;;;;;/q;9*+1/p-9/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18+,19+,20+,21+,22+,23+,24+,25+,26-,27-,28-,29-,30-,31-,34+,35-,36-,37-,38-;;;;;;;;;/m1........./s1 수표Y
  • 키:MVPQUSQURLQKF-MCPDASDXSA-E-E
(iii)

Idraparinux 나트륨은 사노피-아벤티스가 개발 중인 항응고제 약물이다.[1]

화학적 구조와 폰다파니룩스와 동일한 작용방법을 가지고 있지만 제거 반감기가 약 5~6배 길어진 상태(폰다파니룩스의 17시간에서 약 80시간으로 증가)로 약 1주일에 한 번만 투여하면 된다.수프리야 데이 외는 최근 대규모 생산[8]을 위해 이드라파린룩스의 최단 화학 합성을 보고했다.

사노피는 idraparinux 나트륨 개발을 중단했다.

음성 임상시험

AF(AMADEUS) 환자의 뇌졸중 예방을 위한 idraparinux 나트륨에 대한 3상 임상적으로 과다한 관련성과 두개내 출혈로 인해 조기 중단되었다.특히 노인 환자와 신장 장애가 있는 환자에게서 출혈이 증가했다.사노피는 이드라비오타파린룩스 나트륨이라고 불리는 약의 바이오티닐화 제제제제제제제제제제제제제를 위해 이드라파린룩스 나트륨 개발을 중단했다.[2][3]

작용방법

Idraparinux는 응고 인자 Xa를 선택적으로 차단한다.[4]

헤파린 참조: 헤파린, 저분자-중량 헤파린, 폰다파리눅스 및 이드라파린룩스의 메커니즘의 비교를 위한 항응고 작용의 메커니즘.

이드라비오타파린룩스

Idrabiotaparinux 나트륨도 일주일에 한 번 투여된다.idraparinux 나트륨과 동일한 펜타사카리드 구조를 가지고 있지만, 비오틴이 부착되어 있어 항원성이 낮은 계란 유래 단백질인 아비딘으로 중화시킬 수 있다.사노피는 2006년부터 2008년까지 약 13,550명의 환자를 대상으로 이드라비오타파린룩스 나트륨 3상 실험을 실시했다.한 단계 III 임상시험(BOREALIS-AF 연구)에서 idrabiotaparinux 나트륨은 폐색전증 환자에서 3개월 동안 재발한 정맥 혈전증을 예방하는 데 와파린보다 낫지 않았으며, idrabiotaparinux 나트륨 팔에서 임상적으로 관련된 출혈의 발생률이 낮았다.이 약은 2011년 심방세동 환자에게 뇌졸중 예방 접종을 신청할 것으로 예상됐다.그 연구는 조기 종료되었고, 그 이유는 여전히 불분명하다.[5]그러나 사노피는 이후 개발을 중단했다.이 회사는 2011년 5월에 이 약이 인허가 가능하다고 발표했다.[6]체계적 검토 결과 현재까지 이드라파니룩스 또는 이드라비오타파니룩스가 정맥혈전증 예방에 대한 표준 와파린 치료제만큼 효과적이고 안전한지를 명확히 할 충분한 증거가 없는 것으로 나타났다.이드라파린룩스 또는 이드라비오타파린룩스는 주요 출혈 비율을 크게 줄였지만 와파린에 비해 전체 원인 사망률을 높이는 추세를 보였다.[7]

참조

  1. ^ Bousser MG, Bouthier J, Büller HR, et al. (January 2008). "Comparison of idraparinux with vitamin K antagonists for prevention of thromboembolism in patients with atrial fibrillation: a randomised, open-label, non-inferiority trial". Lancet. 371 (9609): 315–21. doi:10.1016/S0140-6736(08)60168-3. PMID 18294998. S2CID 37919.
  2. ^ 현대의 항응고제는 현상유지를 위협하고 있다. http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
  3. ^ 아마데우스 수사관들.심방세동 환자의 혈전증 예방을 위해 이드라파니룩스와 비타민 K 길항제 비교: 무작위, 개방 라벨, 비열도 시험.Lancet 2008; 371:315-321.
  4. ^ Buller HR, Cohen AT, Davidson B, et al. (September 2007). "Idraparinux versus standard therapy for venous thromboembolic disease". N. Engl. J. Med. 357 (11): 1094–104. doi:10.1056/NEJMoa064247. PMID 17855670.
  5. ^ 심방세동에서의 뇌졸중 예방: 최신 임상시험 및 지침 루시아나 아르마니잔, 딤피 파텔, [...], 카를로스 A.모릴로 제약(바젤)2012년 4월; 5(4): 384–397 doi: 10.3390/ph5040384
  6. ^ 현대의 항응고제는 현상유지를 위협하고 있다. http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
  7. ^ 장기정맥혈전증 치료의 경우 Song Y, Li X, Pavithra S, Li D(2013) Idraparinux 또는 Idrabiotaparinux:무작위 제어 시험의 체계적 검토 및 메타분석PLoS ONE 8(11): e78972. doi:10.1371/journal.pone.0078972

8. Supria Dey, Hong Jay Lo, Chi Huey Wong "헤파린 기반 항응고제 Idraparinux의 효율적인 모듈식 원팟 합성" J. Am.Chem. Soc. 2019, 141, 10309