C5.2 - Patrones Morfológicos de La Inflamación
C5.2 - Patrones Morfológicos de La Inflamación
C5.2 - Patrones Morfológicos de La Inflamación
Tenemos que entender que todas reacciones vasculares y celulares que vimos que caracteriza a la
inflamación aguda, se van a reflejar bien en el aspecto que toman desde el punto de vista
morfológico los tejidos en relación a la reacción que están teniendo y ese aspecto morfológico está
relacionado con la intensidad de la respuesta inflamatoria.
La intensidad de la respuesta inflamatoria, que tiene que ver con su causa específica y el tejido
particular afectado, que pueden modificar la morfología básica de la inflamación aguda produciendo
unos aspectos que van a ser distintivos entre una y otra, pero todos van a corresponden a patrones
morfológicos asociados a la inflamación aguda, pero depende de la intensidad de la respuesta
inflamatoria, depende de la causa específica, el tejido particular que está afectado, va a tener un
patrón morfológico diferente, con aspectos distintos.
Es importante reconocer estos patrones morfológicos, ya que con frecuencia se asocia con estímulos
desencadenantes y situaciones clínicas diferentes.
Inflamación serosa
Se caracteriza por un derrame de líquido acuoso, relativamente pobre en proteínas que,
dependiendo del sitio de lesión, deriva del suro o de las secreciones de las células que revisten las
cavidades peritoneal, pleural y pericárdica.
Esta es una inflamación catarral de tipo serosa vista desde el punto de la Histología, es pobre en
proteínas, corresponde a una Alveolitis exudativa serosa.
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Inflamación Fibrinosa
Generalmente se producen como consecuencia de lesiones más intensas, eso hace que el tejido
tenga una mayor permeabilidad vascular que permite que las moléculas de gran tamaño (como el
Fibrinógeno) atraviesen la barrera endotelial.
Histológicamente, se puede ver la Fibrina que se acumula y presenta un aspecto de malla de hebras
eosinofílicas o en ocasiones de un coágulo amorfo.
Estos exudados pueden ser degradados por fibrinólisis, y los restos acumulados pueden ser
eliminados por los macrófagos, lo que da lugar al restablecimiento de una estructura tisular hacia lo
normal, que vendría siendo la producción de la inflamación.
Sin embargo, cuando no se llega a eliminar por completo la Fibrina, se genera un crecimiento de
fibroblastos y de vasos sanguíneos, osea se organiza el tejido, eso lleva en último término a
cicatrización y puede tener consecuencias clínicas significativas.
Por ejemplo, un exudado pericárdico de tipo fibrinoso podría formar un tejido cicatricial denso que
se extiende por el espacio pericárdico o lo oblitera y limita la función miocárdica (del corazón).
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Abscesos apicales
Concentración concreta de pus en una cavidad formada por la
desintegración de tejidos, es una colección purulenta localizada en el hueso
alveolar que rodea el ápice de un diente que ha sufrido un proceso
inflamatorio, pueden dividirse en agudo o crónico.
Caso Clínico
Hay bloqueo de las piezas adyacentes porque la colección de pus ya ha invadido los tejidos llegando
hasta el óseo, exponiendo el hueso alveolar, y junto con la supuración se produce una presión en
algunas estructuras nerviosas que pasan por la zona (como el dentario inferior), generando la
parestesia en el labio inferior.
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EN ESTE CASO: La colección de pus es tan grande que llega hasta otro espacio (nivel cutáneo),
estando a punto de ficturizar, es decir, buscar una salida y expulsar ese pus hacia el exterior, la
colección puede que vaya a espacios distintos y pierda la delimitación, si es así el proceso se volvería
difuso y se vertirá sobre los tejidos circundantes, cambiando de una colección purulenta delimitada a
un cuadro difuso, convirtiéndose en celulitis que pueden ser faciales, las relacionadas a nuestro
territorio.
Sin la inflamación:
➔ No se podría controlar los cuadros
➔ Las infecciones no serían controladas
➔ Cualquier herida nunca cicatrizarían
➔ Los tejidos lesionados serían fuente de lesiones permanentes
Por ello la inflamación es una respuesta muy necesaria.
Ahora, quedan desechos de todo este proceso, por lo que existe un sistema que los transporta, esta
accion sera hecha por el Sistema Linfático, donde en:
➢ Lesiones Simples: transporta leucocitos y restos celulares para poder eliminarlos
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➢ Lesiones más Severas: transporta todas las noxas, hay veces en las que se puede ver afectado
un ganglio, generando un aumento de volumen de tamaño en el ganglio propiamente tal,
derivando en patologías asociadas como linfangitis, linfadenitis, adenitis, llegando a
situaciones complejas donde pierden la independencia de la causa que los originó.
Recordemos…
Fases de la Inflamación:
Entonces dentro de las etapas habrán algunas importantes como: Acontecimientos celulares,
Reclutamiento y Activación de leucocitos, que cumpliran la función de la respuesta inflamatoria por
medio de los leucocitos, para que ellos puedan llegar al sitio de la lesión y ser activados para actuar.
Los leucocitos ingerirán los agentes causales, destruyen las bacterias y otros microbios, eliminan
tejido necrótico y sustancias extrañas.
Reclutamiento de Leucocitos
Hay una secuencia de acontecimientos que ocurren asociados a esto dentro del vaso y la luz vascular
y que vana ir hacia el espacio extracelular, uno tiene que ver la marginación, qué es la adhesión al
endotelio y rodamiento a lo largo de la pared vascular, luego de generarse una adhesión firme al
endotelio, para que se forme un poro y pueda transmigrar entre las células endoteliales, o sea liga
hacia el extravascular y llegar al lugar donde se necesita actuar y ahí debe ocurrir la migración en los
tejidos intestinales hacia un estímulo quimiotáctico, osea, va a tener todos estos elementos las
histaminas, las citocinas, todo lo que vimos asociados a elementos quimiotácticos, los orienta para
que vayan y puedan ser reclutados en el lugar que se necesitan, todo esto es una etapa de viaje del
leucocito desde la pared del endotelio hacia el espacio de la luz vascular hacia el espacio
extravascular.
Principalmente todo puede ser
resumido en esta imagen,
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donde tenemos que en primer lugar, los leucocitos ruedan sobre sí mismos, luego se activan y se
adhieren al endotelio, a continuación transmigran a través del endotelio, agujerean la membrana
basal y migran hacia los quimioatrayentes emanados de la fuente de la lesión. Diferentes moléculas
desempeñan funciones predominantes en las diferentes etapas de este proceso: la selectinas en la
rodadura; las quimiocinas (generalmente mostradas unidas a los proteoglucanos) en la activación de
los neutrófilos para aumentar la avidez de las integrinas; integrinas en la adhesión firme y CD31
(PECAM-1) en la transmigración.
Marginación y Rodamiento.
Principalmente al fluir la sangre de los capilares a las vénulas poscapilares, las células circulantes son
lanzadas por el flujo laminar contra la pared vascular. Además, los hematíes (glóbulos rojos) tienden
a moverse más rápidamente que los leucocitos, de mayor tamaño.
Como consecuencia todos esos glóbulos rojos van a empujar al leucocito hacia la pared y aquí va a
tener la posibilidad de interactuar con todos estos elementos que son conocidos como selectinas.
Posteriormente, los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial, transitoriamente (es como un
rodamiento, un rol) adhiriéndose a lo largo del camino hasta poder fijarse con la acción de una
integrinas, proceso que recibe la denominación de rodamiento (rodadura).
¿Cómo rueda la célula?
El rodamiento está mediado por una
familia de moléculas de adhesión
¨selectinas¨, estos son receptores
expresados en los leucocitos y en el
endotelio que contienen un dominio
extracelular que se unen a azúcares, son
débiles y transitorias adhesiones (ver
video 22:50).
Moléculas de adhesiones hay varias pero lo más importante es que son débiles y transitorias estas
adhesiones implicadas en el rodamiento están mediadas por la familia de moléculas de adhesión
selectinas. Estas son receptores expresados en los leucocitos y en el endotelio que contienen un
dominio extracelular que se une a azúcares.
Adhesión y Transmigración
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La siguiente etapa en la reacción de los leucocitos es una firme adhesión a las superficies
endoteliales, esta adhesión se halla mediada por integrinas expresadas en las superficies celulares de
los leucocitos que interactúan con los ligandos en las células endoteliales.
Estas integrinas son glucoproteínas heterodiméricas transmembrana (compuestas por diferentes
cadenas) que también funcionan como receptores celulares para la matriz extracelular, entonces las
integrinas se expresan normalmente sobre la membrana plasmática de los leucocitos, en un forma
de baja afinidad y no se adhieren a sus ligandos apropiados hasta que los leucocitos son activados
por quimiocinas. Estas son citocinas quimioatrayentes secretadas por muchas células en los sitios de
inflamación.
Migración:
● Después de ser detenidos en la superficie
endotelial, los leucocitos migran a través de la
pared vascular principalmente al escurrirse
entre las células en las uniones intercelulares ,
este movimiento de los leucocitos, denominado
diapédesis, se produce principalmente en las
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Quimiotaxis:
● Después de extravasarse de la sangre, los leucocitos migran hacia los sitios de infección o
lesión a lo largo de un gradiente químico por un proceso denominado quimiotaxis.
● Tanto sustancias exógenas como endógenas pueden ser quimiotácticas para los leucocitos,
como son:
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● El tipo de leucocito que migra varía con el tiempo de la respuesta inflamatoria y con el tipo
del estímulo.
● En la mayoría de las formas de inflamación aguda predominan los neutrófilos en el infiltrado
inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas y luego son sustituidos por monocitos a las 24
a 48 horas .
● Varias características de los leucocitos explican esta secuencia: los neutrófilos son más
numerosos en la sangre, responden más rápidamente a las quimiocinas, y pueden unirse de
modo más firme a las moléculas de adhesión que son inducidas rápidamente en las células
endoteliales, como las selectinas P y E.
● Además, después de introducirse en los tejidos, los neutrófilos tienen una corta vida mueren
por apoptosis y desaparecen en 24 a 48 horas mientras que los monocitos sobreviven más
tiempo .
MONOCITO- MACROFAGO
MACROFAGOS
Funciones:
- Fagocitar y destruir microorganismos (RLO2 y NO-)
- Fagocitar células apoptóticas
- APC de linfocitos T
- Comunicación por citoquinas (Cks)
- Participa en procesos de reparación y cicatrización (angiogénesis y fibrosis)
- Pueden dividirse en los tejidos o fusionarse en células gigantes
Activación:
● Reconoce microorganismos por “Toll like receptors”
● Receptores de opsoninas: para complemento y segmento Fc Igs
● Cks linfocito T, ej.: Interferón -γ
Aquí tenemos completo todo lo que hemos visto: el leucocito, el rolling, recuerden que aqui esta la
acción de las integrinas, luego tenemos la ashedion, donde vamos a actuar con las selectinas,
posterior tendremos la acción de la adhesión firme al endotelio, luego vamos a tener la
transmigración y la extravasación del neutrófilo al lugar donde va a ser reclutado. Todo esto
acuerdense que tiene que ser activado por señales importantes, ya que vienen de todos estos
mediadores químicos que vimos en relación a las señales que tienen que generarse para que sean
atraídos al lugar de donde finalmente van a generar la acción de la destrucción del agente vecino.
Entonces todas estas etapas del paso de célula a sitio inflamatorio son las que resumimos desde la
activación del endotelio en vénulas postcapilares, donde expresamos todas estas moléculas de
adhesión como las selectinas, los leucocitos se acercan a la pared de las vénulas por la vasodilatación
y menor flujo, se unen a estos ligando, comienzan a rodar, luego el leucocito entra en este estado con
la integrina en donde se cambia el estado de estas de baja a alta afinidad al exponerse a quimiocinas,
y pueden ser capaz finalmente de atravesar luego el endotelio, donde van a participar todos estos
otros elementos (VCAM-1, ICAM-1, LFA-1 y Mac-1) con esa unión firme, más estable, y pueden
finalmente transmigrar e ir a ser reclutados o actuar donde necesitan eliminar el agente lesivo.
Resumen
Reclutamiento de leucocitos en los sitios de inflamación
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llegamos a la etapa final de resolución donde ya tenemos que ser capaces de eliminar sustancias
dañinas, en esta etapa:
● fagocitosis de las partículas, una etapa inicial en la eliminación de las sustancias dañinas
● todas estas acciones de los leucocitos deben ser aumentadas en sus funciones para que
puedan desencadenar todos estos procesos
● producción de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tejidos
muertos; estos productos leucocitarios incluyen enzimas lisosómicas y especies reactivas del
oxígeno y del nitrógeno.
● producción de mediadores que amplifican la reacción inflamatoria, incluidos los metabolitos
del ácido araquidónico y citocinas.
Fagocitosis
Principalmente en la fagocitosis se dan 3 procesos claves :
1) proceso de reconocimiento y unión de la partícula al leucocito
2) interiorización, con la posterior formacion de una vacuola fagocitica
3) destrucción y degradación del material ingerido
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❖ Van a poder liberarse estas enzimas y especies dependientes de oxígeno (ROS) al ambiente
extracelular.
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❖ Todos estos mecanismos van a funcionar para eliminar células muerta, microbios y agentes
injuriantes que desencadenaron el proceso, que es el papel fisiológico de la inflamación ,
pero aquí hay que hacer una aclaración, si esto se perpetúa serían capaces de dañar los
tejidos normales; y es ahí donde también debemos conocer que hay una serie de fenómenos
que se consideran como consecuencias patológicas de la inflamación, y es cuando no hay
freno, elementos alterados o elementos que se perpetúan y que pueden desencadenar
consecuencias patológicas en los tejidos.
❖ El shock séptico por ejemplo, que está mediado por un desenfreno de citocinas y por todos
los componentes esépticos que se generan en relación a inflamaciones que pueden cursar
con patrones morfológicos, en donde se comparten elementos supurativos, elementos
fibrinosos, que pueden estar asociados y gatillados con la potenciación de estos cuadros.
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