โคลฟาซิมีน
ยารักษาโรค
โคลฟาซิมีน
สูตรโครงสร้างของโคลฟาซิมีน
แบบจำลองการเติมเต็มช่องว่างของโมเลกุลโคลฟาซิมีน
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้าแลมพรีน
ชื่ออื่น ๆN ,5- บิส (4-คลอโรฟีนิล)-3-(1-เมทิลเอทิลอิมิโน)-5 H -ฟีนาซิน-2-เอมีน
AHFS / ร้านขายยาออนไลน์เอกสาร
เมดไลน์พลัสa682128
เส้นทาง
การบริหารจัดการ		ทางปาก
รหัส ATC
  • J04BA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ครึ่งชีวิตของการกำจัด70 วัน
ตัวระบุ
  • N ,5- บิส (4-คลอโรฟีนิล)-3-(โพรแพน-2-อิลิมิโน)-3,5-ไดไฮโดรฟีนาซิน-2-เอมีน
หมายเลข CAS
  • 2030-63-9 ตรวจสอบย.
รหัส CIDของ PubChem
  • 2794
ธนาคารยา
  • DB00845 ตรวจสอบย.
เคมสไปเดอร์
  • 21159573 ☒เอ็น
ยูนิไอ
  • D959AE5USF
ถังเบียร์
  • D00278 ตรวจสอบย.
แชมบีแอล
  • เชมเบล1292 ตรวจสอบย.
แผงควบคุม CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022839
บัตรข้อมูล ECHA100.016.347
ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ
สูตรซี27 เอช22 Cl 2 N 4
มวลโมลาร์473.40  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )
  • ภาพโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว210 ถึง 212 °C (410 ถึง 414 °F)
  • CC(C)/N=c/1\cc-2n(c3ccccc3nc2cc1Nc4ccc(cc4)Cl)c5ccc(cc5)Cl
  • นิ้ว=1S/C27H22Cl2N4/c1-17(2)30-24-16-27-25(15-23(24)31-20-11-7-18(28)8 -12-20)32-22-5-3-4-6-26(22)33(27)21-13-9-19(29)10-14-21/h3-17,31H,1-2H3 ☒เอ็น
  • คีย์: WDQPAMHFFCXSNU-UHFFFAOYSA-N ☒เอ็น
 ☒เอ็นตรวจสอบย. (นี่คืออะไร?) (ยืนยัน)  

Clofazimineซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่า Lampreneเป็นยาที่ใช้ร่วมกับrifampicinและdapsoneเพื่อรักษาโรคเรื้อน [ 1]ใช้เฉพาะสำหรับโรคเรื้อนที่มีเชื้อแบคทีเรียหลายตัว (MB) และโรคอีริทีมาโนโดซัมเลพโรซัม [ 2]หลักฐานไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้ในสภาวะอื่น ๆ[1]แม้ว่าการศึกษาแบบย้อนหลังจะพบว่ามีประสิทธิภาพ 95% ในการรักษากลุ่มเชื้อ Mycobacterium avium (MAC) เมื่อใช้ร่วมกับแมโครไลด์และเอทัมบูทอล [ 3]เช่นเดียวกับยาอะมิคาซินและคลาริโทรไมซิน [ 4]อย่างไรก็ตาม ในสหรัฐอเมริกา โคลฟาซิมีนถือเป็นยาสำหรับโรคหายากไม่สามารถหาซื้อได้ในร้านขายยา และการใช้ในการรักษา MAC อยู่ภายใต้การกำกับดูแลของ สำนักงานคณะ กรรมการอาหารและยา[5]รับประทานทางปาก[1]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการปวดท้อง ท้องเสีย อาการคัน ผิวแห้ง และสีผิวเปลี่ยน[1]นอกจากนี้ยังอาจทำให้เยื่อบุทางเดินอาหารบวมน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นและไวต่อแสงแดด[2]ยังไม่ชัดเจนว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์จะปลอดภัยหรือไม่[1]โคลฟาซิมีนเป็นสีย้อมฟีนาซีนและเชื่อว่าทำงานโดยรบกวนดีเอ็นเอ[1]

Clofazimine ถูกค้นพบในช่วงคริสต์ทศวรรษ 1950 ที่Trinity College เมืองดับลิน [ 6]และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1986 [1]โดยอยู่ใน รายชื่อยา จำเป็นขององค์การอนามัยโลก[7]ในสหรัฐอเมริกาไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ แต่สามารถหาซื้อได้จากกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา [ 1]

การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์

การใช้โคลฟาซิมีนหลักคือเพื่อการรักษาโรคเรื้อน[1]การใช้อื่นๆ ไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าปลอดภัยหรือมีประสิทธิผล[1]

มีการศึกษาวิจัยร่วมกับยาต้านเชื้อไมโคแบคทีเรียชนิดอื่นเพื่อรักษาการ ติดเชื้อ Mycobacterium aviumในผู้ติดเชื้อHIV/AIDSและMycobacterium avium paratuberculosisนอกจากนี้ Clofazimine ยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบอย่างเห็นได้ชัด และใช้เพื่อควบคุมปฏิกิริยาของโรคเรื้อนที่เรียกว่าerythema nodosum leprosum (ENL) (จาก AMA Drug Evaluations Annual, 1993, p1619) ยานี้ใช้เป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถทนต่อผลของdapsoneสำหรับโรคเรื้อนได้[8]

การวิจัยในระยะเริ่มต้นแนะนำว่าโคลฟาซิมีนยับยั้งการจำลองของSARS-CoV-2 ในหลอดทดลองและลดปริมาณไวรัสและการอักเสบในปอดในสัตว์ทดลอง[9]

ผลข้างเคียง

คลอฟาซิมีนทำให้ผิวหนังมีสีชมพูถึงน้ำตาลในผู้ป่วย 75-100% ภายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ เช่นเดียวกับของเหลวและสารคัดหลั่งในร่างกายส่วนใหญ่ที่มีสีเปลี่ยนไปในลักษณะเดียวกัน สีเปลี่ยนไปเหล่านี้สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ แต่ต้องใช้เวลาหลายเดือนถึงหลายปีจึงจะหายเป็นปกติ มีหลักฐานในเอกสารทางการแพทย์ว่าผู้ป่วยหลายรายเกิดภาวะซึมเศร้าอันเป็นผลจากการใช้คลอฟาซิมีน ซึ่งในบางกรณีอาจถึงขั้นฆ่าตัวตาย มีสมมติฐานว่าภาวะซึมเศร้าเป็นผลมาจากการเปลี่ยนสีผิวเรื้อรังนี้[10]

มีรายงาน กรณีโรคสะเก็ดเงินและผิวแห้งอันเป็นผลจากยาตัวนี้ (8%-28%) เช่นเดียวกับผื่นและอาการคัน (1-5%) [ ต้องการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

กลไก

คลอฟาซิมีนทำงานโดยการจับกับ เบส กัวนีนในดีเอ็นเอของแบคทีเรีย จึงปิดกั้นฟังก์ชันแม่แบบของดีเอ็นเอและยับยั้งการแพร่กระจายของแบคทีเรีย[11] [12]นอกจากนี้ยังเพิ่มกิจกรรมของฟอสโฟไลเปสเอ2 ของแบคทีเรียทำให้เกิดการปลดปล่อยและการสะสมของไลโซฟอสโฟลิปิด[11] [12]ซึ่งเป็นพิษและยับยั้งการแพร่กระจายของแบคทีเรีย[13] [14]

Clofazimine เป็นFIASMA (สารยับยั้งการทำงานของกรดสฟิงโกไมเอลินเนส ) เช่นกัน [15]

การเผาผลาญ

โคลฟาซิมีนมีอายุครึ่งชีวิตทางชีววิทยาประมาณ 70 วันการชันสูตรพลิกศพที่ทำกับผู้ที่เสียชีวิตขณะใช้โคลฟาซิมีนพบก้อนเนื้อคล้ายผลึก ในเยื่อบุลำไส้ ตับม้ามและต่อมน้ำเหลือง[ 16 ]

ประวัติศาสตร์

Clofazimine ซึ่งเดิมรู้จักกันในชื่อ B663 ได้รับการสังเคราะห์ครั้งแรกในปี 1954 โดยทีมนักวิทยาศาสตร์จากTrinity College, Dublinได้แก่Frank Winder , JG Belton, Stanley McElhinney, ML Conalty, Seán O'Sullivan และ Dermot Twomey ซึ่งนำโดยVincent Barryเดิมที Clofazimine ตั้งใจให้เป็นยาต้านวัณโรคแต่ก็พิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผล ในปี 1959 นักวิจัยชื่อ YT Chang ได้ระบุถึงประสิทธิภาพของยาต่อโรคเรื้อน หลังจากการทดลองทางคลินิกในไนจีเรียและที่อื่นๆ ในช่วงทศวรรษ 1960 บริษัทเภสัชกรรมNovartis ของสวิส ได้เปิดตัวผลิตภัณฑ์ดังกล่าวในปี 1969 ภายใต้ชื่อแบรนด์ Lamprene [ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

บริษัท Novartis ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ผลิตคลอฟาซิมีนในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2529 โดยเป็นยาสำหรับโรคหายากปัจจุบันยาตัวนี้ไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกา แล้ว เนื่องจากบริษัท Novartis ได้ยุติการผลิตคลอฟาซิมีนสำหรับตลาดสหรัฐอเมริกาแล้ว และไม่มีการนำยาสามัญหรือชื่อทางการค้าอื่นๆ ออกวางตลาดในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าบริษัทจะยังคงได้รับการอนุมัติจาก FDA ก็ตาม[17]

สังคมและวัฒนธรรม

Clofazimine ทำการตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า Lamprene โดยNovartisแม้ว่าจะไม่มีการผลิตในบางประเทศ เช่นสหรัฐอเมริกาแต่ก็มียี่ห้ออื่นๆ วางจำหน่ายในหลายประเทศ ผู้ผลิตโมเลกุล clofazimine อีกรายหนึ่งคือ Sangrose Laboratories ซึ่งตั้งอยู่ในเมืองMavelikaraประเทศอินเดีย[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

วิจัย

ผลการกดภูมิคุ้มกันของโคลฟาซิมีนสังเกตได้ทันทีเมื่อใช้ในสัตว์ทดลอง มีรายงานว่าแมคโครฟาจถูกยับยั้งเป็นครั้งแรกเนื่องจากคลอฟาซิมีนทำให้เยื่อหุ้มไลโซโซมเสถียร[18]โคลฟาซิมีนยังแสดงการยับยั้งการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การเปลี่ยนแปลงของลิมโฟไซต์[19]การแพร่ กระจาย ของ PBMCที่เกิดจากไมโตเจน[20]และการละลายของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นก่อนในหลอดทดลองโดยอาศัยการเสริมฤทธิ์กันของส่วนประกอบ[21]การศึกษาเชิงกลไกของโคลฟาซิมีนในเซลล์ T ของมนุษย์ เผยให้เห็นว่ายานี้คือตัวบล็อกช่อง Kv1.3 ( KCNA3 ) [22]ซึ่งบ่งชี้ว่าโคลฟาซิมีนอาจใช้ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคเบาหวานชนิดที่ 1เนื่องจากเซลล์ T ที่มีหน่วยความจำเอฟเฟกเตอร์สูง Kv1.3 (T EM ) มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการพัฒนาของโรคเหล่านี้[23]และกิจกรรมของ Kv1.3 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นและการแพร่กระจายของ T EMโดยการควบคุมการไหลเข้าของแคลเซียมในเซลล์ T [24] การทดลองทางคลินิกหลายครั้งยังดำเนินการเพื่อค้นหากิจกรรมที่กดภูมิคุ้มกันก่อนที่จะได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเรื้อนโดย FDA ในตอนแรกมีรายงานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส เรื้อรัง โดยมีผู้ป่วย 17 รายจาก 26 รายที่หายจากโรค[25] แต่ต่อมามีกลุ่มอื่นพบว่าไม่มีประสิทธิผลในการรักษาโรค ลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบแพร่กระจายที่ไวต่อแสง[26]คลอฟาซิมีนยังมีรายงานเป็นครั้งคราวว่าประสบความสำเร็จในโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่นๆ เช่นโรคสะเก็ดเงิน[27] โรคปากนกกระจอกของเมียเชอร์[28]

อ้างอิง

  1. ^ abcdefghij "Clofazimine". สมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกา. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 ธันวาคม 2016. สืบค้นเมื่อ 8 ธันวาคม 2016 .
  2. ^ ab องค์การอนามัยโลก (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008.องค์การอนามัยโลก. p. 132. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659-
  3. ^ Jarand J, Davis JP, Cowie RL, Field SK, Fisher DA (พฤษภาคม 2016). "การติดตามผลระยะยาวของโรคปอดที่ซับซ้อนจากเชื้อ Mycobacterium avium ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ใช้ Clofazimine และ/หรือ Rifampin" Chest . 149 (5): 1285–1293. doi :10.1378/chest.15-0543. PMID  26513209
  4. ^ "Clofazimine ป้องกันการเจริญเติบโตซ้ำของเชื้อ Mycobacterium abscessus และสายพันธุ์ประเภท Mycobacterium avium ที่สัมผัสกับ Amikacin และ Clarithromycin"
  5. ^ "Clofazimine in the Treatment of Pulmonary Mycobacterium Avium Complex (MAC) | Clinical Research Trial Listing ( Mycobacterium avium Complex | MAC Infection (Mycobacterium Avium Complex) | Mycobacterium avium-intracellulare Infection ) ( NCT02968212 )". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2022-09-13 . สืบค้นเมื่อ2020-11-11 .
  6. ^ Greenwood D (2008). ยาต้านจุลชีพ: บันทึกแห่งชัยชนะทางการแพทย์ในศตวรรษที่ 20. OUP Oxford. หน้า 200. ISBN 9780199534845ในปีพ . ศ. 2497 ได้มีการศึกษาโมเลกุลที่เกี่ยวข้องที่เรียกว่าอิมิโนเฟนาซีน ซึ่งเป็นหนึ่งในโมเลกุลแรกๆ ที่ถูกผลิตขึ้น โดยเดิมกำหนดรหัสห้องปฏิบัติการว่า B663 ... B663 ซึ่งต่อมาเรียกว่าโคลฟาซิมีน
  7. ^ องค์การอนามัยโลก (2019). รายชื่อยาจำเป็นแบบจำลองขององค์การอนามัยโลก: รายการที่ 21 ปี 2019.เจนีวา: องค์การอนามัยโลก. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ใบอนุญาต: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ จุลชีววิทยาทางคลินิกทำให้ง่ายอย่างน่าขัน
  9. ^ Yuan S, Yin X, Meng X, Chan JF, Ye ZW, Riva L, et al. (พฤษภาคม 2021). "Clofazimine ยับยั้งโคโรนาไวรัสได้อย่างกว้างขวาง รวมถึง SARS-CoV-2" Nature . 593 (7859): 418–423. Bibcode :2021Natur.593..418Y. doi : 10.1038/s41586-021-03431-4 . PMC 7553155 . PMID  33727703. S2CID  232262689. 
  10. ^ Brown S (1998). ผลข้างเคียงทางจิตเวชของยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ซื้อเอง: การรับรู้และการจัดการ American Psychiatric Pub. ISBN 9780880488686. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2016-03-05.
  11. ^ โดย Arbiser JL, Moschella SL (กุมภาพันธ์ 1995). "Clofazimine: การทบทวนการใช้ทางการแพทย์และกลไกการออกฤทธิ์" วารสารของ American Academy of Dermatology . 32 (2 ส่วนที่ 1): 241–247 doi :10.1016/0190-9622(95)90134-5 PMID  7829710
  12. ^ ab Morrison NE, Marley GM (1976). "กลไกการทำงานของการศึกษาการจับกับดีเอ็นเอของคลอฟาซิมีน" วารสารนานาชาติว่าด้วยโรคเรื้อนและโรคไมโคแบคทีเรียชนิดอื่น . 44 (1–2): 133–134. PMID  945233
  13. ^ Dennis, EA 1983. Phospholipases, หน้า 307-353. ใน PD Boyer (ed.), The enzymes, ฉบับที่ 3, เล่ม 16. Lipid enzymology. Academic Press, Inc., นิวยอร์ก
  14. ^ Kagan VE (1989). "Tocopherol ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เสถียรต่อฟอสโฟไลเปสเอ กรดไขมันอิสระ และไลโซฟอสโฟลิปิด". Annals of the New York Academy of Sciences . 570 (1): 121–135. Bibcode :1989NYASA.570..121K. doi :10.1111/j.1749-6632.1989.tb14913.x. PMID  2698101. S2CID  44638207.
  15. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). "การระบุสารยับยั้งการทำงานของกรดสฟิงโกไมเอลิเนสแบบใหม่" PLOS ONE . ​​6 (8): e23852 Bibcode :2011PLoSO...623852K doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365 
  16. ^ Baik J, Rosania GR (ตุลาคม 2011). "การถ่ายภาพโมเลกุลของการก่อตัวของมวลรวมภายในเซลล์ของยาและเยื่อหุ้มเซลล์" Molecular Pharmaceutics . 8 (5): 1742–1749. doi :10.1021/mp200101b. PMC 3185106 . PMID  21800872. 
  17. ^ "Lamprene (clofazimine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2014-07-09 . สืบค้นเมื่อ2014-06-13 .
  18. ^ Conalty ML, Barry VC, Jina A (เม.ย. 1971). "สารต้านโรคเรื้อน B.663 (Clofazimine) และระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียล" วารสารโรคเรื้อนและโรคไมโคแบคทีเรียชนิดอื่นระหว่างประเทศ 39 ( 2): 479–492. PMID  4948088
  19. ^ Gatner EM, Anderson R, van Remsburg CE, Imkamp FM (มิถุนายน 1982). "ผลของโคลฟาซิมีนในหลอดทดลองและในร่างกายต่อการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิลและการเปลี่ยนแปลงของลิมโฟไซต์จากบุคคลปกติ" Leprosy Review . 53 (2): 85–90. doi : 10.5935/0305-7518.19820010 . PMID  7098757. S2CID  46460241.
  20. ^ van Rensburg CE, Gatner EM, Imkamp FM, Anderson R (พฤษภาคม 1982). "ผลของโคลฟาซิมีนเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับดาปโซนต่อการทำงานของนิวโทรฟิลและลิมโฟไซต์ในบุคคลปกติและผู้ป่วยโรคเรื้อนชนิดเลพรอมาทัส" Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 21 (5): 693–697. doi :10.1128/aac.21.5.693. PMC 181995 . PMID  7049077. 
  21. ^ Kashyap A, Sehgal VN, Sahu A, Saha K (กุมภาพันธ์ 1992). "ยาต้านโรคเรื้อนยับยั้งการละลายของคอมพลีเมนต์ที่เกิดจากคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นก่อนในหลอดทดลอง" International Journal of Immunopharmacology . 14 (2): 269–273. doi :10.1016/0192-0561(92)90039-N. PMID  1624226
  22. ^ Ren YR, Pan F, Parvez S, Fleig A, Chong CR, Xu J, et al. (ธันวาคม 2008). "Clofazimine ยับยั้งช่องโพแทสเซียม Kv1.3 ของมนุษย์โดยการรบกวนการแกว่งของแคลเซียมในเซลล์ T". PLOS ONE . ​​3 (12): e4009. Bibcode :2008PLoSO...3.4009R. doi : 10.1371/journal.pone.0004009 . PMC 2602975. PMID  19104661 . 
  23. ^ Beeton C, Wulff H, Standifer NE, Azam P, Mullen KM, Pennington MW และคณะ (พฤศจิกายน 2549) "ช่องสัญญาณ Kv1.3 เป็นเป้าหมายการบำบัดสำหรับโรคภูมิต้านทานตนเองที่เกิดจากเซลล์ T" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (46): 17414–17419 Bibcode :2006PNAS..10317414B doi : 10.1073/pnas.0605136103 . PMC 1859943 . PMID  17088564 
  24. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, Yun S, Pennington M, Beeton C, Chandy KG (มิถุนายน 2003). "ช่องสัญญาณ Kv1.3 K(+) ที่ควบคุมแรงดันไฟฟ้าในเซลล์ T ของหน่วยความจำเอฟเฟกเตอร์เป็นเป้าหมายใหม่สำหรับ MS" วารสารการสืบสวนทางคลินิก . 111 (11): 1703–1713. doi :10.1172/JCI16921. PMC 156104 . PMID  12782673 
  25. ^ Mackey JP, Barnes J (กรกฎาคม 1974). "Clofazimine ในการรักษาโรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัส". The British Journal of Dermatology . 91 (1): 93–96. doi :10.1111/j.1365-2133.1974.tb06723.x. PMID  4851057. S2CID  43528153.
  26. ^ Jakes JT, Dubois EL, Quismorio FP (พฤศจิกายน 1982). "ยารักษาโรคเรื้อนและโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส". Annals of Internal Medicine . 97 (5): 788. doi :10.7326/0003-4819-97-5-788_2. PMID  7137755.
  27. ^ Chuaprapaisilp T, Piamphongsant T (กันยายน 1978). "การรักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดมีตุ่มหนองด้วยโคลฟาซิมีน". The British Journal of Dermatology . 99 (3): 303–305. doi :10.1111/j.1365-2133.1978.tb02001.x. PMID  708598. S2CID  36255192.
  28. ^ Podmore P, Burrows D (มีนาคม 1986). "Clofazimine--การรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรค Melkersson-Rosenthal หรือ Miescher's cheilitis" Clinical and Experimental Dermatology . 11 (2): 173–178. doi :10.1111/j.1365-2230.1986.tb00443.x. PMID  3720016. S2CID  631224.
  • “แคปซูลแลมพรีน (โคลฟาซิมีน) สำหรับใช้รับประทาน ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐฯ ปี 1986” DailyMed 31มกราคม 2019 สืบค้นเมื่อ14 มิถุนายน 2020
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Clofazimine&oldid=1254264071"