파라메타디온
Paramethadione | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | 마이크로메덱스 상세 소비자 정보 |
| ATC 코드 | |
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 중요하지 않음 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.003.726  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C7H11NO3 |
| 어금질량 | 157.17 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 치랄리티 | 인종 혼합물 |
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| (iii) | |
파라메타디온(Paramethadione, 브랜드명 Paradione)은 일리노이 소재 제약사 애벗 연구소(2013년 1월 1일 이후 AbbVie로 알려져 있음)에서 개발한 옥사졸리디네디온급의 항경련제로 1949년 결석 발작 치료를 위해 식품의약국으로부터 승인을 받았으며, 부분 발작이라고도 한다.[2][3]
1960년에 900 mg/day paramethadione의 연간 비용은 약 66달러였으며,[4] 이는 paramethadione이 여전히 판매된다면 2007년에 연간 462달러(CPI 인플레이션 포함)로 환산된다.[5]
작용기전
파라메타디온느는 탈라믹 뉴런에서 T형 칼슘 전류를 감소시키는 작용을 하는데, 이는 부재 중 전자파(EEG)에서 볼 수 있는 3-Hz 스파이크 및 파동 방전의 기초가 된다.[6][7]
역효과
파라메타디온느는 진정, 빛에 대한 시력 민감도 증가, GI 조난, 부종, 신혈증, 중성미자, 마이스테니아 그라비스와 같은 증후군, 치명적인 재생불량성 빈혈, 태아 트리메타디온 증후군(또는 파라메타디온증후군)으로 알려진 심각한 선천성 결함을 포함한 다양한 부작용과 연관되어 있다.[8][9]
역사, 사회, 문화
FDA 승인
파라메타디온(Paramethadione, 상표명 Paradione)은 원래 1949년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, 쁘띠 말기 및 부재 발작에 대한 2선 치료법이다.[10] 파라메타디온 증후군으로 알려진 태아 트리메타디온 증후군과 연관되는 [11][12]등 안전과 효능에 대한 우려로 1994년 결국 파르메타디온느가 단종됐다.[13]
특허
파라메타디온느는 아보트 연구소 아보트[14] 랩보토리에 의해 1949년 처음 특허를 받았으며, 2004년 약물이 더 이상 사용되지 않아 승인이 철회될 때까지 파라메타디온느에 대한 특허를 계속 보유했다.[15]
임상 시험
1940년대에 트리메타디온(브랜드명 트리디온)은 부재 발작에 대한 유일한 치료법이었다. 그러나, 효과적이긴 하지만, 이 약은 상당한 부작용을 나타내었고, 이로 인해 동등하게 효과적인 아날로그를 찾게 되었다. 당시부터 제한된 정보를 얻을 수 있지만, 시판 전 임상 연구는 트리메타디온의 아날로그인 파라메타디온느가 발작 완화에 트리메타디온만큼 효과적이지 못하다는 것을 발견했지만, 2년 동안 85명의 환자에서 부작용 프로필이 현저히 낮았다.[16] 특히 80%의 환자가 파라메타디온에 대해 여전히 좋은 반응을 보였다.[17]
화학
파라메타디온(5-ethyl-3,5-dimethyloxolidine-2,4-dione)은 하나의 메틸 그룹을 에틸 그룹으로 대체하는 데만 트리메타디온과 다르다. 2-hydroxyisobutyric acid 대신 2-hydroxy-2-methylbutyric acid에서 나온다는 점을 제외하면 완전히 유사한 방식으로 합성된다.[14]
참조
- ^ 알약 분할 이상: AbbVie를 분리할 준비가 된 대형 건강 관리 연구소 - 2016년 11월 7일 회수
- ^ "Oxazolidinedione Anticonvulsants". drugs.com.
- ^ Sittig M (2015). Pharmaceutical manufacturing encyclopedia. New York: William Andrew Pub.
- ^ Lennox WG (1960). Epilepsy and related disorders. Boston: Little Brown.
- ^ Shorvon SD (March 2009). "Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009". Epilepsia. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
- ^ "Paramethadione". Drug Bank.
- ^ von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (July 1993). "Cellular mechanisms of a synchronized oscillation in the thalamus". Science. 261 (5119): 361–4. doi:10.1126/science.8392750. JSTOR 2881575. PMID 8392750.
- ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). "Handbook of Drug Therapy". New York: Elsevier North Holland.
{{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다.journal=(도움말) - ^ 다중 선천성 이상/정신지체(MCA/MR) 신드롬 - 2007년 1월 검색됨
- ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). Handbook of Drug Therapy. New York: Elsevier North Holland. p. 597.
- ^ PARADIONE에 대한 약물 정보
- ^ Shorvon SD (March 2009). "Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009". Epilepsia. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
- ^ 다중 선천성 이상/정신지체(MCA/MR) 신드롬 - 2007년 1월 검색됨
- ^ a b US 2575693, 스필먼 MA, 1951년 출간
- ^ Schering Corp.; et al. (2004). Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications (Report). DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES: Food and Drug Administration. p. 25125. Docket No. 2004N-0159.
- ^ Davis JP, Lennox WG (1949). "A comparison of paradione and tridione in the treatment of epilepsy". The Journal of Pediatrics. 34 (3): 273–278. doi:10.1016/S0022-3476(49)80080-1.
- ^ Drake FR (July 1955). "The current drug therapy of epilepsy: a review". The American Journal of the Medical Sciences. 230 (1): 98–107. doi:10.1097/00000441-195507000-00014. PMID 14388023.
