Facultad de Medicina Humana

Universidad de San Martín de Porres – Filial Norte

SEMINARIO N° 03 : ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS

Integrantes:
Mejia Alvarez Guillermo 2021152905
Robles Pisfil Claudia Fabiola 2021152968
Villarreal Davila Anabelén 2021153033
Delgado Reyna Ruth Raquel 2020235274
Saldaña Cordova Aury Nicol 2021159238
Huanambal Vásquez Jhean Carlos 2020235454
Cubas Toro Greys Mabel 2021158909

Docentes : M.C. Karin Lisset Guzmán Capuñay

Asignatura : Patología I

Semestre : 2023-II

Grupo : ESO 26- GRUPO 3

 Patología I

Introducción

La enfermedad granulomatosa es un trastorno hereditario, que consiste en el

fagocito y su función incorrectamente, ya que estos normalmente ayudan a
combatir las infecciones, entonces no protegerán al organismo de infecciones,
como por ejemplo, fúngicas y bacterianas.

Entre los distintos granulomas infecciosos, podemos encontrar a la

tuberculosis, lepra, blastomicosis, sífilis, entre otras enfermedades.

Los agentes etiológicos, que provocan estas infecciones mencionadas

anteriormente, son hongos, bacterias, entre otros microorganismos.

Entre sus lesiones más importantes tenemos lesiones granulomatosas en el

pulmón, hígado, ganglios linfáticos, en el aparato digestivo, urogenital, entre
otros.

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MARCO TEÓRICO

ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS

Es un tipo de respuesta inflamatoria que se caracteriza por un

acompañamiento de crecimiento capilar para la formación de granulomas en el
tejido afectado. La formación de granulomas es un intento por parte de la célula
de contener un agente causal, es decir el patógeno difícil de erradicar. La
causa más común en infecciones granulomatosas puede ser por tuberculosis e
infecciones fúngicas.

Tipos

Entre los principales tipos encontramos:

● Granuloma tuberculoideo: Granuloma que fundamentalmente muestra

necrosis de tipo caseoso, hace referencia a un infiltrado linfocitario
prominente en la periferia del granuloma,se asocia a la tuberculosis.

● Granuloma sarcoideo: Existe necrosis de tipo fibrinoide, y esto se debe

a un depósito de fibrina junto con otros componentes, es decir ,
anticuerpos.Su característica principal es un infiltrado inflamatorio no
prominente, por lo que se le denomina granulomas desnudos, un
ejemplo de este, es la sarcoidosis.

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● Granuloma supurativo: Este tipo de granuloma presenta abundantes

polimorfonucleares en su centro, entre sus ejemplos más frecuentes son
las infecciones por hongos o por micobacterias atípicas.

● Granulomas de cuerpo extraño: Suelen formar alrededor de un algún

cuerpo extraño (por ejemplo, suturas, implantes, astillas, etc.) y en
ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T.

Patogenia de un granuloma

1. Los macrófagos que son células presentadoras de antígenos al no poder

destruir al patógeno, es decir al agente causal, lo presentan a los linfocitos
TCD4.

2. Estos linfocitos se activan y liberan citocinas que estimulan la proliferación

de linfocitos T y activación de macrófagos.

3.Los macrófagos activados se fusionan y forman células gigantes

multinucleadas.(1)

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Morfología:(5)

• Granuloma:

Es una colección nodular de macrófagos centrales, células epitelioides y células gigantes multinucleadas,

• Características:

Los agregados de macrófagos epitelioides aparecen rodeados por una corona de linfocitos.

Un contorno de fibroblastos y tejido conjuntivo

INFLAMACIÓN CRÓNICA (5)

Una inflamación crónica es todo proceso inflamatorio que puede empezar así
no haya una lesión presente, y no termina cuando está aparentemente haya
culminado. En la gran mayoría de los casos no hay un porqué específico de la
continuación de la inflamación, asimismo, cabe recalcar que una inflamación
crónica se puede causar por infecciones no eliminadas en su totalidad, ya sea
por reacciones inmunitarias anormales o por estado del organismo, ya sea
obesidad, por ejemplo. Con el pasar del tiempo una inflamación crónica puede
conllevar a un cáncer, inclusive un daño en el ADN

SÍNTOMAS (5)

• Insomnio

• Dolor corporal

• Erupciones

• Fiebres

• Úlceras

• Subidas de peso

CAUSAS (5)

En su origen podemos hallar factores como:

• Exposición a medicamentos.

• Exposición a toxinas que el cuerpo no puede eliminar fácilmente.

• Obesidad

• Tabaquismo

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• Alcoholismo

• Estrés

• Alteración del sueño.

SARCOIDOSIS (5)

Es un tipo de enfermedad granulomatosa que se caracteriza por incremento de

granulomas o también llamadas células inflamatorias, que alteran la estructura
y función del órgano, comúnmente a los ganglios linfáticos y pulmones.
Algunas de las causas que abarca la sarcoidosis son:

Respuesta inmunitaria excesiva

Sensibilización alta a factores ambientales

Factores genéticos

Patología (5)

La sarcoidosis se da por la alteración de la regulación inmunitaria en personas

genéticamente predispuestas. En los alvéolos va a presentar una acumulación
intraalveolar de los linfocitos T CD4+ y linfocitos T CD8+. Las concentraciones
elevadas de las interleucinas 8, el factor de necrosis tumoral y las proteínas
inflamatorias al igual que los macrófagos alveolares activados van a ser
enmarcados de la activación de esta enfermedad.

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Morfología (6)

La sarcoidosis se caracteriza por la formación de granulomas no caseificantes

en los tejidos afectados; los cuales son acumulaciones de células
inmunológicas, como macrófagos y linfocitos, que se agrupan para combatir
una respuesta inmunológica percibida.

Los granulomas en la sarcoidosis son distintivos debido a su apariencia bajo el

microscopio. Los granulomas no caseificantes son estructuras compactas de
células rodeadas por una corona de células epiteloides, que son células
inmunológicas modificadas. En el centro de los granulomas, a menudo hay una
zona de células más pequeñas llamada células gigantes multinucleadas, las
cuales son el resultado de la fusión de varias células. Estas características
morfológicas son útiles para el diagnóstico de la sarcoidosis en muestras de
tejido tomadas a través de biopsias.

Manifestaciones clínicas (7)

Sus manifestaciones clínicas pueden variar ampliamente dependiendo de los
órganos involucrados. las cuales se detallan a continuación:

❖ Síntomas generales:
➢ Fatiga.
➢ Fiebre.
➢ Pérdida de peso.
❖ Sistema respiratorio:
➢ Tos seca.
➢ Dificultad para respirar.
➢ Opresión en el pecho.
➢ Tos con sangre en casos severos.
❖ Piel:
➢ Lesiones cutáneas que pueden ser rojas o moradas, usualmente
en la cara, brazos o piernas.
➢ Nódulos en la piel, especialmente en los brazos.
❖ Ojos:
➢ Enrojecimiento y picazón en los ojos.

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➢ Sequedad ocular.
➢ Visión borrosa.
➢ Uveítis (inflamación en la capa media del ojo).
❖ Sistema nervioso:
➢ Neuropatía periférica.
➢ Mareos o vértigo.
➢ Problemas de audición y equilibrio.
❖ Sistema cardíaco:
➢ Arritmias.
➢ Inflamación del corazón (miocarditis).
❖ Glándulas:
➢ Inflamación de las glándulas salivales y lacrimales.
❖ Sistema gastrointestinal:
➢ Dolor abdominal.
➢ Náuseas y vómitos.
➢ Diarrea.
❖ Hígado y bazo:
➢ Hepatomegalia (aumento del tamaño del hígado).
➢ Esplenomegalia (aumento del tamaño del bazo).

Tuberculosis (8)

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium

tuberculosis. Afecta principalmente los pulmones, pero también puede atacar otros
órganos del cuerpo. Se transmite a través del aire cuando una persona infectada tose,
estornuda o habla, liberando pequeñas partículas que contienen las bacterias.

Patología de la tuberculosis (8)

A. Tubérculos: Estas son lesiones granulomatosas que se forman en los

tejidos infectados. Están compuestas por una acumulación de células
inmunitarias, como macrófagos, que rodean y encapsulan las bacterias.
B. Caseificación: En algunos casos, los tubérculos pueden experimentar
necrosis caseosa, que es un proceso de descomposición y formación de
una sustancia similar al queso en el centro del tubérculo. Esto puede dar
lugar a una apariencia característica en las imágenes médicas.

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C. Calcificación: Con el tiempo, los tubérculos pueden calcificarse,

formando áreas endurecidas que son visibles en radiografías y otras
pruebas de diagnóstico por imagen.
D. Inflamación: La infección por tuberculosis puede causar una respuesta
inflamatoria en los tejidos afectados, lo que puede llevar a síntomas
como fiebre, tos persistente, pérdida de peso y fatiga.
E. Diseminación: En casos más graves o si no se trata adecuadamente, la
infección puede diseminarse a otros órganos fuera de los pulmones,
como los huesos, los riñones y el sistema nervioso central.

Manifestaciones clínicas (8)

● Tos persistente: Una tos que dura más de tres semanas es uno de los
síntomas más comunes de la tuberculosis. La tos puede producir flema o
sangre en algunos casos.
● Pérdida de peso inexplicada: La tuberculosis puede causar pérdida de
peso significativa, debilidad y fatiga, incluso si la persona mantiene un
buen apetito.
● Fiebre: Las fiebres bajas o moderadas pueden ser síntomas de
tuberculosis. Las fiebres suelen ser más altas por la tarde.
● Sudoración nocturna: Sudores nocturnos excesivos, que pueden
empapar la ropa de cama, son otro síntoma característico de la
tuberculosis.
● Fatiga y debilidad: La tuberculosis puede causar una sensación
general de cansancio y debilidad.
● Dolor en el pecho: En algunos casos, la tuberculosis puede causar
dolor en el pecho que empeora al toser o respirar profundamente.
● Dificultad para respirar: Si la infección se disemina a los pulmones,
puede causar dificultad para respirar y sensación de opresión en el
pecho.

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● HISTOPLASMOSIS:
Es un hongo de hábitat saprobio en suelos ricos en guano de ave o murciélago.
Su mecanismo de infección es por la inhalación de conidios.
MORFOLOGÍA:
Tiene dos fases:

1. Saprobia:
● Hifas tabicadas, microconidios y macroconidios tuberculados.

Tiene 2 factores de virulencia: histoplasmosis y fosfoinositol lo que le permite

resistir la fagocitosis de la primera línea de defensa (macrófagos y neutrófilos)

2. Parasitaria:
● Levadura de gemación de tamaño pequeño y localización a nivel
intracelular

Invade estructuras más profundas como los pulmones donde inicia las
reacciones inflamatorias como lesión granulomatosa, cavilaciones y fibrosis
para posteriormente poder llegar al torrente sanguíneo y diseminarse por los
órganos blanco.

PATOGENIA:
Los conidios que son inhalados se convierten en levaduras, las cuales son
ingeridas por los macrófagos pero sobreviven y llegan a proliferar al interior del
Fagosoma. En algunos casos se mantienen en un periodo de latencia al interior
de estos mientras que otros proliferan y destruyen al macrófago liberando su
progenie.
FACTORES QUE INFLUYEN EN SU VIRULENCIA:

● Proliferan a los 37°C

● Presentan dimorfismo térmico
● Supervivencia ante el fagosoma
● Modulación del Ph al interior del fagosoma
● Captación de Fe y Ca
● Alteración de la pared celular (2).

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Las infecciones por histoplasmosis son en su mayoría asintomáticas o leves ya
que pueden comenzar y ser confundidas con cualquier tipo de infección por lo
que a los pacientes se les da un tratamiento y se observan dos conclusiones:
termina la infección o progresa y nos da sospecha más específica de
histoplasmosis.

● HISTOPLASMOSIS PRIMARIA:

Este síndrome se presenta principalmente con fiebre, tos, mialgias, dolor a

nivel del tórax y malestar general con una intensidad variable.
Hay casos en el que se desarrolla una neumonía aguda (3).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

● Primaria
Poco después del período de incubación, emerge una pápula en la zona
de inoculación que pronto se erosiona, dando origen al chancro. Este
chancro se distingue por su superficie limpia y endurecida, no libera
fluidos y causa escaso o ningún dolor. Pueden manifestarse múltiples
chancros, particularmente en pacientes con inmunodepresión, y en estas
lesiones los treponemas son fácilmente detectables. Los genitales
externos son el sitio más común para la aparición de los chancros,
seguidos por el cuello uterino, la boca, el área perianal, entre otros
lugares. Junto al chancro, se desarrolla una inflamación de los ganglios
linfáticos regionales, que provoca un aumento moderado en su tamaño y
carece de supuración. El chancro cicatriza en un lapso de tres a seis
semanas, sin dejar secuelas. La inflamación de los ganglios persiste un
poco más tiempo. Las espiroquetas pueden ser identificadas mediante
observación directa utilizando iluminación de campo oscuro o a través
de la detección de antígenos por medio de inmunofluorescencia.
Además, el diagnóstico también puede ser establecido mediante la
detección de anticuerpos, que generalmente aparecen entre una y
cuatro semanas después de la aparición del chancro (4).

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● Secundaria
Esta es la etapa clínica más activa de la infección. Puede darse de 2 a 8
semanas después del inicio de la enfermedad, en la que el chancro aún
puede estar presente. La treponema penetra todos los órganos y la
mayoría de los fluidos corporales orgánicamente. Se tienen diferentes
formas de expresión, más comúnmente una erupción maculopapular o
pústulas que pueden afectar cualquier superficie del cuerpo y dura
desde unos pocos días hasta ocho semanas. En las palmas entre el
área intertriginosa, las pápulas se agrandan y erosionan, formando
placas infecciosas llamadas verrugas planas, además que pueden
formarse en las membranas mucosas (4).

● Latente
No presentan manifestaciones clínicas lo cual indica que no va a ver una
progresión de la enfermedad, sin embargo, las pruebas
antitreponémicas pueden resultar positivas (4).

● Neurosífilis
La neurosífilis al igual que la sífilis cardiovascular son manifestaciones
de una sífilis terciaria, la cual aparece en aquellos pacientes con la
enfermedad que no han sido tratados después de un largo periodo de
tiempo como más de 5 años, pacientes que constituyen
aproximadamente el 10% del total. La neurosífilis es estudiada como
sintomática o asintomática.
○ La sintomática conocida como “Paresia general” (enfermedad
meningovascular o tabes dorsal), en donde las espiroquetas
dañan a las neuronas de la raíz dorsal, las cuales son de tipo
sensitivas por lo cual las consecuencias serán por ejemplo la
disminución de la sensibilidad dolorosa, pérdida de reflejos
tendinosos de tipo profundos, ataxia locomotora, entre otros.
○ La neurosífilis asintomática provoca disfunciones en el LCR,
como por ejemplo el incremento de proteínas y disminución de
glucosa.
● Sífilis Cardiovascular

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Se presenta en más del 80% de casos de la sífilis terciaria y provoca

aortitis, que tal como su nombre lo indica se refiere a la inflamación de la
pared de la aorta, como consecuencia de una inflamación de los vasa
vasorum. Además de ello la aparición de aneurismas en el cayado de la
aorta y también insuficiencia a nivel vulvar de la aorta.

HISTOPLASMOSIS DISEMINADA

Es una infección fúngica sistémica causada por el hongo Histoplasma

capsulatum. Este hongo se encuentra frecuentemente en el suelo y en los
excrementos de aves y murciélagos, especialmente en áreas con suelos ricos
en nitrógeno y guano acumulado. Cuando los suelos contaminados se
perturban, las esporas del hongo pueden ser inhaladas, se propaga desde los
pulmones a otros órganos a través del torrente sanguíneo. Esta forma clínica
de la enfermedad es común en pacientes que presentan afecciones
inmunológicas graves, como linfomas, etilismo crónico, desnutrición severa y
aquellos que tienen sistemas inmunológicos debilitados debido al SIDA
(Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) (9 ).

La histoplasmosis diseminada presenta diversas formas clínicas que se

manifiestan en pacientes con distintos perfiles y estados inmunológicos. Estas
variantes se caracterizan por síntomas y manifestaciones específicas, y son
importantes de entender para un diagnóstico preciso y un tratamiento
adecuado.

a) Histoplasmosis diseminada aguda:

Esta variante se observa con mayor frecuencia en pacientes con deterioro
grave de la inmunidad celular, como aquellos que padecen leucemia, linfoma,
receptores de trasplante de órganos y, de manera destacada, personas con el
VIH/SIDA. En algunos casos, se presenta en niños en su primera infancia (9).

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Las lesiones cutáneas en esta forma clínica son una manifestación de la

infección diseminada. Inicialmente, aparecen como pápulas o nódulos
pequeños con características moluscoides. Con el tiempo, estas lesiones
evolucionan y se transforman en úlceras superficiales. En las mucosas, las
manifestaciones se presentan como úlceras cubiertas con secreción
serohemática (9).

b) Histoplasmosis diseminada subaguda:

Esta variante tiende a manifestarse en niños y en pacientes con deficiencias en
la inmunidad celular, siendo una presentación común en individuos con
VIH/SIDA. Los signos y síntomas característicos incluyen pérdida de peso,
fiebre prolongada, anorexia, diarrea o vómitos. Las manifestaciones cutáneas y
mucosas son más frecuentes en esta forma clínica, presentándose en
aproximadamente el 80% de los casos asociados con histoplasmosis y SIDA
(9).

Las lesiones cutáneas más comunes en esta variante son las pápulas de 2 a 4
mm de diámetro, que luego se ulcera en su vértice y se cubre con una costra
serohemática. También se observan nódulos que progresan a gomas y úlceras
de apariencia variada, siendo más profundas que las de la variante aguda.
Estas lesiones lesionadas de las mucosas de la boca y laringe, y se
manifiestan como úlceras de fondo rojo cubiertas de lesión blanco-amarillenta
(9).

c) Histoplasmosis diseminada crónica:

Esta forma clínica se caracteriza por un curso indolente, con síntomas leves y
lesiones focales, y se relaciona con una respuesta inmunológica efectiva
mediada por células. Puede surgir meses o incluso años después de que el
paciente haya dejado una zona endémica. Esta variante se observa con mayor
frecuencia en adultos, especialmente hombres de entre 40 y 60 años. Los
síntomas generales suelen ser discretos e incluyen fiebre, sudoración nocturna,
pérdida de peso leve, síntomas respiratorios y linfadenopatías. También
pueden presentarse lesiones cutáneas o mucosas (9).

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Alrededor del 30% de los pacientes, se observa hepatomegalia y

esplenomegalia, y ocasionalmente se afecta la glándula suprarrenal. Sin
embargo, no se observa una afectación notable de órganos y sistemas como el
sistema nervioso central y el corazón (9).

HISTOPLASMOSIS CON RESPUESTA INMUNOLÓGICA

Se trata de una afección inmunomediada de progresión lenta, originada por la

liberación repetitiva de necesitados desde focos de parasitismo quiescente (9).

a) Histoplasmoma

Estas forman masas fibrosas que se desarrollan de manera asintomática, de un

tamaño considerable, oscilando entre 5 mm y 3 cm. Por lo general, son únicos,
aunque pueden presentarse en múltiples formas; su apariencia puede
confundirse con la de tumores (9).

b) Fibrosis del Mediastino (Mediastinitis)

Esta condición delimita la mediastinitis fibrosante y podría responder al

tratamiento con anfotericina B. La mediastinitis fibrosante (fibrosis mediastinal)
no presenta una infección activa y no es susceptible de tratamiento. Genera
compresión intrínseca sobre la vena cava superior y el esófago (9).

c) Trastorno Ocular
Este síndrome es causado por coriorretinitis crónica, la cual conlleva un
desprendimiento de la retina, hemorragias y formación de cicatrices de tono
blanco-amarillento. En ausencia de tratamiento, resulta en ceguera en el 50%
de los casos. Típicamente, se manifiesta en mujeres con edades comprendidas
entre los 30 y 50 años, y se asocia con el HLA B7 (9).

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HISTOPLASMOSIS EN EL CONTEXTO DEL VIH.

La histoplasmosis ha sido identificada como una infección oportunista en
individuos con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) desde los
primeros años de la propagación del virus. Constituye la segunda micosis
sistémica con potencial letal (9).

Dentro del contexto del VIH, la histoplasmosis se presenta de manera

multisistémica, manifestándose frecuentemente a través de lesiones en la piel y
los pulmones. El mecanismo patogénico puede incluir la reactivación de una
infección crónica latente o la progresión de una infección adquirida
recientemente. Clínicamente, esta forma de histoplasmosis muestra síntomas
que se asemejan a la variante diseminada aguda, destacando las
manifestaciones generales de un proceso infeccioso inespecífico.

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Fuentes de Información

1. Kumar V, Abbas A, Aster J. ROBBINS Y COTRAN: PATOLOGÍA

ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. 10edc. Barcelona: ElSevier;
2021.
2. Murray P. Rosenthal K. Pfaller M. Microbiología médica. 9th
edición. España: Elsevier.2021.
3. Histoplasmosis. Mayo Clinic. 2022 [citado el 20 de agosto de
2023]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es/diseases-
conditions/histoplasmosis/symptoms-causes/syc-20373495
4. López.J, Frasquet.J. SÍFILIS: UNA REVISIÓN ACTUAL. [Internet].
SEIMC. 2022. [citado 20 de agosto de 2023]. Disponible en:
https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serolog
ia/sifilis.pdf
5. Medrano-E'vers A, Morales-Hernández, Ae, López R V, Dr HS,
Ramón D, et al. Enfermedad granulomatosa crónica. Med Int
Méx[Internet] 2017[Consultado 21 de agosto del
2023] ;33(3):407–14. Disponible en:
https://www.scielo.org.mx/pdf/mim/v33n3/0186-4866-mim-33-03-
00407.pdf
6. Piccini D, Santos L, Molinero L, Cavalier L. SARCOIDOSIS
CUTÁNEA CON COMPROMISO PULMONAR. UN
DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN. [Internet]. Citado el 21 de
agosto de 2023. Disponible en:
https://conganat.uninet.edu/IIICVHAP/comunicaciones/100/index.
htm#:~:text=La%20sarcoidosis%20se%20caracteriza%20morfol
%C3%B3gicamente,t%C3%ADpica%20de%2064nm%20a
%2070nm.
7. Cabanyes C. Sarcoidosis. [Internet]. Universidad de Navarra.
[Citado el 21 de agosto de 2023]. Disponible en:
https://www.cun.es/enfermedades-tratamientos/enfermedades/sar
coidosis#:~:text=No%20obstante%20la%20mayor%C3%ADa
%20de,pulmonar%20que%20produce%20la%20enfermedad.

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8. MedlinePlus. Tuberculosis. [Internet]. [Citado el 21 de agosto de

2023]. Disponible en:
https://medlineplus.gov/spanish/tuberculosis.html
9. Enfermedad granulomatosa crónica - Síntomas y causas - Mayo
Clinic. [Internet].2020 [Consultado 22 de agosto del 2023].
Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-
conditions/chronic-granulomatous-disease/symptoms-causes/syc-
20355817#:~:text=Una%20mutaci%C3%B3n%20en%20uno
%20de.

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