TRAITEMENT DES INTOXICATIONS AIGUES

COURS DE GRADUATION
5ÈME ANNÉE PHARMACIE

Présenté par : Dr L. LEHTIHET

Année 2020 - 2021
L’approche thérapeutique en urgence des intoxications aiguës
associe 4 composantes complémentaires :

Traitement symptomatique

Traitement évacuateur

Traitement épurateur

Traitement spécifique
 I. TRAITEMENT
SYMPTOMATIQUE
OBJECTIFS

Maintien des fonctions vitales (respi, circu, neuro, thermique…)

MISE EN ŒUVRE :

- Doit être systématique et précoce

- Si bien conduit…….souvent suffisant pour corriger les troubles
- N’exige pas la connaissance de l’étiologie
1. Coma toxique
 Maintien des fonctions vitales (assistance respi, remplissage vasculaire, prise de T°…)
 Glucosé 30 + vit B1,B6 + Sonde urinaire
 Bilan biochimique, microbio, hémato, et surtout toxico (Toxidrome + Alcoolémie)
 EEG

 TOX : Ethanol, ADT, BZD, BRB, Morphine et dérivés, CO, OP…etc.

2. Convulsions:

- Intubation endotrachéale
. Tox : ADT, Cocaïne.
- Anticonvulsivants (Valium ou Rivotril)
• 1. DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUE:
(HYPOXIE)
CONDUITE À TENIR:

- Intubation endotrachéale
- Ventilation assistée qui peut être :
. Soit une oxygénothérapie au ballon masque (ADT, B. Bloquants, chloroquine, cyanures…)
. Soit une oxygénothérapie hyperbare (CO)
. Bronchodilatateurs
1. Choc hypovolémique: par pertes diges imptes collapsus cardio vasc

TOX : Colchicine, Phosphore, Amanite phalloïde.

CAT : Remplissage vasc modéré (< 1000 ml) plasmagel ou sérum salé ou glucosé.
2. Insuffisance cardiaque :
2.1 Troubles de la conduction intra ventriculaire:

TOX : ADT et Antifibrillants

CAT : Lactate de sodium molaire en perfusion

2.2 Hyperexcitabilité:
(extrasystole)

TOX: Digitaliques
CAT: Diphénylhydantoine
D. CHOC ANAPHYLACTIQUE

 TOX : Pénicilline , aspirine, contrastes iodés

 CAT : Maintenir une ventilat° correcte
Inject° IM d’adrénaline  Corticostéroïdes
F Troubles métaboliques

perfusion
II. TRAITEMENT
EVACUATEUR
 Objectif :
Extraire le max de toxiques non encore absorbé (qq heures après inges)
 Les pratiques :
 les vomissements provoqués,
 le lavage gastrique,
 le charbon activé à dose unique,
 les laxatifs,
 l’irrigation intestinale.
Extrait racine plante Cephalis Ipecacuanha
 Apomorphine :

 Principe actif :dérivé semi-synthétique de la morphine.

 Avantages : très efficace
 Inconvénients : Effets IIaires (dép respi) + vomissements violents et répétés .
Principe
 Introduire une sonde nasogastrique de Faucher dans l’estomac.
 Verser 200 - 400ml d’eau salée (4gl) et tiède (37°C) .
 Siphonner le contenu stomacal
 A répéter  10 fois jusqu’à obtention d’un liq clair.
 Adulte = 10l Enfant = max 100ml  Kg
 Envoyer au labo de Toxico.
Indication
 < 1h si risque vital potentiel.
 > 1h si vidange gastrique retardée (ADT, mdcts à LP
ou formant des agglomérats (Carbamates).
NB : Pas utile si BZD + Hypnotiques apparentés  Tox
carboadsorbables
 Principe 3 – Charbon activé
Adsorption des tox par les pores du C Complexe inerte, atoxique, non absor par TD
et éliminable par les fèces.
 Indication: Mdcts à ½ vie longue  petit Vd  C.E.H .
Ingestion  1h de :
 Antalgiques,
 Psychotropes, 50 –100 g …. Adulte
 Anti malariques, 1 gKg………. Enfants
 Digitaliques,
 Paraquat, colchicine …
Toxiques non carbo-adsorbables:
 Acides et bases fortes
 Métaux lourds
 Alcools et solvants org
 Li, Fe, CN-, cabamates, hydrocarbures…
 Principe
- Accélération du transit intestinal.
- Elimination des tox ayant traversé le pylore.

 Principaux laxatifs:
 Saccharides (sorbitol, lactulose)
 Laxatifs salins (sulfate de Na, sulfate ou citrate de Mg).
 Mannitol à 20 
 Huile de vaseline
 Feuilles de séné

 Contre- indication Huile d’olive, ricin…

 Principe
Administration entérale par sonde nasogastrique d’une solution de PEG équilibrée
en électrolytes, jusqu’à obtention d’un effluant rectal clair.

 Indication
Ingestion de tox à libération prolongée (paraquat, Fe, Li…).

 Posologie
- Enfant < 6 ans : 500 ml/h.
- Enfant entre 6 et 12 ans : 1000 ml/h
- Adulte : 1500 à 2000 ml/h.
 Contre-indications de l'évacuation digestive
- Intox par caustiques, Hydrocarbures volatils, Produits moussants,
Convulsivants.
- Altération de l’état de conscience, sauf si le malade est intubé avec une sonde à
ballon gonflé
- Chez le malade non intubé, toutes situations comportant :
 Un risque d’inhalation (Pneumopathie d’inhalation ou fausse route).
 Convulsions ou spasmes œsophagiens.
 Perte des reflexes de protection des VAS.
 Personnes âgées dépendantes (alitées).
- Age < 6 mois (immaturité du reflexe nauséeux).
- Conditions hémodynamiques précaires (sauf C)
- Iléus paralytique (sauf lavage gastrique).
- Ulcère gastrique évolutif ou varices œsophagiennes
- Abdomen cicatriciel
III. TRAITEMENT
EPURATEUR
Objectif : faciliter l’élimination des toxiques
par voie naturelle ou artificielle.
Différents modes :
 E. rénale
 E. extra-rénale
 EPURATION EXTRA-RENALE

1. HEMODIALYSE
 Principe :
passage du toxique en solution au travers d’une membrane semi-perméable
du milieu le  concentré (sang) vers le milieu le ( - ) concentré (liq de dialyse)
 Conditions générales :
 Toxique de faible PM (< 150 Kd)
 Liaison réversible et faible aux protéines plasmatiques (< 60%)
 VD faible ( < 1l / Kg)
 Intoxication grave et engageant le pronostic vital.
 Indication : Intox graves avec IR et troubles MB
 Tox : Méthanol , EG, BAB , Analgésiques , métaux, lithium, As, théophylline,
borates, bromures…
Principe : Consiste à faire passer directement le sang au contact d’une
cartouche contenant un adsorbant « charbon activé (sub HS) , résines (sub LS)»
Efficacité : Supérieure à l’hémodialyse pour l’épuration des subs de haut PM
et à forte fixation protéique.
Indications : très restreintes
 théophylline,

 phénobarbital

 carbamazépine

 Cardiotoxiques (stabilisants de membrane, inhibiteurs calciques,

méprobamate)
 Inconvénient principal : Thrombocytopénie.
 Principe : remplacement d’une grande quantité du sang du patient
par celui d’un donneur sain.
 Indications :
 hémolyses toxiques sérieuses (raticides)
 méthémoglobinémies graves, résistantes au bleu de méthylène
(AsH3, aniline, nitrobenzène, chlorate de Na et K+…)
 Intérêt :
 Epuration du toxique
 Elimination des produits d’hémolyse
 Correction de l’anoxie
IV. TRAITEMENT
ANTIDOTAL
 I. DÉFINITION D’UN ANTIDOTE :

Les antidotes = composés susceptibles d’empêcher certaines

substances d’exercer leurs effets toxiques. Ils pourront :

. Soit réagir directement sur le toxique et le rendre moins nocif,

. Soit permettre la reprise des fonctions normales d’un composé
biologique que le toxique a inactivé.
II . CLASSIFICATION DES ANTIDOTES :

 Antidotes formant un complexe inerte avec le toxique,

 Antidotes empêchant le toxique d’atteindre son site d’action,
 Antidotes déplaçant le toxique de son site d’action,
 Antidotes corrigeant les effets du toxique.
A. En diminuant ou en bloquant l’absorption digestive :

ex: Charbon activé ou bleu de Prusse (séquestre les ions thallium)

B. En favorisant l’élimination : CHELATION

CHÉLATEURS = Substances chimiques capables de réagir avec le toxique pour former

des complexes stables, peu ou pas toxiques, hydrosolubles et donc facilement
éliminables par voie rénale.
2,3-dimercaptopropanol =
Grande affinité pour les métaux thioloprives.
Indications :
Posologie : 3 mg/kg en IM:
 6 inj j (ttes les 4h) ……….pdt 2 jours,
 4 inj  j (ttes les 6h) ………le 3ème jour,
 2 inj  j (ttes les 12h) ……..les 7 à 10 jours suivants.
Contre Indication : IR anurique, IH majeure, allergie à l’huile d’arachide
: HTA, tachycardie, nausées et céphalées.
2. DMSA : acide 2,3-dimercaptosuccinique (Succimer®, Succicaptal®) :

. Indications : Plomb (Enfants+++), Arsenic, mercure

. Posologie : per os : 10 mg/kg/8h ...................pdt 5j
puis 10 mg/kg/12h .................pdt 2 semaines
. Effets secondaires : Trbles digestifs, urticaire, éosinophilie, vertiges, céphalées,
transaminases élevées.

3. DMPS : Dimercaptopropane sulfonate de sodium (Dimaval®):

. Indications : As, Hg, Pb, Cd et chrome.

. Posologie : per os

Dose initiale ……….100 - 200 mg ………………..toutes les 2 h le 1er jour

Dose d’entretien…....100 mg/jour ………………… 3 fois  j
Indications : Intoxication par le plomb mais aussi le Zn,Co, Cr, Fe et Cu

Mécanisme d’action:

Posologie :
 IV (perfusion lente) - 2 x 1g /j pendant 5j (cure adulte)
cure répétée si nécessaire
Effets secondaires : A forte dose…. nécrose tubulaire rénale.

 L’EDTA seul n’est plus utilisé car provoque des crises de tétanie dues à la chélation
du calcium libre => hypocalcemie
. Indications : Cuivre, mercure, cadmium

. Posologie : 1200 à 1800 mg/j en plusieurs prises et par voie orale.

. Effets secondaires : Troubles digestifs, éruption cutanée, prurit,

IR, protéinurie, thrombopénie, atteinte auto-immune.
 Mécanisme d’action :

Restaure l’activité des enz de la chaine resp mito

 Avantages : Très bonne efficacité + Grande tolérance

 Inconv : Le coût est élevé…. 52 mg neutralisent seulement 1g de CN-
 Posologie :
 Dose initiale de 5g en IV sur 30min,
renouvelée 1 à 2 fois en fonction de la clinique.
Allergie, coloration rouge des téguments et des urines.
2. Le thiosulfate de sodium :
 Mode d’action :
Le Na2S2O3 est un co-substrat de la rhodanèse de Lang (enz hépatique)

 Posologie : 8 à 12 g/j en IV chez l’adulte.

Le trt de choix pour une intox cyanhydrique

Administration concomitante de thiosulfate de Na à 10  + Vit B 12

II. Antidotes empêchant le toxique d’atteindre son site d’action

1. En accélérant une voie de détoxification

 N-acétylcystéine (Fluimucil®) :

. Indications : Surdosage massif en paracétamol

. Mode d’action : Le paracétamol subit une oxydation au niveau
hépatique en N- acétyl para benzoquinone imine (NABQI).
A doses théra : Ce NABQI est rapidement inactivé par conj avec le glutathion (GSH).
En cas de surdosage : Le GSH est complètement consommé et l’excès du NABQI actif est
responsable d’une nécrose hépatique centrolobulaire.
La solution: NAC = Précurseur de GSH intracellulaire capable de neutraliser le NABQI
si administration précoce ( 10 h après intox)
 IV: chez l’adulte et l’enfant
 1re perfusion : 150 mg/Kg de NAC dilués dans 3mL/Kg (maximum 200mL) de G5% perfusés en 1h
 2e perfusion : 50 mg/Kg de NAC dilués dans 10mL/Kg (maximum de 500mL) de G5% perfusés en 4h
 3e perfusion : 100 mg/Kg de NAC dilués dans 20mL/Kg (maximum de 1000mL) de G5% perfusés en 16h.
 Le traitement d’entretien est poursuivi en perfusion continue ( posologie de la 3e perfusion)
 Per os (si pas Adm du Charbon activé) : Trt ( 72h).
 Administrat° de 140mg/Kg en solut° diluée puis 70mg/Kg/4h (17 X )
2. En inhibant la synthèse de métabolites toxiques
1/ Éthanol :
Indications: Intox par Méthanol et de Ethylène glycol
Toxicocinétique : métabolismes oxydatifs toxifiants
Méthanol acide formique toxicité oculaire
Éthylène Glycol acide oxalique toxicité rénale.

ETHANOL: Compétition au niveau de ADH blocage oxydation (plus

affinité que méthanol et EG) éliminés sous forme inchangée / urines

Posologie : Voie IV, jusqu’à obtention d’une alcoolémie de 1 à 2 g/L,

. Dose de charge : 0,6 g/kg,
. Dose d’entretien : 0,07 à 0,2 g/kg/h
2/ Fomépizole (4-méthylpyrazole - 4 MP) :
Dérivé pyrazolé => Antagoniste compétitif de l’ADH

- mieux toléré que éthanol

- évite une probable intoxication éthylique

Per os, IV :

 Dose de charge : 15 mg/kg dans SSI en 45 min

 Dose d’entretien : 10 mg/kg toutes les 12 h
1. Par Compétition au
ANTAGONISTES
niveau de récepteurs:

Naloxone (Narcan, Nalone)

Récepteurs opioïdes

traitement IA / opiacés (Héroine, morphine) + Opioïdes de synthèse

Compétition
ANTAGONISTES
au niveau de
récepteurs:

Flumazénil (Anexate)

récepteurs BDZs

traitement IA / BDZ  Imidazopyridines (zolpidem, zopiclone)

Associat° à d’autres méd abaissant le seuil épileptogène (risque de convulsions) et ATCD

épileptiques.
Courte durée d’act°, si adm unique aggravat° des trb de la conscience et de la dép. resp
syndrome de sevrage chez toxicomane
Compétition
au niveau de
récepteurs:

Atropine

Récepteurs cholinergiques

traitement IA par :
p-sympathicomimétiques
anticholinestérasiques
(carbamates, insecticides OP)
 : Intoxication au monoxyde de Carbone (CO) surtout,
mais parfois aussi CCl4, H2S, CN-,

 CO : 245 x plus affin pour Hb que O2

HbO2 + CO HbCO + O2

 Air ambiant : dissociation spontanée HbCO lente

 1/2 vie HbCO = 320 min
 Oxygénothérapie :
 normobare : O2 100 à 1 atm en 6-12h (masque réservoir)

 1/2 vie HbCO = 90 min

 hyperbare : 2 - 3 atmosphères (en caisson) en 1h30

 1/2 vie HbCO < 30 min

 2. Par réactivation
enzymatique pyridine-2-aldoxime méthyl sulfate (2-PAM)

INDICATION : Intox Aigue par OP

 Liaison OP/AChE : inhibition irréversible activité estérasique toxicité (accumulation

de l’A. Choline) jusqu’à néo-synthèse AChE (20 à 30 j).
En présence de pralidoxime , il y’a:
 formation d’un complexe oxime / OP
 Réactivation des cholinestérases par hydrolyse de la liaison organophosphoré-
cholinestérase
NB : Efficace si . OP a des R1 et R2 = CH3 ou C2H5
. Admi  24 h après intox
Adulte :

• dose de charge de 2 g IV administrée en 1 h

• suivie perfusion continue 1g/h pd 48h. puis 1 g IV toutes les 4 h ,
Associer à l’atropine.

Enfant :

• dose de charge 25-50 mg/Kg IV (max 2g) administrée en 1h,

• suivie perfusion de 10 mg/Kg/h (max 1g/h) pendant 48 h,
• puis 10 mg/Kg (max 1g/h) IV aux 4 h, si nécessaire.
 GLUCAGON

 - Hormone hyperglycémiante

- Stimule synthèse des Cathécolamines avec effets inotrope (+) et chronotrope (+) / activat°
d’une adénylate cyclase ≠ de celle couplée au récepteur beta
 BLEU DE METHYLENE
(CHLORURE DE MÉTHYLTHIONINIUM )

 Agit comme cofacteur ds la réduct° intra-érythrocytaire de la MetHb

en présence de NADPH, chez les sujets non déficients en G6PD.

 Indiqué en présence hypoxie et/ou d’une MetHb >à 20%

 MERCI
POUR VOTRE
ATTENTION