การสังเคราะห์กรดไขมัน
กระบวนการทางชีวเคมีที่กรดไขมันได้มาจากอะซิติลโคเอและ NADPH

ในชีวเคมีการสังเคราะห์กรดไขมันคือการสร้างกรดไขมันจากอะซิติลโคเอและNADPHผ่านการทำงานของเอนไซม์ที่เรียกว่ากรดไขมันซินเทสกระบวนการนี้เกิดขึ้นใน ไซโท พลาซึมของเซลล์อะซิติลโคเอส่วนใหญ่ที่ถูกแปลงเป็นกรดไขมันได้มาจากคาร์โบไฮเดรตผ่านทางวิถีไกลโคไลติก วิถีไกลโคไลติกยังให้กลีเซอรอลซึ่งกรดไขมันสามชนิดสามารถรวมกันได้ (โดยอาศัยพันธะเอส เทอร์ ) เพื่อสร้างไตรกลีเซอไรด์ (เรียกอีกอย่างว่า "ไตรอะซิลกลีเซอรอล" เพื่อแยกความแตกต่างจาก "กรดไขมัน" หรือเรียกง่ายๆ ว่า "ไขมัน") ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของ กระบวนการ ลิโปเจนิกเมื่อกรดไขมันเพียงสองชนิดรวมกับกลีเซอรอลและกลุ่มแอลกอฮอล์ ที่สาม ถูกฟอสโฟรีเลตด้วยกลุ่ม เช่นฟอสฟาติดิลโค ลีน ก็จะเกิดฟอสโฟลิ ปิดขึ้น ฟอสโฟลิปิดเป็นส่วนประกอบหลักของชั้นไขมันที่ประกอบเป็นเยื่อหุ้มเซลล์และล้อมรอบออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ (เช่น นิวเคลียส ของเซลล์ ไมโต คอนเดรียเอนโดพลาสมิก เรติคูลัมอุปกรณ์กอลจิเป็นต้น) นอกจากการสังเคราะห์กรดไขมันในไซโทซอลแล้ว ยังมีการสังเคราะห์กรดไขมันในไมโตคอนเดรีย (mtFASII) ซึ่งมาโลนิล-CoAจะถูกสร้างขึ้นจากกรดมาโลนิกด้วยความช่วยเหลือของมาโลนิล-CoA ซินเทส ( ACSF3 ) ซึ่งจะกลายเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายออกตาโนอิล-ACP (C8) ผ่านขั้นตอนกลางเพิ่มเติม[1]

กรดไขมันสายตรง

กรดไขมันสายตรงมี 2 ประเภท ได้แก่ กรดไขมันอิ่มตัวและกรดไขมันไม่อิ่มตัว กรดไขมันไม่อิ่มตัวเกิดจากกรดไขมันอิ่มตัว

กรดไขมันสายตรงอิ่มตัว

การสังเคราะห์กรดไขมันอิ่มตัวผ่านกรดไขมันซินเทส II ในE. coli

การสังเคราะห์กรดไขมันสายตรงเกิดขึ้นผ่านปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นซ้ำๆ หกปฏิกิริยาดังแสดงด้านล่าง จนกระทั่งผลิตกรดปาล์มิติก 16 คาร์บอนได้ [2] [3]

แผนภาพที่นำเสนอแสดงให้เห็นวิธีการสังเคราะห์กรดไขมันในจุลินทรีย์และรายการเอนไซม์ที่พบในEscherichia coli [ 2]ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นโดยกรดไขมันซินเทส II (FASII) ซึ่งโดยทั่วไปประกอบด้วยเอนไซม์หลายชนิดที่ทำหน้าที่เป็นสารเชิงซ้อน FASII พบได้ในโพรคาริโอตพืช เชื้อรา และปรสิต รวมถึงในไมโตคอนเดรีย [ 4]

ในสัตว์และเชื้อราบางชนิด เช่น ยีสต์ ปฏิกิริยาเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับกรดไขมันซินเทส I (FASI) ซึ่งเป็นโปรตีนไดเมอร์ขนาดใหญ่ที่มีกิจกรรมเอนไซม์ทั้งหมดที่จำเป็นในการสร้างกรดไขมัน FASII มีประสิทธิภาพน้อยกว่า FASI อย่างไรก็ตาม FASII ช่วยให้เกิดโมเลกุลได้มากขึ้น รวมถึงกรดไขมัน "สายกลาง" ผ่านการยุติสายโซ่ในระยะเริ่มต้น[4]

เมื่อก่อตัวแล้ว กรดไขมันคาร์บอน 16:0 สามารถเปลี่ยนแปลงได้หลายอย่าง ส่งผลให้เกิดการเสื่อมสภาพและ/หรือการยืดออกการยืดออกให้เป็นสเตียเรต (18:0) ส่วนใหญ่เกิดขึ้นใน ER โดยเอนไซม์ที่ผูกติดกับเยื่อหุ้มเซลล์หลายชนิด ขั้นตอนที่เกี่ยวข้องในกระบวนการยืดออกนั้นโดยหลักแล้วเหมือนกับที่ดำเนินการโดย FAS แต่ขั้นตอนหลักสี่ขั้นตอนต่อเนื่องของการยืดออกนั้นดำเนินการโดยโปรตีนแต่ละตัว ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกันทางกายภาพ[5] [6]

ขั้นตอนเอนไซม์ปฏิกิริยาคำอธิบาย
(ก)อะซิติล-โคเอ:เอซีพี ทรานซิเลส
กระตุ้นอะซิติล-โคเอเพื่อทำปฏิกิริยากับมาโลนิล-เอซีพี
(ข)มาโลนิล-โคเอ:เอซีพี ทรานสอะซิเลสศูนย์กระตุ้นมาโลนิล-CoA เพื่อทำปฏิกิริยากับอะซิติล-ACP
(ค)3-คีโตเอซิล-เอซีพีซินเทส
ควบแน่นโซ่อะซิลที่ผูกกับ ACP ด้วยมาโลนิล-ACP ที่ขยายโซ่
(ง)3-คีโตเอซิล-เอซีพี รีดักเตส
ลดกลุ่มคีโต 3 ให้เป็นไฮดรอกซิล
(ง)3-ไฮดรอกซีเอซิล เอซีพี ดีไฮเดรซ
กำจัดน้ำออกจากไฮดรอกซิล
(ฉ)เอโนอิล-เอซีพี รีดักเตส
ลดพันธะคู่ C2-C3
คำย่อ : ACP – Acyl carrier protein , CoA – Coenzyme A , NADP – Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

ในการสังเคราะห์ไขมัน ตัวรีดักชันคือNADPHในขณะที่NADเป็นตัวออกซิไดซ์ในการออกซิเดชันเบตา (การสลายกรดไขมันเป็นอะซิติลโคเอ) ความแตกต่างนี้เป็นตัวอย่างหลักการทั่วไปที่ NADPH ถูกใช้ในระหว่างปฏิกิริยาชีวสังเคราะห์ ในขณะที่ NADH ถูกสร้างขึ้นในปฏิกิริยาที่ให้พลังงาน[7] (ดังนั้น NADPH จึงจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจากอะซิติลโคเอด้วย ในขณะที่ NADH ถูกสร้างขึ้นระหว่างการไกลโคไลซิส ) แหล่งที่มาของ NADPH มีอยู่สองประการ เมื่อมาเลตถูกดีคาร์บอกซิเลตแบบออกซิเดชันโดย "เอนไซม์มาลิกที่เชื่อมโยงกับ NADP + " เพื่อสร้างไพรูเวต CO 2และ NADPH จะถูกสร้างขึ้น NADPH ยังถูกสร้างขึ้นโดยเส้นทางเพนโทสฟอสเฟตซึ่งเปลี่ยนกลูโคสเป็นไรโบส ซึ่งสามารถใช้ในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์และกรดนิวคลีอิกหรือสามารถย่อยเป็นไพรูเวตได้[7]

การเปลี่ยนคาร์โบไฮเดรตให้เป็นกรดไขมัน

ในมนุษย์ กรดไขมันสร้างขึ้นจากคาร์โบไฮเดรตส่วนใหญ่ในตับและเนื้อเยื่อไขมันรวมทั้งในต่อมน้ำนมในระหว่างให้นมบุตร

ไพรูเวตที่ผลิตโดยไกลโคไลซิสเป็นตัวกลางที่สำคัญในการแปลงคาร์โบไฮเดรตเป็นกรดไขมันและคอเลสเตอรอล[7]ซึ่งเกิดขึ้นผ่านการแปลงไพรูเวตเป็นอะซิติล-CoA ในไมโตคอนเดรีย อย่างไรก็ตาม อะซิติล-CoA นี้จำเป็นต้องถูกขนส่งไปยังไซโตซอลซึ่งเกิดการสังเคราะห์กรดไขมันและคอเลสเตอรอล ซึ่งไม่สามารถเกิดขึ้นโดยตรงได้ เพื่อให้ได้อะซิติล-CoA ในไซโตซอล ซิเตรต (ซึ่งผลิตขึ้นโดยการควบแน่นของอะซิติล-CoA กับออกซาโลอะซีเตท) จะถูกกำจัดออกจากวงจรกรดซิตริกและถูกส่งผ่านเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในไปยังไซโตซอล[7]ที่นั่น จะถูกแยกออกโดยATP ซิเตรตไลเอสเป็นอะซิติล-CoA และออกซาโลอะซีเตท ออกซาโลอะซีเตทสามารถใช้สำหรับการสร้างกลูโคสใหม่ (ในตับ) หรือสามารถส่งกลับเข้าไปในไมโตคอนเดรียเป็นมาเลตได้[8]อะซิติล-CoA ในไซโทซอลจะถูกคาร์บอกซิเลตโดยอะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลสไปเป็นมาโลนิล-CoAซึ่งเป็นขั้นตอนแรกที่ดำเนินการในการสังเคราะห์กรดไขมัน[8] [9]

สัตว์ไม่สามารถสังเคราะห์คาร์โบไฮเดรตจากกรดไขมันได้

เชื้อเพลิงหลักที่เก็บไว้ในร่างกายของสัตว์คือไขมัน ไขมันของมนุษย์ที่เป็นผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวจะเก็บไว้โดยเฉลี่ยประมาณ 15-20 กิโลกรัม (33-44 ปอนด์) แต่จะแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับอายุ เพศ และลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล[10]ในทางตรงกันข้าม ร่างกายมนุษย์จะเก็บไกลโคเจน ได้เพียงประมาณ 400 กรัม (0.9 ปอนด์) ซึ่ง 300 กรัม (0.7 ปอนด์) จะถูกล็อกไว้ในกล้ามเนื้อโครงร่างและร่างกายไม่สามารถใช้งานได้ทั้งหมด ไกลโคเจนประมาณ 100 กรัม (0.2 ปอนด์) ที่เก็บไว้ในตับจะหมดลงภายในหนึ่งวันหลังจากอดอาหาร[11]หลังจากนั้น กลูโคสที่ปล่อยออกมาในเลือดโดยตับเพื่อให้เนื้อเยื่อของร่างกายใช้โดยทั่วไปจะต้องสังเคราะห์จากกรดอะมิโนกลูโคเจนิก และ สารตั้งต้นกลูโคเจนิกอื่นๆ ไม่กี่ชนิดซึ่งไม่มีกรดไขมัน[12]

กรดไขมันจะถูกย่อยสลายเป็นอะซิติล-CoA โดยอาศัยกระบวนการออกซิเดชันเบตาภายในไมโตคอนเดรีย ในขณะที่กรดไขมันจะถูกสังเคราะห์จากอะซิติล-CoA นอกไมโตคอนเดรียในไซโทซอล ทั้งสองเส้นทางมีความแตกต่างกัน ไม่เพียงแต่ในสถานที่ที่เกิดขึ้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นและสารตั้งต้นที่ใช้ด้วย เส้นทางทั้งสองนี้ยับยั้งซึ่งกันและกัน โดยป้องกันไม่ให้อะซิติล-CoA ที่ผลิตขึ้นจากกระบวนการออกซิเดชันเบตาเข้าสู่เส้นทางสังเคราะห์ผ่านปฏิกิริยาอะซิติล-CoA คาร์บอก ซิเลส [12]นอกจากนี้ยังไม่สามารถแปลงเป็นไพรูเวต ได้ เนื่องจาก ปฏิกิริยาดี คาร์บอกซิเลชันของไพรูเวต นั้น ไม่สามารถย้อนกลับได้[11]แต่กลับควบแน่นกับออกซาโลอะซีเตทเพื่อเข้าสู่วงจรกรดซิตริก ในแต่ละรอบของวงจร อะตอมคาร์บอน 2 ตัวจะออกจากวงจรในรูปของ CO 2ในปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันที่เร่งปฏิกิริยาโดยไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนสและอัลฟา-คีโตกลูทาเรตดีไฮโดรจีเนส ดังนั้นในแต่ละรอบของวงจรกรดซิตริกจะออก ซิไดซ์หน่วยอะซิติล-โคเอในขณะที่สร้างโมเลกุลออกซาโลอะซีเตตซึ่งอะซิติล-โคเอได้รวมเข้าด้วยกันในตอนแรก เพื่อสร้างกรดซิต ริก ปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันจะเกิดขึ้นก่อน ที่จะสร้าง มาเลตในวงจร มาเลตเป็นสารชนิดเดียวที่สามารถกำจัดออกจากไมโตคอนเดรียเพื่อเข้าสู่เส้นทางกลูโคเนเจนิกเพื่อสร้างกลูโคสหรือไกลโคเจนในตับหรือเนื้อเยื่ออื่น ๆ[12]ดังนั้นจึงไม่สามารถแปลงกรดไขมันสุทธิเป็นกลูโคสได้

มีเพียงพืชเท่านั้นที่มีเอนไซม์ที่สามารถเปลี่ยนอะซิติลโคเอให้เป็นออกซาโลอะซีเตตซึ่งจากนั้นมาเลตจะถูกสร้างขึ้นเพื่อเปลี่ยนเป็นกลูโคสในที่สุด[12]

ระเบียบข้อบังคับ

อะซิติล-CoA ถูกสร้างขึ้นเป็นมาโลนิล-CoA โดยอะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลสซึ่งในจุดนี้ มาโลนิล-CoA ถูกกำหนดให้ป้อนเข้าสู่เส้นทางการสังเคราะห์กรดไขมัน อะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลสเป็นจุดควบคุมในการสังเคราะห์กรดไขมันสายตรงอิ่มตัว และอยู่ภายใต้การควบคุม ทั้ง ฟอสโฟรีเล ชัน และ อัลโลสเตอริก การควบคุมโดยการฟอสโฟรีเลชันเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในขณะที่การควบคุมอัลโลสเตอริกเกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ การควบคุมอัลโลสเตอริกเกิดขึ้นโดยการยับยั้งป้อนกลับโดยปาล์มิโตอิล-CoA และการกระตุ้นโดยซิเตรต เมื่อมีปาล์มิโตอิล-CoA ในระดับสูง ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการสังเคราะห์กรดไขมันอิ่มตัว ปาล์มิโตอิล-CoA จะทำให้อะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลสไม่ทำงานเพื่อป้องกันการสะสมของกรดไขมันในเซลล์ ซิเตรตจะทำหน้าที่กระตุ้นอะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลสภายใต้ระดับสูง เนื่องจากระดับสูงบ่งชี้ว่ามีอะซิติล-CoA เพียงพอที่จะป้อนเข้าสู่วงจรเครบส์และรักษาพลังงาน[13]

ระดับอินซูลินในพลาสมาในเลือดที่สูง (เช่น หลังอาหาร) ทำให้เกิดการดีฟอสโฟรีเลชันของอะซิทิลโคเอคาร์บอกซิเลส ทำให้เกิดการสร้างมาโลนิลโคเอจากอะซิทิลโคเอ และส่งผลให้คาร์โบไฮเดรตถูกเปลี่ยนให้เป็นกรดไขมันในที่สุด ในขณะที่เอพิเนฟรินและกลูคากอน (ซึ่งถูกปล่อยออกมาในเลือดระหว่างการอดอาหารและออกกำลังกาย) ทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของเอนไซม์นี้ ทำให้เกิดการไลโปเจเน ซิส โดยส่งเสริมให้เกิดการออกซิไดซ์กรดไขมันผ่านเบตาออกซิเดชัน [ 7] [9]

กรดไขมันสายตรงไม่อิ่มตัว

ภาวะอิ่มตัวแบบไร้ออกซิเจน

แบคทีเรียหลายชนิดใช้เส้นทางที่ไม่มีออกซิเจนในการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัว เส้นทางนี้ไม่ใช้ออกซิเจนและต้องอาศัยเอนไซม์เพื่อแทรกพันธะคู่ก่อนการยืดออกโดยใช้กลไกการสังเคราะห์กรดไขมันปกติ ในEscherichia coliเส้นทางนี้เป็นที่เข้าใจกันดี

การสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวโดยวิธีลดความอิ่มตัวแบบไม่ใช้ออกซิเจน
  • FabA คือ β-hydroxydecanoyl-ACP dehydrase ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงกับสารตัวกลางในการสังเคราะห์กรดไขมันอิ่มตัวที่มีคาร์บอน 10 คาร์บอน (β-hydroxydecanoyl-ACP)
  • FabA เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการคายน้ำของ β-hydroxydecanoyl-ACP ทำให้เกิดการปลดปล่อยน้ำและเกิดการแทรกพันธะคู่ระหว่าง C7 และ C8 นับจากปลายเมทิล ทำให้เกิดสารตัวกลางทรานส์-2-เดเซนอยล์
  • สารตัวกลางทรานส์-2-เดเซนอยล์สามารถส่งต่อไปยังเส้นทางการสังเคราะห์กรดไขมันอิ่มตัวตามปกติโดย FabB ซึ่งพันธะคู่จะถูกไฮโดรไลซ์และผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจะเป็นกรดไขมันอิ่มตัว หรือ FabA จะเร่งปฏิกิริยาไอโซเมอไรเซชันให้เป็นสารตัวกลางซิส-3-เดเซนอยล์
  • FabB คือ β-ketoacyl-ACP synthase ที่ยืดออกและส่งสารตัวกลางเข้าสู่เส้นทางการสังเคราะห์กรดไขมันหลัก เมื่อ FabB ทำปฏิกิริยากับสารตัวกลางซิส-เดเซนอยล์ ผลิตภัณฑ์สุดท้ายหลังจากการยืดออกจะเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัว[14]
  • กรดไขมันไม่อิ่มตัวหลักสองชนิดที่ผลิตได้คือ ปาล์มิโตเลออยล์-เอซีพี (16:1ω7) และซิส-แวกซิโนอิล-เอซีพี (18:1ω7) [15]

แบคทีเรียส่วนใหญ่ที่ผ่านการทำให้เสียสภาพแบบไม่ใช้ออกซิเจนจะมีโฮโมล็อกของ FabA และ FabB [16]คลอสตริเดียเป็นข้อยกเว้นหลัก แบคทีเรียเหล่านี้มีเอนไซม์ชนิดใหม่ที่ยังไม่ได้ระบุชนิด ซึ่งทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาการสร้างพันธะคู่ซิส[15]

ระเบียบข้อบังคับ

เส้นทางนี้ผ่านการควบคุมการถอดรหัสโดยFadRและ FabR โดย FadR เป็นโปรตีนที่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางกว่าและมีลักษณะการทำงานแบบสองหน้าที่ โดยทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัสของfabAและfabBและเป็นตัวกดการทำงาน ของ เรกูลอน β-oxidation ในทางตรงกันข้าม FabR ทำหน้าที่เป็นตัวกดการทำงานของการถอดรหัสของ fabA และ fabB [14]

การลดความอิ่มตัวด้วยออกซิเจน

การลดความอิ่มตัวด้วยออกซิเจนเป็นกระบวนการที่แพร่หลายที่สุดในการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัว ซึ่งใช้ในยูคาริโอตทั้งหมดและโพรคาริโอตบางส่วน กระบวนการนี้ใช้เอนไซม์ ดีซาทูเรส ในการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวจากสารตั้งต้นของกรดไขมันอิ่มตัวที่มีความยาวเต็ม[17]เอนไซม์ดีซาทูเรสทั้งหมดต้องการออกซิเจนและสุดท้ายจะบริโภค NADH แม้ว่าการลดความอิ่มตัวจะเป็นกระบวนการออกซิเดชันก็ตาม เอนไซม์ดีซาทูเรสมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับพันธะคู่ที่มันเหนี่ยวนำในสารตั้งต้น ในแบคทีเรียBacillus subtilisเอนไซม์ดีซาทูเรส Δ 5 -Des มีความเฉพาะเจาะจงสำหรับเหนี่ยวนำพันธะซิส-คู่ที่ ตำแหน่งΔ 5 [8] [17] Saccharomyces cerevisiae มี เอนไซม์ดีซาทูเรสหนึ่งชนิดคือ Ole1p ซึ่งเหนี่ยวนำพันธะซิส-คู่ที่ Δ 9 [8]

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ภาวะออกซิเจนต่ำจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์สามชนิดที่เกาะติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ( NADH-cytochrome b 5 reductase, cytochrome b 5และdesaturase ) เอนไซม์เหล่านี้ทำให้โมเลกุลของออกซิเจนO
2เพื่อโต้ตอบกับโซ่ไขมันอิ่มตัวอะซิล-CoA โดยสร้างพันธะคู่และโมเลกุลน้ำสองโมเลกุลH
2O . อิเล็กตรอนสองตัวมาจาก NADH + H-
และสองจากพันธะเดี่ยวในห่วงโซ่กรดไขมัน[7]อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเหล่านี้ไม่สามารถสร้างพันธะคู่ที่อะตอมคาร์บอนเกิน C-9 ในห่วงโซ่กรดไขมันได้[nb 1] .) ดังนั้น สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจึงไม่สามารถสังเคราะห์ลิโนเลตหรือลิโนเลเนต (ซึ่งมีพันธะคู่ที่ตำแหน่ง C-12 (= Δ 12 ) หรือ C-12 และ C-15 (= Δ 12และ Δ 15 ) ตามลำดับ เช่นเดียวกับที่ตำแหน่ง Δ 9 ) หรือ กรดอะราคิโดนิกที่ไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน 20 คาร์บอนที่ได้มาจากลิโนเลต ทั้งหมดนี้เรียกว่ากรดไขมันจำเป็นซึ่งหมายความว่าสิ่งมีชีวิตต้องการ แต่สามารถได้รับจากอาหารเท่านั้น (กรดอะราคิโดนิกเป็นสารตั้งต้นของพรอสตาแกลนดินซึ่งทำหน้าที่หลากหลายในฐานะฮอร์โมนในท้องถิ่น ) [7]

กรดไขมันสายคี่

กรดไขมันสายคี่ (OCFA) คือกรดไขมันที่มีจำนวนอะตอมคาร์บอนเป็นจำนวนคี่ OCFA ที่พบมากที่สุดคืออนุพันธ์ C15 และ C17 อิ่มตัว ซึ่งได้แก่กรดเพนตาเดกาโนอิกและกรดเฮปตาเดกาโนอิก ตามลำดับ [18]การสังเคราะห์กรดไขมันสายคู่ทำได้โดยการประกอบ สารตั้งต้น อะซิติล-CoAอย่างไรก็ตามโพรพิโอนิล-CoAแทนอะซิติล-CoA ถูกใช้เป็นไพรเมอร์สำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดไขมันสายยาวที่มีจำนวนอะตอมคาร์บอนเป็นจำนวนคี่[19]

ระเบียบข้อบังคับ

ในB. subtilisเส้นทางนี้ถูกควบคุมโดยระบบสององค์ประกอบ : DesK และ DesR DesK เป็นไคเนสที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์และ DesR เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสของยีนdes [8] [17]การควบคุมตอบสนองต่ออุณหภูมิ เมื่ออุณหภูมิลดลง ยีนนี้จะถูกควบคุมขึ้น กรดไขมันไม่อิ่มตัวเพิ่มความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์และทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพภายใต้อุณหภูมิที่ต่ำลง DesK เป็นโปรตีนเซ็นเซอร์ที่เมื่ออุณหภูมิลดลงจะฟอสโฟรีเลตโดยอัตโนมัติ DesK-P จะถ่ายโอนกลุ่มฟอสโฟรีลไปยัง DesR โปรตีน DesR-P สองตัวจะสร้างไดเมอร์และจับกับโปรโมเตอร์ DNA ของ ยีน desและรับ RNA โพลิเมอเรสเพื่อเริ่มการถอดรหัส[8] [17]

ซูโดโมแนสแอรูจิโนซา

โดยทั่วไปการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวทั้งแบบไม่ใช้ออกซิเจนและแบบใช้ออกซิเจนจะไม่เกิดขึ้นภายในระบบเดียวกัน อย่างไรก็ตามPseudomonas aeruginosaและVibrio ABE-1 เป็นข้อยกเว้น[20] [21] [22] แม้ว่าP. aeruginosaจะผ่านกระบวนการ deaturation แบบไม่ใช้ออกซิเจนเป็นหลัก แต่ก็ยังผ่านกระบวนการที่ใช้ออกซิเจนสองกระบวนการด้วย กระบวนการหนึ่งใช้เอนไซม์ Δ 9 -desaturase (DesA) ที่เร่งปฏิกิริยาการสร้างพันธะคู่ในลิพิดเยื่อหุ้มเซลล์ กระบวนการอีกกระบวนการหนึ่งใช้โปรตีนสองตัวคือ DesC และ DesB ร่วมกันเพื่อทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ Δ 9 -desaturase ซึ่งแทรกพันธะคู่เข้าไปในโมเลกุลกรดไขมันอิ่มตัว-CoA กระบวนการที่สองนี้ควบคุมโดยโปรตีนรีเพรสเซอร์ DesT นอกจากนี้ DesT ยังเป็นตัวรีเพรสเซอร์ของ การแสดงออก ของ fabABสำหรับกระบวนการ deaturation แบบไม่ใช้ออกซิเจนเมื่อมีกรดไขมันไม่อิ่มตัวจากภายนอก กระบวนการนี้มีหน้าที่ในการประสานงานการแสดงออกของกระบวนการทั้งสองกระบวนการภายในสิ่งมีชีวิต[21] [23]

กรดไขมันสายโซ่กิ่ง

กรดไขมันสายโซ่กิ่งมักจะอิ่มตัวและพบในสองกลุ่มที่แตกต่างกัน: กลุ่มไอโซและกลุ่มแอนตีไอโซ พบว่าแอคติโนไมซีตาลมีกลไกการสังเคราะห์กรดไขมันสายโซ่กิ่งเฉพาะตัว ซึ่งรวมถึงกลไกที่สร้างกรดทูเบอร์คูโลสเตอริกด้วย

ระบบสังเคราะห์กรดไขมันสายโซ่สาขา

เส้นทางสังเคราะห์ของระบบสังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่งที่ได้รับไพรเมอร์ต่างกัน

ระบบสังเคราะห์กรดไขมันสายโซ่กิ่งใช้กรดอัลฟา-คีโตเป็นไพรเมอร์ ระบบนี้แตกต่างจากซินเทสกรดไขมันสายโซ่กิ่งที่ใช้เอสเทอร์อะซิล-CoA สายสั้นเป็นไพรเมอร์[24]ไพรเมอร์กรดอัลฟา-คีโตได้มาจากทรานส์ อะมิเนชัน และดีคาร์บอกซิเลชันของวาลีนลิวซีนและไอโซลิวซีนเพื่อสร้าง 2-เมทิลโพรพานิล-CoA, 3-เมทิลบิวทีริล-CoA และ 2-เมทิลบิวทีริล-CoA ตามลำดับ[25]ไพรเมอร์ 2-Methylpropanyl-CoA ที่ได้จากวาลีนถูกทำให้ยาวขึ้นเพื่อผลิตกรดไขมันไอโซซีรีส์ที่มีเลขคู่ เช่น กรด 14-methyl-pentadecanoic (ไอโซปาล์มไมต์) และไพรเมอร์ 3-methylbutyryl-CoA จากลิวซีนอาจใช้เพื่อสร้างกรดไขมันไอโซซีรีส์ที่มีเลขคี่ เช่น กรด 13-methyl-tetradecanoic ไพรเมอร์ 2-Methylbutyryl-CoA จากไอโซลิวซีนถูกทำให้ยาวขึ้นเพื่อผลิตกรดไขมันแอนติไอโซซีรีส์ที่มีอะตอมคาร์บอนจำนวนคี่ เช่น กรด 12-Methyl tetradecanoic [26]การดีคาร์บอกซิเลชันของสารตั้งต้นของไพรเมอร์เกิดขึ้นผ่านเอนไซม์ BCKA ( branched-chain α-keto acid decarboxylase ) การยืดกรดไขมันเป็นไปตามเส้นทางการสังเคราะห์ชีวภาพแบบเดียวกันในEscherichia coliที่ใช้ในการผลิตกรดไขมันสายตรง โดยที่ใช้มาโลนิล-CoA เป็นตัวขยายสาย[27]ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายหลักคือกรดไขมันสายโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 12–17 และองค์ประกอบมีแนวโน้มที่จะสม่ำเสมอและมีลักษณะเฉพาะสำหรับแบคทีเรียหลายชนิด[26]

BCKA decarboxylase และกิจกรรมสัมพันธ์ของสารตั้งต้นกรด α-keto

เอนไซม์ดีคาร์บอกซิเลส BCKA ประกอบด้วยซับยูนิต 2 หน่วยในโครงสร้างเตตระเมอร์ (A 2 B 2 ) และจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่ง เอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการดีคาร์บอกซิเลชันของกรดอัลฟา-คีโตที่เกิดจากทรานซามิเนชันของวาลีน ลิวซีน และไอโซลิวซีน และผลิตไพรเมอร์ที่ใช้ในการสังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่ง กิจกรรมของเอนไซม์นี้จะสูงกว่ามากในซับสเตรตของกรดอัลฟา-คีโตโซ่กิ่งมากกว่าซับสเตรตโซ่ตรง และใน สายพันธุ์ Bacillus เอนไซม์นี้ จะมีความจำเพาะสูงสุดสำหรับกรดอัลฟา-คีโต-β-เมทิลวาเลอริกที่ได้จากไอโซลิวซีน รองลงมาคือ α-คีโตไอโซคาโปรเอตและ α-คีโตไอโซวาเลอเรต[26] [27]เอนไซม์ที่มีความสัมพันธ์สูงต่อกรดอัลฟา-คีโตสายโซ่กิ่งทำให้สามารถทำหน้าที่เป็นระบบบริจาคไพรเมอร์สำหรับซินเทสกรดไขมันสายโซ่กิ่งได้[27]

พื้นผิวกิจกรรม BCKAปริมาณ CO 2ที่เกิดขึ้น (nmol/min mg)กม. (ไมโครโมลาร์)Vmax (nmol/นาที มก.)
แอล-อัลฟา-คีโต-บีตา-เมทิล-วาเลอเรต100%19.7<117.8
อัลฟา-คีโตไอโซวาเลอเรต63%12.4<113.3
อัลฟา-คีโตไอโซคาโปรเอต38%7.4<15.6
ไพรูเวต25%4.951.115.2

ปัจจัยที่มีผลต่อความยาวโซ่และการกระจายรูปแบบ

ไพรเมอร์กรดอัลฟา-คีโตใช้ในการผลิตกรดไขมันสายโซ่กิ่งซึ่งโดยทั่วไปจะมีความยาวระหว่าง 12 ถึง 17 คาร์บอน สัดส่วนของกรดไขมันสายโซ่กิ่งเหล่านี้มักจะสม่ำเสมอและสม่ำเสมอกันในแบคทีเรียสายพันธุ์หนึ่งโดยเฉพาะ แต่สามารถเปลี่ยนแปลงได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของมาโลนิล-CoA อุณหภูมิ หรือปัจจัยที่เสถียรต่อความร้อน (HSF) ที่มีอยู่[26]ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้อาจส่งผลต่อความยาวของสายโซ่ และ HSF ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจะเปลี่ยนความจำเพาะของ BCKA decarboxylase สำหรับสารตั้งต้นกรดอัลฟา-คีโตเฉพาะ จึงทำให้สัดส่วนของกรดไขมันสายโซ่กิ่งที่ผลิตขึ้นเปลี่ยนไป[26]การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของมาโลนิล-CoA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งผลให้มีกรดไขมัน C17 ผลิตขึ้นในสัดส่วนที่มากขึ้น จนกระทั่งถึงความเข้มข้นที่เหมาะสม (≈20μM) ของมาโลนิล-CoA อุณหภูมิที่ลดลงยังมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนการกระจายกรดไขมันไปทางกรดไขมัน C17 ในแบคทีเรียBacillus เล็กน้อย [24] [26]

กรดไขมันสายโซ่กิ่งซินเทส

ระบบนี้ทำงานในลักษณะเดียวกับระบบสังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่ง แต่ใช้กรดคาร์บอกซิลิกโซ่สั้นเป็นไพรเมอร์แทนกรดอัลฟา-คีโต โดยทั่วไป แบคทีเรียที่ไม่มีความสามารถในการทำงานของระบบกรดไขมันโซ่กิ่งโดยใช้ไพรเมอร์อัลฟา-คีโตจะใช้วิธีนี้ ไพรเมอร์โซ่สั้นทั่วไป ได้แก่ ไอโซวาเลอเรต ไอโซบิวไทเรต และ 2-เมทิลบิวไทเรต โดยทั่วไป กรดที่จำเป็นสำหรับไพรเมอร์เหล่านี้จะถูกดูดซับจากสิ่งแวดล้อม ซึ่งมักพบในแบคทีเรียในกระเพาะรูเมน[28]

ปฏิกิริยาโดยรวมเป็นดังนี้:

ไอโซบิวทิริล-CoA + 6 มาโลนิล-CoA +12 NADPH + 12 H-
→ กรดไอโซปาล์มิติก + 6 CO 2 12 NADP + 5 H 2 O + 7 CoA [24]

ความแตกต่างระหว่าง (สายตรง) กรดไขมันซินเทส และกรดไขมันซินเทสสายกิ่ง คือ ความจำเพาะของสารตั้งต้นของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาของอะซิล-CoA เป็นอะซิล-ACP [24]

กรดไขมันโอเมก้า-อะลิไซคลิก

กรดไขมันโอเมก้า-อะลิไซคลิกโดยทั่วไปประกอบด้วยกลุ่มวงแหวนโพรพิลหรือบิวทิรีลที่ปลายโอเมก้า และเป็นกรดไขมันเมมเบรนหลักบางชนิดที่พบในแบคทีเรียหลายชนิด กรดไขมันซินเทสที่ใช้ในการผลิตกรดไขมันโอเมก้า-อะลิไซคลิกยังใช้ในการผลิตกรดไขมันโซ่กิ่งของเมมเบรนด้วย ในแบคทีเรียที่มีเมมเบรนประกอบด้วยกรดไขมันโอเมก้า-อะลิไซคลิกเป็นหลัก ปริมาณของเอสเทอร์ของกรดคาร์บอกซิลิกแบบวงแหวน-CoA จะมากกว่าไพรเมอร์โซ่กิ่งมาก[24]การสังเคราะห์ไพรเมอร์แบบวงแหวนยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก แต่มีข้อเสนอแนะว่ากลไกนี้เกี่ยวข้องกับการแปลงน้ำตาลเป็นกรดชิคิมิกซึ่งจะถูกแปลงเป็นเอสเทอร์ของกรดไซโคลเฮกซิลคาร์บอกซิลิก-CoA ซึ่งทำหน้าที่เป็นไพรเมอร์สำหรับการสังเคราะห์กรดไขมันโอเมก้า-อะลิไซคลิก[28]

การสังเคราะห์กรดวัณโรค

กลไกการสังเคราะห์กรดวัณโรค

กรดทูเบอร์คูโลสเตียริก (D-10-Methylstearic acid) เป็นกรดไขมันอิ่มตัวที่ทราบกันว่าผลิตได้จากMycobacterium spp. และ Streptomycesสองสายพันธุ์กรดไขมันอิ่มตัวนี้เกิดจากกรดโอเลอิกซึ่งเป็นสารตั้งต้น (กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยว) [29]หลังจากกรดโอเลอิกถูกเอสเทอร์ไรด์เป็นฟอสโฟลิปิด S-adenosyl-methionine จะบริจาคหมู่เมทิลให้กับพันธะคู่ของกรดโอเลอิก[30]ปฏิกิริยาเมทิลเลชันนี้จะสร้าง 10-methylene-octadecanoyal ซึ่งเป็นสารตัวกลาง การรีดิวซ์สารตกค้างตามลำดับโดยมี NADPH เป็นโคแฟกเตอร์ จะส่งผลให้เกิด 10-methylstearic acid [25]

การสังเคราะห์กรดไขมันไมโตคอนเดรีย

นอกจากการสังเคราะห์กรดไขมันในไซโทซอลแล้ว ไมโตคอนเดรียยังมีการสังเคราะห์กรดไขมันของตัวเองด้วย (mtFASII) การสังเคราะห์กรดไขมันในไมโตคอนเดรียมีความจำเป็นต่อการหายใจของเซลล์และการสร้างไมโตคอนเดรีย ขึ้น ใหม่[31] นอกจากนี้ ยังถือว่า มีบทบาทเป็นตัวกลางในการถ่ายทอดสัญญาณ ภายในเซลล์ เนื่องจากระดับของลิพิดที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่นไลโซฟอสโฟลิปิดและสฟิงโกลิปิดมีความสัมพันธ์กับ mtFASII [32]

ในขั้นตอนแรกของ mtFASII จะมีการสร้าง malonyl-CoA จากกรด malonic โดยACSF3 [ 33]ซึ่งจะเกิดขึ้นควบคู่กับไอโซฟอร์มของไมโตคอนเดรียของACC1 (mtACC1) ซึ่งยังคงสามารถให้ malonyl-CoA จาก acetyl-CoA ได้[34]กรดไขมัน เช่นoctanoyl-ACP (C8) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นเริ่มต้นของ การสังเคราะห์ กรดไลโปอิกจะถูกสร้างขึ้นผ่านขั้นตอนกลางเพิ่มเติมและการขยายสายโซ่[32]เนื่องจากกรดไลโปอิกเป็นโคแฟกเตอร์ ตามลำดับ ระดับของการไลโปอิเลชัน mtFASII จึงมีอิทธิพลต่อคอมเพล็กซ์เอนไซม์ไมโตคอนเดรียในกระบวนการเผาผลาญพลังงาน เช่นคอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส คอมเพล็กซ์อัลฟา-คีโตกลูทาเรตดีไฮโดรจีเนสคอมเพล็กซ์ BCKDHและระบบการแยกไกลซีน (GCS) เป็นต้น[1]

โรคภัยไข้เจ็บ

ความผิดปกติใน mtFASII นำไปสู่โรคเมตาบอลิซึมต่อไปนี้:

ดูเพิ่มเติม

เชิงอรรถ

  1. -
    การนับจำนวนอะตอมคาร์บอน
    ตำแหน่งของอะตอมคาร์บอนในกรดไขมันสามารถระบุได้จากปลาย COOH- (หรือคาร์บอกซี) หรือจาก-CH
    3    (หรือเมทิล) หากระบุจากปลาย -COOH ให้ใช้สัญลักษณ์ C-1, C-2, C-3, ... (เป็นต้น) (ตัวเลขสีน้ำเงินในแผนภาพทางด้านขวา โดยที่ C-1 คือคาร์บอน -COOH) หากนับตำแหน่งจากอีกตำแหน่งหนึ่ง ให้ใช้สัญลักษณ์-CH
    3    แล้วตำแหน่งจะระบุด้วยสัญลักษณ์ ω-n (ตัวเลขเป็นสีแดง โดยที่ ω-1 หมายถึงเมทิลคาร์บอน)

    ตำแหน่งของพันธะคู่ในโซ่กรดไขมันสามารถระบุได้สองวิธีโดยใช้สัญลักษณ์ Cn หรือ ω-n ดังนั้น ในกรดไขมันที่มีคาร์บอน 18 อะตอม พันธะคู่ระหว่าง C-12 (หรือ ω-7) และ C-13 (หรือ ω-6) จะถูกระบุเป็น Δ 12หากนับจากปลาย –COOH (ซึ่งระบุเฉพาะ "จุดเริ่มต้น" ของพันธะคู่) หรือเป็น ω-6 (หรือโอเมก้า-6) หากนับจากปลาย-CH
    3    ท้ายสุด "Δ" คือตัวอักษรกรีก "เดลต้า" ซึ่งแปลว่า "D" (สำหรับ พันธะ คู่ ) ในอักษรโรมัน โอเมก้า (ω) เป็นตัวอักษรสุดท้ายในอักษรกรีก จึงใช้ระบุอะตอมคาร์บอน "ตัวสุดท้าย" ในห่วงโซ่กรดไขมัน เนื่องจากใช้สัญลักษณ์ ω-n เกือบทั้งหมดเพื่อระบุตำแหน่งของพันธะคู่ที่อยู่ใกล้กับ-CH
    3    ลงท้ายด้วยกรดไขมันจำเป็นไม่จำเป็นต้องใช้สัญลักษณ์เทียบเท่าเช่น "Δ" – การใช้สัญลักษณ์ "ω-n" จะอ้างอิงถึงตำแหน่งของพันธะคู่เสมอ

อ้างอิง

  1. ↑ อับ เวห์เบ, ไซนับ; เบริงเกอร์, ซิดนีย์; อลาติบี, คาเลด; วัตกินส์, เดวิด; โรเซนแบลตต์, เดวิด; สปีเกอร์โคเอตเตอร์, อูเต; ตุชชี, ซารา (1 พฤศจิกายน 2019). "บทบาทใหม่ของไมโตคอนเดรียสังเคราะห์กรดไขมัน (mtFASII) ในการควบคุมการเผาผลาญพลังงาน" Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - ชีววิทยาระดับโมเลกุลและเซลล์ของไขมัน . 1864 (11): 1629–1643. ดอย :10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN  1388-1981. PMID  31376476 S2CID  199404906
  2. ^ ab Dijkstra, Albert J.; Hamilton, RJ; Hamm, Wolf (2008). "§1.4 Fatty Acid Biosynthesis". Trans Fatty Acids . Blackwell. หน้า 12. ISBN 9780470698075-
  3. ^ "เส้นทาง MetaCyc: ทางเดินสุดยอดของการสังเคราะห์กรดไขมัน (E. coli)". biocyc.org .
  4. ^ ab "กรดไขมัน: กรดไขมันอิ่มตัวแบบโซ่ตรง โครงสร้าง การเกิดขึ้น และการสังเคราะห์ทางชีวภาพ". lipidlibrary.aocs.org . Lipid Library, The American Oil Chemists' Society. 30 เมษายน 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 21 กรกฎาคม 2011
  5. ^ "เส้นทาง MetaCyc: การสังเคราะห์สเตียเรต I (สัตว์)". biocyc.org .
  6. ^ "เส้นทาง MetaCyc: การสังเคราะห์กรดไขมันสายยาวมาก II". biocyc.org .
  7. ^ abcdefg Stryer, Lubert (1995). Biochemistry (ฉบับที่สี่). New York: WH Freeman and Company. หน้า 559–565, 614–623. ISBN 0-7167-2009-4-
  8. ^ abcdef Ferre, P.; Foufelle, F. (2007). "SREBP-1c Transcription Factor and Lipid Homeostasis: Clinical Perspective". Hormone Research . 68 (2): 72–82[73]. doi :10.1159/000100426. PMID  17344645 . สืบค้นเมื่อ30 สิงหาคม 2010 .
  9. ^ โดย Voet, Donald; Voet, Judith G.; Pratt, Charlotte W. (2006). Fundamentals of Biochemistry (ฉบับที่ 2). John Wiley and Sons, Inc. หน้า 547, 556. ISBN 0-471-21495-7-
  10. ^ Sloan, AW; Koeslag, JH; Bredell, GAG (1973). "ความสามารถในการทำงานขององค์ประกอบของร่างกายและประสิทธิภาพการทำงานของชายหนุ่มที่กระตือรือร้นและไม่กระตือรือร้น" European Journal of Applied Physiology . 32 : 17–24. doi :10.1007/bf00422426. S2CID  39812342
  11. ^ ab Stryer, Lubert (1995). Biochemistry (ฉบับที่สี่). นิวยอร์ก: WH Freeman and Company. หน้า 581–602, 613, 775–778. ISBN 0-7167-2009-4-
  12. ^ abcd Stryer, Lubert (1995). "การเผาผลาญกรดไขมัน". Biochemistry (ฉบับที่สี่). นิวยอร์ก: WH Freeman and Company. หน้า 603–628. ISBN 0-7167-2009-4-
  13. ^ Diwan, Joyce J. (30 เมษายน 2011). "การสังเคราะห์กรดไขมัน". สถาบันโพลีเทคนิค Rensselaer. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 7 มิถุนายน 2011
  14. ^ ab Feng, Youjun; ECronan, John (2011). "การจับกันอย่างซับซ้อนของสารยับยั้ง FabR ของการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวของแบคทีเรียกับโปรโมเตอร์ที่เกี่ยวข้อง" Molecular Microbiology . 80 (1): 195–218. doi :10.1111/j.1365-2958.2011.07564.x. PMC 4072462 . PMID  21276098 
  15. ^ ab Zhu, Lei; et al. (2009). "หน้าที่ของโปรตีน Clostridium acetobutylicium FabF และ FabZ ในการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัว" BMC Microbiology . 9 : 119. doi : 10.1186/1471-2180-9-119 . PMC 2700279 . PMID  19493359 
  16. ^ Wang, Haihong; ECronan, John (2004). "การแทนที่ฟังก์ชันของโปรตีน FabA และ FabB ของการสังเคราะห์กรดไขมัน Escherichia coli โดยโฮโมล็อก FabZ และ FabF ของ Enterococcus faecalis". Journal of Biological Chemistry . 279 (33): 34489–95. doi : 10.1074/jbc.M403874200 . PMID  15194690.
  17. ^ abcd Mansilla MC, de Mendoza D (พฤษภาคม 2005). " Bacillus subtilis desaturase: แบบจำลองเพื่อทำความเข้าใจการดัดแปลงฟอสโฟลิปิดและการรับรู้อุณหภูมิ" Arch Microbiol . 183 (4): 229–35. Bibcode :2005ArMic.183..229M. doi :10.1007/s00203-005-0759-8. PMID  15711796. S2CID  26880038.
  18. ^ Pfeuffer, Maria; Jaudszus, Anke (2016). "กรดเพนตาเดคาโนอิกและเฮปตาเดคาโนอิก: กรดไขมันสายคี่หลายแง่มุม". ความก้าวหน้าทางโภชนาการ . 7 (4): 730–734. doi :10.3945/an.115.011387. PMC 4942867 . PMID  27422507. 
  19. ^ Smith, S. (1994). "The Animal Fatty Acid Synthase: One Gene, One Polypeptide, Seven Enzymes". The FASEB Journal . 8 (15): 1248–1259. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001737 . PMID  8001737. S2CID  22853095.
  20. ^ Wada M, Fukunaga N, Sasaki S (สิงหาคม 1989). "กลไกการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวใน Pseudomonas sp. สายพันธุ์ E-3 ซึ่งเป็นแบคทีเรียที่เจริญอาหาร". J Bacteriol . 171 (8): 4267–71. doi :10.1128/jb.171.8.4267-4271.1989. PMC 210200 . PMID  2753856. 
  21. ^ ab Subramanian C, Rock CO, Zhang YM (มกราคม 2010). "DesT ประสานงานการแสดงออกของเส้นทางแอนแอโรบิกและแอโรบิกสำหรับการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวใน Pseudomonas aeruginosa". J Bacteriol . 192 (1): 280–5. doi :10.1128/JB.00404-09. PMC 2798278 . PMID  19880602. 
  22. ^ Morita N, Gotoh M, Okajima N, Okuyama H, Hayashi H, Higashi S, Murata N (กุมภาพันธ์ 1992). "ทั้งเส้นทางแอนแอโรบิกและการลดความอิ่มตัวด้วยออกซิเจนมีส่วนเกี่ยวข้องในการสังเคราะห์กรดไขมันไม่อิ่มตัวใน Vibrio sp. สายพันธุ์ ABE-1". FEBS Lett . 297 (1–2): 9–12. Bibcode :1992FEBSL.297....9M. doi : 10.1016/0014-5793(92)80316-9 . PMID  1551444. S2CID  38970459.
  23. ^ Zhu K, Choi KH, Schweizer HP, Rock CO, Zhang YM (เมษายน 2549). "สองเส้นทางแอโรบิกสำหรับการก่อตัวของกรดไขมันไม่อิ่มตัวใน Pseudomonas aeruginosa" Mol Microbiol . 60 (2): 260–73. doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05088.x . PMID  16573679. S2CID  42341421
  24. ^ abcde Kaneda T (มิถุนายน 1991). "กรดไขมันไอโซและแอนติไอโซในแบคทีเรีย: การสังเคราะห์ทางชีวภาพ หน้าที่ และความสำคัญทางอนุกรมวิธาน" Microbiol Rev . 55 (2): 288–302. doi :10.1128/mr.55.2.288-302.1991. PMC 372815 . PMID  1886522. 
  25. ^ ab "กรดไขมันสายโซ่กิ่ง กรดไฟทานิก กรดทูเบอร์คูโลสเตียริก ไอโซ/แอนติไอโซ- กรดไขมัน". lipidlibrary.aocs.org . ห้องสมุดลิพิด สมาคมนักเคมีน้ำมันแห่งอเมริกา 1 พฤษภาคม 2011 เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 12 มกราคม 2010 . สืบค้นเมื่อ 8 มีนาคม 2014 .
  26. ^ abcdef Naik DN, Kaneda T (ธันวาคม 1974). "การสังเคราะห์กรดไขมันสายยาวแบบกิ่งก้านโดยสายพันธุ์ของเชื้อ Bacillus: กิจกรรมสัมพันธ์ของสารตั้งต้นกรดอัลฟา-คีโตสามชนิดและปัจจัยที่มีผลต่อความยาวของสายโซ่" Can J Microbiol . 20 (12): 1701–8. doi :10.1139/m74-263. PMID  4155346
  27. ^ abc Oku H, Kaneda T (ธันวาคม 1988). "การสังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่งในแบคทีเรีย Bacillus subtilis เอนไซม์ดีคาร์บอกซิเลสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเอนไซม์สังเคราะห์กรดไขมันโซ่กิ่ง" J Biol Chem . 263 (34): 18386–96. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81371-6 . PMID  3142877
  28. ^ โดย Christie, William W. (5 เมษายน 2011). "Fatty Acids: Natural Alicyclic Structures, Occurrence, and Biochemistry" (PDF) . lipidlibrary.aocs.org . Lipid Library, The American Oil Chemists' Society. เก็บถาวรจากแหล่งเดิม(PDF)เมื่อ 21 กรกฎาคม 2011 . สืบค้นเมื่อ 2 พฤษภาคม 2011 .-
  29. ^ Ratledge, Colin; Stanford, John (1982). สรีรวิทยา การระบุและการจำแนกประเภท ชีววิทยาของไมโคแบคทีเรีย วิชาการISBN 9780125823012.OCLC 248050385  .
  30. ↑ คิวบิกา, จอร์จ พี.; เวย์น, ลอว์เรนซ์ จี. (1984) Mycobacteria: หนังสือต้นทาง เด็กเกอร์. ไอเอสบีเอ็น 9780824719173-
  31. ↑ คาสตานิโอติส, อเล็กซานเดอร์ เจ.; ออโต้ ไคจา เจ.; Kerätär, Juha M.; มอนเตอุยส์, เจฟเฟรย์; มาเคลา, แอนน์ เอ็ม.; แนร์, เรมยา อาร์.; พีทิไคเนน, ลอร่า พี.; ชเวตโซวา, อันโตนินา; เฉิน, จือจุน; ฮิลทูเนน, เจ. คาเลอร์โว (2017) "การสังเคราะห์กรดไขมันไมโตคอนเดรีย กรดไขมัน และสรีรวิทยาของไมโตคอนเดรีย" Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - ชีววิทยาระดับโมเลกุลและเซลล์ของไขมัน . 1862 (1): 39–48. ดอย :10.1016/j.bbalip.2016.08.011. PMID27553474  .
  32. ^ ab Clay, Hayley B.; Parl, Angelika K.; Mitchell, Sabrina L.; Singh, Larry; Bell, Lauren N.; Murdock, Deborah G. (10 มีนาคม 2016). Peterson, Jonathan (ed.). "Altering the Mitochondrial Fatty Acid Synthesis (mtFASII) Pathway Modulates Cellular Metabolic States and Bioactive Lipid Profiles as Revealed by Metabolomic Profiling". PLOS ONE . ​​11 (3): e0151171. Bibcode :2016PLoSO..1151171C. doi : 10.1371/journal.pone.0151171 . ISSN  1932-6203. PMC 4786287 . PMID  26963735. 
  33. ^ Tucci, Sara (ธันวาคม 2020). "การเผาผลาญของสมองและอาการทางระบบประสาทในภาวะกรดในปัสสาวะชนิดมาโลนิกและเมทิลมาโลนิกรวมกัน". Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 27. doi : 10.1186/s13023-020-1299-7 . ISSN  1750-1172. PMC 6977288 . PMID  31969167. 
  34. ^ Monteuuis, Geoffray; Suomi, Fumi; Kerätär, Juha M.; Masud, Ali J.; Kastaniotis, Alexander J. (15 พฤศจิกายน 2017). "A conserved mammalian mitochondrial isoform of acetyl-CoA carboxylase ACC1 provides the malonyl-CoA essential for mitochondrial biogenesis in tandem with ACSF3". Biochemical Journal . 474 (22): 3783–3797. doi :10.1042/BCJ20170416. ISSN  0264-6021. PMID  28986507.
  35. ^ abc Kastaniotis, Alexander J.; Autio, Kaija J.; R. Nair, Remya (เมษายน 2021). "กรดไขมันไมโตคอนเดรียและโรคระบบประสาทเสื่อม" The Neuroscientist . 27 (2): 143–158. doi :10.1177/1073858420936162. ISSN  1073-8584. PMID  32644907. S2CID  220472402.
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=การสังเคราะห์กรดไขมัน&oldid=1244056834"