Anemia del prematuro

Autor:
José A Garcia-Prats, MD
Editores de sección:
Steven A Abrams, MD
Donald H Mahoney, Jr, MD
Subeditor:
Laurie Wilkie, MD, MS
Divulgaciones de colaboradores
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares.
Revisión de la literatura actualizada a través de: Junio 2022. | Este tema se actualizó por última vez: 29 de junio de 2020.

INTRODUCCIÓN La eritropoyesis disminuye después del nacimiento como resultado del aumento de

la oxigenación de los tejidos debido al inicio de la respiración y el cierre del conducto arterioso, y una producción
reducida de eritropoyetina (EPO) [1]. En los bebés a término, el nivel de hemoglobina generalmente alcanza un
nadir promedio de 11 g / dL aproximadamente de 8 a 12 semanas después del nacimiento.

En los recién nacidos prematuros que ya nacen con un hematocrito más bajo, esta disminución, conocida como
anemia del prematuro (AOP), ocurre antes y es más pronunciada en su gravedad que la anemia observada en
los bebés a término. El AOP se revisará aquí.

PATOGÉNESIS La causa principal de la anemia del prematuro (PIO) es la capacidad deteriorada de

aumentar la eritropoyetina sérica (EPO) adecuadamente en el contexto de la anemia y la disminución de la

disponibilidad tisular de oxígeno [2,3]. Los progenitores de glóbulos rojos circulantes y de médula ósea
responden a la EPO, si están presentes, lo que indica que la eritropoyesis alterada se debe a la falta de EPO, no a
la falta de respuesta a la hormona [4-6]. Otros factores de crecimiento hematopoyético (por ejemplo, factor
estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos) no se ven afectados.
Deterioro de la producción de eritropoyetina: la EPO es producida por el hígado fetal y las células intersticiales
corticales del riñón en respuesta a la hipoxia. Su producción está regulada por el factor de transcripción hipoxia
inducible factor-1 (HIF-1). Su función principal es regular la producción de eritrocitos. La EPO no atraviesa la
placenta en humanos, y la producción fetal aumenta con la edad gestacional [7-10].
La producción de EPO en adultos depende de la saturación de oxígeno de la hemoglobina y el suministro de
oxígeno tisular, y es inversamente proporcional a la oxigenación venosa central. Aunque los niveles de EPO en
bebés prematuros con AOP aumentan ligeramente con hipoxia, son más bajos que los observados en niños
mayores y adultos con el mismo nivel de anemia [2,11]. (Ver "Regulación de la eritropoyesis")..

En la AOP, los mecanismos específicos que conducen a la discrepancia entre la concentración sérica de EPO y la
gravedad de la anemia son inciertos. Las vías patogénicas propuestas involucran el sitio de producción de EPO y
la regulación del desarrollo de los factores de transcripción en el hígado frente al riñón.

●El hígado es el principal sitio de producción de EPO en el feto [12,13]. El aumento de la retroalimentación
en el ARNm de la EPO hepática en respuesta a la anemia o la hipoxia puede ser menor que el del riñón
[14]. La expresión de ARNm de EPO en el riñón está presente en el feto y aumenta significativamente
después de las 30 semanas de gestación, lo que sugiere que el cambio al riñón como el sitio principal de
producción de EPO está regulado por el desarrollo.
●El ambiente fetal o neonatal puede alterar la respuesta a las señales hipóxicas por parte del hígado. El
apoyo a esta hipótesis proviene de la observación de que el trasplante hepático de corderos fetales y
neonatales en ovejas adultas aumentó la producción de EPO por el hígado trasplantado [15].
 ●Los factores reguladores transcripcionales, como HIF-1, pueden contribuir a niveles bajos de EPO en
lactantes prematuros. Estos factores activan los genes diana, incluidos los que codifican la EPO, en
respuesta a la disminución de la concentración de oxígeno celular [16,17]. Parecen estar regulados por el
desarrollo en algunos tejidos fetales, lo que podría explicar la disminución de la expresión de EPO en
respuesta a la anemia en bebés prematuros [1,18].
Otros factores: aunque la AOP se debe directamente a la producción deficiente de EPO, varios otros factores
pueden contribuir a la anemia en los bebés prematuros, incluida la pérdida de sangre por flebotomía, la
reducción de la vida útil de los glóbulos rojos y el agotamiento del hierro.
Pérdida de sangre por flebotomía: los bebés prematuros con frecuencia desarrollan una anemia temprana que
se debe principalmente a la pérdida de sangre iatrogénica debido a la flebotomía para los análisis de sangre. El
volumen de pérdida de sangre aumenta con la gravedad de la enfermedad y la disminución de la edad
gestacional. En un informe, la extracción de sangre en exceso de la requerida para los estudios de laboratorio
contribuyó a la pérdida de sangre iatrogénica de 2 a 4 ml / kg por semana [19]. Sin embargo, los esfuerzos para
reducir la pérdida de sangre por flebotomía han dado lugar a cambios en la práctica clínica para limitar el
muestreo de sangre para pruebas esenciales y el uso de microtécnicas, que han reducido la pérdida de sangre
iatrogénica.
El impacto de la práctica clínica en la flebotomía y los análisis de sangre se ilustró en un estudio de lactantes de
muy bajo peso al nacer (BPLV) (BW <1500 g) atendidos en dos unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN)
[20]. Las pérdidas de flebotomía aumentaron con la disminución de la edad gestacional y el aumento de la
gravedad de la enfermedad, según lo medido por la Puntuación para la Fisiología Aguda Neonatal (SNAP). Las
pérdidas promedio debidas a la flebotomía difirieron entre las dos UCIN y dieron lugar a un aumento de los
requisitos promedio de transfusión de sangre en la UCIN con el mayor volumen de pérdida de sangre. Sin
embargo, esta diferencia no se asoció con diferencias en los días de oxigenoterapia o ventilación mecánica,
riesgo de displasia broncopulmonar o tasa de crecimiento en el día 28 de vida. Estos hallazgos sugieren que el
uso adicional de sangre en una de las UCIN fue discrecional en lugar de necesario, ya que los resultados clínicos
no difirieron.

Estos estudios indican que la pérdida de sangre debido a la flebotomía en los recién nacidos prematuros puede
ser mayor de lo necesario para el cuidado del neonato. Enfatizan la necesidad de políticas de vivero para
garantizar que solo se extraiga el volumen mínimo requerido para las pruebas y se eviten pruebas innecesarias.

Reducción de la vida útil de los glóbulos rojos: la supervivencia de los glóbulos rojos en los recién nacidos a
término es de aproximadamente 60 a 80 días, pero disminuye con la disminución de la edad gestacional a un
rango de 45 a 50 días en los bebés de peso extremadamente bajo al nacer (ELBW) (BW por debajo de 1000 g)
[21]. La reducción de la vida útil de los glóbulos rojos contribuye a la gravedad de la anemia. El aumento de la
susceptibilidad a la lesión oxidante puede contribuir a acortar la supervivencia de los glóbulos rojos en el neonato
[22,23]. (Ver "Supervivencia de glóbulos rojos: valores normales y medición").
Agotamiento del hierro: aunque no está involucrado en su patogénesis, el agotamiento del hierro puede
afectar la recuperación de la AOP. Debido a su rápida tasa de crecimiento, los bebés prematuros han aumentado
la utilización y el agotamiento de las reservas de hierro y, como se señaló anteriormente, la pérdida de sangre
por flebotomía. La administración de hierro no inhibe la caída de la concentración de hemoglobina debido a la
OP. Sin embargo, en los bebés a término, reduce la incidencia de anemia por deficiencia de hierro en el primer
año de vida [2]. (Ver "Deficiencia de hierro en bebés y niños <12 años: detección, prevención, manifestaciones
clínicas y diagnóstico").
Los niveles bajos de otros nutrientes, como la vitamina B12 o el folato, no parecen contribuir a la anemia neonatal
[1]. En un ensayo aleatorizado, la combinación de folato, vitamina B12, hierro y EPO en comparación con la terapia
de control mejoró la probabilidad del bebé CON CONOVE de permanecer libre de transfusión (38 versus 5 por
ciento) [24].
 SUMINISTRO DE OXÍGENO El suministro de oxígeno es la velocidad a la que se transporta oxígeno

desde los pulmones a la microcirculación. Está determinado por el producto del gasto cardíaco y el contenido de
oxígeno arterial. El contenido de oxígeno arterial es la cantidad de oxígeno unido a la hemoglobina más la
cantidad de oxígeno disuelto en la sangre arterial. (Ver "Suministro y consumo de oxígeno").

El suministro de oxígeno depende de:

●Gasto cardíaco
●Concentración de hemoglobina
●Capacidad de transporte de oxígeno (afinidad) de la hemoglobina
●Saturación arterial de oxígeno y tensión de oxígeno
En los recién nacidos prematuros con anemia, los cambios fisiológicos, que tienen como objetivo mantener un
suministro adecuado de oxígeno, compensan una disminución significativa de la hemoglobina y son similares a
los observados en niños mayores y adultos. Estos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca y el volumen
sistólico, que mejoran el gasto cardíaco [25].

Sin embargo, los recién nacidos prematuros anémicos pueden ser menos capaces de mantener el suministro de
oxígeno debido a lo siguiente:

●Enfermedad respiratoria concomitante, como el síndrome de dificultad respiratoria y la displasia

broncopulmonar, que resulta en hipoxia.
●Limitaciones en la saturación máxima de oxígeno arterial y la tensión de oxígeno para los lactantes que
requieren soporte respiratorio, ya que la hiperoxia aumenta el riesgo de displasia broncopulmonar y
retinopatía del prematuro. (Ver "Displasia broncopulmonar: definición, patogénesis y características
clínicas", sección sobre 'Toxicidad por oxígeno' y "Reanimación neonatal en la sala de partos", sección
sobre 'Concentración de oxígeno').
●Los glóbulos rojos que contienen hemoglobina F (HbF) en el recién nacido prematuro tienen una afinidad
de oxígeno considerablemente mayor que los glóbulos rojos adultos, lo que resulta en una reducción del
suministro de oxígeno a los tejidos (Figura 1).
La HbF se une mal al 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG), un potente modulador que disminuye la afinidad de la
hemoglobina por el oxígeno. La disminución de la unión aumenta la afinidad al oxígeno y desplaza la curva de
disociación de la oxihemoglobina hacia la izquierda, lo que resulta en una disminución del suministro periférico
de oxígeno (Figura 1). (Ver "Estructura y función de las hemoglobinas normales")..
La proporción de HbF aumenta con la disminución de la edad gestacional, y se regula en el desarrollo para que
los niveles de HbF sean similares a la misma edad postmenstrual [26-28]. La concentración de HbF en un bebé
nacido a las 28 semanas de gestación es de aproximadamente el 90 por ciento, y disminuye a aproximadamente
el 60 por ciento a las 10 semanas después del nacimiento, un valor que es similar al de un bebé recién nacido a
las 38 semanas de gestación [26].

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y DE LABORATORIO La anemia del prematuro (AOP)

generalmente ocurre a las 3 a 12 semanas después del nacimiento en bebés menores de 32 semanas de
gestación. El inicio de la AOP es inversamente proporcional a la edad gestacional al nacer [1,29,30]. La anemia
generalmente se resuelve entre los tres y los seis meses de edad.
En un estudio de 40 lactantes de muy bajo peso al nacer (VLBW), las concentraciones promedio de hemoglobina
disminuyeron de 18,2 g/dL al nacer a un nadir medio de 9,5 g/dL a las seis semanas de edad [31]. Los valores de
7 a 8 g/dL fueron frecuentes incluso en ausencia de pérdidas significativas por flebotomía. Los valores de
hematocrito fueron más bajos en el lactante más pequeño con nadires promedio del 21 por ciento en los bebés
con peso al nacer (BW) inferior a 1000 g, y del 24 por ciento en los bebés con BW entre 1000 y 1500 g.
Muchos bebés son asintomáticos a pesar de tener valores de hemoglobina inferiores a 7 g/dL [32,33]. Sin
embargo, otros bebés con AOP son sintomáticos a niveles de hemoglobina similares o incluso más altos debido
a una capacidad reducida para mantener el oxígeno adecuado por otros medios en compensación por AOP.
(Consulte 'Suministro de oxígeno' más arriba).
Los síntomas asociados con la AOP incluyen taquicardia, aumento de peso deficiente, mayor requerimiento de
oxígeno suplementario o aumento de los episodios de apnea o bradicardia. En un estudio prospectivo de recién
nacidos prematuros con BW inferior a 1500 g, el riesgo de apnea que duró más de 10 segundos aumentó con la
disminución de los valores de hematocrito para ambos bebés mayores y menores de 32 semanas de gestación
[34]. Además, la frecuencia de eventos apneas detectados por el monitoreo continuo de la impedancia torácica
y la saturación de oxígeno disminuyó después de la transfusión de glóbulos rojos.

Los siguientes hallazgos de laboratorio además de la anemia son característicos de la AOP:

●Elfrotis de sangre periférica demuestra glóbulos rojos normocitarios y normocrómicos.

●Elrecuento de reticulocitos es bajo y los precursores de glóbulos rojos en la médula ósea disminuyen [2].
●Las concentraciones séricas de eritropoyetina (EPO) son bajas en los recién nacidos prematuros durante
el primer mes postnatal en comparación con los adultos (9,7 frente a 15,2 mU/mL) y permanecen
inapropiadamente bajas para la extensión de la anemia hasta el segundo mes postnatal [3].

ADMINISTRACIÓN Los médicos que atienden a los recién nacidos prematuros deben anticipar el

desarrollo de anemia del prematuro (PIO). Se debe proporcionar una nutrición óptima (por ejemplo,
suplementos de hierro) y monitorear a los pacientes para detectar signos de anemia. El muestreo de sangre
debe limitarse a pruebas esenciales, y se deben usar microtécnicas para minimizar la pérdida de sangre debido
a la flebotomía [19,35]. (Ver 'Pérdida de sangre por flebotomía' arriba.)

Las transfusiones de glóbulos rojos se usan principalmente para tratar a los bebés con AOP. La eritropoyetina
humana (EPO) parece tener un beneficio limitado en la disminución de la exposición a diferentes donantes de
sangre y NO se recomienda para uso rutinario.

Suplementación con hierro : el contenido de hierro al nacer es menor en los bebés prematuros que en los recién
nacidos a término, y las reservas de hierro de los bebés prematuros a menudo se agotan a los dos o tres meses
de edad. Como resultado, todos los recién nacidos prematuros que son amamantados deben recibir
suplementos de hierro de 2 a 4 mg / kg por día durante el primer año de vida. Los bebés que reciben fórmula
fortificada con hierro necesitan menos suplementos adicionales que aquellos que son alimentados
exclusivamente con leche materna, porque para un volumen dado, la fórmula que contiene hierro contiene una
mayor concentración de hierro que la leche materna. No se deben usar fórmulas prematuras que contengan
hierro bajo, ya que no proporcionan adecuadamente el hierro necesario requerido para estos pacientes.
(Ver "Lactancia materna del lactante prematuro", sección sobre "Alimentación suplementaria" y "Deficiencia de
hierro en lactantes y niños <12 años: detección, prevención, manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección
sobre "Recomendaciones para la suplementación con hierro").
Aunque la suplementación con hierro no previene la AOP, el uso de fórmula fortificada con hierro en
comparación con la fórmula no fortificada permite un mayor sustrato de hierro cuando se estimula la
eritropoyesis [36]. La suplementación con hierro reduce la anemia por deficiencia de hierro, que tanto los bebés
prematuros como los nacidos a término tienen un alto riesgo de desarrollar en el primer año de vida.
(Ver "Composición nutricional de la leche humana y fórmula prematura para el bebé prematuro" y "Deficiencia
de hierro en lactantes y niños <12 años: detección, prevención, manifestaciones clínicas y diagnóstico"). f
Monitoreo de laboratorio: la concentración de hematocrito (HCT) o hemoglobina (Hb) debe controlarse
semanalmente en lactantes de muy bajo peso al nacer (BW) (BW inferior a 1000 g) en las primeras semanas de
vida. A partir de entonces, en los bebés prematuros sanos y en crecimiento, no es necesario controlar
rutinariamente la HCT / Hb. Los bebés con enfermedad persistente (por ejemplo, displasia broncopulmonar) o
problemas quirúrgicos pueden requerir monitoreo.
En los recién nacidos asintomáticos, se utiliza la medición de un recuento de reticulocitos aproximadamente de
cuatro a seis semanas después del nacimiento para evaluar si puede ser necesaria una transfusión de glóbulos
rojos (RBC). Aunque no se han identificado marcadores biológicos claramente definidos para indicar cuándo se
debe administrar una transfusión de glóbulos rojos en un recién nacido prematuro, a menudo se usa un
reticulocitos absolutos <100,000 / microL (<2 por ciento) como criterio para la transfusión de glóbulos rojos en
bebés asintomáticos con un HCT bajo (menos del 20 por ciento) o Hb (menos de 7 g / dL). Las indicaciones para
la transfusión neonatal de glóbulos rojos se discuten con mayor detalle por separado. (Ver "Transfusiones de
glóbulos rojos en el recién nacido").
Transfusión: la transfusión de glóbulos rojos es el tratamiento más rápidamente efectivo para la OP. Sin
embargo, la transfusión es una medida temporal y tiene las desventajas de inhibir aún más la eritropoyesis y
estar asociada con riesgos de infección transmitida, enfermedad de injerto contra huésped y efectos tóxicos de
anticoagulantes o conservantes. (Ver "Enfermedad de injerto contra huésped asociada a la
transfusión" y "Reacciones inmunológicas a la transfusión").
La transfusión de glóbulos rojos se realiza cuando el nivel de anemia se vuelve sintomático o se cree que
compromete el suministro adecuado de oxígeno. Las pautas para la transfusión de glóbulos rojos se basan en el
hematocrito (hemoglobina) del paciente, su requerimiento de soporte respiratorio y la presencia de síntomas
consistentes con anemia (por ejemplo, taquicardia, aumento de peso deficiente, mayor requerimiento de
oxígeno suplementario o aumento de episodios de apnea o bradicardia). Las indicaciones para transfusiones, los
productos sanguíneos específicos disponibles para transfusión y la administración de transfusión en el neonato
se discuten en detalle por separado. (Ver "Transfusiones de glóbulos rojos en el recién nacido" y "Suministro de
oxígeno" arriba.)
Agentes estimulantes de la eritropoyesis: la importancia patogénica de la producción deficiente de EPO en la
OPA proporciona la justificación para la terapia con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), incluida la
EPO recombinante. Sin embargo, la administración de EPO no ha sido ampliamente aceptada porque parece
tener una eficacia limitada en la disminución del número de donantes de sangre a los que el lactante está
expuesto mediante transfusión, ya sea que la EPO se administre temprano (dentro de la primera semana de vida)
o tarde (a los ocho días de vida o después). Los datos sobre los resultados de la administración temprana y tardía
de la OEP se presentan en las dos secciones siguientes.
Un enfoque más eficaz para reducir el número de exposiciones de donantes para el recién nacido prematuro que
la administración habitual de EPO es limitar la cantidad de sangre extraída, seguir las pautas restrictivas para la
transfusión de glóbulos rojos y usar paquetes satelitales [37]. Los paquetes satelitales implican dividir una unidad
de sangre del donante en múltiples alícuotas más pequeñas, lo que permite transfusiones repetidas del mismo
donante al bebé individual. (Ver "Transfusiones de glóbulos rojos en el recién nacido", sección sobre
'Hemoglobina diana o hematocrito' y "Transfusiones de glóbulos rojos en el recién nacido", sección sobre
'Administración'.)

En estudios retrospectivos, la administración temprana de EPO se ha asociado con un mayor riesgo de

retinopatía del prematuro (ROP). Además, la OEP es una intervención costosa. Como resultado, NO se
recomienda el uso rutinario de EPO en neonatos porque los beneficios limitados potenciales son superados por
los costos y los posibles riesgos de la intervención.

Uso temprano de EPO: aunque la administración temprana (dentro de los primeros ocho días de vida) de EPO
reduce el número de transfusiones requeridas en recién nacidos prematuros, la pequeña reducción puede ser
de importancia clínica limitada, porque EPO no disminuye el número de exposiciones de donantes debido al uso
de paquetes satelitales.
Estos hallazgos se ilustraron mejor en una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos en lactantes
prematuros que evaluaron el efecto de la administración temprana de EPO (administrada antes de los ocho días
de edad) en comparación con placebo o ninguna intervención [38]. Muchos de estos bebés habían recibido
transfusiones de sangre antes de inscribirse en los ensayos. Se observaron las siguientes conclusiones:
 ●La EPO redujo el riesgo de recibir una o más transfusiones de glóbulos rojos (RR 0,79; IC del 95%: 0,74-
0,85).
●No se redujo el número de donantes a los que se expusieron los lactantes transfundidos.
●La mortalidad fue similar para los grupos de EPO y placebo.
●A diferencia de los metanálisis publicados anteriormente, hubo un riesgo similar de desarrollar ROP en
estadio ≥3 para los grupos de EPO y placebo (riesgo relativo [RR] 1,24; IC del 95%: 0,81-1,90).
●Los bebés en el grupo de EPO tuvieron un menor riesgo de desarrollar enterocolitis necrosante (RR 0,69;
IC del 95%: 0,52-91), deterioro del desarrollo neurológico a los 18 a 22 meses de edad posmenstrual (PMA),
hemorragia intraventricular y leucomalacia periventricular.
Sin embargo, en un ensayo multicéntrico posterior de 941 lactantes con EPT que estudiaron los efectos
neuroprotectores de la EPO administrada dentro de las primeras 24 horas después del parto, la EPO en
comparación con placebo tuvo tasas similares del resultado primario de muerte o el resultado grave del
desarrollo neurológico a los 22 a 26 meses de PMA (26 versus 26 por ciento; RR 1,03, [IC del 95%: 0,81 a 1,32])
[39]. Los grupos también tuvieron tasas similares de retinopatía del prematuro, hemorragia intracraneal, TLP,
enterocolitis necrosante, muerte o frecuencia de efectos adversos graves.
En resumen, la EPO temprana se asocia con solo una pequeña reducción en el número de transfusiones, lo que
probablemente sea de beneficio limitado. A diferencia de la revisión sistemática anterior, no hubo asociación
entre la EPO y el riesgo de ROP en estadio ≥3. Sobre la base de la evidencia disponible, se
recomienda no administrar sistemáticamente EPO dentro de los primeros ocho días de vida porque los
beneficios limitados no justifican el costo de la intervención.
Uso tardío de EPO: la administración tardía de EPO reduce el número de transfusiones, pero el beneficio limitado
no justifica su uso. Esto se ilustró en un metanálisis que evaluó los efectos de la administración tardía de EPO
(entre ocho y 28 días después del nacimiento) en comparación con placebo o ninguna intervención [40]. La
mayoría de estos lactantes habían recibido transfusiones de sangre antes de inscribirse en los ensayos. Se
observaron las siguientes conclusiones:
●La EPO redujo el riesgo de recibir una o más transfusiones de glóbulos rojos (RR 0,72; IC del 95%: 0,65-
0,79).
●La EPO redujo el número de transfusiones de glóbulos rojos (diferencia de medias ponderada de -0,22;
IC del 95%: -0,38 a -0,06).
●No hubo diferencias en el volumen de sangre transfundida (diferencia de medias -1,6 ml/kg, IC del 95%:
-5,8 a 2,6).
●El uso tardío de EPO no tuvo ningún efecto sobre las tasas de mortalidad, sepsis y enterocolitis necrosante
(ECN). Sin embargo, hubo una tendencia hacia un mayor riesgo de ROP asociado con la administración de
EPO (RR 1,27; IC del 95%: 0,99-1,64).
La administración tardía de EPO redujo el número medio de transfusiones en un poco menos de una transfusión
por lactante. Este pequeño beneficio de la EPO se vio disminuido debido a la exposición de transfusiones de
sangre previas antes de los ocho días de vida y al uso de paquetes satelitales que mitigarían la exposición
adicional del donante en el grupo de control. Como resultado, recomendamos NO administrar rutinariamente
EPO después de ocho días porque su beneficio limitado de limitar la exposición a los donantes de sangre no
justifica su costo.
Comparación del uso temprano versus tardío: no parece haber ningún beneficio de la administración
temprana de EPO en comparación con la administración tardía para reducir el número de transfusiones, la
cantidad de glóbulos rojos transfundidos o el número de exposiciones de donantes por lactante. Esto se ilustró
en un metanálisis de dos ensayos (262 pacientes) que no encontraron ningún beneficio estadístico de la
administración temprana de EPO [41].
Complicaciones: el uso de EPO en bebés prematuros parece ser seguro. No se han notificado casos de
hipertensión, erupción cutánea, dolor óseo, convulsiones o desarrollo posterior de anticuerpos anti-EPO en
lactantes prematuros. Las complicaciones incluyen las siguientes:
●Ocasionalmente se observa una neutropenia transitoria que se resuelve con el cese de la terapia [42,43].
En un ensayo, los recuentos absolutos medios de neutrófilos después de 20 días fueron más bajos en los
 recién nacidos prematuros que recibieron EPO en comparación con la transfusión de glóbulos rojos (1,8 x
10(3) versus 3,9 x 10(3)) [42].
●La deficiencia de hierro ocurre si la suplementación es inadecuada [43-45].
Dosis — Si se administra EPO, se puede administrar por vía intravenosa tres veces a la semana como una infusión
una vez al día de 200 unidades/kg por dosis o como una infusión continua durante 24 horas de 300 unidades/kg;
o por vía subcutánea (400 unidades/kg por dosis, tres veces por semana) [46,47]. Cuando se administra por vía
intravenosa, la EPO debe mezclarse en una solución que contenga proteínas (5 por ciento de albúmina) y
administrarse durante al menos cuatro horas, o continuamente durante 24 horas, a menudo como una adición
a la nutrición parenteral total [48]. El fármaco sin diluir (2000 unidades/ml) se puede administrar por vía
subcutánea en un volumen de 0,2 ml/kg para lactantes de menos de 1000 g. La preparación de EPO con
concentraciones más altas (hasta 10.000 unidades/ml) se puede utilizar a medida que el lactante crece. La
darbepoetina alfa, un AEE de acción más prolongada, se ha utilizado en lactantes prematuros con una dosis
semanal de 10 mcg/kg [49].
En un ensayo clínico pequeño, los recién nacidos prematuros que recibieron 1200 unidades/kg una vez a la
semana y los recién nacidos de control que recibieron la dosis estándar tres veces a la semana (400 unidades/kg)
tuvieron aumentos similares en los recuentos absolutos de reticulocitos y hematocritos al final del período de
prueba de cuatro semanas [50]. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar que la dosificación
semanal proporciona el mismo beneficio que la administración más frecuente.
Los bebés tratados con EPO requieren suplementos de hierro. Un régimen propuesto es una dosis diaria de
hierro elemental de 6 mg/kg para los lactantes en alimentación enteral completa, y de 3 mg/kg para aquellos
que toman al menos 60 ml/kg por día [46]. Para los bebés que reciben nutrición parenteral total, se puede
agregar dextrano de hierro a la solución (3 a 5 mg / kg semanalmente) [46]. En particular, los lactantes de muy
bajo peso al nacer (ELBW) (peso al nacer <1000 g) que reciben EPO están en riesgo de deficiencia de hierro a
pesar de la suplementación con hierro [51].
El recuento de reticulocitos, la concentración central de hematocrito o hemoglobina y el recuento absoluto de
neutrófilos se miden antes y una o dos semanas después de comenzar el tratamiento con EPO. La EPO se retiene
si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1000/microL. Además, se deben obtener pruebas para las
reservas adecuadas de hierro para los lactantes con ELBW y aquellos que no responden adecuadamente a la EPO
[46,51].

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

●Los recién nacidos tienen una caída en el hematocrito poco después del nacimiento debido
principalmente a la producción deficiente de eritropoyetina. En los bebés prematuros, la disminución
ocurre antes, es más pronunciada y se llama anemia del prematuro (AOP). La AOP generalmente ocurre a
las 3 a 12 semanas después del nacimiento en bebés menores de 32 semanas de gestación.
(Ver 'Patogénesis' arriba.)
●Otros contribuyentes a la anemia en el recién nacido prematuro incluyen el agotamiento del hierro, la
pérdida de sangre debido a la flebotomía y una reducción de la vida útil de los glóbulos rojos en los recién
nacidos prematuros en comparación con la de los bebés y adultos a término. (Ver 'Patogénesis' arriba
y 'Otros factores' arriba.)
●Los recién nacidos prematuros tienen un riesgo particular de deterioro en el suministro de oxígeno con
anemia debido a la mayor probabilidad de enfermedad respiratoria concomitante, altos niveles de
hemoglobina F y la necesidad de evitar la hiperoxia, que aumenta el riesgo de displasia broncopulmonar
(DBP) y retinopatía del prematuro (ROP). (Consulte 'Suministro de oxígeno' más arriba).
●Muchos bebés permanecen asintomáticos a pesar de tener niveles de hemoglobina por debajo de 7 g/dL.
Sin embargo, otros bebés pueden ser sintomáticos a niveles de hemoglobina similares o incluso más altos.
Los síntomas incluyen taquicardia, aumento de peso deficiente, mayor requerimiento de oxígeno
suplementario o aumento de la frecuencia de apnea o bradicardia. (Consulte "Características clínicas y de
laboratorio" más arriba).
 ●Los hallazgos de laboratorio característicos de la AOP incluyen glóbulos rojos normocíticos y
normocrómicos, bajo recuento de reticulocitos y bajos niveles de eritropoyetina. (Consulte "Características
clínicas y de laboratorio" más arriba).
●La AOP puede requerir tratamiento con transfusión de glóbulos rojos (RBC). Sin embargo, la transfusión
es una medida temporal y tiene efectos adversos potenciales, como infección y enfermedad de injerto
contra huésped. Las directrices para la transfusión de glóbulos rojos basadas en una política restrictiva en
el neonato se presentan por separado. (Ver "Transfusiones de glóbulos rojos en el recién nacido", sección
sobre 'Indicaciones'.)
●La administración de eritropoyetina humana recombinante (EPO) parece tener una eficacia limitada para
disminuir el número de donantes de sangre a los que está expuesto el lactante. Es una intervención
costosa, y la evidencia disponible sugiere un beneficio clínico limitado. Como resultado, se
recomienda no administrar rutinariamente EPO a los recién nacidos prematuros (Grado 1B). (Ver 'Agentes
estimulantes de la eritropoyesis' arriba.)
●Un enfoque más eficaz para reducir el número de exposiciones de donantes para el recién nacido
prematuro que la administración habitual de EPO es la combinación de limitar la cantidad de sangre
extraída, una política restrictiva para las transfusiones de glóbulos rojos y el uso de paquetes satelitales,
que permiten transfusiones repetidas del mismo donante al lactante individual. (Consulte "Transfusiones
de glóbulos rojos en el recién nacido", sección sobre "Hemoglobina o hematocrito
objetivo" y "Transfusiones de glóbulos rojos en el recién nacido", sección sobre
"Administración" y "Manejo" más arriba).

RECONOCIMIENTO El personal editorial de UpToDate reconoce a Joyce M Koenig, MD, quien

contribuyó a una versión anterior de esta revisión del tema.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso.

REFERENCIAS

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Tema 4962 Versión 30.0