Covid19 Influenza

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72 Morbimortalidad de COVID-19 en comparación a Influenza Verdugo-Borbón D.E.

Morbimortalidad de COVID-19 en comparación a Influenza en niños:


revisión sistemática.
Morbidity and mortality of COVID-19 compared to Influenza in
children: systematic review.
Daniel Eduardo Verdugo-Borbón1, Andrea Mayorga-Inzunza2, Giordano Pérez-Gaxiola3*.

1. Médico pasante de servicio social. Hospital Pediátrico de Sinaloa “Dr. Rigoberto Aguilar Pico”. Culiacán, México.
2. Médico pasante de servicio social. Hospital Regional “Dr. Manuel Cárdenas De La Vega” I.S.S.S.T.E. Culiacán,
México.
3. Depto. de Medicina Basada en la Evidencia. Hospital Pediátrico de Sinaloa “Dr. Rigoberto Aguilar Pico”. Culiacán,
México.

*Autor de correspondencia: Giordano Pérez-Gaxiola, [email protected]


Hospital Pediátrico de Sinaloa. Blvd. Constitución y Donato Guerra SN. Culiacán, Sin. CP 80200.
Tel: (667) 7139004 ext. 293.

DOI http://dx.doi.org/10.28960/revmeduas.2007-8013.v11.n1.009
_______________________________________________________ Recibido 15 de Octubre 2020, aceptado 25 de Noviembre 2020
RESUMEN
Introducción: La enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, COVID-19, suele ser más benigna en niños que en los adultos. No
se conoce su impacto en la morbimortalidad infantil en comparación a otros virus respiratorios estacionales como la influenza.
Objetivo: Comparar la carga en la morbimortalidad de COVID-19 con la de influenza en los niños. Métodos: Se seleccionaron
estudios de cualquier diseño que compararan los desenlaces clínicos de COVID-19 con los de influenza en la población infantil. Los
desenlaces analizados fueron mortalidad, duración de estancia hospitalaria, y necesidad de oxígeno, ventilación mecánica, o cuida-
dos intensivos. La búsqueda se realizó en Medline, The Cochrane Library, Google Scholar, y Epistemonikos. La búsqueda y extrac-
ción de datos se realizaron por dos evaluadores independientes. Resultados: De 438 artículos encontrados se seleccionaron 4
estudios que cumplieron los criterios de inclusión. Los 4 fueron estudios retrospectivos, con entornos distintos, que comparaban niños
con COVID-19 diagnosticados en el 2020 con niños con influenza de periodos o años previos. No se encontraron diferencias signifi-
cativas en la mortalidad, días de estancia, ni requerimientos de oxígeno, ventilación mecánica o terapia intensiva. La calidad de la
evidencia se consideró muy baja. Conclusiones: La morbimortalidad de los niños con COVID-19 puede ser similar a la de los niños
con influenza, pero la certeza de la evidencia es muy baja.
Palabras clave: COVID-19; infecciones por coronavirus; influenza.

ABSTRACT
Introduction: The disease caused by the SARS-CoV-2 virus, COVID-19, is usually more benign in children than adults. Its impact in
childhood morbimortality, in relation to other stational respiratory viruses such as influenza is not known. Objective: To compare
the burden in morbimortality of COVID-19 with that of influenza in children. Methods: Studies of any design that compared the clinical
outcomes of children with COVID-19 with those in children with influenza were selected. The outcomes included mortality, duration of
hospital stay, and need for oxygen, mechanical ventilation, or intensive care. The search was performed in Medline, The Cochrane
Library, Google Scholar, and Epistemonikos. Search and data extraction were done by two independent evaluators. Results: Of
438 articles found, 4 fulfilled the inclusion criteria. All 4 were retrospective studies, with different settings, that compared children with
COVID-19 diagnosed during 2020 with children with influenza diagnosed in previous periods or years. No significant differences were
found in mortality, days of stay, or oxygen, mechanical ventilation or intensive care need. The quality of evidence was considered very
low. Conclusions: The morbimortality of children with COVID-19 may be similar to that of influenza, but the certainty of the evidence
is very low.
Key words: COVID-19; coronavirus infections; influenza.

INTRODUCCIÓN y la gravedad de la enfermedad suele ser menor


La pandemia del virus SARS-CoV-2, cuya en- en comparación a adultos mayores2-4. Sin em-
fermedad se denomina COVID-19, ha causado bargo, la coinfección con otros virus respirato-
más de 35 millones de contagios y más de un rios es más frecuente en niños5,6, y la posibili-
millón de muertes a nivel mundial 1.Este pade- dad de complicaciones existe, incluyendo su
cimiento afecta de forma distinta a adultos y a asociación al Síndrome Inflamatorio Multisisté-
niños. La prevalencia es más baja en la infancia mico7,11.
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La estacionalidad de algunos virus respirato- Estrategia de búsqueda


rios, en especial el virus de influenza, puede re-
Se realizó una búsqueda sin restricción de
presentar un reto tanto para el control de brotes
idioma en las siguientes bases de datos:
como para el abordaje diagnóstico y terapéutico
Medline (a través de Pubmed), The Cochrane
de las infecciones respiratorias en niños. La in-
Library, Google Scholar, Epistemonikos y su
fluenza y el SARS-CoV-2 se transmiten de
plataforma L·OVE para COVID-19, la cual in-
forma similar y pueden dar manifestaciones pa-
cluye estudios publicados en servidores pre-
recidas en la infancia12. Pero a diferencia de
print sin revisión en pares. La búsqueda se
COVID-19 el impacto de la influenza en las ta-
realizó hasta el día 15 de septiembre del 2020.
sas de hospitalizaciones por infecciones respi-
No se colocó restricción fecha de inicio en la
ratorias y en la mortalidad infantil está bien es-
búsqueda. Los términos utilizados pueden con-
tablecido13,14. El objetivo de esta revisión siste-
sultarse en el Apéndice 1. Se realizó búsqueda
mática es comparar la carga en la morbimorta-
en las referencias de los estudios identificados.
lidad de la influenza con COVID-19 en los niños.
No se contactó a autores de estudios.

Apéndice 1.
MÉTODOS Or- Término
den
Criterios de elegibilidad de estudios
1 "COVID-19" [Supplementary Concept]

Se buscaron estudios de cualquier diseño que 2 "severe acute respiratory syndrome coronavirus
2" [Supplementary Concept]
compararan la morbilidad y la mortalidad de las
3 sars-cov-2
infecciones por influenza y por SARS-CoV-2 en
4 covid-19
niños. Los estudios debían incluir pacientes en-
5 #1 OR #2 OR #3 OR # 4
tre un mes y 18 años de edad, que padecieron
6 "Influenza, Human"[Mesh]
alguna de las dos infecciones descritas, y que
7 influenza
describían la duración estancia hospitalaria, la
8 #6 OR #7
necesidad de oxígeno suplementario, el ingreso
a terapia intensiva, la necesidad de ventilación 9 "Child"[Mesh]

mecánica, o la mortalidad. Se excluyeron estu- 10 "Infant"[Mesh]

dios que sólo describían signos o síntomas, 11 #9 OR #10

exámenes de laboratorio o estudios de imagen. 12 #5 AND #8 AND #11

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Proceso de selección de estudios sición y los desenlaces. La calidad final se des-


Los resultados de la búsqueda fueron ingresa- cribió usando el sistema GRADE15. La síntesis
dos a la plataforma Covidence® (covi- de la información se realizó de forma narrativa,
dence.org). Dos revisores (Daniel Verdugo, DV; no se realizó un metaanálisis.
Andrea Mayorga, AM) realizaron de forma inde-
RESULTADOS
pendiente el cribado de título y resumen. Los
estudios en los que no se podían identificar los La búsqueda produjo 438 artículos, de los cua-

criterios de inclusión se pasaron a revisión de les 25 estudios fueron eliminados por ser dupli-

texto completo. Las discrepancias fueron re- cados y 413 por no responder al objetivo de esta

sueltas por un tercer revisor (Giordano Pérez, revisión. Al realizarse la evaluación de los 22

GP). estudios restantes se identificaron cuatro estu-


dios que cumplieron con los criterios de inclu-
Extracción de datos y análisis sión12,16-18. Los otros 18 se excluyeron por no
Dos autores (DV, AM) extrajeron de forma inde- incluir niños (8 estudios), no comparar COVID-
pendiente la información de los estudios que 19 con influenza (7 estudios) o no reportar los
cumplieron los criterios de inclusión usando una desenlaces de morbimortalidad (3 estudios).
hoja de extracción de datos previamente dise- Los resultados de la búsqueda se ilustran en la
ñada por consenso. Las discrepancias fueron Figura 1 siguiendo las directrices PRISMA para
resueltas por un tercer revisor (GP). Los datos el reporte de revisiones sistemáticas19.
extraídos incluyeron los siguientes puntos: di-
Figura 1. Diagrama de flujo en el que se expone la
seño de estudio, entorno, periodo de tiempo de selección de estudios (PRISMA).
inclusión de pacientes, edad, método de confir-
mación diagnóstica, número de muestra, morta-
lidad, duración de estancia hospitalaria, compli-
caciones, ventilación mecánica, terapia inten-
siva, requerimiento de oxígeno. Considerando
que se incluirían estudios observacionales se
analizaron los siguientes puntos de calidad de
los estudios incluidos: definición adecuada del
caso, representatividad de los casos, selección
y definición de los controles, comparabilidad en- Las características de los estudios incluidos se

tre casos y controles, comprobación de la expo- resumen en la Tabla 1. El entorno de los cuatro
estudios incluidos fue variable. Dos hacen un

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análisis de pacientes referidos en regiones es- otros dos describen hallazgos de varios paí-
pecíficas de China18 y de Estados Unidos12. Los ses16,17

Tabla 1. Características de los estudios incluidos.


Autor Entorno Periodo de tiempo de Periodo de tiempo de Confirmación Confirmación del
pacientes incluidos con pacientes incluidos del diagnóstico diagnóstico de
COVID-19. con influenza. de COVID-19. influenza.

Bophal16 Internacional Tres meses del 2020: Promedio de tres me- No lo describe. No lo describe.
(EEUU, Reino febrero a mayo 2020. ses, en los años pre-
Unido, Italia, Ale- vios a la pandemia
mania, España, (2015-2019).
Francia y Corea
del Sur).

Gupta17 Internacional A partir del 10 de abril 2009-2019. No lo describe. No lo describe.


(EEUU, Canadá, del 2020. No especifica
China, Italia). fecha de término.

Li18 Regional 28 de enero al 11 de 14 de diciembre del Prueba RT- Inmunofluores-


(Wuhan, China). marzo del 2020. 2019 - 30 de Febrero PCR*. cencia directa.
del 2020.

Song12 Regional (Distrito 25 de marzo y el 15 de 1 de Octubre de 2019 Prueba RT- Prueba RT-
de Columbia, mayo de 2020. y el 6 de junio 2020. PCR*. PCR*.
EEUU).

* RT-PCR: Prueba de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real.

Los cuatro estudios analizaron de forma retros- Los desenlaces de los pacientes se resumen en
pectiva niños con COVID-19 identificados du- la Tabla 2. Tres estudios reportaron mortali-
rante los primeros meses de la pandemia, y los dad12,16,17. En los tres se reportan tasas de mor-
compararon con pacientes con influenza de me- talidad menores al 0.1% para ambas infeccio-
ses previos a la pandemia, o de los mismos me- nes, y en dos12,16 la mortalidad fue menor para
ses en años anteriores. En dos estudios no se COVID-19 que para influenza. El único estudio
describe cómo se confirmó el diagnóstico de que reporta duración de estancia hospitalaria
ambas infecciones16,17. fue el de Song, et al, donde los pacientes con
COVID-19 estuvieron dos días más en el hospi-
Dos estudios describen las edades de los pa-
tal que los pacientes con influenza, sin demos-
cientes incluidos12,18. La edad de los pacientes
trarse una diferencia estadísticamente significa-
con COVID-19 fue mayor que la de los pacien-
tiva. Tampoco se encontraron diferencias signi-
tes con influenza en el estudio de Song, et al,
ficativas en cuanto a la necesidad de oxígeno,
mientras que las edades fueron similares en el
ventilación mecánica o terapia intensiva (Tabla
estudio de Li, et al. No existieron diferencias en
3).
cuanto al sexo de los pacientes incluidos.

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La calidad de la evidencia de los estudios inclui- dió no realizar un metaanálisis por no conside-
dos se consideró muy baja por ser estudios ob- rarse apropiado debido a que las poblaciones
servacionales, retrospectivos, y con fallas en la fueron heterogéneas.
definición de los casos y los controles. Se deci-

Tabla 2. Comparación de mortalidad y estancia hospitalaria de niños con COVID-19 y niños con influenza.
Autor Número Número de ni- Edad de Edad de ni- Mortali- Mortalidad en Duración de Duración de es-
de niños ños con in- niños con ños con in- dad en niños con in- estancia hos- tancia hospitala-
con CO- fluenza. COVID- fluenza-19. niños con fluenza. pitalaria de ria de niños con
VID-19. 19. COVID- niños con influenza.
19. COVID-19.

Bophal 42,849 No lo describe. Describe Describe pa- 44 falle- 107 fallecieron No lo reporta. No lo reporta.
pacientes cientes de 0- cieron en en un periodo
de 0-19 19 años. el periodo de 3 meses.
años. de 3 me-
ses.

Gupta No lo No lo des- Describe Describe pa- Tasa < Tasa 0.002% - No lo reporta. No lo reporta.
describe. cribe. pacientes cientes de 0- 0.1%. 0.013%.
de 0-24 24 años.
años.

Li 57 59 Mediana Mediana No lo re- No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta.


18.7 me- 21.8 meses. porta.
ses.

Song 315 1402 Mediana Mediana 3.9 0 0.14% Promedio 8.4 Promedio 5.7
8.4 años. años. días (rango días (rango 1-
1-45). 100).

* Las diferencias observadas en la duración de estancia hospitalaria no fueron estadísticamente significativas.

Tabla 3. Comparación de necesidad de ventilación mecánica, terapia intensiva o tratamiento con oxígeno
en niños con COVID-19 y niños con influenza.
Autor Necesidad de ventila- Necesidad de Necesidad de Necesidad de Necesidad de Necesidad de
ción mecánica en ni- ventilación me- terapia inten- terapia inten- oxígeno en niños oxígeno en niños
ños con COVID-19. cánica en ni- siva en niños siva en niños con COVID-19. con COVID-19.
ños con in- con COVID- con influenza.
fluenza. 19.

Bophal No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta.

Gupta < 1% No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta. No lo reporta.

Li No lo reporta. No lo reporta. 3.5% 6.7% 1.7% 11.8%

Song 3.1% 1.9% 5.7% 7% No lo reporta. No lo reporta.

* Las diferencias observadas no fueron estadísticamente significativas en ningún desenlace.

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DISCUSIÓN en niños, donde la coinfección puede ser más


Los resultados de la presente revisión sistemá- frecuente5,6.
tica sugieren que la mortalidad, la estancia in-
Debido a la posibilidad de un aumento en el nú-
trahospitalaria, la necesidad de tratamiento con
mero de pacientes afectados por ambas etiolo-
oxígeno suplementario, de ventilación mecá-
gías durante la temporada de la influenza esta-
nica, o de cuidados intensivos es similar en ni-
cional, y a un posible aumento en el riesgo de
ños con COVID-19 que en aquellos que pade-
complicaciones o de mortalidad de pacientes
cen influenza, pero la certeza de la evidencia es
coinfectados con SARS-CoV-2 e influenza, son
muy baja. Aunque no se llegó a tener resultados
de vital importancia las actividades de preven-
estadísticamente significativos, los resultados
ción y de control de infecciones para ambas en-
se inclinan a que la infección por SARS-CoV-2
fermedades. Las intervenciones para mitigar la
podría ser incluso más leve que la influenza. Sin
propagación del SARS-CoV-2 han reducido de
embargo, es mucho lo que se desconoce aún
forma importante la incidencia de influenza en
en cuanto a la carga que este virus causa en el
el hemisferio sur durante el verano22. Estas ac-
paciente individual o en términos de la pobla-
tividades deben continuar en el invierno del he-
ción infantil en general. La principal debilidad de
misferio norte para reducir la posibilidad de
esta revisión es que el cuerpo de evidencia lo
coinfecciones graves. A su vez, la vacunación
conforman cuatro estudios observacionales re-
para la influenza también debe priorizarse.
trospectivos. Esta baja calidad de la evidencia
hace probable que futuros estudios puedan
cambiar las conclusiones de esta revisión.
Conclusiones
Los estudios incluidos en esta revisión no eva-
La morbimortalidad de los niños con COVID-19
lúan el impacto de la coinfección de SARS-CoV-
puede ser similar a la de los niños con influenza,
2 con influenza en la morbimortalidad infantil.
pero la certeza de la evidencia es muy baja.
En los primeros reportes de casos de coinfec-
ción en adultos no se encontraron diferencias
clínicas significativas en comparación a los pa- REFERENCIAS
cientes sólo con COVID-1920. Sin embargo, re-
1. Johns Hopkins University of Medicine. CO-
portes más recientes sugieren que la coinfec- VID-19 dashboard by the Center for Sys-
ción podría aumentar al doble la posibilidad de tems Science and Engineering (CSSE) at
Johns Hopkins University (JHU) [Internet].
muerte21. Este mismo análisis debe realizarse Johns Hopkins University of Medicine. [cited
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