스티펜톨

Stiripentol
스티펜톨
Stiripentol structure.svg
임상자료
발음저어"i pen'tol
상명디아코밋
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618069
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • (RS)-(E)-4,4-디메틸-1-[3,4(메틸렌디옥시)-페닐]-1-펜텐-3-올
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.051.329 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C14H18O3
어금질량234.295 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O1c2cc(cc2OC1)/C=C/C(O)C(C)C(C)C
  • InChi=1S/C14H18O3/c1-14(2,3)13(15)7-5-10-4-6-11-12(8-10)17-9-16-11/h4-8,13,15H,9H2,1-3H3/b7-5+ checkY
  • 키:IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

디아코밋이라는 상표명으로 판매되는 스티펜톨은 심각한 유전적 뇌질환인 드라베트 증후군을 치료하는 데 사용되는 항경련제 약물이다.[5][6]

가장 흔한 부작용으로는 식욕저하, 체중감소, 불면증(곤란한 수면), 졸림, 아탁시아(근육운동 조절불능), 저혈압(근육장애), 근위축증(근육장애) 등이 있다.[5]

의학적 용법

유럽 연합에서 스테디펜톨은 유아기에 심한 근질성 간질(SMEI, Dravet's Syndrome)이 있는 사람에게 내화성 일반화된 토닉-클론 발작의 보조요법으로 클로바잠 및 발프로테이트와 함께 사용하도록 지시된다.[5]

미국에서는 클로바잠 복용 2세 이상에서 드라베트 증후군과 관련된 발작의 치료를 위해 스티펜톨이 표시된다.[4] 드라베트 증후군에 있어 단일요법으로 스티펜톨을 사용하는 것을 뒷받침할 임상 데이터가 없다.[4]

발작이 제대로 조절되지 않는 드라베트 증후군을 가진 어린이를 치료하기 위해 발프로테이트 나트륨과 클로바잠이 첨가된 치료법으로 일부 국가에서는 사용되고 있다.[7][8][9][10] 2017년 현재, 어린이들이 청소년이 되는 것과 성인이 되는 것 중 어느 것이 효과가 있는지는 알려지지 않았다.[11]

콘트라인커뮤니케이션

헛기침(혼란, 흥분, 안절부절못, 환각을 동반한 정신상태)의 공격과 함께 정신이상(현실감각이 왜곡된 심각한 정신상태)을 가진 사람에게 스테리펜톨을 사용해서는 안 된다.[5]

역효과

매우 흔한 부작용으로는 식욕 저하, 체중 감소, 불면증, 졸음, 아탁시아, 저혈압, 다이어토니아 등이 있다.[9]

일반적(인구의 1%에서 10% 사이) 부작용으로는 중성미자(때로는 심각), 공격성, 자극성, 행동장애, 반대행동장애, 과민성, 수면장애, 과민증, 메스꺼움, 구토, 높은 감마글루타밀전달효소 등이 있다.[9]

상호작용

스티펜톨은 여러 개의 시토크롬 P450 이소엔자임을 억제하여 많은 항경련제 및 다른 약과 상호작용을 한다.[9]

약리학

대부분의 항경련제와 마찬가지로 정확한 작용기전은 알려져 있지 않다. 그럼에도 불구하고, 스티펜톨은 자체의 항경련 효과가 있는 것으로 나타났다.

스티펜톨은 GABAergic 활동을 증가시킨다. 임상적으로 관련되는 농도에서 바비투레이트 같은 효과를 통해 중추 GABA 신경 전달을 강화하는데, 이는 해마 슬라이스에서 GABA-A 수용체 채널의 개방 기간을 늘리기 때문이다.[12] 또한 재흡수와 신진대사를 방해하여 뇌조직의 GABA 수치를 높이는 것으로 나타났다.[13] 구체적으로 뉴런의 에너지 대사에 관여하는 중요한 효소인 젖산탈수소효소를 억제하는 것으로 나타났다. 이 효소의 억제는 뉴런이 ATP에 민감한 칼륨 채널의 활성화를 통해 화재 작용 전위를 감소시킬 수 있다.[14]

또한 스테리펜톨은 특정 효소의 억제, 약물의 신진대사를 늦추고 혈장 수치를 증가시키기 때문에 많은 다른 항경련제의 효과를 향상시킨다.[9]

화학

스티펜톨은 α-에틸렌 알코올로 화학식은 4,4-디메틸-1-[3,4-(메틸렌디옥시)-페닐]-1펜텐-3-올이다. 그것은 치랄이고 의학적으로 경기 동료로서 사용된다. R 에난토머는 S 에난토머보다 약 2.5배 더 활동적인 것으로 보인다.[15]

역사

스티펜톨은 1978년 바이오코덱스의 과학자들에 의해 발견되었고 그 후 몇 년 동안 임상시험이 시작되었다.[15] 원래는 초점 발작을 일으킨 성인을 위해 개발되었으나, 3단계 임상시험에 실패했다.[11]

In December 2001, the European Medicines Agency (EMA) granted stiripentol orphan drug status (designation number EU/3/01/071) for the treatment of severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI, also known as Dravet's syndrome) in children and in January 2007, the EMA granted the drug a marketing authorisation for use of the drug as an add-on to other 항독성 [5][9]약물 2013년 5월 캐나다에서 이 용도로 승인되었다.[16][17] 2017년 현재, 일본에서도 이와 같은 사용이 승인되었다.[8]

2018년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 드라베트 증후군(Dravet Syndrome)의 보조요법으로 스티펜톨이 승인됐다.[18]

사회와 문화

경제학

미국에서 승인되기 전, 드라베트 증후군을 앓고 있는 아이들의 부모들은 유럽으로부터 그것을 얻기 위해 한달 공급에 약 1,000달러를 지불하고 있었다.[19]

참조

  1. ^ a b "Diacomit". Therapeutic Goods Administration (TGA). 13 December 2019. Retrieved 17 September 2021.
  2. ^ a b "AusPAR: Stiripentol". Therapeutic Goods Administration (TGA). 19 December 2019. Retrieved 17 September 2021.
  3. ^ "Diacomit 250mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 31 May 2019. Retrieved 8 November 2020.
  4. ^ a b c "Diacomit- stiripentol capsule Diacomit- stiripentol powder, for suspension". DailyMed. 15 May 2020. Retrieved 8 November 2020.
  5. ^ a b c d e f "Diacomit EPAR". European Medicines Agency. Retrieved 8 November 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다. 출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  6. ^ "Stiripentol Monograph for Professionals". Drugs.com. 31 August 2020. Retrieved 8 November 2020.
  7. ^ Brigo, F; Igwe, SC; Bragazzi, NL (18 May 2017). "Antiepileptic drugs for the treatment of infants with severe myoclonic epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD010483. doi:10.1002/14651858.CD010483.pub4. PMC 6481545. PMID 28521067.
  8. ^ a b Nickels, KC; Wirrell, EC (May 2017). "Stiripentol in the Management of Epilepsy". CNS Drugs. 31 (5): 405–416. doi:10.1007/s40263-017-0432-1. PMID 28434133. S2CID 25051912.
  9. ^ a b c d e f Diacomit (stiripentol) SPC (PDF) (Report).
  10. ^ Brigo, Francesco; Igwe, Stanley C.; Bragazzi, Nicola Luigi (26 May 2020). "Stiripentol add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD009887. doi:10.1002/14651858.CD009887.pub5. ISSN 1469-493X. PMC 7386790. PMID 32468572.
  11. ^ a b Nabbout, R; Camfield, CS; Andrade, DM; Arzimanoglou, A; Chiron, C; Cramer, JA; French, JA; Kossoff, E; Mula, M; Camfield, PR (April 2017). "Treatment issues for children with epilepsy transitioning to adult care". Epilepsy & Behavior. 69: 153–160. doi:10.1016/j.yebeh.2016.11.008. PMID 28188045. S2CID 205759047.
  12. ^ Quilichini PP, Chiron C, Ben-Ari Y, Gozlan H (2006). "Stiripentol, a putative antiepileptic drug, enhances the duration of opening of GABA-A receptor channels". Epilepsia. 47 (4): 704–16. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00497.x. PMID 16650136. S2CID 14199574.[데드링크]
  13. ^ Trojnar MK, Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ (2005). "Stiripentol. A novel antiepileptic drug" (PDF). Pharmacological Reports. 57 (2): 154–60. PMID 15886413.
  14. ^ Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T (2015). "Targeting LDH enzymes with a stiripentol analog to treat epilepsy". Science. 347 (6228): 1362–67. Bibcode:2015Sci...347.1362S. doi:10.1126/science.aaa1299. PMID 25792327. S2CID 22024222.
  15. ^ a b "Scientific evaluation" (PDF). EMA. 2007.
  16. ^ Stiripentol (Diacomit): For Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy (Dravet Syndrome) (PDF) (Report). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. April 2015.
  17. ^ "Diacomit Product information". Health Canada. Retrieved 8 November 2020.
  18. ^ "Drug Approval Package: Diacomit (stiripentol)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 September 2018. Retrieved 8 November 2020.
  19. ^ Kossoff, E (January 2014). "Stiripentol for dravet syndrome: is it worth it?". Epilepsy Currents. 14 (1): 22–3. doi:10.5698/1535-7597-14.1.22. PMC 3913306. PMID 24526870.

외부 링크

  • "Stiripentol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.