Tema 1. HEMATOPOYESIS

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HEMATOPOYESIS

Son fármacos que


se encargan de
actuar a nivel de la
hematopoyesis

La vida útil finita de la mayoría de las células sanguíneas maduras requiere su reemplazo
continuo, un proceso al que se le conoce como hematopoyesis.
La nueva producción celular debe responder a las necesidades básicas y a los estados de
mayor demanda, por ejemplo, en un proceso infeccioso o un px que vive en altura.
La producción de eritrocitos puede aumentar más de 20 veces en respuesta a la anemia o la
hipoxemia.
La producción de leucocitos incrementarse drásticamente en respuesta a infecciones
sistémicas
La producción de plaquetas puede aumentar de +10 a 20 veces cuando el consumo de
plaquetas produce trombocitopenia.

ANEMIAS: EN BASE AL TAMAÑO DE LAS CÉLULAS (VCM) Y LA CANTIDAD DE HGB


VALORES NORMALES VCM NORMAL: ANEMIA NORMOCITICA
VCM < al límite normal más bajo: ANEMIA MICROCITICA
VCM: 80 - 100 FENTOLITROS VCM > al límite normal más alto: ANEMIA MACROCITICA
HCM: 27 - 31 PICOGRAMOS/CELULA
CHMC: 32 - 36 GRAMOS/DECILITRO HCM NORMAL: ANEMIA NORMOCROMICA
HCM < al límite normal más bajo: ANEMIA HIPOCROMICA
Llamados valores hematemeticos HCM > al límite normal más alto: ANEMIA HIPERCROMICA

VCM: Volumen Corpuscular Medio (Es el volumen de los glóbulos rojos)


HCM: Hemoglobina Corpuscular Media (Es la intensidad del color de los glóbulos rojos, dicha
intensidad permite saber si hay disminución o aumento de los componentes de la sangre)
CHMC: Concentración de hemoglobina corpuscular media

La anemia se da cuando el valor de la hemoglobina está por debajo de los valores normales:
mujeres: 12 -14 ; hombres; 14-16 (menos de 11 es anemia) 11 y 10 es leve, 9 es moderada, 7 es
severa.

TIPOS DE ANEMIA Y CAUSAS Los valores de VCM y HCM son importantes


para saber qué tipo de anemia es

ANEMIA NORMOCÍTICA/NORMOCRÓMICA Representa el VCM y HCM en rangos normales


Por perdida de sangre, sepsis, tumor o anemia aplásica
ANEMIA MICROCÍTICA/HIPOCRÓMICA Representa el VCM bajo y HCM bajo
Por deficiencia de hierro, mala absorción, como paciente Es decir glóbulo rojo pequeño y con poco color
con bypass o ancianos, intoxicación con plomo o talasemias
Representa el VCM bajo y HCM normal
ANEMIA DE TIPO MICROCÍTICA/NORMOCRÓMICA
Es decir glóbulo rojo pequeño y con color normal
Deficiencia de hormona eritropoyetina por ir
ANEMIA MACROCÍTICA/NORMOCRÓMICA
Representa el VCM alto y HCM normal
Por quimioterapia, deficiencia de folatos o de vitamina B12 Es decir glóbulo rojo grande y con color normal
FARMACOS PARA LA HEMATOPOYESIS
1. Hierro
2. Vitamina B12
3. Acido Fólico
4. Eritropoyetinas
5. Factores estimulantes de colonias Granulociticas y Granulomonociticas
6. Nuevas Citoquinas: Factores del Crecimiento Trombopoyeticos
(Interleucina 11 y Trombopoyetina)

 Hierro esencial o funcional


 Hierro no esencial o de almacenamiento
Carencias:
HIERRO - Mayor prematuridad
(por ello se envía en embarazadas)
- Alteraciones conductuales
- Menor tolerancia al esfuerzo
- Causa más común de anemia crónica

FARMACOCINETICA

Aporte (Carne)
Absorción (Duodeno y porción proximal del Yeyuno)
Transporte Plasmático: Unido a la Transferrina (Globulina β) se une a dos
moléculas de forma férrica, se une a células Eritroides lo introducen a la
célula y se reduce a forma ferrosa para síntesis de HB o se almacena como
ferritina
Almacenamiento: Células del epitelio intestinal como Ferritina y como la
Ferritina en los macrófagos del hígado, bazo y hueso, y en las células del
parénquima hepático. La Ferritina es detectable en el suero y como esta se
encuentra en equilibrio con la almacenada en los tejidos retículo endoteliales,
se puede usar para calcular reservas corporales de hierro.
Excreción: no hay mecanismo para excreción de hierro, se pierden pequeñas
cantidades en las heces por exfoliación de las células de la mucosa intestinal
y pequeñas cantidades en bilis, orina y sudor.
Dosis recomendada: 150-200 MG VO día en 3 tomas
Duración: 4-6 Meses
ACCIÓN FARMACOLOGICA CONTRAINDICACIONES
Enfermedades inflamatorias crónicas
Acción Antianémica
Ulcera activa (se da por via intravenosa)
(Tratamiento de la anemia)
Gastritis
Acción Trófica sobre epitelios
Peor tolerancia en pacientes con H.pylori

Molestias GI
Diarrea/Estreñimiento
TOXICIDAD Náuseas y Vómitos
Aguda en niños produce gastroenteritis necrotizante
Toxicidad crónica (hemocromatosis) se deposita Fe en
exceso en corazón, hígado, páncreas y otros órganos (el
aumento de saturación de transferrina permite el
depósito anormal de hierro en tejidos no
hematopoyéticos). Para subir 1g de hemoglobina con la
administración de Hierro se requiere un mes
de tto

Su deficiencia produce Anemia Macrocítica (Anemia Perniciosa: Afección en la


que no se producen suficientes glóbulos rojos debido a una deficiencia de
VITAMINA B12 vitamina B12 en el cuerpo)

FARMACOCINETICA
Importancia:
- Desarrollo y trofismo Aporte: Microbiana productos cárnicos (hígado, huevos y
normal tejidos con rápido productos lácteos).
recambio imp. Absorción: Ilion (factor intrínseco)
- Síntesis de bases (ADN) Transporte y Almacenamiento: Transcobalamina I, II, III
- Gónadas Almacenamiento: hígado, músculo, piel y hueso
- Tejido Nervioso Excreción: 0,1% diariamente (deficiencia 3-6 años)

ACCIÓN FARMACOLOGICA INDICACIONES


Anemia Perniciosa
Eritropoyesis (Anemia Megaloblástica
Ingestas Inadecuada
Macrocítica: VCM alta con anemia)
Incapacidad de absorción por el intestino
Tejido Nervioso: Sind. neurológico
Transporte deficiente de vitamina B12
(parestesias, debilidad, espasticidad y
ataxia calambres musculares) Alteraciones del metabolismo tanto congénitas
Fertilidad como adquiridas
INDICACIONES
ÁCIDO FÓLICO Déficit nutricional
Mal absorción en la enfermedad celiaca
Infecciones crónicas
Enzimopatias de las vías metabólicas del folato
La deficiencia de los Folatos
es responsable de la Fármacos Antifolatos (anticonvulsivantes
Anemia Megaloblástica (Fenitoina), Metrotexate y Trimetropin)

Se usa enforma de
Embarazo (malformaciones del tubo neural, espina bífida) y Lactancia
PROFILAXIS Prematuros y Recién nacidos
en: Estados hemolíticos crónicos
Perdidas en hemodiálisis y diálisis peritoneal
En Leucemias, Carcinomas y Linfomas.

ERITROPOYETINAS La eritropoyetina es el regulador más importante


de la proliferación de progenitores eritroides
comprometidos (CFU-E) y su progenie inmediata.

En su ausencia, la anemia intensa está


invariablemente presente, por lo común se
observa en pacientes con insuficiencia renal.

La eritropoyesis se controla mediante un sistema de retroalimentación en el que un


sensor en el riñón detecta cambios en el suministro de oxígeno para modular la secreción
de eritropoyetina.

Es una glicoproteína producida en las células peritubulares de la corteza renal y se libera


en pulso en respuesta a la anemia y a la hipoxia. pero en un daño renal no se segregan

Se administra por vía parenteral por VIV o subcutánea (Epoyetina α, β, ω y zeta, se


diferencian en modificaciones de carbohidratos, Darbepoyetina α).
INDICACIONES
Anemia en pacientes con IR: Los pacientes con anemia secundaria a enfermedad renal
crónica son candidatos ideales para el tratamiento con epoyetina alfa ya que la
enfermedad representa un verdadero estado de deficiencia hormonal
Trastornos primarios de la medula ósea
Anemia relacionada con cirugías (perioperatorio) para tto anemia y reducir transfusión
ejm. cirugía traumatológica
SIDA en especial lo que reciben zidovudina
Quimioterapia para cáncer para reducir necesidad de transfusiones
Premadurez y ciertos padecimientos inflamatorios crónicos (VIH, Mielodisplasia)

Aumento de la recurrencia de ca
EFECTOS ADVERSOS HTA (aumento de TA en fases iniciales de tto)
Convulsiones (primeros 3 meses de tto)
Enfermedad Tromboembolica (HB > 12 g/100 ml)
Otros efectos: Cefalea, Taquicardia, Edema, Vomito,
Diarrea
Dolor en el sitio de la inyección y Síntomas de gripe.

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS


(Obtenida de E. Coli) aumenta
1. Filgrastim producción de neutrófilos para tto
GRANULOCITICAS de neutropenia grave consecutiva
a trasplante autólogo de medula
ósea y quimioterapia a dosis alta.
2. Lenogastim

Sargramostim
GRANULOMONOCITICAS
Para estimulación de hematopoyesis, inicialmente
(Granulociticas y macrofagos) se utilizó en trasplante autólogo de medula ósea

Dolor óseo
Efectos Adversos Reacciones anafilactoides, vasculitis
Fiebre, artralgias, mialgias
INTERLEUCINA 11
Es una citocina que estimula la hematopoyesis, el crecimiento de células epiteliales
intestinales y la osteoclastogénesis e inhibe la adipogénesis.
La il-11 también mejora la maduración de los megacariocitos in vitro.
La il-11 humana recombinante, oprelvekin, t1/2 aproximadamente 7 h, conduce a una
respuesta trombopoyética en 5-9 días cuando se administra diariamente a sujetos
normales.
Aumentan la producción de plaquetas
NUEVAS CITOQUINAS

Factores de crecimiento de Megacariocitos (trombopoyectina), la trombopoyetina,


es una glucoproteína producida por el hígado, las células estromales de la médula
ósea y otros órganos, es el principal regulador de la producción de plaquetas.
Citoquinas Estimulantes de la Hematopoyesis
Citocinas Inmunomoduladores

Pancitopenia: Disminución de glóbulo rojos, leucocitos y plaquetas, por quimioterapia o cáncer

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