Hepatitis A

Cualquier infección que provoca inflamación del hígado se denomina hepatitis

(Figura No. 1). En la actualidad se identifican como causa de hepatitis nueve virus.
Dos son herpesvirus: citomegalovirus (CMV) y eL virus Epstein-Barr ( VEB ), y
siete son virus hepatotrópicos.

Los VEB Y CMV causan formas leves de hepatitis que se resuelven

espontáneamente sin dejar lesión hepática permanente. Ambos virus pueden
causar el síndrome de fatiga típico de la mononucleosis infecciosa, náuseas y
malestar.

1.-Hepatitis A.-

1.1.-Biología:

La enfermedad se debe al virus de la hepatitis A (VHA). Recientemente se ha

reclasificado el virus como especie tipo de un nuevo género (hepatovirus), dentro
de la familia Picornaviridae.

El virus de hepatitis A es un virus icosaédrico, con un RNA de una sola cadena,

lineal y de sentido positivo, carente de envoltura (Stuart Walker, T; 2001;
Prescott et al., 1999).

1.2.-Mecanismo de patogenicidad:

El virus de la hepatitis A, suele transmitirse por contaminación fecal-oral de agua y

alimentos, o moluscos que viven en aguas contaminadas y que contienen el virus
en su aparato digestivo. Una vez dentro del tubo digestivo de la persona infectada,
los virus se multiplican en el epitelio intestinal, pasan al hígado y se reproducen,
causando ictericia, entran en la bilis, y son liberados al intestino delgado. Esto
explica porqué las heces son tan infecciosas.

Habitualmente sólo provocan síntomas intestinales leves y ocasionalmente se

produce viremia (presencia de virus en la sangre). Los síntomas duran entre 2 y
20 días y comprenden anorexia, malestar general, náuseas, diarrea, fiebre y
escalofríos (Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999).

1.3.-Epidemiología:

La hepatitis A es común y endémica en sitios en los que las medidas sanitarias

son deficientes y los suministros de agua se contaminan con desechos fecales
humanos, además de diseminarse con mucha frecuencia entre individuos que
viven en instituciones y entre lactantes que asisten a guarderías.
La hepatitis A ocasiona epidemias principalmente en países subdesarrollados
donde la mayoría de los enfermos la constituyen niños y adolescentes. La mayoría
de los casos se resuelven en 4-6 semanas y confieren una intensa inmunidad
(Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999).

1.4.-Diagnóstico virológico:

El diagnóstico de laboratorio se realiza mediante la detección de anticuerpos IgM

contra virus de hepatitis A en muestras de suero mediante ensayo
inmunoenzimático o radioinmunológico. Los anticuerpos aparecen en forma
coincidente con los síntomas y desaparecen tres a seis meses después.

1.5.-Prevención y control:

La prevención y control de la infección se realiza con medidas higiénicas simples

como el lavado frecuente de las manos (Figura No. 2) y una adecuada disposición
de excretas.

Los individuos con alto riesgo de infección y quienes viajan a zonas endémicas
deben recibir inmunización mediante la vacuna con VHA muertos el cual confiere
inmunidad por varios años (Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999).

Uno de los factores que impiden el contagio de las hepatitis es la higiene de

las personas, especialmente el lavado de las manos

2.-Hepatitis B.-

2.1.-Biología:

El virus de la hepatitis B (VHB) es un virus DNA circular de doble cadena, es un virus

envuelto, de 40-42 nm de diametro con un core central de simetría icosahédrica de 27
nm de diametro. El VHB se clasifica como un Orthohepadnavirus perteneciente a la
familia Hepadnaviridae.

En la conformación de este virus se encuentran tres marcodores antigénicos

diferentes, cuya presencia en suero es clave para determinar si la infección es aguda o
crónica.

 HBsAg: Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg).

 HBcAg: Antígeno inteno o core de hepatitis B (HBcAg).
 HBeAg: Antígeno e de hepatitis B (HBeAg) (Figura No. 3)

Virus de la hepatitis B
2.2.-Mecanismo de patogenicidad:

El virus de hepatitis B se transmite normalmente a través de transfusiones de sangre,

material contaminado, agujas sin esterilizar entre consumidores de drogas o por
cualquier secreción corporal (saliva, sudor, semen, leche materna, orina, heces). El
virus puede proceder también de la sangre de la madre, pasar a través de la placenta
e infectar al feto.

El VHB infecta las células hepáticas, causando degeneración del tejido y liberación de

enzimas hepáticas (transaminasas) al torrente circulatorio, con valores de estas
(TGO/TGP) elevadas en suero. El daño hepático también deteriora la capacidad del
cuerpo para eliminar la bilirrubina (un producto de degradación de los glóbulos rojos
viejos), causando ictericia (coloración amarillenta de los ojos y el cuerpo) y orina
oscura.(Figura No. 4).

Figura No. 4
Ictericia

Los signos clínicos de hepatitis B varían mucho. La mayoría de los casos son

asintomáticos. Sin embargo, a veces aparecen de forma gradual, tras un período de
incubación de 1-3 meses.

 Fatiga, malestar general, dolor articular y fiebre baja

 Náuseas, vómitos, pérdida del apetito y dolor abdominal
 Ictericia y orina oscura debido al aumento de la bilirrubina

La infección de hepatitis B se considera "aguda" durante los 6 meses siguientes al

contagio. Este es el período promedio que toma recuperarse de una infección de
hepatitis B.

Si después de 6 meses, la presencia del marcador de superficie del virus de la hepatitis

B todavía se encunetra positivo (HBsAg) en suero, se considera que usted tiene una
infección "crónica" de hepatitis B, que podría persistir de por vida. La infección crónica
por virus de hepatitis B puede causar cirrosis(daño crónico irreversible del parenquima
hepático) y el desarrollo de càncer hepático primario (carcinoma hepatocelular),
siendo el segundo carcinógeno en importancia para el ser humano.

2.3.-Epidemiología:

El VHB afecta alrededor de 200 millones de personas en el mundo, asociado en un alto

porcentaje de casos a cronicidad y a hepatocarcinoma.

2.4.-Diagnóstico serológico:

El diánostico serológico de la hepátitis B se realiza a travès de ensayo

inmunoenzimático(ELISA).

En el suero de los individuos infectados por hepatitis B, se pueden encontrar tres tipos
de marcadores antigénicos diferentes cuya presencia en sangre es muy importante
para determinar si el paciente tiene hepatitis aguda o crónica.
Los marcadores virales son:

 HBsAg: Antígeno de superficie. Proteína codificadas en el DNA viral, localizadas

en la superficie de la envoltura del virus.
 HBcAg: Antígeno inteno o core. Cada una de las 180 copias de la proteína que
conforma la cápside icosahédrica.
 HBeAg: proteína que ancla el DNA viral a la cápside. Su presencia en suero
refleja existencia de replicación viral.

Así como también se pueden determinar anticuerpos dirigidos contra estos antígenos:

 anti-HBs: anticuerpo con especificidad frente a HBsAg.

 anti-HBc: anticuerpo con especificidad frente a HBcAg.
 IgM anti-HBc: anticuerpo de clase IgM con especificidad frente a HBcAg
 anti-HBe: anticuerpo con especificidad frente a HBeAg
 HBV DNA : material genético específico del virus. Su detección es
por PCR (reacción en cadena de la polimerasa).

Diagnóstico serológico de la infección aguda

El perfil de los marcadores serológicos en la infección aguda está claramente definida y

permite seguir en cada paciente la evolución de la infección. A las 6 semanas después
de la infección viral se detectan HBsAg y marcadores de replicación viral activa (HBeAg
y HBV DNA); previamente al comienzo de los síntomas clínicos o alteraciones
bioquímicas. Estos marcadores permanecen positivos durante toda la fase prodrómica
y al inicio de la fase clínica.

El diagnóstico de hepatitis B aguda puede establecerse por demostrar la presencia de

IgM anti-HBc. Sin embargo la detección de anti-HBc IgM debe interpretarse con cierta
precaución, ya que no todos los casos en los que aparece anti-HBc IgM positiva son
sinónimos de infección aguda.

Diagnóstico serológico de la infección crónica.

En la mayoría de los individuos crónicamente infectados se detecta en suero HBsAg.

Estos pacientes pueden aparecer como portadores de HBsAg sin detección de HBeAg y
sin actividad DNA polimerasa.

Casi todos los pacientes crónicamente infectados presentan títulos elevados de anti-
HBc en la sangre. Aunque la mayoría de los anticuerpos anti-HBc son de clase IgG, los
anticuerpos de clase IgM se siguen produciendo y pueden detectarse en 10 % de estos
pacientes crónicamente infectados en los periodos de reactivación positividad en
niveles muy bajo, cerca del cutt-off.

Marcadores serológicos de la hepatitis B en diferentes fases de la infección

  Anti-HBc
Anti- Anti-
Fase de la infección HBsAg IgG IgM HBeAg
HBs HBe
Periodo de incubación tardío + - - - +/- -
 Hepatitis aguda + - - + + -
Hepatitis aguda HbsAg- negativa - - + + - -
Portador HbsAg sano + - +++ - - +
Hepatitis B crónica replicativa + - +++ +/- + -
Hepatitis crónica minimamente
+ - +++ - - +
replicativa
Infección HBV pasada reciente - ++ ++ +/- - +
Infección VHB pasada distante - +/- +/- - - -
Vacunación reciente - ++ - - - -

2.5.-Prevención y control:

Las medidas generales de prevención y control comprenden:

1. Eliminación del contacto con sangre y secreciones infectadas por virus B y

minimizar los pinchazos con agujas mediante una técnica escrupulosa
como por ejemplo: práctica de tatuajes.
2. Profilaxis pasiva mediante inyección intramuscular de inmunoglobulinas
antihepatitis B dentro de las 48 horas tras la exposición.
3. Profilaxis activa con la vacuna conjugada de hepatitis B (partículas HBs
recombinantes). Estas vacunas se emplean extensamente en los
profesionales de la salud con riesgo elevado de entrar en contacto con el
virus de la Hepatitis B (Prescott et al., 1999).

4. 3.-Hepatitis C.
5. 3.1.-Biología:
6. El virión se caracteriza por tener un tamaño de 80 nm. de diámetro, un
revestimiento lipídico y un único filamento de RNA de una sola cadena y se
ha denominado virus de la hepatitis C, miembro de la
familia Flaviviridae. (Figura No. 5)

7. 3.2.-Mecanismo de patogenicidad:
8. Este virus se transmite por medio de sangre contaminada, vía fecal-oral,
transmisión intraútero de la madre al feto, vía sexual o a través de
transplante de órganos. La hepatitis C es más leve que la hepatitis B y
similar a la hepatitis A, pero a menudo sin ictericia. Su mecanismo de
patogenicidad aún no se comprende a fondo, pero se cree que es análoga
a la de la hepatitis B (Stuart Walker, T; 2001).
9. 3.3.-Epidemiología:
10. La hepatitis C se encuentra en todo el mundo y en los últimos años ha
supuesto más del 90% de los casos de hepatitis postransfusional.
11. La población que se infecta con mayor frecuencia por hepatitis C la integran
quienes usan drogas por vía intravenosa sin embargo se piensa que
también existen otros medios de transmisión porque el 40-50% de las
personas con hepatitis C no presentan factores de riesgo identificables para
esta infección.

12. 3.4.-Diagnóstico virológico:

13. El diagnóstico se realiza por detección de anticuerpos séricos contra el
antígeno recombinante del VHC, mediante ensayos inmunoenzimáticos.
También mediante PCR (reacción en cadena de la polimerasa) para
confirmar el diagnóstico o vigilar la eficacia de los tratamientos.

14. 3.5.-Prevención y control:

15. Los métodos para controlar la diseminación de hepatitis C incluyen el
análisis de sangre donada para detectar anticuerpos al virus de hepatitis C
y orientación para evitar que los individuos participen en actividades que
aumenten el riesgo de infección (uso de drogas por vía intravenosa,
compartir agujas, etc.) (Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999).

16. 4.-Hepatitis D.-

17.

18. 4.1.-Biología:

19. El virus de la hepatitis D (VHD) es un agente peculiar en cuanto a que

depende del virus de la hepatitis B para que le proporcione la cubierta
proteica (HBsAg) para su genoma RNA. Por lo tanto, el VHD sólo se
produce en los hepatocitos en los que también se está replicando
el VHB de forma activa. Además, el RNA del VHD es más pequeño que el
RNA de los picornavirus pequeños y su conformación circular es diferente
de la estructura lineal típica de los virus RNA animales.

20. 4.2.-Mecanismo de patogenicidad:

 21. El VHD sólo se propaga a personas ya afectadas por
el VHB (sobreinfección) o a individuos que se contagian de ambas
infecciones simultáneamente (coinfección).

22. 4.3.-Epidemiología:

23. En todo el mundo existen unos 300 millones de portadores de VHB y los
datos disponibles indican que no más del 5% está infectado por VHD.

24. Por lo tanto, a causa de la propensión del VHD a causar enfermedad

fulminante, así como hepatopatía crónica, la incursión persistente
del VHD en zonas del mundo en las que es endémica la infección por
hepatitis B va a tener graves implicaciones.

25. 4.4.-Diagnóstico virológico:

26. Los instrumentos fundamentales de laboratorio para el diagnóstico de la

infección por VHD son las pruebas serológicas de detección de anticuerpos
antidelta.

27. 4.5.-Prevención y control:

28. La prevención y el control suponen el empleo generalizado de la vacuna

contra la hepatitis B (Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999).

5.-Hepatitis E.-

5.1.-Biología:

La organización genómica sugiere que es el patógeno humano prototipo de una

nueva clase de virus de RNAlineal de una sola cadena o quizás un género
independiente dentro de la familia Caliciviridae.

5.2.-Mecanismo de patogenicidad:

La infección suele estar asociada a agua o bebidas contaminadas con heces.

Presumiblemente el VHE penetra en la sangre a partir del tracto digestivo, se
replica en el hígado, se libera de los hepatocitos a la bilis y posteriormente se
 elimina por las heces. La característica patológica más prominente es la
colestasis.

Como en el caso de la hepatitis A, el curso de la infección por VHE suele ser

benigno y autolimitado.

5.3.-Epidemiología:

La hepatitis E está involucrada en muchas epidemias en países en vías de

desarrollo de Asía, África, y América central y del sur, principalmente en épocas
de lluvias, debido a que las inundaciones ocasionan que los suministros de agua
se contaminen.

La tasa de mortalidad es de 1-2% en general, pero se incrementa hasta 10-20%

en mujeres embarazadas infectadas, siendo muy peligrosa en los últimos tres
meses de embarazo donde ocurre muerte por hepatitis fulminante.

5.4.-Diagnóstico virológico:

El diagnóstico se lleva acabo mediante la detección de anticuerpos IgG e IgM

contra antígenos de hepatitis E mediante análisis inmunoabsorbente ligado a
enzimas (ELISA) en el momento en que los síntomas se hacen evidentes.
También por microscopía electrónica para identificar partículas virales en heces.

5.5.-Prevención y control:

No existen medidas específicas de prevención de las infecciones por VHE salvo

las encaminadas a mejorar el nivel de salud y de saneamiento de las zonas
afectadas.

Es importante mencionar que recientemente se ha identificado la existencia de

otras dos formas de hepatitis: la hepatitis F (que causa hepatitis postransfusional
fulminante) y una hepatitis de células gigantes sincitiales hepatitis G con
partículas virales analógicas al virus del sarampión Paramyxovirus). En la
actualidad se están emprendiendo esfuerzos virológicos, epidemiológicos y
moleculares para clonar y caracterizar estos nuevos agentes y las enfermedades
que producen (Stuart Walker, T; 2001; Prescott et al., 1999) (Tabla No. 1).

Tabla No. 1
Características generales de las hepatitis causadas por virus hepatotrópicos

Enfermedad Genom
Clasificación Transmisión Evolución Prevención
(virus) a
Picornaviridae Subclínica, infección
Hepatitis A RNA Fecal-oral VHA muertos
(Hepatovirus) aguda
Hepatitis B DNA Hepadnaviridae Sangre, agujas, Subclínica, infección Vacunas VHB
secreciones aguda o crónica, recombinante
 corporales, cirrosis,
placenta, vía hepatocarcinoma
(Orthohepadnavirus)
sexual primario
Subclínica, infección Detección
Flaviviridae Sangre, vía aguda o crónica, sistemática en
Hepatitis C RNA
(Flavivirus) sexual hepatocarcinoma donantes de
primario sangre
Sangre, vía Sobreinfección o Vacuna contra
Hepatitis D RNA No clasificado
sexual coinfección con VHB VHB
Subclínica, infección Mejora de las
aguda (mortalidad condiciones de
Hepatitis E RNA Caliciviridae? Fecal-oral
muy elevada en saneamiento
embarazadas) ambiental