ANTIMICROBIANOS

AMINOGLUCÓSIDOS
 Generalidades
Los aminoglucósidos contienen aminoazúcares ligados a
un anillo de aminociclitol por enlaces glucosídicos.
Ninguno se absorbe adecuadamente después de la
ingestión ni se detectan en líquido cefalorraquídeo
concentraciones adecuadas, además todos son
excretados con relativa rapidez por el riñón normal.
Son utilizados para tratar bacterias gram-negativas
aerobias interfiriendo la síntesis proteica del
microorganismo y son bactericidas.
Una limitación grave es su toxicidad notable
nefrotoxicidad y ototoxicidad (porciones auditiva y
vestibular del VIII par).
 Mecanismo de Acción
Son bactericidas rápidos y a mas alta concentración del
antibiótico mayor será rapidez con que destruye el
microorganismo, poseen un efecto post-antibiótico que
también depende de la [ ].
Los aminoglucósidos difunden por medio de canales
acuosos, formados por porinas, proteínas que se
encuentran en la membrana externa de las bacterias
gram-negativas y penetran al espacio periplásmico y el
transporte ulterior de éstos al interior de la bacteria
depende de electrones -fase I dependiente de energía-,
(se puede bloquear por el Ca2 y Mg2, hiperosmolaridad,
disminución del pH y anaerobiosis, reduciendo la
capacidad de la bacteria de conservar
su fuerza impulsadora necesaria para su
transporte (potencial de membrana).
Una vez dentro de la célula, los
aminoglucósidos se ligan a polisomas e
interfieren en la síntesis proteínica (30 S y 16
S) al causar una lectura errónea y terminación
prematura de la traducción de mRNA, las
proteínas aberrantes (erroneas) producidas
pueden ser insertadas en la membrana
bacteriana, con lo cual se altera su
permeabilidad y se estimula el paso de más
aminoglucósidos (fase II dependiente de
energía).
Resistencia a los aminoglucósidos
Las bacterias pueden ser resistentes a la
actividad del antibiótico porque la penetración
del mismo por los poros de la membrana
externa y luego al espacio periplásmico puede
retardarse.
También, una vez que el aminoglucósido llega al
espacio periplásmico, puede ser alterado por
enzimas del microorganismo que fosforilan,
adenilan ó acetilan grupo hidroxilo ó
aminoespecíficos.
 Actividad antibacteriana de los
aminoglucósidos
La gentamicina, tobramicina, kanamicina, netilmicina
(Plazomicina) y amikacina se orientan
fundamentalmente contra bacilos gram-negativos
aerobios.
La kanamicina no debe utilizarse para tratar infecciones
por Serratia ó P. aeruginosa.
Son resistentes a éste tipo de bactericidas el
Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes .
La estreptomicina y la gentamicina solas no son activas,
pero en combinación con compuestos activos en la
pared bacteriana muestran acción contra cepas
sensibles de enterococos y estreptococos.
La gentamicina y tobramicina son activas
contra más del 90% de las cepas de
Staphylococcus aureus y 75% de las de
Staphylococcus epidermidis. (Curso Uso
racional de ATBC).

La amikacina y la netilmicina retienen su

actividad contra cepas resistentes a la
gentamicna debido a que son sustrato
deficiente de muchas enzimas inactivadoras
de aminoglucosidos.
 Absorción
Su absorción es escasa en vías
gastrointestinales (<1%) por ser cationes
muy polares y no son inactivados en el
intestino, sin embargo, la ingestión por
tiempo duradero puede hacer que se
acumulen los aminoglucósidos hasta
llegar a concentraciones tóxicas en
personas con insuficiencia renal.
Se absorben con rapidez de los sitios de
inyección intramuscular.
 Distribución
Son excluidos en gran medida de casi todas las células
del sistema nervioso central y ojo.
Excepto la estreptomicina, apenas si se unen a la
albúmina plasmática.
El volumen de distribución es del 25% del peso corporal
magro.
Las concentraciones en líquidos y tejidos es pequeña,
solamente se detectan concentraciones altas en la
corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído.
La inflamación incrementa la penetración de los
aminoglucósidos en cavidades peritoneales y
pericárdica.
 Eliminación
Se excretan casi por completo mediante
filtración glomerular.
Las vidas medias de los aminoglucósidos
son semejantes y varían de 2 a 3 horas en
sujetos con función renal normal.
Su nefrodepuración es casi 2/3 de la
depuración de creatinina lo que sugiere
moderada resorción tubular del fármaco.
 Efectos adversos de los
aminoglucósidos
Ototoxicidad:
Pueden ocasionar disfunción vestibular y auditiva por
acumulación progresiva de éstos fármacos en la perilinfa
y endolinfa del oído interno, por altas concentraciones
en plasma. Además la vida media de los
aminoglucósidos es 5 a 6 veces mayor en líquidos del
oído que en el plasma.
La ototoxicidad es reversible en gran medida y es
consecuencia de la destrucción progresiva de las
neuronas sensitivas vestibulares ó cocleares, pero al
aumentar la dosis ó prolongar la exposición el daño
progresa desde la base hasta la punta del caracol,
perdiéndose totalmente las neuronas auditivas y
 causando degeneración retrógrada del nervio auditivo,
perdida de cels ciliadas y la pérdida auditiva bilateral de
alta frecuecia e hipofuncion vestibular temporal es
irreversible.
Los fármacos como ácido etacrínico y furosemida
potencian los efectos ototóxicos.
La estreptomicina y gentamicina afectan las funciones
vestibulares, en tanto que la amikacina, kanamicina y
neomicina(kan) afectan la función del nervio auditivo; la
tobramicina tiene efectos por igual a ambas funciones.
Síntomas clínicos de toxicidad coclear: Tinitus de tono
agudo, perdida de la percepción del sonido en el
espectro de alta frecuencia y luego deficiencia de
audición.
Síntomas clínicos de toxicidad vestibular: Cefalea
moderadamente intensa, luego náuseas, vómito
y dificultad para conservar el equilibrio por 2
semanas, luego vértigo en posición erecta,
imposibilidad de percibir cuándo termina un
movimiento y dificultad para sentarse o estar de
pie sin ayudas visuales, dificultad para enfocar
la vista y leer, nistagmos espontáneos y prueba
de Romberg positivo.
 Nefrotoxicidad:
Resultado de acumulación y retención del aminoglucósido
en las células tubulares proximales, manifestándose por
la excreción de enzimas de borde en cepillo del túbulo
renal, surgiendo un defecto en la capacidad de
concentración del riñón, así como proteinuria leve y
también cilindros hialinos y granulosos, la filtración
glomerular disminuye aumentando en forma leve la
creatinina plasmática.
La insuficiencia renal es reversible porque las células
tubulares proximales poseen capacidad de
regeneración. La estreptomicina es la menos nefrotoxica
porq no se concentra en la corteza renal.
 Bloqueo neuromuscular:
Los aminoglucósidos inhiben la liberación
presináptica de acetilcolina, y reducen la
sensibilidad postsináptica a dicho transmisor.
El calcio rebasa el efecto del aminoglucósido en la
unión neuromuscular y por ello el tratamiento
preferido es la administración endovenosa de
una sal de calcio.
En orden decreciente la capacidad para producir
bloqueo es: neomicina, kanamicina, amikacina,
gentamicina y tobramicina.
 Otros efectos adversos:
Erupciones cutáneas, eosinofilia, fiebre,
discrasias sanguíneas, angioedema,
dermatitis exfoliativa, estomatitis y choque
anafiláctico.
 Estreptomicina
Utilizada para tratar algunas infecciones poco
comunes, se administra en inyección
intramuscular profunda o por vía intravenosa.
Dosis 15 mg/kd día en pacientes con
depuración de creatinina de más de 80 ml / min
(1000 ó 500 mg 2 veces al día).
Aplicaciones terapéuticas: endocarditis
bacteriana (en combinación con otro antibiótico),
tularemia, peste y tuberculosis.
 Gentamicina
Es el aminoglucósido de primera elección por su bajo
costo y actividad fiable contra casi todos los aerobios
gram-negativos, excepto los más resistentes.
Dosis de 2 mg/kg de peso en la primera aplicación y
luego se sigue con 3 a 5 mg/kg/día. Las dosis diaria es
de 5.1 mg/kg durante 30 a 60 minutos, en lactantes de 2
a 2.5 mg/kg de peso cada 8 horas en <2à, en neonatos
con infecciones graves 5 mg/kg/día en dos inyecciones
a intervalos iguales. 3 mg /kg/dia en prematuros <35 ^s.

Aplicaciones terapéuticas: ITU, Neumonia, meningitis,

peritonitis, sepsis, y aplicaciones locales.
 Tobramicina
Puede aplicarse por vía intramuscular ó
intravenosa, inhalada, también se distribuye en
forma de pomadas o solución oftálmica.
Aplicaciones terapéuticas: bacteriemia,
osteomielitis y neumonía causadas por
Pseudomonas aeruginosa.
Posee escasa actividad en combinación con
penicilinas contra cepas de enterococos y es
ineficaz contra micobacterias.
 Amikacina
Tiene el espectro de actividad antimicrobiana
más amplio del grupo y posee resistencia
particular a las enzimas que inactivan a los
aminoglucósidos, es de utilidad intrahospitalaria.
Dosis 15 mg/kg/día en 1 sola dosis o en 2 a 3
fracciones iguales.
Aplicaciones terapéuticas: infecciones
nosocomiales graves por bacilos gram-
negativos aerobios como Serratia, Proteus y
Pseudomona aeruginosa, Klebsiella,
Enterobacter, E. coli, M. tuberculosis y algunas
micobacterias atípicas.
 Netilmicina
No es metabolizada por la mayor parte de
enzimas inactivadoras de aminoglucósidos y
puede tener acción contra bacterias resistentes
a la gentamicina.
Dosis 1.5 a 2 mg/kg/día de peso cada 12 horas,
en niños 3.0 a 7.5 mg/kg/día en 2 o 3 dosis, en
neonatos 4 a 6.5 mg/kg/día en 2 dosis. Vida
media de 2 a 2.5 horas.
Aplicaciones terapéuticas: Infecciones graves
por Enterobacteriaceae y otros bacilos gram-
negativos sensibles; es ineficaz contra
enterococos.
 Kanamicina
Figura entre los más tóxicos, por lo que su
empleo ha disminuido.
Las dosis para adulto y niños es de 15
mg/kg/día en 2 ó 4 fracciones iguales.
Aplicaciones terapéuticas: Es casi
obsoleta, se utiliza para tratar tuberculosis
en combinación con otros fármacos
eficaces, en tratamiento coadyuvante en
coma hepático.
 Neomicina
Entre las especies gram-negativos sensibles a
neomicina están: E. coli, Enterobacter
aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus
vulgaris. Entre los gram-positivos están S.
aureus y S. faecalis, M. tuberculosis.
Se distribuye en forma local y oral, es utilizada
para lavado vesical.
Dosis 4 a 12 gramos en dosis divididas y en
niños de 100 mg/kg/día.
En general el 97% de neomicina oral no es
absorbida y se elimina en forma original por las
heces.
 Antisepticos y Analgesicos
urinarios
NITROFURANTOÍNA: Se utiliza para tratar y evitar
infecciones urinarias, útil contra E. coli y
enterococos, efectos adversos más comunes
náusea y diarrea, a veces reacciones de
hipersensibilidad.
Dosis de 50 a 100 mg 4 veces al día, con los
alimentos y al acostarse y de 5 a 7 mg/Kg de
peso en niños pero puede llegar a 1 mg/Kg de
peso en terapéutica a largo plazo.
FENAZOPIRIDINA: No Es un antiséptico
urinario, sin embargo, posee una acción
analgésica en vías urinarias y alivia
síntomas de disuria, polaquiuria, ardor y
urgencia en la micción. Dosis de 200 mg 3
veces al día, puede ocasionar molestias
gastrointestinales y metahemoglobinemia
(dosis altas).