부적절한 항이뇨 호르몬 분비의 증후군

Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion
부적절한 항이뇨 호르몬 분비의 증후군
기타 이름슈워츠-바터 증후군, 부적절한 항이뇨증후군(SIAD) 증후군
전문내분비학
증상식욕부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 발작, 혼수상태[1]

부적절한 항이뇨 호르몬 분비(SIADH) 증후군은 후측 뇌하수체에서 항이뇨 호르몬(ADH)이 과도하게 분비되거나 비정상적인 비이뇨수 공급원이 되는 것이 특징이다.[1]ADH를 억제하지 않으면 신장의 관에 의해 정맥 순환으로 되돌아오는 용액 없는 물의 끊임없는 증가를 초래한다.

SIADH의 원인은 6가지로 나뉜다. 1) ADH 분비의 통제 장소인 시상하부를 직접 자극하는 중추신경계 질환, 2) ectopic ADH를 합성하고 분비하는 각종 암, 3) 다양한 폐질환, 4) 시상하부를 화학적으로 자극하는 수많은 약물, 5) 변이를 유전하는 약물, 그리고 6) 오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사오사이다.피하로 인한 일시적 [2]상태

ADH는 시상하부의 세포에서 합성되어 후뇌 뇌하수체 내의 빈실 속에 저장되는 프리로호르몬 전구체에서 유래한다.적절한 ADH 분비물은 ADH를 합성하고 저장하는 저체온성 세포의 오스모어수용체에 의해 조절된다: 혈장초음성이 이러한 수용체를 활성화하고, ADH가 혈류로 방출되며, 신장은 용액 없는 물의 순환을 증가시키고, 고음질성은 완화된다.부적절(증가) ADH 분비는 신장에 의해 용액 없는 물("자유수") 흡수가 지속적으로 증가하며 두 가지 결과를 초래한다.첫째, 세포외액(ECF) 공간에서는 혈액 용액이 희석되어 저나트륨 농도-저포나트륨혈증을 포함한 저흡연성을 유발한다.그리고 나서 사실상 동시에 세포 내 공간에서 세포가 부풀어 오른다. 즉 세포 내 부피가 늘어난다.뇌세포가 부풀어 오르면 각종 신경학적 이상이 생겨 경련, 혼수상태, 사망에 이를 수 있다.

SIADH의 잠재적 치료에는 유체 섭취 제한, 식별 가능한 가역적 근본 원인의 교정 및/또는 신장에 의한 무용수 배출을 촉진하는 약물 등이 포함된다.대뇌 부종이 있을 경우 정맥 동위원소 또는 고환성 식염수 투여가 필요할 수 있다.[2]SIADH는 1957년에 폐의 소세포암을 가진 두 사람에게서 처음 설명되었다.[3]

징후 및 증상

위장관

근골격계

  • 근육이 아프다.
  • 일반화된 근육 약화[4]

신경근자

호흡기

신경학

원인들

SIADH의 원인으로는 중추신경계의 ADH 분비를 교란시키는 조건, ADH를 분비하는 종양, ADH 분비를 증가시키는 약물 등이 있다.일반적인 원인의 목록은 다음과 같다.[2]

병리학

일반적으로 체내에는 세포 내외부의 좁은 범위 내에서 체내 용액의 농도를 유지하는 동태적 과정이 있다.그 과정은 다음과 같이 일어난다: 일부 저체질 세포에는 ADH를 분비하도록 후뇌 뇌하수체에게 신호를 보내 체액의 고혈질에 반응하는 오스모어수용체가 있다.[5]이것은 용해 농도의 대용물인 혈청 나트륨 농도를 정상 수준으로 유지하고, 과산염을 예방하고, 오스모어셉터를 차단한다.[6]구체적으로 혈청 나트륨이 142mEq/L 이상으로 상승하면 ADH 분비량이 최대치(그리고 갈증도 자극함), 135mEq/L 미만이면 분비물이 없다.[7]ADH는 신수집 덕트 내 주요 세포의 기저측막에서 V2 수용체를 활성화하여 물 채널(아콰포린2)의 생산 증가와 세포의 발진막으로의 삽입으로 정점을 이루는 주기적인 AMP 의존 과정을 시작한다.[8]

과도한 ADH는 무용수("자유수")의 신장에 부적절한 재흡수를 증가시킨다. 즉, ADH 수용체 현장인 아쿠아포린의 활성화를 통해 신장의 원위성 난관(DCT)에서 과도한 물이 다시 순환으로 이동한다.이것은 두 가지 결과를 낳는다.첫째, 세포외액(ECF) 공간에서는 혈액 용액이 희석되어 저나트륨 농도-저포나트륨혈증을 포함한 저흡연성을 유발한다.[ECF 부피가 팽창하려고 할 때 알도스테론이 억제되고 심방 내성 펩타이드(ANP)가 자극되기 때문에 ECF 부피를 정상 수준으로 유지할 수 있을 만큼 충분히 신장에 의해 동위원소 ECF 액체가 배설되도록 하기 때문에 ECF 부피의 팽창은 없다.]또한, 이러한 ECF 이벤트에 대해 사실상 동시에 세포내 공간(ICF) 볼륨이 확장된다.왜냐하면 ECF의 삼투성은 ICF보다 (투명하게) 덜하기 때문이다. 그리고 물이 세포막에 쉽게 스며들 수 있기 때문에 삼투에 의해 용액 없는 물이 ECF에서 ICF 구획으로 이동한다: 모든 세포가 팽창한다.뇌세포의 부종인 뇌세포의 부종은 다양한 신경학적 이상을 유발하며, 급성 및/또는 심각한 경우 경련, 혼수상태, 사망에 이를 수 있다.[citation needed]

신장에 대한 ADH의 정상적인 기능은 신장 네프론에 의해 재흡수되는 물의 양을 조절하는 것이다.ADH는 신관(Distal Convoluted Tubule)의 원위부뿐만 아니라 집수관에서도 작용하며, 용해되지 않고 수분 보유를 유발한다.따라서 ADH 활동은 효과적으로 혈액을 희석시켜(나트륨과 같은 용액의 농도를 감소시킴) 저포나트레미아를 유발한다. 이는 신체가 알도스테론을 감소시킴으로써 수분 보유에 반응하여 나트륨 낭비를 훨씬 더 많이 허용한다는 사실에 의해 복합적으로 작용한다.이 때문에 요로 나트륨 배설이 높게 나타날 것이다.

부적절한 항이뇨 호르몬 과다 분비 D형 신드롬의 기저에 있는 이상은 바소프레신 방출과 반응이 정상이지만 아쿠아포린 2의 비정상적인 신장 발현과 번역, 또는 둘 다 발견되는 개인과 관련이 있다.[9]

이는 뇌의 분비물 이상과 "후뇌하수체에서 나오는 신경 분비 호르몬으로서의 분비물이 수십 년 동안 임상의와 생리학자들을 곤혹스럽게 했던 수수께끼를 풀기 위한 오랜 숙고의 바소프레신 독립 메커니즘일 수 있다"는 주장이 제기됐다.[9]전체 체내 나트륨 대사에는 이상이 없다.[10]저포나트레미아 및 부적절하게 농축된 소변(UOsm >100 mOsm/L)이 보인다[11].

진단

진단은 낮은 혈청 삼염성과 낮은 혈청 나트륨에 대한 임상 및 실험실 결과를 기반으로 한다.[12]

소변검사에서 나트륨(세럼 나트륨 대비 높은 나트륨 소변함량)의 분율이 높은 고농축 소변이 나타난다.[13]의심스러운 진단은 138세 이하의 혈청 나트륨에 근거한다.생경한 진단 7요소:1)감소 효과적인 혈청 삼투질 농도-<>물의 275mOsm/kg. 2)요 나트륨 농도 높은- 적절한 염분 섭취 량이 40mEq/L. 3)더 최근의 이뇨제 사용;ECF 볼륨 감소 또는 과잉 4)기미가 전혀 보이지 않고, 감소된 동맥혈 볼륨-간 경화, 콩팥증, 또는 5)기미를 보이고 있다. co국소성 심부전, 6) 정상적인 부신 및 갑상선 기능, 7) 고혈당(고혈당), 고증세혈증 또는 고단백(골종)의 증거가 없다.[1]

9개 추가 기능:1) 낮은 bloodureanitrogen혈액 요소 질소, 2) 낮은 요산, 3)정상적인 creatinine.4)실패 4세 정상 염분과 저 나트륨 혈증을 수정하기 위하여;저 나트륨 혈증의 유첸 제한 없이 5)성공적인 보정, 6)분수를 통한 나트륨 배설>1%;7)분수를 통한 요소 배설>55%;-비정상적인 물 부하 시험이고, 9)고가 있다.이라서AVP [2]수상자

차등진단

항이뇨 호르몬(ADH)은 여러 생리학적 이유로 후뇌 뇌하수체에서 분비된다.과다한 수분 섭취(폴리디피시아)나 신장염 낭비를 가진 사람들을 제외하고 저포나트레미아에 걸린 대다수의 사람들은 그들의 저포나트레미아의 원인으로 ADH를 높일 것이다.그러나 저나트륨혈증 및 ADH 상승이 있는 모든 사람이 SIADH를 가지고 있는 것은 아니다. 진단에 대한 한 가지 접근법은 ADH 해제를 적절한 (SIADH가 아닌) 또는 부적절한 (SIADH)로 나누는 것이다.

적절한 ADH 방출은 ADH 방출의 소위 비삼투압적 트리거인 저혈당증의 결과일 수 있다.이것은 진정한 저혈당증일 수도 있는데, 이것은 자유수로 대체된 액체 손실로 인한 탈수증의 결과일 수도 있다.그것은 또한 울혈성 심부전(CHF)과 신장이 혈관 내 부피의 부족을 인지하는 간경변증의 상태와 같이 저혈당증으로 인식될 수 있다.CHF와 간경변 모두에서 적절한 ADH 방출에 의해 발생하는 저포나트레미아(신장의 관점에서)는 사망률에 대한 독립적인 좋지 않은 예측 지표로 나타났다.

적절한 ADH 방출은 비삼투압 트리거의 결과일 수도 있다.메스꺼움/통증과 같은 증상은 ADH 배출의 중요한 원인이다.ADH방출의 삼투압과 비삼투압의 결합은 급성질환으로 입원해 있고 경증에서 중간 정도의 저포나트레미아로 판명된 대다수의 사람들의 저포나트레미아에 대해 적절히 설명할 수 있다.SIADH는 ADH의 적절한 릴리스보다 덜 일반적이다. SIADH는 차등적으로 고려해야 하지만 다른 원인도 고려해야 한다.[14]

뇌염낭비증후군(CSWS)도 저포나트레미아를 동반하며 탈수 증세가 나타나는데, 그 이유로 경영진은 SIADH와 정반대되는 것이다. 중요한 것은 CSWS는 뇌 손상을 막기 위해 제한보다는 유체 보충이 필요할 수 있는 아황산소출혈(SAH)과 연관될 수 있다.[15]

소아에서 저포나트레미아의 경우는 대부분 SIADH나 다른 원인이 아닌 항이뇨 호르몬의 적절한 분비에 의해 발생한다.[16]

치료

SIADH를 어떻게 관리하느냐는 증상의 유무, 저포나트레미아의 중증도, 지속시간에 따라 달라진다.SIADH 관리에는 [2]다음이 포함된다.

  • 가능한 경우 근본 원인 제거.
  • 경증 및 무증상성 저포나트륨혈증은 혈청 나트륨 농도에 따라 조절하여 하루 500ml의 물에서 시작하여 적절한 용액 섭취(염분과 단백질 포함)와 유체 제한으로 치료한다.하루 1,200–1,800 mL의 장기 유체 제한은 증상 없는 상태를 유지할 수 있다.[17]
  • 중후성 저포나트륨혈증은 푸로즈미드를 사용한 첫날 리터당 총 8mmol 동안 혈청 나트륨 수치를 시간당 0.5~1mmol씩 높이고 나트륨과 칼륨 손실을 0.9% 식염수로 대체해 치료한다.
  • 심각한 증상(심각한 혼란, 경련 또는 혼수상태)을 가진 사람은 3-4시간 내에 고음질 식염수(3%) 1~2ml/kg IV를 투여해야 한다.[citation needed]
  • 마약
    • 데메클로시클린은 유체 제한이 유지되기 어려운 만성적인 상황에서 사용될 수 있다; 데메클로시클린은 바소프레신(ADH/AVP) 작용의 가장 강력한 억제제다.그러나 데메클로시클린은 피부 광감도와 신독성을 포함한 광범위한 부작용 프로필과 함께 발병이 2~3일 지연된다.[18]
    • 요소: 구강 일일 섭취는 골수증과 뇌손상에 보호 효과가 있는 장기간의 바람직한 결과를 보여주었다.[18]바람직하지 않은 취향으로 지적되는 제한은 간뇌병의 시작이나 전위성을 피하기 위해 간경변증 환자에게서 억제된다.
    • Conivaptan – V1A 및 V vasopressin2 수용체 모두의 대항제.[18]
    • 톨밥탄2 - V 바소프레신 수용기의 길항제.

혈청 나트륨 농도를 너무 빠르게 올리면 중심 폰틴 골리노리시스(myelinolyis)가 발생할 수 있다.[19]12 mEq/L/일 이상 교정하지 마십시오.초음질식염수를 사용한 초기 치료는 갑자기 묽은 이뇨작용을 일으켜 ADH에 떨어질 수 있다.[citation needed]

역학

SIADH 발병률은 나이가 들수록 증가한다.양로원 거주자들은 가장 큰 위험에 처해 있다.[20]

역사

이 질환은 윌리엄 슈워츠와 프레데릭 바터에 의해 폐암에 걸린 두 사람에게서 처음으로 별개의 기관에서 설명되었다.[21][3]기준은 1967년 슈워츠와 바터에 의해 개발되었으며, 그 이후로 변경되지 않고 있다.[21][22]

사회와 문화

이 질환은 종종 첫 번째 보고서의 저자들 이름인 슈워츠-바터 증후군으로 언급된다.[23]이 증후군을 가진 모든 사람들이 바소프레신 수치가 높아진 것은 아니기 때문에, "부적절한 항이뇨증의 증후군(SIAD)"이라는 용어가 이 질환에 대한 보다 정확한 설명으로 제안되었다.[24]

참조

  1. ^ a b c Babar SM (October 2013). "SIADH associated with ciprofloxacin". The Annals of Pharmacotherapy. 47 (10): 1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701. S2CID 36759747.
  2. ^ a b c d e Ellison, David H.; Berl, Tomas (2007). "The Syndrome of Inappropriate Antidiuresis". New England Journal of Medicine. 356 (20): 2064–72. doi:10.1056/NEJMcp066837. PMID 17507705. [업데이트 적용]
  3. ^ a b 슈워츠, 윌리엄 B.;베넷, 워렌, Curelop, 시드니;Bartter, 프레데리크 C(1957년)."콩팥 나트륨 손실과 저 나트륨 혈증의 증후군 아마 항이뇨 호르몬에 대한 부적절한 분비로 인한".미국 의학 저널. 23(4):529–42. doi:10.1016(57)90224-3. PMID 13469824. 이정표 Nephrology에 작가 해설과 함께 슈워츠, 윌리엄 B.에 재현된다.베넷, 워렌, Curelop, 시드니;Bartter, 프레데리크 C(2001년).콩팥 나트륨 손실과 저 나트륨 혈증 아마 항이뇨 호르몬에 대한 부적절한 분비로 인한 "한 증후군이다.1957"(PDF).저널은 미국 Nephrology의. 12(12):2860–70. doi:10.1681/ASN.V12122860.PMID 11729259.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n Thomas, Christie P (Jul 30, 2018). "Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion". Medscape. Retrieved Oct 30, 2018.
  5. ^ Antunes-Rodrigues, J; de Castro, M; Elias, LL; Valença, MM; McCann, SM (January 2004). "Neuroendocrine control of body fluid metabolism". Physiological Reviews. 84 (1): 169–208. doi:10.1152/physrev.00017.2003. PMID 14715914. [업데이트 적용]
  6. ^ Baylis, PH; Thompson, CJ (November 1988). "Osmoregulation of vasopressin secretion and thirst in health and disease". Clinical Endocrinology. 29 (5): 549–76. doi:10.1111/j.1365-2265.1988.tb03704.x. PMID 3075528. S2CID 10897593. [업데이트 적용]
  7. ^ Sterns, RH; Silver, SM; Hicks, JK (2013). "44: Hyponatremia". In Alpern, Robert J.; Moe, Orson W.; Caplan, Michael (eds.). Seldin and Giebisch's The Kidney Physiology & Pathophysiology (5th ed.). Burlington: Elsevier Science. ISBN 9780123814630.
  8. ^ Kwon, TH; Hager, H; Nejsum, LN; Andersen, ML; Frøkiaer, J; Nielsen, S (May 2001). "Physiology and pathophysiology of renal aquaporins". Seminars in Nephrology. 21 (3): 231–8. doi:10.1053/snep.2001.21647. PMID 11320486. [업데이트 적용]
  9. ^ a b Chu, J. Y. S.; Lee, L. T. O.; Lai, C. H.; Vaudry, H.; Chan, Y. S.; Yung, W. H.; Chow, B. K. C. (2009). "Secretin as a neurohypophysial factor regulating body water homeostasis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (37): 15961–6. Bibcode:2009PNAS..10615961C. doi:10.1073/pnas.0903695106. JSTOR 40484830. PMC 2747226. PMID 19805236.
  10. ^ Onitilo, A. A.; Kio, E.; Doi, S. A. R. (2007). "Tumor-Related Hyponatremia". Clinical Medicine & Research. 5 (4): 228–37. doi:10.3121/cmr.2007.762. PMC 2275758. PMID 18086907.
  11. ^ Adrogué, Horacio J.; Madias, Nicolaos E. (2000). "Hyponatremia". New England Journal of Medicine. 342 (21): 1581–9. doi:10.1056/NEJM200005253422107. PMID 10824078.
  12. ^ Gross, P (April 2012). "Clinical management of SIADH". Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. 3 (2): 61–73. doi:10.1177/2042018812437561. PMC 3474650. PMID 23148195.
  13. ^ Thomas, Christie P (22 April 2017). "Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion: Practice Essentials, Background, Pathophysiology". Medscape. Retrieved 16 September 2017.
  14. ^ Pillai, Binu P.; Unnikrishnan, Ambika Gopalakrishnan; Pavithran, Praveen V. (September 2011). "Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion: Revisiting a classical endocrine disorder". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 15 (Suppl3): S208–S215. doi:10.4103/2230-8210.84870. ISSN 2230-8210. PMC 3183532. PMID 22029026.
  15. ^ Sen J, Belli A, Albon H, et al. (2003). "Triple-H therapy in the management of aneurysmal subarachnoid haemorrhage". The Lancet Neurology. 2 (10): 614–621. doi:10.1016/s1474-4422(03)00531-3. PMID 14505583. S2CID 38149776.
  16. ^ Rivkees, Scott A (2008). "Differentiating appropriate antidiuretic hormone secretion, inappropriate antidiuretic hormone secretion and cerebral salt wasting: the common, uncommon, and misnamed". Current Opinion in Pediatrics. 20 (4): 448–52. doi:10.1097/MOP.0b013e328305e403. PMID 18622203. S2CID 41194368.
  17. ^ Schürer, Ludwig; Wolf, Stefan; Lumenta, Christianto B. (2010). "Water and Electrolyte Regulation". In Lumenta, Christianto B.; Di Rocco, Concezio; Haase, Jens; et al. (eds.). Neurosurgery. European Manual of Medicine. pp. 611–5. doi:10.1007/978-3-540-79565-0_40. ISBN 978-3-540-79565-0.
  18. ^ a b c Zietse, R.; van der Lubbe, N.; Hoorn, E. J. (2009). "Current and future treatment options in SIADH". Clinical Kidney Journal. 2 (Suppl_3): iii12–iii19. doi:10.1093/ndtplus/sfp154. PMC 2762827. PMID 19881932.
  19. ^ Ashrafian, H.; Davey, P. (2001). "A review of the causes of central pontine myelinosis: yet another apoptotic illness?". European Journal of Neurology. 8 (2): 103–9. doi:10.1046/j.1468-1331.2001.00176.x. PMID 11430268. S2CID 37760332.
  20. ^ Upadhyay, A; Jaber, BL; Madias, NE (July 2006). "Incidence and prevalence of hyponatremia". The American Journal of Medicine. 119 (7 Suppl 1): S30-5. doi:10.1016/j.amjmed.2006.05.005. PMID 16843082. [업데이트 적용]
  21. ^ a b Verbalis, JG; Goldsmith, SR; Greenberg, A; Korzelius, C; Schrier, RW; Sterns, RH; Thompson, CJ (October 2013). "Diagnosis, evaluation, and treatment of hyponatremia: expert panel recommendations". The American Journal of Medicine. 126 (10 Suppl 1): S1-42. doi:10.1016/j.amjmed.2013.07.006. PMID 24074529.
  22. ^ Bartter, Frederic C.; Schwartz, William B. (1967). "The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone". The American Journal of Medicine. 42 (5): 790–806. doi:10.1016/0002-9343(67)90096-4. PMID 5337379. S2CID 1666659.
  23. ^ 슈워츠-바터 증후군은 누가 지었는가?
  24. ^ Feldman, BJ; Rosenthal, SM; Vargas, GA; Fenwick, RG; Huang, EA; Matsuda-Abedini, M; Lustig, RH; Mathias, RS; Portale, AA; Miller, WL; Gitelman, SE (5 May 2005). "Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis". The New England Journal of Medicine. 352 (18): 1884–90. doi:10.1056/NEJMoa042743. PMC 5340184. PMID 15872203.

외부 링크