Patología de Tiroides
Patología de Tiroides
Patología de Tiroides
TERAPEUTICA EN PATOLOGIAS
TIROIDEAS
VICTOR RAUL GARCIA RUIZ
MEDICO ENDOCRINOLOGO-UNMSM
CONTENIDO
Burch HB. Drug Effects on the Thyroid. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):749-761.
➢CLINICA
• NO SIEMPRE HAY RELACION ENTRE CLINICA Y NIVELES T4L,T3
Smith TJ, Hegedüs L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565.
Burch HB, Cooper DS. Management of Graves Disease: A Review. JAMA. 2015;314(23):2544–2554.
➢DIAGNOSTICO ENFERMEDAD DE GRAVES
• CLINICA DE HIPERTIROIDISMO+BOCIO DIFUSO+ ALGUN SIGNO PATOGNOMONICO
EXTRATIROIDEO→DIAGNOSTICO
✓DOSAJE AcTRAb: >95% S y E
✓CAPTACIÓN YODO RADIACTIVO/GAMMAGRAFÍA TIROIDEA: CAPTACION DIFUSA
✓ECO-DOPPLER TIROIDEO: HIPERVASCULARIDAD/FLUJO ART.TIROIDEA INF.
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
Davies TF, Andersen S, Latif R, Nagayama Y, Barbesino G, Brito M, Eckstein AK, Stagnaro-Green A, Kahaly GJ. Graves' disease. Nat Rev Dis Primers. 2020 Jul 2;6(1):52.
➢TRATAMENTO ENFERMEDAD DE GRAVES
❖MANEJO SINTOMATICO
• TIROTOXICOSIS MODERADA-SEVERA, ADULTOS MAYORES, FC>90 EN REPOSO,
ENFERMEDAD O FACTORES RIESGO CV→ BETABLOQUEADORES.
• PROPANOLOL (20-40MG C/6-8H)→ DOSIS ALTAS 40MG C/4H INHIBEN T4L->T3
• ATENOLOL 25-100MG C/12-24H, BISOPROPLOL 2.5-5MG C/24H
• CONTRAINDICACION:ASMA, EPOC, RAYNAUD→ CONSIDERAR B-BLOQUEADORES
CARDIOSELECTIVOS (ATENOLOL, METROPOLOL, BISOPROLOL)/ CALCIOANTAGONISTAS
(VERAPAMILO, DILTIAZEM).
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur
Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-186.
➢TRATAMENTO ENFERMEDAD DE GRAVES
❖MANEJO HIPERTIROIDISMO EG
• NORMALIZAR LOS NIVELES DE HORMONAS TIROIDEAS:
✓DISMINUYENDO SU SINTESIS: ATD
✓DISMINUYENDO TEJIDO TIROIDEO: RAI/ TIRODECTOMIA
• SEGURIDAD Y EFICACIA SIMILARES, CALIDAD DE VIDA EN EL SEGUIMIENTO ES LA
MISMA.
• DECISION EN CONJUNTO CON PCTE: PREFERENCIAS, COSTOS, EXPERIENCIAS,
LOGISTICA, EFECTOS ADVERSOS, CARACTERISTICAS CLINICAS.
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur
Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-186.
NICE. Thyroid Disease Guidelines: National Institute of Health and Care Excellence; 2019
❖ SITUACIONES CLÍNICAS QUE FAVORECEN UNA DETERMINADA MODALIDAD COMO TRATAMIENTO DEL
HIPERTIROIDISMO DE GRAVES
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
➢ATD EN EL MANEJO EG
• INHIBICION DE SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
• METIMAZOL(TAPAZOL), CARBIMAZOL, PROPILTIURACILO
• PROPILTIURACILO-> BLOQUEA T4->T3, 1ERT GESTACION
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur
Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-186.
NICE. Thyroid Disease Guidelines: National Institute of Health and Care Excellence; 2019
❖EFECTOS ADVERSOS ATD
❑REACCIONES MENORES
• PRURITO, RASH: <10% TIAMAZOL
• NORMALMENTE 1ER MES DE TRATAMIENTO
• MANEJO SINTOMATICO, RARO SUSPENSION MEDICACION
❑AGRANULOCITOSIS (MAYOR)
• <0.5%, EN ALGUNOS ESTUDIOS EN RELACION CON MAYOR DOSIS
• SOSPECHAR→FIEBRE, MALESTAR GENERAL, FARINGITIS
• NORMALMENTE OCURRE 1EROS 90DIAS (REPORTES AÑOS
DESPUES USO)
❑ HEPATOXICIDAD (MAYOR)
• <0.5%, NO HAY RELACION CLARA CON LA DOSIS
• SOSPECHAR-> ICTERICIA, ACOLIA, COLURIA, DOLOR ABDOMINAL
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
✓ANTES INICIAR ATD→ HEMOGRAMA, PERFIL HEPATICO (recomendación débil,
baja calidad de evidencia)
✓DE INICIO NEUTROFILOS<1000, TRANSAMINASAS>5V→
RECONSIDERAR ATD
✓EG→ TRANSAMINASEMIA, LEUCOPENIA???.
✓NO SE SUGUIERE MONITOREO CONTINUO HEMOGRAMA, PERFIL
HEPATICO.
✓REACCION MAYOR→ SUSPENDER MEDICAMENTO.
✓REACCION MENOR→ ROTAR MEDICAMENTO, SINTOMATICO, <DOSIS.
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✓DURACION DEL TRATAMIENTO
✓ATD X 12-18MESES→ MEJOR REMISION (>50%)
✓DESPUES DE 12-18M SI TSHnormal + AcTRAb(-)→SUSPENDER (>
POSIBILIDAD DE REMISION).
✓BOCIO GRANDE(>80g), HOMBRES, FUMADORES, CLINICA
SEVERA: < <POSIBILIDAD REMISION.
✓SI DESPUES 12-18M→ AcTRAb(+)→ OTRO CURSO 12-18M ATD
TRATAMIENTO RAI/QX
*EN PACTES JOVENES QUE CONTROLAN CON DOSIS BAJAS ATD (5-
10MG) PUEDE SER EFICAZ Y SEGURO TRATAMIENTOS >PROLONGADOS.
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur
Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-186.
NICE. Thyroid Disease Guidelines: National Institute of Health and Care Excellence; 2019
➢TRATAMIENTO PROLONGADO CON ATD EN GD
Azizi F, Abdi H, Amouzegar A, Habibi Moeini AS. Long-term thionamide antithyroid treatment of Graves' disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022 Feb 24:101631.
➢RAI EN EL MANEJO EG
• EXACERBACION DEL HIPERTIROIDISMO POSTRAI→ USAR B-
BLOQUEADORES, ATD EN PCTES DE RIESGO (ADULTOS MAYORES,
COMPLICACIONES CV)
• ATD PREVIO A RAI PODRIA ESTAR ASOCIADO MAYOR FALLA
TERAPEUTICA, PERO SE EVITA CON MAYOR DOSIS RAI.
Effects of antithyroid drugs on radioiodine treatment: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
Bmj. 2007 Mar 10;334(7592):514.
Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur
Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-186.
➢TIROIDECTOMIA EN EL MANEJO EG
• LOGRAR EUTIROIDISMO ANTES DEL PROCEDIMIENTO.
• SOLUCIONES CON KI→ DISMINUICION VASCULARIZACION→
<COMPLICACIONES PO???
Mercier F, Bonal M, Fanget F, Maillard L, Laplace N, Peix JL, Lifante JC. Does Surgery Without Lugol's Solution Pretreatment for Graves' Disease Increase Surgical Morbidity?
World J Surg. 2018 Jul;42(7):2123-2126.
Smith TJ, Hegedüs L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565.
ESCALA BURCH Y WARTOFSKY
2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
➢ HIPOTIROIDISMO
➢DEFINICION
• OVERT HYPOTHYROIDISM-> DEFICIENCIA DE HORMONAS TIROIDEAS
(TSH ELEVADO + T4L DISMINUIDO)
• CLINICA POCO SENSIBLE E INESPECIFICA (fatiga, intolerancia frio,
constipación)
American Association of Clinical Endocrinologists and American Thyroid Association Taskforce on Hypothyroidism in Adults. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults:
cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract. 2012 Nov-Dec;18(6):988-1028.
MEDICAMENTOS QUE PUEDEN CAUSAR RESULTADOS ESPURIOS EN LAS HORMONAS TIROIDEAS DE
PACIENTES EUTIROIDEOS.
TSH T4L T3
Burch HB. Drug Effects on the Thyroid. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):749-761.
➢DIAGNOSTICO HIPOTIROIDISMO-HASHIMOTO
• AcTPO (90% TIROIDITIS DE HASHIMOTO)→ MAS ESPECIFICO
• AcTg (60-80% TIROIDITIS DE HASHIMOTO)-> MARCADOR INMUNIDAD
TEMPRANA.
• ECOGRAFIA DE TIROIDES→ EN PACIENTES CON AcTPO(-) CONFIRMA EL
DIAGNOSTICO: ECOGENICIDAD REDUCIDA, HETEROGENEA,
PSEUDONODULAR.
Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):391-7.
➢TRATAMENTO HIPOTIRODISMO
❑RESOLUCION CUADRO CLINICO
❑NORMALIZACION HORMONAS TIROIDEAS
❑EVITAR SOBRETRATAMIENTO→ ADULTOS MAYORES,
COMORBILIDADES CV
American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid
association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1670-751.
➢LEVOTIROXINA-ABSORCION Y METABOLISMO
• TOMAR LEVOTIROXINA 60MIN ANTES DESAYUNO O 3H DESPUES
ALIMENTOS PARA OPTIMIZAR ABSORCION.
• SEPARACION DE 4H RESPECTO A OTROS SUPLEMENTOS-
MEDICAMENTOS QUE INTERFIEREN ABSORCION.
• DOSIS ELEVADAS(>2ug/kg) QUE NO LOGRAN CONTROL→
PATOLOGIAS GI.
(GASTRITIS ATROFICA, INFECCION H.P, ENF.CELIACA, RESECCION
INTESTINAL)
• MEDICAMENTOS:
▪ ESTROGENOS, rhGH→ > DOSIS LEVOTIROXINA
▪ FENOBARBITAL, FENITOINA, RIFAMPICINA→ INCREMENTAN
METABOLISMO HEPATICO T4,T3
American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid
association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1670-751.
MEDICAMENTOS QUE PUEDEN AFECTAR ABSORCION DE LT4
American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid
association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1670-751.
➢ HIPOTIROIDISMO REFRACTARIO AL TRATAMIENTO
Pitfalls on the replacement therapy for primary and central hypothyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2018 Jun;178(6):R231-R244.
➢PACIENTES CON TERAPIA COMBINADA T4/T3
• EVIDENCIA INSUFICIENTE TERAPIA COMBINADA ES MEJOR
TERAPIA LT4 (RESULTADOS RCT CONTRADICTORIOS)
• TERAPIA COMBINADA→ ENSAYO EXPERIMENTAL EN PCTES CON
TSH NORMAL EN TTO CON LT4 Y PERSISTENCIA DE SINTOMAS.
• SUSPENDER SI NO MEJORIA EN 3 MESES.
• MONITORIZACION: TSH, T4L, T3, CLINICA
• MONITORIZAR EFECTOS ADVERSOS
• DOSIS LIOTIRONINA: 5-20ug/d.
Management of primary hypothyroidism: statement by the British Thyroid Association Executive Committee. Clin Endocrinol (Oxf). 2016 Jun;84(6):799-808.
Role of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2022 Jun;51(2):243-263.
➢TRATAMIENTO CON LT4 EN PACIENTES CON COMORBILIDADES
❑ENFERMEDAD RENAL-HEPATICA:
• NO ES NECESARIO AJUSTE DE DOSIS LT4 EN FALLA RENAL,
CIRROSIS HEPATICA.
• SIND.NEFROTICO→ PUEDE CAUSAR AUMENTO DOSIS LT4.
❑ENFERMEDAD CARDIACA:
• INICIAR CON DOSIS BAJAS (12.5-25ug) E INCREMENTAR
LENTAMENTE C/2-4SEMANAS.
• MONITORIZAR APARICION ANGINA, TAQUIARRITMIAS.
❑ADULTOS MAYORES:
• INICIAR DOSIS BAJAS E INCREMENTAR LENTAMENTE.
• TSH OBJETIVO SEGÚN RANGOS DE EDAD.
American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid
association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1670-751.
➢TRATAMIENTO NUTRICIONAL EN PCTES CON HIPOTIROIDISMO
❑ADECUADA SUPLEMENTACION CON IODO:
• 90ug PREESCOLARES
• 120ug ESCOLARES
• 150ug ADULTOS
• 250ug GESTANTES
• REQUERIMIENTOS SON CUBIERTOS CON SAL IODADA Y ALIMENTOS.
Consequences of iodine deficiency and excess in pregnant women: an overview of current knowns and unknowns. Am. J. Clin. Nutr. 104 (Suppl. 3), 918S–923S (2016).
CASO 2
MUJER DE 72 AÑOS, ANTECEDENTES DE HTA, DISLIPIDEMIA, ARTROSIS, GASTRITIS.REFIERE
DEBILIDAD, FATIGA, INSOMNIO,POCO APETITO. TALLA: 1.58 PESO: 60KG, IMC:24.03
TSH: 7.2 T4L: 1.2
¿CUALES SON LOS DIAGNOSTICOS?
¿CUAL AMERITA TRATAMIENTO?
CASO 3
MUJER DE 65 AÑOS, ANTECEDENTES: EPOC, OBESIDAD MORBIDA , HTA, ICC. HOSPITALIZADA POR
ICC DESCOMPENSADA. EN EXAMENES SOLICITADOS: THS: 6.8 T4L: 1.4 T3L: 2.2
MEDICACION HABITUAL: LOSARTAN 50MG C/12H, BISOPROLOL 5MG, FUROSEMIDA 40MG,
BROMURO DE IPATROPIO.
➢CAUSAS DE TSH ELEVADA Y T4L NORMAL
CAUSAS TIROIDEAS
• TIROIDITIS AUTOINMUNES
• POSTERIOR LOBECTOMIA TIROIDEA
• POST TERAPIA I131 EN ENFERMEDAD GRAVES
• TRATAMIENTO INADECUADO DEL HIPOTIROIDISMO
• FARMACOS (AMIODARONA, LITIO, INTERFERON-ALFA, INHIBIDORES TIROSIN-
KINASA)
CAUSAS NO TIROIDEAS
• EDAD
• OBESIDAD SEVERA
• PACIENTES CRITICOS, HOSPITALIZADOS (SIND.EUTIROIDEO ENFERMO)
• ENSAYOS DE INTERFERENCIA (AC.HETEROFILOS, MACRO-TSH)
• RESISTENCIA TSH
Biondi B, Cappola AR, Cooper DS. Subclinical Hypothyroidism: A Review. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):153-160.
➢VALORES DE TSH LIMITE SUPERIOR DEPENDIENTE EDAD
Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the
prevalence of subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:4575–82.
➢SIGNIFICANCIA CLINICA
❖RIESGO DE PROGRESION “OVERT HYPOTHYROIDISM”
✓>50% DE PACIENTES LOGRAN NORMALIZAR TSH EN UNA 2DA DETERMINACION.
Meyerovitch J, Rotman-Pikielny P, Sherf M, Battat E, Levy Y, Surks MI. Serum thyrotropin measurements in the community: fiveyear follow-up in a large network of primary care
physicians. Arch Intern Med. 2007;167:1533-8.
❖DISLIPIDEMIA
Pearce EN. Update in lipid alterations in subclinical hypothyroidism. J Clin
✓SH→ AUMENTO COLESTEROL TOTAL, LDL Endocrinol Metab. 2012;97:326-33.
✓TRATAMIENTO DEL SH→ MEJORIA PERFIL LIPIDICO
Li X, Wang Y, Guan Q, Zhao J, Gao L. The lipid-lowering effect of levothyroxine in patients with subclinical hypothyroidism: A systematic review and meta-
analysis of randomized controlled trials. Clin Endocrinol. 2017;1:1-9.
❖FUNCION COGNITIVA, DEPRESION, CALIDAD DE VIDA
✓DATOS CONTRADICTORIOS EN DOS META-ANALISIS EN RELACION A
ALTERACION COGNITIVA y SH.
Pasqualetti G, Pagano G, Rengo G, Ferrara N, Monzani F. Subclinical Hypothyroidism and Cognitive Impairment: Systematic Review and Meta-
Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:4240-8.
Rieben C, Segna D, da Costa BR, Collet TH, Chaker L, Aubert CE,et al. Subclinical Thyroid Dysfunction and the Risk of Cognitive Decline: a Meta-
Analysis of Prospective Cohort Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:4945-54.
Moon S, Kim MJ, Yu JM, Yoo HJ, Park YJ. Subclinical hypothyroidism and the risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: A meta-analysis of
prospective cohort studies. Thyroid. 2018;9:1101-10.
Peng CC, Huang HK, Wu BB, Chang RH, Tu YK, Munir KM. Association of Thyroid Hormone Therapy with Mortality in Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin
Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):292-303.
➢TRATAMIENTO
• DESCARTAR OTRAS CAUSAS DE TSH ELEVADA-CONFIRMAR RESULTADO (8-12SS)
• CONSIDERAR→ NIVEL DE TSH, EDAD, CALIDAD DE VIDA, CLINICA,
COMORBILIDADES, RIESGO CV, SEGURIDAD, PREFERENCIAS.
✓SH LEVE-MODERADO/GRADO 1: TSH<10mU/L
✓SH SEVERO/GRADO: TSH>10mU/L
Sgarbi JA, Ward LS. A practical contemporary approach to decision-making on subclinical hypothyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2021 Nov 1;65(1):32-39.
Ross DS. Treating hypothyroidism is not always easy: When to treat subclinical hypothyroidism, TSH goals in the elderly, and alternatives to levothyroxine monotherapy. J Intern Med. 2022
Feb;291(2):128-140.
Sgarbi JA, Ward LS. A practical contemporary approach to decision-making on subclinical hypothyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2021 Nov 1;65(1):32-39.
➢ HIPERTIROIDISMO
SUBCLINICO
➢DEFINICION
• TSH SUPRIMIDA + T4L NORMAL
• MAS PREVALENTE ADULTOS MAYORES, MUJERES, AREAS DEFICIT IODO.
• PREVALENCIA 0.7%
Tsai K, Leung AM (2021) Subclinical hyperthyroidism: a review of the clinical literature. Endocr Pract 27: 254–260.
✓>MORTALIDAD CV
(2012) Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. Circulation 126: 1040–1049.
❖DEMENCIA-DISFUNCION COGNITIVA
✓DATOS INCONSISTENTES
✓>RIESGO CON TSH<0.10mUI/L
(2010) Subclinical hyperthyroidism and dementia: the Sao Paulo Ageing & Health Study (SPAH). BMC Public Health 10: 298.
❖OSTEOPORORIS-FRACTURAS
✓SCHIPER→ >RIESGO FX CADERA Y CUALQUIER OTRA FX, PRATICULARMENTE EN
PCTES CON TSH<0.1mUI/L.
(2015) Subclinical thyroid dysfunction and fracture risk: a meta-analysis. JAMA 313: 2055–2065.
New aspects in the pathogenesis and management of subacute thyroiditis. Rev Endocr Metab Disord. 2021 Dec;22(4):1027-1039.
➢TRATAMIENTO
❑DOSIS ALTAS DE AINES O ACIDO ACETILSALICILICO (1era LINEA)
• ASPIRINA 2600MG/D DOSIS DIVIDIDAS
• IBUPROFENO/D DOSIS DIVIDIDAD
Thyroiditis: an integrated approach. Am Fam Physician. 2014 Sep 15;90(6):389-96.
Risk factors, treatment and outcomes of subacute thyroiditis secondary to COVID-19: a systematic review. Intern Med J. 2022 Apr;52(4):522-529.
[email protected]
https://orcid.org/0000-0002-6846-7630
GRACIAS