ไฮดราลาซีน

ไฮดราลาซีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อะเพรโซลีน บิดิล และอื่นๆ
AHFS / ร้านขายยาออนไลน์	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682246
ข้อมูลใบอนุญาต	ยูเอส เดลี่เมด : ไฮดราลาซีน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ออสเตรเลีย :ซี
เส้นทาง การบริหารจัดการ	โดยการรับประทาน , ฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC	C02DB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (เฉพาะใบสั่งยา) [1] CA : ℞-เท่านั้น สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ	26–50%
การจับโปรตีน	85–90%
การเผาผลาญ	ตับ
การเริ่มต้นของการกระทำ	5 ถึง 30 นาที[2]
ครึ่งชีวิตของการกำจัด	2–8 ชั่วโมง, 7–16 ชั่วโมง (ไตเสื่อม)
ระยะเวลาการดำเนินการ	2 ถึง 6 ชั่วโมง[2]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 1-ไฮดราซินิลฟทาลาซีน
หมายเลข CAS	86-54-4 ย.
รหัส CIDของ PubChem	3637
ไอยูฟาร์/บีพีเอส	7326
ธนาคารยา	DB01275 ย.
เคมสไปเดอร์	3511 ย.
ยูนิไอ	26NAK24LS8
ถังเบียร์	D08044 ย.
เชบีไอ	เชบี:5775 ย.
แชมบีแอล	เฉลย276832 ย.
แผงควบคุม CompTox ( EPA )	DTXSID4023129
บัตรข้อมูล ECHA	100.001.528
ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ
สูตร	ซี8 เอช8 เอ็น4
มวลโมลาร์	160.180  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพโต้ตอบ
รอยยิ้ม NNc1c2ccccc2cnn1
อินชี่ นิ้ว=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12) ย. คีย์: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N ย.
(ตรวจสอบ)

ไฮดราลาซีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่าอเพรโซลีนเป็นต้น เป็นยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลว [ ^2]ซึ่งรวมถึงความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์และความดันโลหิตสูงมากซึ่งส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ [ ^3]พบว่ามีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว โดยใช้ร่วมกับไอโซซอร์ไบด์ไดไนเตรตเพื่อรักษาผู้ที่มีเชื้อสายแอฟริกัน [ ^2]ให้ทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือด^[3]ผลมักจะเริ่มประมาณ 15 นาทีและคงอยู่ได้นานถึงหกชั่วโมง^[2]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่อาการปวดศีรษะและหัวใจเต้นเร็ว [ ^2]ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจหรือผู้ที่มีโรคหัวใจรูมาติกที่ส่งผลต่อลิ้นหัวใจไมทรัล [ ^2]แนะนำให้ใช้ยาในขนาดต่ำในผู้ที่มีโรคไต^[3]ไฮดราลาซีนอยู่ใน กลุ่มยา ขยายหลอดเลือดจึงเชื่อว่ายาจะทำงานโดยทำให้หลอดเลือดขยายตัว [ ^2]

ไฮดราลาซีนถูกค้นพบในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ที่ซีบากำลังค้นหาวิธีรักษาโรคมาเลเรีย^[4]ได้รับการจดสิทธิบัตรในปีพ.ศ. 2492 [ ^5]อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^[6]ในปีพ.ศ. 2565 ถือเป็นยาที่แพทย์สั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ 121 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 5  ล้านใบ^{[7] [8]}

ไฮดราลาซีนไม่ได้ใช้เป็นยาหลักในการรักษาความดันโลหิตสูง เนื่องจากไฮดราลาซีนกระตุ้นหัวใจโดย ระบบประสาท ซิมพา เทติก ( บาโรรีเซ็ปเตอร์รีเฟล็กซ์ ) ^[9]การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้นและสูบฉีดเลือดได้ มากขึ้น และอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายได้ [ ^10]ไฮดราลาซีนยังอาจ ทำให้ระดับ เรนินในพลาสมา สูงขึ้น ส่งผลให้มีของเหลวคั่งค้าง เพื่อป้องกันผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ ไฮดราลาซีนมักถูกกำหนดให้ใช้ร่วมกับเบตาบล็อกเกอร์ (เช่น พรอพราโนลอล ) และ ยา ขับปัสสาวะ^[10]

ไฮดราลาซีนใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงรุนแรง แต่ไม่ใช่แนวทางการรักษาขั้นต้นสำหรับความดันโลหิตสูงที่จำเป็นไฮดราลาซีนมักใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์ โดยใช้ร่วมกับลาเบทาลอลและ/หรือเมทิลโดปา [ ^11]

ไฮดราลาซีนมักใช้ร่วมกับไอโซซอร์ไบด์ไดไนเตรตเพื่อรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวในกลุ่มคนผิวสีไอโซซอร์ไบด์ไดไนเตรต/ไฮดราลาซีนซึ่งเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ตัวแรกที่จำหน่ายตามเชื้อชาติ^[12]

ไม่ควรใช้ในผู้ที่มีอาการหัวใจเต้นเร็ว หัวใจล้มเหลว เยื่อหุ้ม หัวใจอักเสบ ตีบ โรคลูปัส โรคหลอดเลือดแดงใหญ่โป่ง พอง หรือโรคพอร์ฟิเรีย [ ^13]

การรักษาเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการคล้ายกับโรคลูปัสซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้หากไม่สังเกตเห็นอาการและหยุดการรักษาด้วยยา^[13]ไฮดราลาซีนเป็นหนึ่งในสามยาหลักที่ทราบกันว่าทำให้เกิดโรคลูปัส และอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยานี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาแต่ก็มีความสำคัญ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (>10% ความถี่) ได้แก่ อาการปวดศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว และใจสั่น^[13]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (1–10%) ได้แก่ อาการหน้าแดง ความดันโลหิตต่ำอาการเจ็บหน้าอก ข้อบวมหรือปวด ปวดกล้ามเนื้อ ผลการทดสอบเป็นบวกสำหรับเปปไทด์นาตริยูเรติกที่ห้องบนปวดท้อง ท้องเสีย คลื่นไส้และอาเจียน และอาการบวม (โซเดียมและน้ำคั่ง) ^[13]

อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของ: ^[13]

ยาที่ออกฤทธิ์เร็วในครั้งแรก เช่น ยาบล็อกเบต้า อาจเพิ่มการดูดซึมของไฮดราลาซีนได้^[13] ไฮดราลาซีน สามารถกระตุ้นอัตราการเต้นของหัวใจ ด้วย อะดรีนาลีน (อะดรีนาลีน) ได้ และการใช้ร่วมกันอาจทำให้เกิดพิษได้^[13]

ไฮดราลาซีนเป็นยาคลาย กล้ามเนื้อเรียบที่ออกฤทธิ์โดยตรงและทำหน้าที่เป็นยาขยายหลอดเลือดโดยเฉพาะในหลอดเลือดแดงที่มีความต้านทานซึ่งเรียกอีกอย่างว่ากล้ามเนื้อเรียบของฐานหลอดเลือดแดง กลไกโมเลกุลเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการปล่อย Ca ²⁺ ที่เกิดจากอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต จากเรติคิวลัมซาร์โคพลาสมิกในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของ หลอดเลือด ^{[14] [15]}ยาขยายหลอดเลือดจะออกฤทธิ์โดยคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เพื่อลด ความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายจึงทำให้ความดันโลหิต ลดลง และลดภาระหลังการรักษา^[10] กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของไฮดราลาซีนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างน้อยก็ในปี 1981 ^[16]

ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญ ได้แก่อนุพันธ์N- อะซิติลไฮดราโซนกรดไพรูวิก และไฮดราโซนอะซีโตนซึ่งแต่ละอย่างอาจมีส่วนช่วยลดความดันโลหิตได้เช่นกัน^[17]

ไฮดราลาซีนเป็นยาในกลุ่มไฮดราซิโนฟทาลาซีน^[18]

นักวิทยาศาสตร์ที่ Ciba ค้นพบฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไฮดราลาซีน ซึ่งกำลังพยายามค้นหายารักษาโรคมาลาเรีย โดยเรียกกันในตอนแรกว่า C-5968 และ 1-hydrazinophthalazine คำขอจดสิทธิบัตรของ Ciba ยื่นในปี 1945 และได้รับการอนุมัติในปี 1949 ^{[19] [20] [21]}และมีการตีพิมพ์เอกสารทางวิทยาศาสตร์ครั้งแรกเกี่ยวกับฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไฮดราลาซีนในปี 1950 ^{[4] [18] [22]} ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในปี 1953 ^[23]

เป็นยาต้านความดันโลหิตชนิดแรกๆ ที่สามารถรับประทานทางปากได้^[9]

ไฮดราลาซีนยังได้รับการศึกษาวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาโรค MDSโดยทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งเอนไซม์เมทิลทรานสเฟอเรสของดีเอ็นเอ^[24]