อินเตอร์เฟอรอน
โปรตีนส่งสัญญาณที่ปล่อยออกมาจากเซลล์โฮสต์เพื่อตอบสนองต่อการมีอยู่ของเชื้อก่อโรค
อินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (α/β/δ...)
โครงสร้างโมเลกุลของอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟาของมนุษย์ ( PDB : 1RH2 ​)
ตัวระบุ
เครื่องหมายอินเตอร์เฟอรอน
พีแฟมPF00143
อินเตอร์โปรไอพีอาร์000471
ปราดเปรื่องSM00076
โปรไซต์PDOC00225
แคท1au0
สกอป21au1 / สโคป / ซัพแฟม
ซีดีดีซีดี00095
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่:
พีแฟม  โครงสร้าง / ECOD  
พีดีบีRCSB PDB; PDBe; PDBj
ผลรวม PDBโครงสร้างสรุป
อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 2 (γ)
โครงสร้างสามมิติของอินเตอร์เฟอรอนแกมมา ของมนุษย์ ( PDB : 1HIG ​)
ตัวระบุ
เครื่องหมายIFN-แกมมา
พีแฟมPF00714
อินเตอร์โปรไอพีอาร์002069
แคท1d9cA00
สกอป2d1d9ca_ / สโคป / ซัพแฟม
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่:
พีแฟม  โครงสร้าง / ECOD  
พีดีบีRCSB PDB; PDBe; PDBj
ผลรวม PDBโครงสร้างสรุป
อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 3 (λ)
ตัวระบุ
เครื่องหมายIL28A
พีแฟมPF15177
อินเตอร์โปรไอพีอาร์029177
แคท3og6A00
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่:
พีแฟม  โครงสร้าง / ECOD  
พีดีบีRCSB PDB; PDBe; PDBj
ผลรวม PDBโครงสร้างสรุป

อินเตอร์เฟอรอน( IFNs , / ˌɪntərˈfɪərɒn / IN - tər - FEER - on [ 1 ] )เป็นกลุ่มของโปรตีนส่งสัญญาณ[ 2]ที่สร้างและปล่อยออกมาโดยเซลล์โฮสต์เพื่อตอบสนองต่อ ไวรัส หลายชนิด ในสถานการณ์ทั่วไป เซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสจะปล่อยอินเตอร์เฟอรอนออกมา ทำให้เซลล์ ใกล้เคียง เพิ่มการป้องกันไวรัส

IFN เป็น โปรตีนชนิดหนึ่งในกลุ่มใหญ่ที่เรียกว่าไซโตไคน์ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ใช้ในการสื่อสารระหว่างเซลล์เพื่อกระตุ้นการป้องกันของระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยกำจัดเชื้อโรค[3]อินเตอร์เฟอรอนได้รับการตั้งชื่อตามความสามารถในการ "แทรกแซง" การจำลองแบบของไวรัส[3]โดยปกป้องเซลล์จากการติดเชื้อไวรัสอย่างไรก็ตาม องค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เข้ารหัสโดยไวรัสมีความสามารถในการต่อต้านการตอบสนองของ IFN ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโรคไวรัสและโรคไวรัส[4] IFN ยังมีหน้าที่อื่นๆ อีกมากมาย: กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่นเซลล์นักฆ่าธรรมชาติและแมคโครฟาจและเพิ่มการป้องกันของโฮสต์โดยเพิ่มการแสดงออกของแอนติเจนโดยเพิ่มการแสดงออกของแอนติเจนกลุ่มฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้คอมเพล็กซ์ (MHC) อาการบางอย่างของการติดเชื้อ เช่นไข้ปวดกล้ามเนื้อและ "อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่" เกิดจากการผลิต IFN และไซโตไคน์ อื่น ๆ เช่นกัน

มีการระบุยีนและโปรตีน IFN ที่แตกต่างกันมากกว่า 20 ชนิดในสัตว์ รวมถึงมนุษย์ โดยทั่วไปแล้ว ยีนและโปรตีนเหล่านี้จะถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ได้แก่ IFN ประเภท I, IFN ประเภท II และ IFN ประเภท III IFN ที่อยู่ในทั้งสามกลุ่มนี้มีความสำคัญต่อการต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสและการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน

ชนิดของอินเตอร์เฟอรอน

อินเตอร์เฟอรอนในมนุษย์สามารถจำแนกออกได้เป็น 3 ประเภทหลัก โดยพิจารณาจากประเภทของตัวรับ ที่ใช้ในการส่งสัญญาณ

  • อินเตอร์เฟอรอนชนิด I : อินเตอร์เฟอรอนชนิด I ทั้งหมดจะจับกับคอมเพล็กซ์ตัวรับบนพื้นผิวเซลล์เฉพาะที่เรียกว่าตัวรับ IFN-α/β ( IFNAR ) ซึ่งประกอบด้วยโซ่IFNAR1และIFNAR2 [5] อินเตอร์เฟอรอนชนิด I ที่พบในมนุษย์ ได้แก่IFN-α , IFN-β , IFN-ε, IFN-κและIFN-ω [ 6]อินเตอร์เฟอรอนเบตา ( IFN-β ) สามารถผลิตได้โดยเซลล์ที่มีนิวเคลียสทั้งหมดเมื่อพวกมันรับรู้ว่าไวรัสได้รุกรานพวกมันแล้ว ผู้ผลิต IFN-α และ IFN-β ที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดคือเซลล์เดนไดรต์พลาสมาไซตอยด์ที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดโมโนไซต์และแมคโครฟาจสามารถผลิตอินเตอร์เฟอรอนชนิด I ได้ในปริมาณมากเมื่อได้รับการกระตุ้นโดยรูปแบบโมเลกุลของไวรัส การผลิต IFN-α ชนิด I ถูกยับยั้งโดยไซโตไคน์อีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าอินเตอร์ลิวคิน-10 เมื่อถูกปล่อยออกมาแล้ว อินเตอร์เฟอรอนชนิด I จะจับกับตัวรับ IFN-α/βบนเซลล์เป้าหมาย ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของโปรตีนที่จะป้องกันไม่ให้ไวรัสสร้างและจำลอง RNA และ DNA ของตัวเอง[7]โดยรวมแล้ว IFN-α สามารถใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B และ C ได้ ในขณะที่ IFN-β สามารถใช้รักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งได้[3]
  • อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 2 ( IFN-γในมนุษย์): เรียกอีกอย่างว่าอินเตอร์เฟอรอนภูมิคุ้มกันและถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์ลิวคิน-12 [3]อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 2 ถูกปล่อยออกมาโดยเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์และเซลล์ T เฮลเปอร์ ชนิดที่ 1 อย่างไรก็ตาม อินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้จะขัดขวางการแพร่กระจายของเซลล์ T เฮลเปอร์ชนิดที่ 2 ผลที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้คือการยับยั้งการ ตอบสนองภูมิคุ้มกันของ T h2และการกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ของ T h1 เพิ่มเติม [8] IFN ชนิดที่ 2 จับกับIFNGRซึ่งประกอบด้วยโซ่IFNGR1 และIFNGR2 [3]
  • อินเตอร์เฟอรอนชนิด III : ส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับที่ประกอบด้วยIL10R2 (เรียกอีกอย่างว่า CRF2-4) และIFNLR1 (เรียกอีกอย่างว่า CRF2-12) แม้ว่าจะค้นพบได้ไม่นานนักเมื่อเทียบกับ IFN ชนิด I และชนิด II [9]ข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของ IFN ชนิด III ในไวรัสบางชนิดหรือการติดเชื้อรา[10] [11] [12]

โดยทั่วไปอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 และ 2 มีหน้าที่ควบคุมและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน[3] การแสดงออกของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 และ 3 สามารถเกิดขึ้นได้ในเซลล์แทบทุกประเภทเมื่อรับรู้ส่วนประกอบของไวรัส โดยเฉพาะกรดนิวคลีอิก โดยตัวรับในไซโทพ ลาสซึมและเอนโดโซม ในขณะที่อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 2 ถูกเหนี่ยวนำโดยไซโตไคน์ เช่น IL-12 และการแสดงออกจะจำกัดอยู่ที่เซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่นเซลล์ Tและเซลล์ NK [ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

การทำงาน

อินเตอร์เฟอรอนทั้งหมดมีผลเหมือนกันหลายประการ นั่นคือ เป็นสารต้านไวรัสและปรับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน จากการทดลองพบว่าการให้ IFN ชนิดที่ 1 สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในสัตว์ได้ แต่ยังไม่มีการบันทึกผลดีในเนื้องอกของมนุษย์อย่างกว้างขวาง เซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสจะปล่อยอนุภาคไวรัสที่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์ใกล้เคียงได้ อย่างไรก็ตาม เซลล์ที่ติดเชื้อสามารถปกป้องเซลล์ข้างเคียงจากการติดเชื้อไวรัสได้โดยการปล่อยอินเตอร์เฟอรอน ในการตอบสนองต่ออินเตอร์เฟอรอน เซลล์จะผลิตเอนไซม์ที่เรียกว่าโปรตีนไคเนส R (PKR) ในปริมาณมาก เอนไซม์นี้จะฟอสโฟรีเลตโปรตีนที่เรียกว่าeIF-2เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัสชนิดใหม่ eIF-2 ที่ถูกฟอสโฟรีเลตจะสร้างสารเชิงซ้อนที่ไม่ทำงานกับโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าeIF2Bเพื่อลดการสังเคราะห์โปรตีนภายในเซลล์ เอนไซม์ในเซลล์อีกชนิดหนึ่งคือRNAse Lซึ่งถูกเหนี่ยวนำโดยการทำงานของอินเตอร์เฟอรอนเช่นกัน จะทำลาย RNA ภายในเซลล์เพื่อลดการสังเคราะห์โปรตีนของยีนของไวรัสและโฮสต์ต่อไป การสังเคราะห์โปรตีนที่ถูกยับยั้งจะทำให้ทั้งการจำลองแบบของไวรัสและเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อเสียหาย นอกจากนี้ อินเตอร์เฟอรอนยังกระตุ้นให้เกิดโปรตีนอีกหลายร้อยชนิด ซึ่งเรียกโดยรวมว่ายีนที่กระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน (ISG) ซึ่งมีบทบาทในการต่อสู้กับไวรัสและการกระทำอื่นๆ ที่เกิดจากอินเตอร์เฟอรอน[13] [14] นอกจากนี้ อินเตอร์เฟอรอนยังจำกัดการแพร่กระจายของไวรัสโดยเพิ่ม กิจกรรมของ p53ซึ่งจะฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสโดยส่งเสริม การ เกิดอะพอพโทซิส[15] [16] ผลของ IFN ต่อ p53 ยังเชื่อมโยงกับบทบาทในการป้องกันมะเร็งบางชนิดอีกด้วย[15]

หน้าที่อีกอย่างหนึ่งของอินเตอร์เฟอรอนคือการควบคุมโมเลกุลของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ที่สำคัญMHC IและMHC IIและเพิ่ม กิจกรรมของอิมมูโนโปรตีเอ โซม อินเตอร์เฟอรอนทั้งหมดช่วยเพิ่มการนำเสนอแอนติเจนที่ขึ้นอยู่กับ MHC I อย่างมีนัยสำคัญ อินเตอร์เฟอรอนแกมมา (IFN-แกมมา)ยังกระตุ้นการนำเสนอแอนติเจนที่ขึ้นอยู่กับ MHC II อย่างมีนัยสำคัญ การแสดงออกของ MHC I ที่สูงขึ้นจะเพิ่มการนำเสนอของเปปไทด์ไวรัสและผิดปกติจากเซลล์มะเร็งไปยังเซลล์ T ที่เป็นพิษ ต่อเซลล์ ในขณะที่อิมมูโนโปรตีเอโซมประมวลผลเปปไทด์เหล่านี้เพื่อโหลดลงบนโมเลกุล MHC I จึงเพิ่มการจดจำและการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อหรือเป็นมะเร็ง การแสดงออกของ MHC II ที่สูงขึ้นจะเพิ่มการนำเสนอของเปปไทด์เหล่านี้ไปยังเซลล์ T ตัวช่วยเซลล์เหล่านี้ปล่อยไซโตไคน์ (เช่น อินเตอร์เฟอรอนและอินเตอร์ลิวคิน มากขึ้น เป็นต้น) ที่ส่งสัญญาณและประสานงานกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ[17] [18] [19]

อินเตอร์เฟอรอนสามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ ได้ ด้วยการลดระดับของ ตัวกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ จากเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ เยื่อบุ ผนังหลอดเลือดการยับยั้งดังกล่าวทำให้การสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอกลดลง การสร้างหลอดเลือด ลดลง และการเจริญเติบโตถูกยับยั้ง อินเตอร์เฟอรอน เช่นอินเตอร์เฟอรอนแกมมาจะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ โดยตรง เช่นแมคโครฟาจและเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติ[17] [18] [19]

การเหนี่ยวนำของอินเตอร์เฟอรอน

การผลิตอินเตอร์เฟอรอนเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในการตอบสนองต่อจุลินทรีย์ เช่น ไวรัสและแบคทีเรีย และผลิตภัณฑ์ของจุลินทรีย์เหล่านี้ การจับกันของโมเลกุลที่พบได้เฉพาะในจุลินทรีย์ เช่นไกลโคโปรตีน ของ ไวรัสอา ร์ เอ็นเอ ของไวรัส เอนโดทอกซินของแบคทีเรีย(ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) แฟลกเจลลาของแบคทีเรียลวดลายCpGโดยตัวรับการจดจำรูปแบบเช่นตัวรับแบบ Toll Like ที่ผูกติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ หรือตัวรับไซโทพลาสซึมRIG-IหรือMDA5สามารถกระตุ้นการปล่อย IFN ได้ ตัวรับแบบ Toll Like Receptor 3 ( TLR3 ) มีความสำคัญในการเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอนเพื่อตอบสนองต่อการมีอยู่ของไวรัสอาร์เอ็นเอสายคู่ลิแกนด์สำหรับตัวรับนี้คืออาร์เอ็นเอสายคู่ (dsRNA)หลังจากจับกับ dsRNA ตัวรับนี้จะกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสIRF3และNF-κBซึ่งมีความสำคัญในการเริ่มการสังเคราะห์โปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบหลายชนิด เครื่องมือเทคโนโลยี การรบกวน RNAเช่น siRNA หรือรีเอเจนต์ที่ใช้เวกเตอร์สามารถทำให้เส้นทางอินเตอร์เฟอรอนเงียบลงหรือกระตุ้นได้[20]การปลดปล่อย IFN จากเซลล์ (โดยเฉพาะ IFN-γ ในเซลล์ลิมฟอยด์) ยังถูกเหนี่ยวนำโดยไมโตเจน อีกด้วย ไซโตไคน์อื่นๆ เช่น อินเตอร์ ลิวคิน 1 อินเตอร์ลิวคิ น2อินเตอร์ลิวคิน-12 ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกและปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี ยังสามารถเพิ่มการผลิตอินเตอร์เฟอรอนได้อีกด้วย[21]

การส่งสัญญาณดาวน์สตรีม

โดยการโต้ตอบกับตัวรับเฉพาะของมัน IFNs จะกระตุ้นคอมเพล็กซ์ตัวส่งสัญญาณและตัวกระตุ้นการถอดรหัส ( STAT ) STATs คือกลุ่มของปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการแสดงออกของยีนในระบบภูมิคุ้มกันบางชนิด STATs บางชนิดถูกกระตุ้นโดย IFN ทั้งประเภท I และประเภท II อย่างไรก็ตาม IFN แต่ละประเภทสามารถกระตุ้น STAT เฉพาะตัวได้เช่นกัน[22]

การเปิดใช้งาน STAT จะเริ่มต้นเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ที่กำหนดไว้ชัดเจนที่สุดสำหรับ IFN ทั้งหมด ซึ่งก็คือ เส้นทางการส่งสัญญาณJanus kinase- STAT แบบคลาสสิก ( JAK-STAT ) [22] ในเส้นทางนี้ JAK จะเชื่อมโยงกับตัวรับ IFN และหลังจากจับตัวรับกับ IFN แล้ว จะ ฟอสโฟรีเลตทั้งSTAT1และSTAT2เป็นผลให้เกิดคอมเพล็กซ์ปัจจัยยีนที่กระตุ้น IFN 3 (ISGF3) ซึ่งประกอบด้วย STAT1, STAT2 และปัจจัยการถอดรหัสที่สามที่เรียกว่าIRF9และเคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ภายในนิวเคลียส คอมเพล็กซ์ ISGF3 จะจับกับ ลำดับ นิวคลีโอไท ด์เฉพาะ ที่เรียกว่าองค์ประกอบการตอบสนองที่กระตุ้น IFN (ISRE) ในโปรโมเตอร์ของยีน บางชนิด ซึ่งเรียกว่ายีนที่กระตุ้น IFN ISG การจับกันของ ISGF3 และคอมเพล็กซ์การถอดรหัสอื่นๆ ที่เปิดใช้งานโดยการส่งสัญญาณ IFN กับองค์ประกอบการควบคุมเฉพาะเหล่านี้จะกระตุ้นให้เกิดการถอดรหัสของยีนเหล่านั้น[22]คอลเล็กชั่น ISG ที่รู้จักมีอยู่ในInterferomeซึ่งเป็นฐานข้อมูลออนไลน์ของ ISG ที่ได้รับการคัดสรร (www.interferome.org) [23]นอกจากนี้ โฮโมไดเมอร์หรือเฮเทอโรไดเมอร์ของ STAT ยังก่อตัวจากการผสมผสานที่แตกต่างกันของ STAT-1, -3, -4, -5 หรือ -6 ในระหว่างการส่งสัญญาณ IFN ไดเมอร์ เหล่านี้ เริ่มการถอดรหัสยีนโดยการจับกับองค์ประกอบไซต์ที่เปิดใช้งาน IFN (GAS) ในโปรโมเตอร์ของยีน[22] IFN ประเภท I สามารถเหนี่ยวนำการแสดงออกของยีนที่มีองค์ประกอบ ISRE หรือ GAS แต่การเหนี่ยวนำยีนโดย IFN ประเภท II สามารถเกิดขึ้นได้เฉพาะในกรณีที่มีองค์ประกอบ GAS เท่านั้น[22]

นอกจากเส้นทาง JAK-STAT แล้ว IFN ยังสามารถเปิดใช้งานคาสเคดการส่งสัญญาณอื่นๆ ได้อีกหลายแบบ ตัวอย่างเช่น IFN ทั้งประเภท I และประเภท II จะเปิดใช้งานโปรตีนอะแดปเตอร์ ในตระกูล CRK ที่เรียกว่าCRKL ซึ่งเป็น อะแดปเตอร์นิวเคลียร์สำหรับSTAT5ที่ควบคุมการส่งสัญญาณผ่านเส้นทางC3G / Rap1 ด้วยเช่นกัน [22] IFN ประเภท I จะเปิดใช้งานโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นไมโตเจนของ p38 (MAP kinase) เพื่อกระตุ้นการถอดรหัสยีน[22] ฤทธิ์ต้านไวรัสและยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงกับ IFN ประเภท I เกิดจากการส่งสัญญาณของ p38 MAP kinase เส้นทางการส่งสัญญาณ ของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส (PI3K) ยังได้รับการควบคุมโดย IFN ทั้งประเภท I และประเภท II PI3K จะเปิดใช้งานP70-S6 Kinase 1ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและการแพร่พันธุ์ของเซลล์ ฟอสโฟรีเลตโปรตีนไรโบโซม s6ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีน และฟอสโฟรีเลตโปรตีนรีเพรสเซอร์การแปลที่เรียกว่าโปรตีนที่จับกับปัจจัยการเริ่มต้นการแปลยูคาริโอต 4E 1 ( EIF4EBP1 ) เพื่อทำให้ไม่ทำงาน[22]

อินเตอร์เฟอรอนสามารถขัดขวางการส่งสัญญาณจากสิ่งกระตุ้นอื่นๆ ได้ ตัวอย่างเช่น อินเตอร์เฟอรอนอัลฟาจะกระตุ้น RIG-G ซึ่งไปขัดขวาง CSN5-containing COP9 signalosome (CSN) ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์โปรตีนหลายชนิดที่มีการอนุรักษ์ไว้สูงซึ่งเกี่ยวข้องกับการดีเนดไดเลชันของโปรตีน ดีอูบิควิทิเนชัน และการฟอสโฟรีเลชัน[24] RIG-G ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการยับยั้งการส่งสัญญาณ NF-κB และ STAT3 ในเซลล์มะเร็งปอด ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ IFN ชนิด I [ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

ความต้านทานไวรัสต่ออินเตอร์เฟอรอน

ไวรัสหลายชนิดได้พัฒนากลไกเพื่อต่อต้านการทำงานของอินเตอร์เฟอรอน[25] ไวรัส เหล่านี้หลีกเลี่ยงการตอบสนองของ IFN ได้โดยการบล็อกเหตุการณ์การส่งสัญญาณที่เกิดขึ้นหลังจากไซโตไคน์จับกับตัวรับของมัน โดยป้องกันการผลิต IFN เพิ่มเติม และโดยการยับยั้งการทำงานของโปรตีนที่ถูกเหนี่ยวนำโดย IFN [26] ไวรัสที่ยับยั้งการส่งสัญญาณของ IFN ได้แก่ ไวรัส สมองอักเสบญี่ปุ่น (JEV) ไวรัสไข้เลือดออกชนิดที่ 2 (DEN-2) และไวรัสในตระกูลไวรัสเริม เช่นไซโตเมกะโลไวรัส ในมนุษย์ (HCMV) และไวรัสเริมที่เกี่ยวข้องกับซาร์โคมาของคาโปซี (KSHV หรือ HHV8) [26] [27]โปรตีนไวรัสที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลต่อการส่งสัญญาณ IFN ได้แก่EBV nuclear antigen 1 (EBNA1)และEBV nuclear antigen 2 (EBNA-2)จากไวรัส Epstein-BarrแอนติเจนT ขนาดใหญ่ของPolyomavirusโปรตีน E7 ของHuman papillomavirus (HPV) และโปรตีน B18R ของไวรัสวัคซิเนีย [ 27] [28] การลดกิจกรรมของ IFN-α อาจป้องกันการส่งสัญญาณผ่าน STAT1 , STAT2หรือIRF9 (เช่นเดียวกับการติดเชื้อ JEV) หรือผ่านทาง เส้นทาง JAK-STAT (เช่นเดียวกับการติดเชื้อ DEN-2) [26] Poxvirus หลายชนิดเข้ารหัสโฮโมล็อกของตัวรับ IFN ที่ละลายน้ำได้ เช่น โปรตีน B18R ของไวรัสวัคซิเนีย ซึ่งจะจับกับและป้องกันไม่ให้ IFN โต้ตอบกับตัวรับในเซลล์ ทำให้การสื่อสารระหว่างไซโตไคน์นี้กับเซลล์เป้าหมายถูกขัดขวาง[28] ไวรัสบางชนิดสามารถเข้ารหัสโปรตีนที่จับกับRNA สายคู่ (dsRNA) เพื่อป้องกันการทำงานของโปรตีนไคเนส ที่ขึ้นกับ RNA ซึ่งเป็นกลไก ที่ ไวรัสรีโอใช้โดยใช้โปรตีนซิกมา 3 (σ3) และไวรัสวัคซิเนียใช้ผลิตภัณฑ์ยีนของยีน E3L p25 [29] [30] [31]ความสามารถของอินเตอร์เฟอรอนในการกระตุ้นการผลิตโปรตีนจากยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน (ISG) ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน ตัวอย่างเช่น การผลิตโปรตีนไคเนส Rอาจหยุดชะงักในเซลล์ที่ติดเชื้อ JEV [26] ไวรัสบางชนิดหลบเลี่ยงกิจกรรมต่อต้านไวรัสของอินเตอร์เฟอรอนโดยการกลายพันธุ์ของยีน (และโปรตีน) ไวรัสไข้หวัดใหญ่H5N1 หรือที่รู้จักกันในชื่อไข้หวัดนก มีความต้านทานต่ออินเตอร์เฟอรอนและไซโตไคน์ต่อต้านไวรัสชนิดอื่น ซึ่งเกิดจาก การเปลี่ยนแปลง กรดอะมิโน เพียงตัวเดียว ในโปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้าง 1 (NS1) แม้ว่ากลไกที่ชัดเจนว่าสิ่งนี้สร้างภูมิคุ้มกันได้อย่างไรยังไม่ชัดเจน[32] ความต้านทานสัมพันธ์ของไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ I ต่อการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนนั้นเกิดจากความคล้ายคลึงกันระหว่างโปรตีนเยื่อหุ้มไวรัส E2 และโปรตีนไคเนส R ของโฮสต์ ซึ่งเป็นตัวกลางในการยับยั้งการแปลโปรตีนของไวรัสที่เกิดจากอินเตอร์เฟอรอน[33] [34]แม้ว่ากลไกของความต้านทานที่เกิดขึ้นและโดยธรรมชาติต่อการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนใน HCV จะมีหลายปัจจัย[35] [36]

การตอบสนองต่อไวรัสโคโรน่า

โคโรนาไวรัสหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในช่วงสิบวันแรกของการติดเชื้อไวรัส[37]ในระยะเริ่มแรกของการติดเชื้อSARS-CoV-2กระตุ้น การตอบสนองของ อินเตอร์เฟอรอนชนิด I (IFN-I) ต่ำกว่าSARS-CoVซึ่งเป็นตัวกระตุ้น IFN-I ที่อ่อนแอในเซลล์ของมนุษย์[37] [38] SARS-CoV-2 จำกัดการตอบสนองของ IFN-III เช่นกัน[39] จำนวน เซลล์เดนไดรต์พลาสมาไซตอยด์ที่ลดลงตามอายุมีความเกี่ยวข้องกับ ความรุนแรงของ COVID-19 ที่เพิ่มขึ้น อาจเป็นเพราะเซลล์เหล่านี้ผลิตอินเตอร์เฟอรอนในปริมาณมาก[40]

ผู้ป่วย COVID-19 ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตร้อยละ 10 มีออโตแอนติบอดีต่ออินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 [40]

การตอบสนองของ IFN-I ที่ล่าช้าจะส่งผลให้เกิดการอักเสบที่ก่อโรค ( พายุไซโตไคน์ ) ที่พบได้ในระยะหลังของโรคCOVID-19 [41]การใช้ IFN-I ก่อน (หรือในระยะเริ่มต้น) ของการติดเชื้อไวรัสสามารถป้องกันได้[37]ซึ่งควรได้รับการพิสูจน์ในงานวิจัยทางคลินิกแบบสุ่ม[41]

ด้วยแลมบ์ดา IFN ที่ถูกเพกีเลต ความเสี่ยงสัมพันธ์ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยสายพันธุ์โอไมครอนจะลดลงประมาณ 80% [42]

การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน

ขวดทดลอง 3 ขวดบรรจุอินเตอร์เฟอรอนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์

โรคภัยไข้เจ็บ

อินเตอร์เฟอรอนเบตา-1aและอินเตอร์เฟอรอนเบตา-1bใช้ในการรักษาและควบคุม โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็งซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองการรักษานี้อาจช่วยลดอาการกำเริบของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบและทุเลาลงได้[43]และชะลอการดำเนินของโรคและกิจกรรมของโรคในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบลุกลามแบบ ทุเลา [44]

การบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนใช้ (ร่วมกับเคมีบำบัดและการฉายรังสี) ในการรักษามะเร็งบางชนิด[45]การรักษานี้สามารถใช้ใน การรักษา มะเร็งเม็ดเลือดเช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง รวมทั้งมะเร็ง เม็ดเลือด ขาวชนิดเซลล์ขนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดก้อน และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ทีของผิวหนัง [ 45] ผู้ป่วยที่มี เนื้องอก เมลาโนมา ที่กลับมาเป็นซ้ำ จะได้รับ IFN-α2b แบบรีคอมบิแนนท์[46]

ทั้งไวรัสตับอักเสบบีและไวรัสตับอักเสบซีสามารถรักษาได้ด้วย IFN-α โดยมักจะใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่น[47] [48] ไวรัสตับอักเสบซีบางชนิดที่รักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนมีการตอบสนองทางไวรัสอย่างต่อเนื่องและสามารถกำจัดไวรัสตับอักเสบในกรณีของไวรัสตับอักเสบซีได้ ไวรัสตับอักเสบซีสายพันธุ์ที่พบได้บ่อยที่สุด (HCV) ทั่วโลก (จีโนไทป์ I) [49]สามารถรักษาได้ด้วยอินเตอร์เฟอรอน-α, ริบาวิริน และสารยับยั้งโปรตีเอส เช่นเทลาพรีเวียร์ [ 50] โบซิพรีเวียร์[51] [52] หรือ โซฟอส บูเวี ยร์ สารยับยั้งนิวคลีโอไทด์แอนะล็อกโพลีเมอ เร ส[53] การตรวจชิ้นเนื้อของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแสดงให้เห็นว่าความเสียหายของตับและตับแข็ง ลดลง การควบคุมไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังด้วย IFN เกี่ยวข้องกับการลดลงของ มะเร็ง เซลล์ตับ[54] พบว่า โพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ในยีนที่เข้ารหัส IFN-λ3 ของอินเตอร์เฟอรอนชนิด III ช่วยป้องกันการติดเชื้อเรื้อรังหลังจากได้รับการพิสูจน์ว่ามีการติดเชื้อ HCV [55]และคาดการณ์การตอบสนองต่อการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน ความถี่ของ SNP แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามเชื้อชาติ ซึ่งอธิบายความแตกต่างที่สังเกตได้ในการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนระหว่างชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปและชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันบางส่วน[56]

ผลการศึกษาที่ยังไม่ได้รับการยืนยันชี้ให้เห็นว่ายาหยอดตาอินเตอร์เฟอรอนอาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่มี โรค กระจกตาอักเสบจากเชื้อไวรัสเริมซึ่งเป็นโรคติดเชื้อที่ตาชนิดหนึ่ง[57]ไม่มีหลักฐานชัดเจนที่จะแนะนำว่าการเอาเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อออก ( debridement ) ตามด้วยยาหยอดอินเตอร์เฟอรอนเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคติดเชื้อที่ตาประเภทนี้[57]ผลการศึกษาที่ยังไม่ได้รับการยืนยันชี้ให้เห็นว่าการใช้อินเตอร์เฟอรอนร่วมกับยาต้านไวรัสอาจช่วยเร่งกระบวนการรักษาได้เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพียงอย่างเดียว[57]

เมื่อใช้ในการบำบัดแบบระบบ มักจะให้ IFN โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ การฉีด IFN เข้ากล้ามเนื้อหรือใต้ผิวหนังมักจะทนได้ดีผลข้างเคียง ที่พบบ่อยที่สุด คืออาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ได้แก่ อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น รู้สึกไม่สบาย อ่อนเพลีย ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ ชัก เวียนศีรษะ ผมบาง และซึมเศร้า นอกจากนี้ยังพบ อาการแดงปวด และแข็งที่บริเวณที่ฉีดบ่อยครั้ง การบำบัดด้วย IFN ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและอาจทำให้เกิดการติดเชื้อบางอย่างที่แสดงออกมาในลักษณะที่ผิดปกติ[58]

สูตรยา

รูปแบบยาของอินเตอร์เฟอรอน
ชื่อสามัญชื่อยี่ห้อ
อินเตอร์เฟอรอน อัลฟามัลติเฟอรอน
อินเตอร์เฟอรอน อัลฟา 2เอโรเฟอรอน เอ
อินเตอร์เฟอรอน อัลฟา 2บีอินทรอน เอ/รีลิเฟรอน/ยูนิเฟรอน
เม็ดเลือดขาวของมนุษย์อินเตอร์เฟอรอน-อัลฟา (HuIFN-alpha-Le)มัลติเฟอรอน
อินเตอร์เฟอรอนเบต้า 1aรูปแบบของเหลวเรบิฟ
อินเตอร์เฟอรอนเบต้า 1aแบบแช่แข็งอาโวเน็กซ์
อินเตอร์เฟอรอนเบตา 1aไบโอเจเนอริก (อิหร่าน)ซินโนเว็กซ์
อินเตอร์เฟอรอนเบต้า 1บีเบตาเซรอน / เบตาเฟอรอน
อินเตอร์เฟอรอนแกมมา 1บีแอกติมมูน
อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา 2a ที่ถูกเพกกิเลตเพกาซิส
เพกิเลตอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา 2a (อียิปต์)ไรเฟอรอน เรตาร์ด
อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา 2บีที่ถูกเพกกิเลตเพ็กอินทรอน
โรปจินอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2บีเบสเรมี
เพกกิเลตอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา 2บีบวกริบาวิริน (แคนาดา)เพเจทรอน

อินเตอร์เฟอรอนหลายประเภทได้รับการอนุมัติให้ใช้ในมนุษย์ โดยประเภทหนึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์เป็นครั้งแรกในปี 1986 [59]ตัวอย่างเช่น ในเดือนมกราคม 2001 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) อนุมัติการใช้ อินเตอร์เฟอรอน-อัลฟาที่เพกกิ เลตในสหรัฐอเมริกา ในสูตรนี้อินเตอร์เฟอรอน-อัลฟา-2b ที่เพกกิเลต ( เพกจินตรอน ) โพลีเอทิลีนไกลคอลเชื่อมโยงกับโมเลกุลอินเตอร์เฟอรอนเพื่อให้อินเตอร์เฟอรอนคงอยู่ในร่างกายได้นานขึ้น การอนุมัติอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟา-2a ที่เพกกิเลต ( เพกาซิส ) ตามมาในเดือนตุลาคม 2002 ยาที่เพกกิเลตเหล่านี้ฉีดสัปดาห์ละครั้ง แทนที่จะให้สองหรือสามครั้งต่อสัปดาห์ตามที่จำเป็นสำหรับอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟาแบบทั่วไป เมื่อใช้ร่วมกับยาต้านไวรัส ribavirinอินเตอร์เฟอรอนที่เพกกิเลตจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตับอักเสบซี อย่างน้อย 75% ของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 2 หรือ 3 จะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน ถึงแม้ว่าการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนจะมีประสิทธิผลกับผู้ติดเชื้อจีโนไทป์ 1 (ซึ่งเป็นไวรัสตับอักเสบซีชนิดที่พบบ่อยในทั้งสหรัฐอเมริกาและยุโรปตะวันตก) น้อยกว่า 50% [60] [61] [62]ยาที่ประกอบด้วยอินเตอร์เฟอรอนอาจรวมถึงยาที่ยับยั้งโปรตีเอสเช่นโบซิพรีเวียร์และเทลาพรี เวีย ร์ ด้วย

นอกจากนี้ยังมียาที่กระตุ้นอินเตอร์เฟอรอน โดยเฉพาะอย่างยิ่งทิโลโรน[63]ซึ่งพบว่ามีประสิทธิภาพต่อไวรัสอีโบลา [ 64]

ประวัติศาสตร์

ซิดนีย์ เพสต์กาจากมหาวิทยาลัยรัตเกอร์สเห็นในภาพนี้ขณะกำลังรับเหรียญเทคโนโลยีแห่งชาติ

อินเตอร์เฟอรอนถูกอธิบายครั้งแรกในปี 1957 โดยAlick IsaacsและJean Lindenmannที่สถาบันวิจัยการแพทย์แห่งชาติในลอนดอน[65] [66] [67]การค้นพบนี้เป็นผลมาจากการศึกษาของพวกเขาเกี่ยวกับการรบกวนของไวรัสการรบกวนของไวรัสหมายถึงการยับยั้งการเติบโตของไวรัสที่เกิดจากการที่เซลล์สัมผัสกับไวรัสที่ยังทำงานอยู่หรือไวรัสที่ไม่ทำงานด้วยความร้อนก่อนหน้านี้Isaacsและ Lindenmann กำลังทำงานในระบบที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง การเติบโตของไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่มี ชีวิต ในเยื่อหุ้มเซลล์ของเยื่อ หุ้ม เซลล์ ...

นอกจากนี้ คนอื่นๆ อาจเคยสังเกตเกี่ยวกับอินเตอร์เฟอรอนก่อนที่ Isaacs และ Lindenmann จะตีพิมพ์ในปี 1957 ตัวอย่างเช่น ในระหว่างการวิจัยเพื่อผลิตวัคซีน ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น สำหรับโรคไข้ทรพิษ Yasu-ichi Nagano และ Yasuhiko Kojima นักไวรัสวิทยา ชาวญี่ปุ่นสองคน ที่ทำงานที่สถาบันโรคติดเชื้อแห่งมหาวิทยาลัยโตเกียวได้สังเกตเห็นการยับยั้งการเติบโตของไวรัสในบริเวณผิวหนังกระต่ายหรืออัณฑะที่ เคย ฉีดไวรัสที่ทำให้ไม่ทำงานด้วยแสงยูวี พวกเขาตั้งสมมติฐานว่ามี "ปัจจัยยับยั้งไวรัส" บางชนิดอยู่ในเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อไวรัส และพยายามแยกและระบุลักษณะของปัจจัยนี้จากเนื้อเยื่อที่ทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน[69] Monto Ho ใน ห้องทดลองของ John Endersสังเกตอย่างเป็นอิสระในปี 1957 ว่าไวรัสโปลิโอที่ลดความรุนแรงลงมีผลต้านไวรัสเฉพาะสายพันธุ์ในวัฒนธรรมเซลล์น้ำคร่ำของมนุษย์ พวกเขาอธิบายการสังเกตเหล่านี้ในสิ่งพิมพ์ในปี 1959 โดยตั้งชื่อปัจจัยที่รับผิดชอบว่าปัจจัยยับยั้งไวรัส (VIF) [70]ใช้เวลาอีกสิบห้าถึงยี่สิบปีโดยใช้พันธุศาสตร์เซลล์โซมาติกเพื่อแสดงให้เห็นว่ายีนการกระทำของอินเตอร์เฟอรอนและยีนอินเตอร์เฟอรอนอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์ที่แตกต่างกัน[71] [72] [73]การทำให้บริสุทธิ์ของเบตาอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ไม่ได้เกิดขึ้นจนกระทั่งปี 1977 YH Tan และเพื่อนร่วมงานของเขาทำให้บริสุทธิ์และผลิตเบตาอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและติดฉลากด้วยรังสีโดยการซ้อนยีนอินเตอร์เฟอรอนในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ และพวกเขาแสดงให้เห็นว่าไซต์ที่ทำงานของมันมีไทโรซีน ตกค้าง [74] [75]ห้องปฏิบัติการของ Tan แยกเบตาอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ได้ในปริมาณที่เพียงพอเพื่อทำการวิเคราะห์กรดอะมิโน องค์ประกอบของน้ำตาล และปลาย N เป็นครั้งแรก[76]พวกเขาแสดงให้เห็นว่าเบตาอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์เป็นไกลโคโปรตีนที่ไม่ชอบน้ำอย่างผิดปกติ สิ่งนี้อธิบายการสูญเสียกิจกรรมของอินเตอร์เฟอรอนจำนวนมากเมื่อถ่ายโอนการเตรียมจากหลอดทดลองหนึ่งไปยังอีกหลอดทดลองหนึ่งหรือจากภาชนะหนึ่งไปยังภาชนะหนึ่งในระหว่างการทำให้บริสุทธิ์ การวิเคราะห์แสดงให้เห็นถึงความเป็นจริงของกิจกรรมของอินเตอร์เฟอรอนโดยการตรวจยืนยันทางเคมี[76] [77] [78] [79]ยังไม่มีการรายงานการทำให้บริสุทธิ์ของอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาของมนุษย์จนกระทั่งปี 1978 สิ่งพิมพ์ชุดหนึ่งจากห้องปฏิบัติการของซิดนีย์ เพสต์กาและอลัน วอลด์แมนระหว่างปี 1978 ถึง 1981 อธิบายการทำให้บริสุทธิ์ของอินเตอร์เฟอรอนชนิด I IFN-α และ IFN-β [67]ในช่วงต้นทศวรรษปี 1980 ยีนสำหรับอินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้ได้รับการโคลน ซึ่งเพิ่มหลักฐานที่ชัดเจนยิ่งขึ้นว่าอินเตอร์เฟอรอนมีหน้าที่ในการขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส[80] [81] การโคลนยีนยังยืนยันอีกด้วยว่า IFN-α ถูกเข้ารหัสโดยยีนที่เกี่ยวข้องจำนวนมาก[82] ยีน IFN ชนิด II (IFN-γ) ยังถูกแยกออกมาในช่วงเวลานี้เช่นกัน[83]

อินเตอร์เฟอรอนถูกสังเคราะห์ขึ้นด้วยมือเป็นครั้งแรกที่มหาวิทยาลัยร็อกกี้เฟลเลอร์ในห้องทดลองของดร. บรูซ เมอร์ริฟิลด์ โดย ใช้การสังเคราะห์เปปไทด์เฟสแข็งกรดอะมิโนทีละตัว ต่อมาเขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาเคมี อินเตอร์เฟอรอนหายากและมีราคาแพงจนกระทั่งในปี 1980 เมื่อยีน อินเตอร์เฟอรอน ถูกแทรกเข้าไปในแบคทีเรียโดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์ซึ่งทำให้สามารถเพาะเลี้ยงและทำความสะอาดจำนวนมากจากวัฒนธรรมแบคทีเรียได้[84]หรือจากยีสต์อินเตอร์เฟอรอนยังสามารถผลิตได้โดยเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมรีคอมบิ แนนท์ [85] ก่อนต้นทศวรรษปี 1970 Kari Cantell เป็นผู้ริเริ่มการผลิตอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ในปริมาณมาก เขาผลิตอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาของมนุษย์ในปริมาณมากจากเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์จำนวนมากที่รวบรวมโดยธนาคารเลือดแห่งฟินแลนด์[86]อินเตอร์เฟอรอนเบตาของมนุษย์ในปริมาณมากถูกสร้างขึ้นโดยการเหนี่ยวนำยีนอินเตอร์เฟอรอนเบตาในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์[87] [88]

วิธีการของ Cantell และ Tan ในการสร้างอินเตอร์เฟอรอนจากธรรมชาติในปริมาณมากนั้นมีความสำคัญต่อการกำหนดลักษณะทางเคมี การทดลองทางคลินิก และการเตรียม RNA ผู้ส่งสารอินเตอร์เฟอรอนปริมาณเล็กน้อยเพื่อโคลนยีนอินเตอร์เฟอรอนอัลฟ่าและเบตาของมนุษย์ RNA ผู้ส่งสารอินเตอร์เฟอรอนเบตาของมนุษย์ที่ถูกเหนี่ยวนำแบบซูเปอร์อินดักชันนั้นเตรียมโดยห้องทดลองของ Tan สำหรับCetusเพื่อโคลนยีนอินเตอร์เฟอรอนเบตาของมนุษย์ในแบคทีเรีย และอินเตอร์เฟอรอนแบบรีคอมบิแนนท์นั้นได้รับการพัฒนาเป็น 'เบตาเซอรอน' และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MS นักวิทยาศาสตร์ชาวอิสราเอลยังใช้การซูเปอร์อินดักชันของยีนอินเตอร์เฟอรอนเบตาของมนุษย์ในการผลิตอินเตอร์เฟอรอนเบตาของมนุษย์อีกด้วย

อินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์

[6] [89]

อินเตอร์เฟอรอนจากปลากระดูกแข็ง

  • ถ้าใช่
  • ไอเอฟเอ็นบี
  • ไอเอฟเอ็นซี
  • ถ้าใช่
  • ถ้าใช่
  • ถ้าอย่างนั้น
  • IFNg (แกมมา)
  • ไอเอฟเอ็นเอช

[90] [91]

อ้างอิง

  1. ^ "Interferon | คำจำกัดความของ Interferon โดย Lexico" เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-12-22 . สืบค้นเมื่อ 2019-10-17 .
  2. ^ De Andrea M, Ravera R, Gioia D, Gariglio M, Landolfo S (2002). "ระบบอินเตอร์เฟอรอน: ภาพรวม". European Journal of Paediatric Neurology . 6 Suppl A (6): A41–6, discussion A55–8. doi :10.1053/ejpn.2002.0573. PMID  12365360. S2CID  4523675.
  3. ^ abcdef Parkin J, Cohen B (มิถุนายน 2001). "ภาพรวมของระบบภูมิคุ้มกัน". Lancet . 357 (9270): 1777–89. doi :10.1016/S0140-6736(00)04904-7. PMID  11403834. S2CID  165986.
  4. ^ Elrefaey, Ahmed ME; Hollinghurst, Philippa; Reitmayer, Christine M.; Alphey, Luke; Maringer, Kevin (พฤศจิกายน 2021) "การต่อต้านภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของไวรัสแฟลวิไวรัสที่แพร่โดยยุงในมนุษย์และยุง" Viruses . 13 (11): 2116. doi : 10.3390/v13112116 . PMC 8624719 . PMID  34834923 
  5. ^ de Weerd NA, Samarajiwa SA, Hertzog PJ (กรกฎาคม 2007). "ตัวรับอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1: ชีวเคมีและหน้าที่ทางชีววิทยา". วารสารเคมีชีวภาพ . 282 (28): 20053–7. doi : 10.1074/jbc.R700006200 . PMID  17502368.
  6. ^ ab Liu YJ (2005). "IPC: เซลล์ที่สร้างอินเตอร์เฟอรอนชนิด 1 ระดับมืออาชีพและเซลล์ตั้งต้นเดนไดรต์พลาสมาไซต์" Annual Review of Immunology . 23 : 275–306. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633. PMID  15771572.
  7. ^ Levy DE, Marié IJ, Durbin JE (ธันวาคม 2011). "การเหนี่ยวนำและการทำงานของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ I และ III ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส" Current Opinion in Virology . 1 (6): 476–86. doi :10.1016/j.coviro.2011.11.001. PMC 3272644 . PMID  22323926. 
  8. ^ Kidd, P (2003). "สมดุล Th1/Th2: สมมติฐาน ข้อจำกัด และผลกระทบต่อสุขภาพและโรค" Alternative Medicine Review . 8 (3): 223–46. PMID  12946237
  9. ^ Kalliolias GD, Ivashkiv LB (2010). "ภาพรวมของชีววิทยาของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1" Arthritis Research & Therapy . 12 (Suppl 1): S1. doi : 10.1186/ar2881 . PMC 2991774 . PMID  20392288 
  10. ^ Vilcek, อินเตอร์เฟอรอนใหม่, Nature Immunol. 4, 8-9. 2003
  11. ^ Hermant P, Michiels T (2014). "Interferon-λ ในบริบทของการติดเชื้อไวรัส: การผลิต การตอบสนอง และผลทางการรักษา" Journal of Innate Immunity . 6 (5): 563–74. doi :10.1159/000360084. PMC 6741612 . PMID  24751921. 
  12. ^ Espinosa V, Dutta O, McElrath C, Du P, Chang YJ, Cicciarelli B, Pitler A, Whitehead I, Obar JJ, Durbin JE, Kotenko SV, Rivera A (ตุลาคม 2017). "อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 3 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราโดยกำเนิด" Science Immunology . 2 (16): eaan5357. doi :10.1126/sciimmunol.aan5357. PMC 5880030 . PMID  28986419 
  13. ^ Fensterl V, Sen GC (2009). "อินเตอร์เฟอรอนและการติดเชื้อไวรัส". BioFactors . 35 (1): 14–20. doi :10.1002/biof.6. PMID  19319841. S2CID  27209861
  14. ^ de Veer MJ, Holko M, Frevel M, Walker E, Der S, Paranjape JM, Silverman RH, Williams BR (มิถุนายน 2001). "การจำแนกประเภทการทำงานของยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอนที่ระบุโดยใช้ไมโครอาร์เรย์" Journal of Leukocyte Biology . 69 (6): 912–20. doi : 10.1189/jlb.69.6.912 . PMID  11404376. S2CID  1714991
  15. ^ โดย Takaoka A, Hayakawa S, Yanai H, Stoiber D, Negishi H, Kikuchi H, Sasaki S, Imai K, Shibue T, Honda K, Taniguchi T (กรกฎาคม 2003). "การผสานการส่งสัญญาณอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟา/เบตากับการตอบสนองของ p53 ในการยับยั้งเนื้องอกและการป้องกันไวรัส" Nature . 424 (6948): 516–23. Bibcode :2003Natur.424..516T. doi : 10.1038/nature01850 . PMID  12872134
  16. ^ Moiseeva O, Mallette FA, Mukhopadhyay UK, Moores A, Ferbeyre G (เมษายน 2549). "การส่งสัญญาณความเสียหายของ DNA และความชราภาพที่เกิดจาก p53 หลังจากการกระตุ้นด้วย β-Interferon เป็นเวลานาน" ชีววิทยาโมเลกุลของเซลล์ . 17 (4): 1583–92. doi :10.1091/mbc.E05-09-0858. PMC 1415317 . PMID  16436515 
  17. ^ ab Ikeda, Hiroaki; Old, Lloyd J.; Schreiber, Robert D. (เมษายน 2002). "บทบาทของ IFN gamma ในการป้องกันการพัฒนาของเนื้องอกและการแก้ไขภูมิคุ้มกันของมะเร็ง" Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 (2): 95–109. doi :10.1016/s1359-6101(01)00038-7. PMID  11900986
  18. ^ ab Dunn, Gavin P.; Bruce, Allen T.; Sheehan, Kathleen CF; Shankaran, Vijay; Uppaluri, Ravindra; Bui, Jack D.; Diamond, Mark S.; Koebel, Catherine M.; Arthur, Cora (กรกฎาคม 2550) "หน้าที่สำคัญของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ในการแก้ไขภูมิคุ้มกันมะเร็ง" Nature Immunology . 6 (7): 722–729 doi :10.1038/ni1213 PMID  15951814 S2CID  20374688
  19. ^ โดย Borden, Ernest C.; Sen, Ganes C.; Uze, Gilles; Silverman, Robert H.; Ransohoff, Richard M.; Foster, Graham R.; Stark, George R. (ธันวาคม 2550) "อินเตอร์เฟอรอนในวัย 50 ปี: ผลกระทบในอดีต ปัจจุบัน และอนาคตต่อชีวการแพทย์" Nature Reviews. Drug Discovery . 6 (12): 975–990. doi :10.1038/nrd2422. PMC 7097588 . PMID  18049472 
  20. ^ Whitehead KA, Dahlman JE, Langer RS, Anderson DG (2011). "การทำให้เงียบหรือการกระตุ้น? การส่งมอบ siRNA และระบบภูมิคุ้มกัน" Annual Review of Chemical and Biomolecular Engineering . 2 : 77–96. doi :10.1146/annurev-chembioeng-061010-114133. PMID  22432611. S2CID  28803811
  21. ^ Haller O, Kochs G, Weber F (ตุลาคม–ธันวาคม 2550). "Interferon, Mx, and viral countermeasures". Cytokine & Growth Factor Reviews . 18 (5–6): 425–33. doi :10.1016/j.cytogfr.2007.06.001. PMC 7185553 . PMID  17683972. 
  22. ^ abcdefgh Platanias LC (พฤษภาคม 2005). "กลไกของการส่งสัญญาณผ่านอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2" Nature Reviews. Immunology . 5 (5): 375–86. doi : 10.1038/nri1604 . PMID  15864272. S2CID  1472195.
  23. ^ Samarajiwa SA, Forster S, Auchettl K, Hertzog PJ (มกราคม 2009). "INTERFEROME: ฐานข้อมูลของยีนที่ควบคุมโดยอินเตอร์เฟอรอน" Nucleic Acids Research . 37 (ปัญหาฐานข้อมูล): D852-7 doi :10.1093/nar/gkn732 PMC 2686605 . PMID  18996892 
  24. ^ Xu GP, Zhang ZL, Xiao S, Zhuang LK, Xia D, Zou QP, Jia PM, Tong JH (มีนาคม 2013). "Rig-G ควบคุมกิจกรรมลิกาเซส SCF-E3 ในทางลบโดยขัดขวางการประกอบของคอมเพล็กซ์ซิกแนลโซม COP9" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์ . 432 (3): 425–30. doi :10.1016/j.bbrc.2013.01.132. PMID  23415865
  25. ^ Navratil V, de Chassey B, Meyniel L, Pradezynski F, André P, Rabourdin-Combe C, Lotteau V (กรกฎาคม 2010). "การเปรียบเทียบระดับระบบของปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนระหว่างไวรัสกับเครือข่ายระบบอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ของมนุษย์" Journal of Proteome Research . 9 (7): 3527–36. doi :10.1021/pr100326j. PMID  20459142.
  26. ^ abcd Lin RJ, Liao CL, Lin E, Lin YL (กันยายน 2004). "การปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK-STAT ที่เกิดจากอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาโดยการติดเชื้อไวรัสสมองอักเสบญี่ปุ่น" Journal of Virology . 78 (17): 9285–94. doi :10.1128/JVI.78.17.9285-9294.2004. PMC 506928 . PMID  15308723 
  27. ^ ab Sen GC (2001). "ไวรัสและอินเตอร์เฟอรอน". Annual Review of Microbiology . 55 : 255–81. doi :10.1146/annurev.micro.55.1.255. PMID  11544356
  28. ^ โดย Alcamí A, Symons JA, Smith GL (ธันวาคม 2000). "ตัวรับอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา/เบตาที่ละลายได้ในไวรัสวัคซิเนีย (IFN) จะจับกับพื้นผิวเซลล์และปกป้องเซลล์จากผลต้านไวรัสของ IFN" Journal of Virology . 74 (23): 11230–9. doi :10.1128/JVI.74.23.11230-11239.2000. PMC 113220 . PMID  11070021. 
  29. ^ Minks MA, West DK, Benvin S, Baglioni C (ตุลาคม 1979). "ความต้องการโครงสร้างของ RNA สายคู่สำหรับการกระตุ้น 2',5'-oligo(A) polymerase และ protein kinase ของเซลล์ HeLa ที่ได้รับการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอน" วารสารชีวเคมี . 254 (20): 10180–3. doi : 10.1016/S0021-9258(19)86690-5 . PMID  489592
  30. ^ Miller JE, Samuel CE (กันยายน 1992). "การแตกตัวของโปรตีนซิกม่า 3 ของรีโอไวรัสด้วยโปรตีโอไลติกส่งผลให้มีกิจกรรมการจับ RNA แบบสองสายที่เพิ่มขึ้น: การระบุโมทีฟกรดอะมิโนเบสที่ซ้ำกันภายในบริเวณการจับปลาย C" Journal of Virology . 66 (9): 5347–56. doi :10.1128/JVI.66.9.5347-5356.1992. PMC 289090 . PMID  1501278. 
  31. ^ Chang HW, Watson JC, Jacobs BL (มิถุนายน 1992). "ยีน E3L ของไวรัสวัคซิเนียเข้ารหัสสารยับยั้งโปรตีนไคเนสที่ขึ้นกับอาร์เอ็นเอสายคู่ที่ถูกเหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟอรอน" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 89 (11): 4825–9. Bibcode :1992PNAS...89.4825C. doi : 10.1073/pnas.89.11.4825 . PMC 49180 . PMID  1350676. 
  32. ^ Seo SH, Hoffmann E, Webster RG (กันยายน 2002). "ไวรัสไข้หวัดใหญ่ H5N1 ที่ร้ายแรงหลบหนีการตอบสนองของไซโตไคน์ต่อต้านไวรัสของโฮสต์" Nature Medicine . 8 (9): 950–4. doi :10.1038/nm757. PMID  12195436. S2CID  8293109
  33. ^ Taylor DR, Shi ST, Romano PR, Barber GN, Lai MM (1999). "การยับยั้งโปรตีนไคเนส PKR ที่เหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟอรอนโดยโปรตีน HCV E2". Science . 285 (5424): 107–110. doi :10.1126/science.285.5424.107. PMID  10390359.
  34. ^ Taylor DR, Tian B, Romano PR, Hinnebusch AG, Lai MM, Mathews MB (2001). "โปรตีนซองไวรัสตับอักเสบซี E2 ไม่ยับยั้ง PKR โดยการแข่งขันแบบธรรมดาด้วยตำแหน่งออโตฟอสโฟรีเลชันในโดเมนการจับ RNA" Journal of Virology . 75 (3): 1265–1273. doi : 10.1128/JVI.75.3.1265-1273.2001 . PMC 114032 . PMID  11152499 
  35. ^ Abid K, Quadri R, Negro F (2000). "ไวรัสตับอักเสบซี โปรตีนซอง E2 และการดื้อต่ออัลฟา-อินเตอร์เฟอรอน" Science . 287 (5458): 1555. doi : 10.1126/science.287.5458.1555a . PMID  10733410
  36. ^ Pawlotsky, Jean-Michel (2003). "ลักษณะของความต้านทานอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟาในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี" Current Opinion in Infectious Diseases . 16 (6): 587–592. doi :10.1097/00001432-200312000-00012. PMID  14624110. S2CID  72191620.
  37. ↑ abc Sa Ribero M, Jouvenet N, Dreux M, Sébastien Nisole S (2020) "การทำงานร่วมกันระหว่าง SARS-CoV-2 และการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1" PLOS เชื้อโรค 16 (7): e1008737. ดอย : 10.1371/journal.ppat.1008737 . PMC 7390284 . PMID32726355  . 
  38. ^ Palermo E, Di Carlo D, Sgarbanti M, Hiscott J (2021). "อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ในพยาธิวิทยาของ COVID-19". Biology . 10 (9): 829. doi : 10.3390/biology10090829 . PMC 8468334. PMID  34571706 . 
  39. ^ Toor SM, Saleh R, Elkord E (2021). "การตอบสนองของเซลล์ T และการบำบัดต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2" Immunology . 162 (1): 30–43. doi :10.1111/imm.13262. PMC 7730020 . PMID  32935333. 
  40. ^ โดย Bartleson JM, Radenkovic D, Verdin E (2021). "SARS-CoV-2, COVID-19 และระบบภูมิคุ้มกันที่เสื่อมถอย" Nature Aging . 1 (9): 769–782. doi :10.1038/s43587-021-00114-7. PMC 8570568 . PMID  34746804 
  41. ^ ab Park A, Iwasaki A (2020). "อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ I และชนิดที่ III - การเหนี่ยวนำ การส่งสัญญาณ การหลบเลี่ยง และการประยุกต์ใช้เพื่อต่อสู้กับ COVID-19" Cell Host & Microbe . 27 (6): 870–878. doi :10.1016/j.chom.2020.05.008. PMC 7255347 . PMID  32464097 
  42. ^ Reis G, Moreira Silva EA, Medeiros Silva DC, Thabane L, Campos VH, Ferreira TS และคณะ (2023). "การรักษาในระยะเริ่มต้นด้วย Pegylated Interferon Lambda สำหรับ COVID-19". New England Journal of Medicine . 388 (6): 518–528. doi :10.1056/NEJMoa2209760. PMC 9933926 . PMID  36780676. 
  43. ^ Rice, GP; Incorvaia, B.; Munari, L.; Ebers, G.; Polman, C.; D'Amico, R.; Filippini, G. (2001). "Interferon in relapsing-remitting multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2001 (4): CD002002. doi :10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973 . PMID  11687131. 
  44. ^ Paolicelli D, Direnzo V, Trojano M (14 กันยายน 2009). "การทบทวนอินเตอร์เฟอรอนเบตา-1บีในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งระยะเริ่มต้นและกำเริบ". Biologics: Targets and Therapy . 3 : 369–76. PMC 2726074 . PMID  19707422. 
  45. ^ ab Goldstein D, Laszlo J (ก.ย. 1988). "บทบาทของอินเตอร์เฟอรอนในการบำบัดมะเร็ง: มุมมองปัจจุบัน". CA: วารสารมะเร็งสำหรับแพทย์ . 38 (5): 258–77. doi :10.3322/canjclin.38.5.258. PMID  2458171. S2CID  9160289.
  46. ^ Hauschild A, Gogas H, Tarhini A, Middleton MR, Testori A, Dréno B, Kirkwood JM (มีนาคม 2008). "แนวทางปฏิบัติในการจัดการผลข้างเคียงของอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟา-2บีในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดเสริมสำหรับมะเร็งผิวหนัง: ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญ". Cancer . 112 (5): 982–94. doi : 10.1002/cncr.23251 . PMID  18236459.
  47. ^ Cooksley WG (มีนาคม 2004). "บทบาทของการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนในโรคตับอักเสบบี" MedGenMed . 6 (1): 16. PMC 1140699 . PMID  15208528 
  48. ^ Shepherd J, Waugh N, Hewitson P (2000). "การบำบัดแบบผสมผสาน (อินเตอร์เฟอรอน อัลฟา และริบาวิริน) ในการรักษาโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง: การทบทวนอย่างรวดเร็วและเป็นระบบ" Health Technology Assessment . 4 (33): 1–67. doi : 10.3310/hta4330 . PMID  11134916.
  49. ^ "Genotypes of hepatitis C". Hepatitis C Trust . 2023 . สืบค้นเมื่อ8 กุมภาพันธ์ 2023 .
  50. ^ Cunningham, Morven (2012). "ประสิทธิผลและความปลอดภัยของเทลาพรีเวียร์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1". Therapeutic Advances in Gastroenterology . 5 (2): 139–151. doi : 10.1177/1756283X11426895 . PMC 3296085 . PMID  22423262. 
  51. ^ Poordad F, McCone Jr J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS และคณะ (2011). "Boceprevir สำหรับการติดเชื้อ HCV Genotype 1 เรื้อรังที่ไม่ได้รับการรักษา" New England Journal of Medicine . 364 (13): 1195–1206. doi :10.1056/NEJMoa1010494. PMC 3766849 . PMID  21449783 
  52. ^ Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al. (2011). "Boceprevir สำหรับการติดเชื้อ HCV Genotype 1 เรื้อรังที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้" New England Journal of Medicine . 364 (13): 1207–1217. doi :10.1056/NEJMoa1009482. PMC 3153125 . PMID  21449784 
  53. ^ Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. (2013). "Sofosbuvir สำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน" New England Journal of Medicine . 368 (20): 1878–1887. doi : 10.1056/NEJMoa1214853 . PMID  23607594
  54. ^ Ishikawa T (ตุลาคม 2008). "การป้องกันการเกิดซ้ำขั้นที่สองโดยการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนหลังการบำบัดด้วยการทำลายเซลล์มะเร็งตับในผู้ป่วยตับอักเสบซีเรื้อรัง" World Journal of Gastroenterology . 14 (40): 6140–4. doi : 10.3748/wjg.14.6140 . PMC 2761574 . PMID  18985803 
  55. ^ Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'hUigin C, et al. (2009). "ความแปรผันทางพันธุกรรมใน IL28B และการกำจัดไวรัสตับอักเสบซีโดยธรรมชาติ" Nature . 461 (7265): 798–801. Bibcode :2009Natur.461..798T. doi :10.1038/nature08463. PMC 3172006 . PMID  19759533. 
  56. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB (กันยายน 2009). "Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral removal". Nature . 461 (7262): 399–401. Bibcode :2009Natur.461..399G. doi :10.1038/nature08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  57. ^ abc Wilhelmus KR (มกราคม 2015). "การรักษาด้วยยาต้านไวรัสและการแทรกแซงการรักษาอื่นๆ สำหรับโรคกระจกตาอักเสบจากเชื้อไวรัสเริม". ฐานข้อมูล Cochrane ของการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ . 1 (1): CD002898. doi :10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501 . PMID  25879115 
  58. ^ Bhatti Z, Berenson CS (กุมภาพันธ์ 2007). "โรคแมวข่วนทั่วร่างกายในผู้ใหญ่ที่สัมพันธ์กับการบำบัดโรคตับอักเสบซี" BMC Infectious Diseases . 7 : 8. doi : 10.1186/1471-2334-7-8 . PMC 1810538 . PMID  17319959 
  59. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). หลักการและการปฏิบัติของโรคติดเชื้อในเด็ก Elsevier Health Sciences. หน้า 1502 ISBN 978-1437727029. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-12-29 . สืบค้นเมื่อ 2017-09-01 .
  60. ^ Jamall IS, Yusuf S, Azhar M, Jamall S (พฤศจิกายน 2008). "อินเตอร์เฟอรอนที่ถูกเพกกิเลตเหนือกว่าอินเตอร์เฟอรอนร่วมกับไรบาวารินในจีโนไทป์ไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง 2/3 หรือไม่?" World Journal of Gastroenterology . 14 (43): 6627–31. doi : 10.3748/wjg.14.6627 . PMC 2773302 . PMID  19034963 
  61. ^ "NIH Consensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002". NIH Consensus and State-Of-The-Science Statements . 19 (3): 1–46. 2002. PMID  14768714.
  62. ^ Sharieff KA, Duncan D, Younossi Z (กุมภาพันธ์ 2002). "ความก้าวหน้าในการรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรังซี: อินเตอร์เฟอรอน 'เพกิเลต'". Cleveland Clinic Journal of Medicine . 69 (2): 155–9. doi :10.3949/ccjm.69.2.155. PMID  11990646.
  63. ^ Stringfellow D, Glasgow L (1972). "Tilorone hydrochloride: an oral interferon-inducing agent". Antimicrob Agents Chemother . 2 (2): 73–8. doi :10.1128/aac.2.2.73. PMC 444270. PMID  4670490 . 
  64. ^ Ekins, S.; Lingerfelt, MA; Comer, JE; Freiberg, AN; Mirsalis, JC; O'Loughlin, K.; Harutyunyan, A.; McFarlane, C.; Green, CE; Madrid, PB (2018). "ประสิทธิภาพของ Tilorone Dihydrochloride ต่อการติดเชื้อไวรัสอีโบลา". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 62 (2). doi :10.1128/AAC.01711-17. PMC 5786809 . PMID  29133569. 
  65. ^ Kolata, Gina (2015-01-22). "Jean Lindenmann, Who Made Interferon His Life's Work, Is Dead at 90". The New York Times . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-12-27 . สืบค้นเมื่อ2015-02-12 .
  66. ^ ab Isaacs A, Lindenmann J (กันยายน 1957). "Virus interference. I. The interferon". Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 147 (927): 258–67. Bibcode :1957RSPSB.147..258I. doi :10.1098/rspb.1957.0048. PMID  13465720. S2CID  202574492.
  67. ^ ab Pestka S (กรกฎาคม 2007). "อินเตอร์เฟอรอน: 50 ปีหลังจากการค้นพบ ยังมีอะไรให้เรียนรู้อีกมาก" วารสารเคมีชีวภาพ . 282 (28): 20047–51. doi : 10.1074/jbc.R700004200 . PMID  17502369
  68. ^ WE Stewart II (2013-04-17). ระบบอินเตอร์เฟอรอน . Springer Science & Business Media. หน้า 1. ISBN 978-3-7091-3432-0-
  69. ↑ นากาโนะ วาย, โคจิมะ วาย (ตุลาคม พ.ศ. 2497) "Pouvoir immunisant du virus vaccinal inactivé par des rayons ultraviolets" [คุณสมบัติการสร้างภูมิคุ้มกันของไวรัส vaccinia ที่ถูกยับยั้งโดยรังสีอัลตราไวโอเลต] Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales (ในภาษาฝรั่งเศส) 148 (19–20): 1700–2. PMID14364998  .
  70. ^ Ho M, Enders JF (มีนาคม 1959). "สารยับยั้งกิจกรรมไวรัสที่ปรากฏในวัฒนธรรมเซลล์ที่ติดเชื้อ" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 45 (3): 385–9. Bibcode :1959PNAS...45..385H. doi : 10.1073/pnas.45.3.385 . PMC 222571 . PMID  16590396 
  71. ^ Tan YH, Tischfield J, Ruddle FH (กุมภาพันธ์ 1973). "การเชื่อมโยงของยีนสำหรับโปรตีนต้านไวรัสที่เหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟอรอนในมนุษย์และลักษณะของอินโดฟีนอลออกซิเดส-บีกับโครโมโซม G-21" วารสารการแพทย์เชิงทดลอง . 137 (2): 317–30. doi :10.1084/jem.137.2.317. PMC 2139494 . PMID  4346649. 
  72. ^ Tan YH (มีนาคม 1976). "โครโมโซม 21 และผลการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์จากการเตรียมอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์" Nature . 260 (5547): 141–3. Bibcode :1976Natur.260..141T. doi :10.1038/260141a0. PMID  176593. S2CID  4287343.
  73. ^ Meager A, Graves H, Burke DC, Swallow DM (สิงหาคม 1979). "การมีส่วนร่วมของยีนบนโครโมโซม 9 ในการผลิตอินเตอร์เฟอรอนของไฟโบรบลาสต์ในมนุษย์" Nature . 280 (5722): 493–5. Bibcode :1979Natur.280..493M. doi :10.1038/280493a0. PMID  460428. S2CID  4315307.
  74. ^ Berthold W, Tan C, Tan YH (มิถุนายน 1978). "การดัดแปลงทางเคมีของสารตกค้างไทโรซิลและการทำงานของอินเตอร์เฟอรอนไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์" European Journal of Biochemistry . 87 (2): 367–70. doi : 10.1111/j.1432-1033.1978.tb12385.x . PMID  678325
  75. ^ Berthold W, Tan C, Tan YH (กรกฎาคม 1978). "การทำให้บริสุทธิ์และการติดฉลากในหลอดทดลองของอินเตอร์เฟอรอนจากเซลล์ไฟโบรบลาสต์ในมนุษย์" วารสารเคมีชีวภาพ . 253 (14): 5206–12. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34678-1 . PMID  670186
  76. ^ โดย Tan YH, Barakat F, Berthold W, Smith-Johannsen H, Tan C (สิงหาคม 1979). "การแยกและองค์ประกอบของกรดอะมิโน/น้ำตาลของอินเตอร์เฟอรอนไฟโบรบลาสต์ในมนุษย์" วารสารเคมีชีวภาพ . 254 (16): 8067–73. doi : 10.1016/S0021-9258(18)36051-4 . PMID  468807
  77. ^ Zoon KC, Smith ME, Bridgen PJ, Anfinsen CB, Hunkapiller MW, Hood LE (กุมภาพันธ์ 1980). "ลำดับปลายอะมิโนขององค์ประกอบหลักของอินเตอร์เฟอรอนลิมโฟบลาสต์ในมนุษย์" Science . 207 (4430): 527–8. Bibcode :1980Sci...207..527Z. doi :10.1126/science.7352260. PMID  7352260
  78. ^ Okamura H, Berthold W, Hood L, Hunkapiller M, Inoue M, Smith-Johannsen H, Tan YH (สิงหาคม 1980). "Human fibroblastoid interferon: immunosorbent column chromatography and N-terminal amino acid sequence". Biochemistry . 19 (16): 3831–5. doi :10.1021/bi00557a028. PMID  6157401.
  79. ^ Knight E, Hunkapiller MW, Korant BD, Hardy RW, Hood LE (กุมภาพันธ์ 1980). "Human fibroblast interferon: amino acid analysis and amino terminal amino acid sequence". Science . 207 (4430): 525–6. Bibcode :1980Sci...207..525K. doi :10.1126/science.7352259. PMID  7352259.
  80. ^ Weissenbach J, Chernajovsky Y, Zeevi M, Shulman L, Soreq H, Nir U, Wallach D, Perricaudet M, Tiollais P, Revel M (ธันวาคม 1980). "Interferon mRNAs สองตัวในไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์: การแปลในหลอดทดลองและการศึกษาการโคลน Escherichia coli" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 77 (12): 7152–6. Bibcode :1980PNAS...77.7152W. doi : 10.1073/pnas.77.12.7152 . PMC 350459 . PMID  6164058 
  81. ^ Taniguchi T, Fujii-Kuriyama Y, Muramatsu M (กรกฎาคม 1980). "การโคลนโมเลกุลของ cDNA ของอินเตอร์เฟอรอนในมนุษย์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 77 (7): 4003–6. Bibcode :1980PNAS...77.4003T. doi : 10.1073/pnas.77.7.4003 . PMC 349756 . PMID  6159625 
  82. ^ Nagata S, Mantei N, Weissmann C (ตุลาคม 1980). "โครงสร้างของยีนโครโมโซมที่แตกต่างกันแปดยีนหรือมากกว่าสำหรับอินเตอร์เฟอรอน-อัลฟาของมนุษย์" Nature . 287 (5781): 401–8. Bibcode :1980Natur.287..401N. doi :10.1038/287401a0. PMID  6159536. S2CID  29500779.
  83. ^ Gray PW, Goeddel DV (สิงหาคม 1982). "โครงสร้างของยีนอินเตอร์เฟอรอนภูมิคุ้มกันของมนุษย์" Nature . 298 (5877): 859–63. Bibcode :1982Natur.298..859G. doi :10.1038/298859a0. PMID  6180322. S2CID  4275528
  84. ^ Nagata S, Taira H, Hall A, Johnsrud L, Streuli M, Ecsödi J, Boll W, Cantell K, Weissmann C (มีนาคม 1980). "การสังเคราะห์โพลีเปปไทด์ที่มีกิจกรรมอินเตอร์เฟอรอนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ใน E. coli" Nature . 284 (5754): 316–20. Bibcode :1980Natur.284..316N. doi :10.1038/284316a0. PMID  6987533. S2CID  4310807.
  85. ^ สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 6207146, Tan YH, Hong WJ, “การแสดงออกของยีนในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม” ออกเมื่อปี 2001 
  86. ^ Cantell K (1998). เรื่องราวของอินเตอร์เฟอรอน: จุดสูงสุดและจุดต่ำสุดในชีวิตของนักวิทยาศาสตร์สิงคโปร์; นิวยอร์ก: World Scientific. ISBN 978-981-02-3148-4-
  87. ^ Tan YH, Armstrong JA, Ke YH, Ho M (กันยายน 1970). "การควบคุมการผลิตอินเตอร์เฟอรอนในเซลล์: การเสริมประสิทธิภาพด้วยแอนติเมทาบอไลต์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 67 (1): 464–71. Bibcode :1970PNAS...67..464T. doi : 10.1073/pnas.67.1.464 . PMC 283227 . PMID  5272327 
  88. ↑ สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 3773924, Ho M, Armstrong JA, Ke YH, Tan YH, "Interferon Production", ออกเมื่อ 1973 
  89. ^ Bekisz J, Schmeisser H, Hernandez J, Goldman ND, Zoon KC (ธันวาคม 2004). "อินเทอร์เฟอรอนของมนุษย์ อัลฟา เบต้า และโอเมก้า" Growth Factors . 22 (4): 243–51. doi :10.1080/08977190400000833. PMID  15621727. S2CID  84918367
  90. ^ Laghari ZA, Chen SN, Li L, Huang B, Gan Z, Zhou Y, Huo HJ, Hou J, Nie P (2018). "ความแตกต่างด้านการทำงาน การส่งสัญญาณ และการถอดรหัสของ IFNs ประเภท I ที่แตกต่างกันสามชนิดในปลา Perciform คือปลาแมนดาริน Siniperca chuatsi" Developmental and Comparative Immunology . 84 (1): 94–108. doi :10.1016/j.dci.2018.02.008. PMID  29432791. S2CID  3455413.
  91. ^ Boudinot P, Langevin C, Secombes CJ, Levraud JP (2016). "ลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ของปลา". ไวรัส . 8 (11): 298. doi : 10.3390/v8110298 . PMC 5127012 . PMID  27827855. 

อ่านเพิ่มเติม

  • เทย์เลอร์, มิลตัน ดับเบิลยู. (2014). "อินเตอร์เฟอรอน". ไวรัสและมนุษย์: ประวัติศาสตร์แห่งปฏิสัมพันธ์หน้า 101–119. doi :10.1007/978-3-319-07758-1_7. ISBN 978-3-319-07757-4. ปภ.  7123835 .
  • สื่อที่เกี่ยวข้องกับ อินเตอร์เฟอรอน ที่ Wikimedia Commons
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=อินเตอร์เฟอรอน&oldid=1231418621"