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UNIVERSIDAD

UNIVERSIDAD MARÍA
M ARÍA AUXILIADORA
FACULTAD DE CIENCIAS DE SALUD
Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica

“Año Reconciliación Nacional ” 


del Diálogo y la Reconciliación ” 

CURSO: BIOFARMACIA
Docente Responsable: MSc. Elisa J. Gálvez Dávila

TEMA:

Factores tecnológicos que afectan la respuesta a los fármacos

 Autores: ATACHAGUA ALANIA, Sindy

CERNA VÁSQUEZ, Dilcer

SALVATIERRA SULCA, Alejandra

Lima, 15 de julio de 2018


RESUMEN

En la industria farmacéutica se han desarrollado múltiples tecnologías para la elaboración


de medicamentos, para ello se han tomado en cuenta las características propias de los
principios activos, excipientes y los factores tecnológicos que podrían afectar la liberación
y por ende la respuesta del fármaco o principio activo, pero también no podemos olvidar a
los factores biológicos, genéticos, fisicoquímicos.

En el presente trabajo se describen los diferentes factores tecnológicos que afectan la


respuesta de los fármacos desde la preformulación, formulación, fabricación y
conservación. Abordamos temas de biodisponibilidad, industria farmacéutica, tecnología
farmacéutica,etc

Dados los numerosos factores, tanto tecnológicos como biofarmacéuticos, que confluyen
en la obtención de una forma de dosificación, incluso en las más sencillas, resulta de
importancia capital en su diseño el empleo de técnicas de optimización estadística
adecuadas para que, con un reducido número de experiencias, se puedan desvelar
aquellos factores que resulten más críticos en su desarrollo e identificar la formulación
más adecuada.

Finalmente, de acuerdo con la idea de que la calidad de un producto debe entenderse


como algo que se genera a lo largo del proceso de elaboración, ha surgido la necesidad
de delimitar los riesgos asociados a un determinado proceso y de reducirlos en la mayor
medida posible. Ello ha generado el concepto de validación de procesos definido por la
FDA como un programa documentado que proporciona un elevado grado de seguridad de
que un proceso específico conduce a la obtención de un producto con las
especificaciones y los atributos de calidad previstos. Aunque inicialmente los protocolos
de validación se aplicaron a los procesos de esterilización, se han generalizado y se han
convertido en habituales para la elaboración de cualquier forma de dosificación, materias
primas, métodos analíticos, etc.
ÍNDICE

INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................................... 1

1. GENERALIDADES............................................................................................................................ 2

1.1. Biofarmacia y farmacocinética ................................................ ................................................... 2

1.2. Biodisponibilidad .................................................... .................................................... ................ 2

1.3. Principio activo .................................................................................................. ......................... 2

1.4. Características fisicoquímicas del principio activo .................................................... ................ 2

1.5. Excipientes ..................................................... ................................................... ......................... 3

1.6. Objetivos de las formas farmacéuticas ..................................................... ................................. 4

1.7. ¿Qué es tecnología farmacéutica? .................................................. .......................................... 4

1.8. Tecnología en la elaboración de un medicamento .................................................... ................ 4

2. FACTORES TECNOLÓGICOS QUE AFECTAN LA RESPUESTA DE UN FÁRMACO ............... 5

2.1. Factores fisicoquímicos relacionados con el principio activo .................................................... 5

2.2. Factores relacionados con los excipientes ................................................................................ 7

2.3. Factores relacionados con la forma de dosaje ................................................... ....................... 9

2.4. Factores relacionados con la tecnología de fabricación ......................................................... 13

3. EJEMPLO DE FACTORES TECNOLÓGICOS QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCIÓN


NASAL DE FÁRMACOS ........................................................................................................................ 15

4. CONCLUSIONES ............................................................................................................................ 16

5. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................................................. 17

6. ANEXOS .......................................................................................................................................... 19
INTRODUCCIÓN
La preparación y formulación de los medicamentos se consideró durante muchísimos años como
un arte, y su estudio como disciplina estaba constituido por una gran cantidad de conocimientos
empíricos y descriptivos. En la actualidad, es un conjunto de nociones de alto rigor científico y
acelerado desarrollo. El horizonte intelectual y de preocupación científica se ha ampliado
considerablemente para el logro de unos objetivos que pueden resumirse en la obtención de
unos preparados farmacéuticos eficaces, seguros y coste-efectivos. En este planteamiento se
encuentran incluidos aspectos relacionados con el estudio de las formulaciones convencionales
de administración de medicamentos al organismo, el diseño de nuevos sistemas de
administración de medicamentos, el desarrollo de nuevas metodologías para el control de los
preparados farmacéuticos y el conocimiento de las variables que dependen del sujeto y del
medio ambiente en que éste se desenvuelve. Todos ellos constituyen factores que pueden
modificar la respuesta terapéutica esperada.

Este conjunto de elementos ha venido siendo estudiado en una disciplina denominada Farmacia
Galénica, cuyo fin primordial es la transformación de drogas y principios activos en
medicamentos fácilmente administrables al organismo y que proporcionen una adecuada
respuesta terapéutica. Su fin y razón de ser es el medicamento, en su aspecto técnico y, aunque
este objetivo ha permanecido invariable a lo largo del tiempo, sin embargo, resultan evidentes las
profundas diferencias que se han ido produciendo, particularmente en lo que se refiere a los
productos que manipula, a la metodología utilizada y a los términos concretos y específicos que
persigue.

 Además de los factores fisicoquímicos y los propios de la vía de administración hay otros factores
que pueden afectar la liberación del fármaco de las formas farmacéuticas y por lo tanto se vería
afectado su biodisponibilidad. Estos factores se clasifican en tres categorías: los factores
dependientes de la formulación, fabricación, y de las condiciones de reposición y envasado, y
cuya magnitud y significado de sus efectos debe determinarse en cada caso particular.

Debido a eso en este trabajo monográfico se estudiará los factores tecnológicos que afectan la
respuesta de un fármaco en sus tres categorías.

Los factores derivados de la formulación de los preparados medicamentosos son,


probablemente, la causa más frecuente de la inequivalencia de las formas farmacéuticas. El
diseño de formulaciones debe comenzar con los estudios de preformulación, los cuales serán
determinantes en la elección de la forma farmacéutica, del tipo de fármaco, el tipo de excipiente,
etc. que permitan garantizar la biodisponibilidad y estabilidad química y farmacéutica de un
preparado en particular.

Es indudable que la Tecnología Farmacéutica y la Biofarmacia y Farmacocinética tienen una


entidad suficiente para justificar su estudio individualizado; sin embargo, la necesidad de recurrir
a su conjunto para resolver los problemas que les son propios determina que se mantenga el
término de investigación galénica como aquella que se realiza para la resolución de un problema
terapéutico haciendo uso de los conocimientos que proporciona la Tecnología Farmacéutica, la
Biofarmacia y la Farmacocinética.
1
1. GENERALIDADES

1.1. Biofarmacia y farmacocinética


Los conceptos fundamentales de Biofarmacia y Farmacocinética, es que se ocupan del
estudio cualitativo y cuantitativo de todos los procesos que experimenta el fármaco tras su
administración al organismo por una vía y en una forma de dosificación concretas,
analizando además los factores que influyen en dichos procesos. Ambas disciplinas se
complementan entre sí; por una parte, la Biofarmacia estudia la interacción entre la forma
de dosificación y el organismo al que se administra, mientras que la Farmacocinética
estudia la cinética de los procesos de transferencia de los fármacos y sus metabolitos por el
organismo a través del análisis de curvas de niveles en fluidos biológicos. También
podemos decir que la Biofarmacia es una disciplina que describe la aplicación de los
principios fisicoquímicos, biológicos, farmacocinéticos y tecnológicos a la consecución de la
biodisponibilidad óptima de los medicamentos. Biofarmacia se ocupa de estudiar todas las
interacciones entre el principio activo vehiculizado en la forma farmacéutica y el sistema
biológico al cual ésta se administra, con el objeto de optimizar el resultado terapéutico en
términos de seguridad y eficacia. (1)

1.2. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de un principio activo se refiere a la velocidad y magnitud con la que el
mismo alcanza inalterado a la circulación sanguínea sistémica.(1) No obstante, la
determinación de los niveles de principio activo en el sitio de acción puede resultar inviable
en ciertos casos. Biofarmacia cuyo objetivo es obtener la máxima Biodisponibilidad del
fármaco y es la rama de la Ciencias Farmacéuticas que describe de forma cuantitativa la
variabilidad de la respuesta en función de la mejor o peor formulación del medicamento.
Donde la respuesta terapéutica se halla condicionada por: propiedades fisicoquímicas
(inherente al medicamento), forma de dosificación (factores galénico-tecnológicos) y el
sustrato biológico (organismo humano).la biodisponibilidad se ha convertido en un criterio
determinante para la evaluación de su calidad.(2) En los estudios de biodisponibilidad es
importante conocer los factores que pueden influir en la evaluación de los parámetros:
Tmax, Cmax y AUC -> están relacionados con el fármaco y con la forma farmacéutica.

1.3. Principio activo


Es la sustancia responsable de la aparición de un efecto farmacológico que permite
cumplir, después de administrar un medicamento en una situación patológica, con la
finalidad deseada.(3) También nos referimos a él como fármaco, ingrediente activo o
ingrediente farmacéutico activo. (1)

1.4. Características fisicoquímicas del principio activo


La actividad biológica de un fármaco o un principio activo está condicionada,
principalmente, por dos factores muy importantes: la estructura química, que determina la
actividad intrínseca o potencia y la capacidad para alcanzar el lugar de acción, descrita por
su perfil farmacocinético.

2
La importancia del fenómeno del polimorfismo en los fármacos se ha incrementado
de forma espectacular en los últimos años, a lo que sin duda ha contribuido ala
mayor complejidad estructural de las moléculas de los nuevos fármacos y la
disposición de técnicas más eficaces para su caracterización. Incluso, se ha llegado
afirmar que el número de polimorfos que presenta un fármaco es directamente
proporcional al tiempo y el esfuerzo dedicados para su descubrimiento. (2)

2.2. Factores relacionados con los excipientes


La elección de los excipientes adecuados dependen de varios factores entre ellos de las
propiedades físicas y químicas del principio activo, de la compatibilidad entre el principio
activo y los excipientes, el tipo de comprimido a desarrollarse, las características deseadas
del mismo, del proceso de manufactura a realizarse, el tamaño de partículas de los
componentes de la formulación, etc.

2.2.1. Efecto de los diluyentes


Estos excipientes son añadidos a los principios activos en cantidad suficiente para
producir comprimidos que puedan ser fácilmente manipulados y administrables al
paciente. También permite reducir, por dilución, el contacto entre sustancias
incompatibles dentro de una fórmula Los diluyentes deben poseer una buena
capacidad de compresión, ser fácilmente digerible y sabor tolerable. La elección de
un diluyente se realiza en función a sus propiedades como solubilidad en agua, su
poder adsorbente, neutralidad, acidez o alcalinidad, etc. Debido a la proporción
relativamente elevada en la que se añaden, su contenido de humedad desempeña
un papel importante, ya que, si es elevada, puede conducir a problemas de
estabilidad. (7)

Ejemplos: lactosa, celulosa microcristalina, fosfato dicálcico, etc.

2.2.2. Efectos de los desintegrantes


La desintegración es necesaria para la biodisponibilidad de fármacos poco solubles.
Esto es debido a que se incrementa su área superficial, pues al desintegrarse el
tamaño de partícula decrece, y por consiguiente el área expuesta aumenta.

Para muchos fármacos el tiempo de desintegración es el proceso limitante para la


velocidad de absorción, ya que el tiempo de disolución es directamente dependiente
del área específica

Por esta razón los desintegrantes promueven y aceleran la etapa de desintegración


del comprimido, con lo cual se incrementa el área superficial de los fragmentos de la
misma, cuya finalidad es la liberación rápida del principio activo. Dicho proceso se
encuentra condicionado por la solubilidad del principio activo, la fuerza de
compresión aplicada, la porosidad del comprimido, y el tipo y proporción del
desintegrante añadido. (7)

7
Ejemplos: glicolato sódico de almidón, croscarmelosa sódica, etc.

a) Macro granular
Durante el ensayo de desintegración tradicional, los gránulos sedimentan
rápidamente en el fondo del recipiente.
b) Micro granular
Desintegración microgranular en cometa y desintegración microgranular 
c) Micronizada
Corresponden a una disgregación en partículas muy pequeñas que le comunica
al líquido de disgregación un aspecto lechoso.

2.2.3. Efectos de los aglutinantes


Son sustancias que se añaden a las formulaciones para conseguir cohesión y son
responsables de que partículas individuales se mantengan unidas para formar los
gránulos, así como de la integridad de los comprimidos tras la compresión de
gránulos o polvos. Entre estos excipientes se incluyen los productos de diversa
naturaleza química, como gelatina, almidón, sacarosa, polietilenglicoles, gomas
naturales, polivinilpirrolidina, derivados celulósicos, etc.

La cantidad de aglutinante a emplear, así como el método de incorporación a la


formula, deben ser cuidadosamente controlados para los gránulos o comprimidos
obtenidos mantengan su integridad y liberación del fármaco que contiene tras su
administración. (7)

2.2.4. Efecto de los lubricantes


La función de los lubricantes es la de disminuir en la interface entre partículas; la
adicción de pequeñas cantidades de lubricantes favorece el desarrollo de los
procesos que realizan con polvos y granulados. Los lubricantes mejoran el flujo de
los granulados, reducen las fricciones interarticulares y previenen la adherencia del
polvo a las superficies metálicas: matrices y punzones de las máquinas de
comprimir o capsular. Estos aditivos también facilitan la eyección de los
comprimidos desde las matrices.

La adición de lubricantes hidrófobos, del tipo del estearato magnésico o talco, a los
granulados tiende, en general, a aumentar de forma pronunciada el tiempo de
desintegración de los comprimidos. Este fenómeno se debe a que ese tipo de
lubricantes forma normalmente un recubrimiento alrededor de los gránulos que
repele el agua y aumenta el ángulo de contacto solido/liquido. Además, este
recubrimiento película formado alrededor de los granulo parece que pertenece
prácticamente intacto tras el proceso de comprensión o encapsulación. (7)

2.2.5. Efectos de los agentes tensioactivos


La presencia de agentes tensioactivos en una forma farmacéutica sólida para
administración oral aumenta la velocidad de disolución del fármaco que contiene de

8
manera secuencial, los tensioactivos provocan descenso de la tensión superficial
entre el disolvente y la forma farmacéutica solida (comprimidos, gránulos ,etc.) por
lo que se incrementa la superficie efectiva de d isolución y, posteriormente, su acción
se desarrolla aumentando la disolución de las partículas de fármaco liberadas de la
forma farmacéutica. (7)

2.3. Factores relacionados con la forma de dosaje


 A fin de evitar respuestas inadecuadas de un fármaco, tanto los fabricantes, prescriptores y
dispensadores de medicamentos han tratado de prestar especial atención a conceptos de
bioequivalencia y biodisponibilidad, es decir, si los valores y extensión de la absorción
sistémica, no muestran diferencias estadísticamente significativas, a igual dosis del
ingrediente activo, con igual estructura química, igual forma de dosaje e igual vía de
administración, frente a iguales condiciones experimentales. (8)

La forma de dosaje de un medicamento está relacionada con la transformación de un


principio activo o de una asociación de los mismos mediante procedimientos
farmacotécnicos a fin de conferirles características físicas y morfológicas particulares para
su adecuada dosificación y conservación, y que faciliten su administración y acción
farmacológica. (9)

El factor más importante que determina la biodisponibilidad de un medicamento es aquel


que está relacionado con la formulación.

2.3.1. Relacionados con la formulación


El tipo de formulación, vehículo o forma farmacéutica está directamente relacionado
a las características de absorción del fármaco. Por ejemplo, aquellos medicamentos
en los que el fármaco se encuentra disuelto (soluciones, jarabes, cápsulas blandas)
tendrán generalmente una mayor velocidad de absorción que aquellos formulados
con el fármaco en estado sólido (comprimidos, suspensiones), en tanto el proceso
de liberación no es necesario o es muy rápido. También es posible modular la
biodisponibilidad de un fármaco a través de las características farmacotécnicas del
medicamento. Las formas clásicas de liberación intestinal prolongada y retardada
son el ejemplo más conocido, aunque no se tratarán aquí con detalle. Otro ejemplo
lo constituyen las formulaciones donde se intenta la liberación gástrica del fármaco
mediante el retraso del vaciado gástrico, especialmente útiles para fármacos de
acción local en el estómago (misoprostol, antiácidos, ciertos antibióticos utilizados
en el tratamiento de úlceras gástricas asociadas a Helicobacter pylori); con estrecha
ventana de absorción (furosemida, atenolol, L-dopa); inestables al pH intestinal
(captopril); y/o insolubles al pH intestinal (ejemplo bases débiles, diazepam,
verapamil). (1)

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6. ANEXOS
Ilustraciones: Cuadros resumen de los factores que afectan la respuesta a los fármacos. (18)

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