MAKALAH PERTUMBUHAN DAN

PERKEMBANGAN
DENTOMAKSILOFASIAL 
PERTUMBUHAN DAN
PERKEMBANGAN EMBRIONAL

Kelompok 2
Kelas D
Fasilitator: Poetry Oktanauli, drg, M Si
Disusun Oleh :

1. M. Rayhan Mulyaharja 6. Nabila Maharani Putri Husen

(2019-11-101) (2019-11-106)
2. Muhasanah Ayu Nurfitria 7. Nabilah Khairunnisa Sudrajat
(2019-11-102) (2019-11-107)
3. Muniarti Yulia Tasliani 8. Nada Rizky Fetiastuti
(2019-11-103)
(2019-11-108)
4. Mutia Syaharani Irawan 9. Nadhira Rivazka
(2019-11-104)
(2019-11-109)
5. Nabila Dafa Nur Adiba 10. Nadila Puspita Sari
(2019-11-105)
(2019-11-110)

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS PROF. DR. MOESTOPO (BERAGAMA)
2020
 KATA PENGANTAR 

Puji syukur kami panjatkan  kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala
rahmat, karunia, serta taufik dan hidayah-Nya kami dapat menyelesaikan makalah
ini sebagai pengetahuan dan kemampuan yang dimiliki. Tidak lupa kami juga
mengucapkan banyak terimakasih atas bantuan dari pihak yang telah berkontribusi
dengan memberikan sumbangan baik materi maupun pikirannya sehingga
terbentuklah makalah ini.

Kami sangat berharap makalah ini dapat dipahami bagi siapapun yang
membacanya. Sekiranya makalah ini dapat berguna dalam menambah wawasan
serta pengetahuan kita mengenai pertumbuhan dan perkembangan embrional.
Kami juga menyadari bahwa dalam tugas ini terdapat kekurangan-kekurangan dan
jauh dari apa yang kami harapkan. Untuk itu, kami berharap adanya kritik, saran
dan usulan demi perbaikan di masa yang akan datang, mengingat tidak ada
sesuatu yang sempurna tanpa saran yang membangun. 

Akhir kata kami berharap semoga makalah tentang Pertumbuhan dan

Perkembangan Embrional ini dapat bermanfaat bagi yang membacanya. 

      Jakarta, Maret 2020 

Penyusun

i
ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.............................................................................................i
DAFTAR ISI...........................................................................................................ii

BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1

1.1 Latar Belakang.......................................................................................1

1.2 Rumusan Masalah..................................................................................1
1.3 Tujuan Penulisan....................................................................................2

BAB II PEMBAHASAN........................................................................................3
2.1 Siklus Sel................................................................................................3
2.2 Proses Gametosis pada Tubuh Manusia.................................................4
2.3 Proses Fertilisasi pada Tubuh Manusia..................................................8
2.4 Tahap Pertumbuhan dan Perkembangan Fase Embrional pada
Manusia......................................................................................................12
BAB III PENUTUP..............................................................................................38

3.1 Kesimpulan..........................................................................................38

DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................39

iii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pertumbuhan berkaitan dengan perubahan fisik secara kuantitatif
yang menyangkut peningkatan ukuran dan struktur biologis. Pertumbuhan
adalah perubahan secara fisiologis sebagai hasil proses pematangan fungsi
dalam perjalanan waktu tertentu. Pertumbuhan dapat pula diartikan
sebagai proses transmisi dari konstitusi fisik (keadaan tubuh atau keadan
jasmaniah) ke dalam bentuk proses aktif berkesinambungan. Pengertian
pertumbuhan (growth) adalah berkaitan dengan masalah perubahan dalam
besar, jumlah ukuran atau dimensi tingkat sel, organ maupun individu,
yang bisa diukur dengan ukuran berat (gram, pound) ukuran panjang (cm,
inchi) umur tulang dan keseimbangan metabolik (retensi kalsium dan
nitrogen tubuh).
Pada dasarnya, perkembangan merujuk kepada perubahan
sistematik tentang fungsi-fungsi fisik dan psikis. Perubahan fisik meliputi
perkembangan biologis dasar sebagai hasil dari konsepsi (pembuahan
ovum oleh sperma). Menurut Akhmad Sudrajat, perkembangan adalah
perubahan yang sistematis, progresif dan berkesinambungan dalam diri
individu sejak lahir hingga akhir hayat termasuk dengan perubahan-
perubahan yang dialami individu menuju tingkat kedewasaan atau
kematanganya.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana proses siklus sel?
2. Bagaimana proses gametosis pada tubuh manusia?
3. Bagaimana proses fertilisasi pada tubuh manusia?
4. Bagaimana tahap pertumbuhan dan perkembangan fase embrional
pada manusia?

1
1.3 Tujuan Penulisan
Makalah ini bertujuan untuk memenuhi tugas pertumbuhan dan
perkembangan dentomaksilofasial tentang pertumbuhan dan perkembangan
embrional serta bertujuan untuk menambah wawasan dan pengetahuan tentang
siklus sel, proses gametosis pada tubuh manusia, proses fertilisasi pada tubuh
manusia, dan tahap pertumbuhan dan perkembangan fase embrional pada
manusia.

2
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Siklus Sel

Gen terkandung di dalam suatu kompleks DNA dan protein
(sebagian besar histon) yang disebut kromatin, dan unit struktur
dasarnya adalah nukleosom. Setiap nukleosom terdiri dari satu
oktamer protein histon dan sekitar 140 pasangan basa DNA.
Nukleosom-nukleosom itu sendiri bergabung membentuk kelompok-
kelompok dengan mengikatkan DNA yang berada di antara
nukleosom (DNA penaut) dengan protein histon lainnya. Nukleosom
menjaga DNA tetap erat melingkar sedemikian rupa sehingga DNA
tersebut tidak dapat ditranskripsikan. Pada keadaan inaktif ini,
kromatin terlihat sebagai manik-manik nukleosom di seuntai DNA
dan disebut sebagai heterokromatin. Agar terjadi transkripsi, DNA ini
harus dilepaskan dari manik- manik tersebut. Dalam keadaan terlepas,
kromatin ini disebut sebagai eukromatin.
Gen-gen yang terletak di dalam untai DNA dan mengandung
regio-regio disebut ekson, yang dapat ditranslasikan menjadi protein,
dan intron, yang terselip di antara ekson dan tidak ditranskripsikan
menjadi protein. Selain ekson dan intron, gen tipikal juga
mengandung regio promotor yang mengikat RNA polimerase untuk
memulai transkripsi; tempat permulaan transkripsi (transcription
initiation site); tempat permulaan translasi (translation initiation site)
untuk menandai asam amino pertama di dalam protein; kodon
terminasi (penghentian) translasi; dan regio 3' yang tidak
ditranslasikan yang mencakup satu sekuens (tempat penambahan poli
A) yang membantu dengan menstabilkan mRNA, memungkinkannya
untuk keluar dari nukleus, dan untuk ditranslasikan menjadi protein.
Berdasarkan kesepakatan regio 5' dan 3' pada gen ditentukan dalam
kaitannya dengan RNA yang  ditranskripsikan dari gen tersebut.1

3
 Siklus sel terdapat dua fase, fase pertama interfase (persiapan
pembelahan) dan fase kedua yaitu mitotik. Pada fase interfase terdiri
dari 3 fase yaitu fase G1, fase Sintesis, dan fase G2. Fase G1/growth 1
merupakan fase terlama yaitu 12 jam. Kemudian pada fase S/sintesis
memerlukan waktu 8 jam. Sementara pada fase G2 memerlukan waktu
4 jam. Setelah melewati fase interfase kemudian lanjut ke fase mitosis
selama 1 jam.

2.2 Proses Gametogenesis pada Tubuh Manusia

Gametogenesis merupakan proses pembentukan gamet (sel
kelamin) yang terjadi melalui pembelahan meiosis. Gametogenesis
berlangsung pada sel kelamin dalam alat perkembang biakan.
Gametogenesis meliputi spermatogenesis (pembentukan spermatozoa
atau sperma) dan oogenesis (pembentukan ovum).
Pada reproduksi seksual, individu-individu baru berasal dari
penyatuan penyatuan dua perangkat informasi kebakaan (DNA).
Biasanya setiap perangkat sel ini tersimpan didalam sel khusus yang
disebut dengan gamet (Kimball, 1992). Sel gamet pada manusia terdiri
atas dua jenis yaitu sel kelamin jantan dan sel kelamin betina. Pada sel
kelamin jantan menghasilkan sperma. Sperma adalah gamet amat
kecil yang terdiri atas nukleus dan flagela yang membuatnya dapat
bergerak. Telur gamet betina lebih besar dan nonmotil. Isinya ialah
makanan dalam jumlah besar dan selalu ada nukleusnya. Karena
sperma dan telur itu berlainan bentuknya, maka disebut heterogamet.2
Mekanisme:
Sel Germinal. Perkembangan awal mengenai plasma germinal
yang akan menjadi sel gamet belum diketahui dengan pasti, namun
secara keseluruhan gametogenesis secara berurutan dapat dibagi
menjadi tiga periode yaitu periode perbanyakan, tumbuh, dan
pematangan.

4
a. fase perbanyakan, yaitu bakal sel kelamin bermigrasi ke gonad dengan
melakukan beberapa kali pembelahan untuk membentuk
spermatogonia atau oogenesis.
b. fase pertumbuhan, dimana gametosit primer mengalami dua kali
pembelahan meiosis.Pembelahan pertama menghasilkan gametosit
sekunder, sedangkan pembelahan meiosis kedua menghasilkan gamet
yang haploid.
c. fase pematangan, yaitu individu baru yang akan berkembang dari sel
telur yang sudah dibuahi akan mempunyai kromosom yang sama
jumlahnya dengan kromosom induk.3

Mitosis, yaitu pembelahan sel dari induk menjadi 2 anakan

tetapi tidak terjadi reduksi kromosom contoh apabila ada sel tubuh
kita yang rusak maka akan terjadi proses penggantian dengan sel baru
melalui proses pembelahan mitosis, sedangkan pembelahan.
Meiosis, yaitu pembelahan sel dari induk menjadi 2 anakan
dengan adanya reduksi kromosom, contohnya pembelahan sel kelamin
atau gamet sebagai agen utama dalam proses reproduksi manusia.
Pada pembelahan mitosis menghasilkan sel baru yang jumlah
kromosomnya sama persis dengan sel induk yang bersifat diploid (2n)
yaitu 23 pasang atau 46 kromosom, sedangkan pada meiosis jumlah
kromosom pada sel baru hanya bersifat haploid (n) yaitu 23
kromosom. Gametogenesis terdiri 4 tahap: perbanyakan,
pertumbuhan, pematangan dan perubahan bentuk. Gametogenesis ada
dua yaitu spermatogenesis dan oogenesis.

Spermatogenesis adalah proses gametogenesis  pada pria

dengan cara pembelahan meiosis dan mitosis. Spermatogenesis pada
sperma biasa terjadi di epididimis. Sedangkan tempat menyimpan
sperma sementara, terletak di vas deferens. Pada spermatogenesis
terjadi pembelahan secara mitosis dan meiosis. Spermatogenesis

5
merupakan tahap atau fase - fase pendewasaan sperma di epididimis.
Setiap satu spermatogonium akan menghasilkan empat sperma
matang. Sperma dihasilkan di tubulus seminiferus yang merupakan
lebih dari 90% massa testis.4
Sel-sel germinal primordial berdiferensiasi menjadi
spermatogonia yang terletak di dekat dinding bagian luar tubulus
seminiferus, spermatogonium mengalami pembelahan mitosis. Jumlah
kromosom berkurang separuh ketika memasuki proses meiosis
pertama yang menghasilkan spermatosit sekunder. Pembelahan
meiosis kedua menghasilkan empat spermatid. Masing-masing dengan
dua kromosom tunggal. Spermatid kemudian berdiferensiasi menjadi
spermatozoa dewasa atau sel sperma.2
Struktur sel sperma sesuai dengan fungsinya. Pada sebagian
spesies, kepala yang mengandung nukleus haploid ditudungi oleh
badan khusus yaitu akrosom yang mengandung enzim yang membantu
sperma untuk menembus sel telur. Di belakang kepala ,sel sperma
mengandung sejumlah besar mitokondria yang menyediakan ATP
untuk  pergerakan ekor yang berupa sebuah flagel.2

Oogenesis sudah dimulai dalam ovarium dan berkembang

sejak dari embrio betina, dengan produksi sel germinal primordial atau
oogonium ini diproduksi dengan pembelahan secara mitosis.
Oogonium menjadi oosit primer dengan memulai pembelahan meiosis
pertama, tetapi mereka menangkap di profase. Pada oosit primer yang
hadir dalam ovarium wanita saat lahir, masing-masing terkandung
dalam follicle pelindung mereka tetap diam seperti ini sampai
pubertas, ketika hormonal mulai tampak, hal ini menyebabkan
pematangan.5
Produksi ovum atau sel telur dimulai dengan mitosis sel
germinal primordial dalam embrio yang menghasilkan oogonium
diploid. Masing-masing oogonium berkembang menjadi oosit primer

6
yang juga melibatkan sitokinesis yang tidak sama. Pembelahan
meiosis pertama menghasilkan sebuah sel besar yaitu oosit sekunder
dan sebuah badan polar. Pembelahan meiosis kedua yang
menghasilkan ovum dan badan polar kecil.2 Setelah itu membelah
menghasilkan ootid dan lalu menjadi ovum dengan tiga badan polar
lainnya.
Ovum, selayaknya spermatozoon juga didesain khusus untuk
memuat muatan genetis berupa 23 kromosom, dan merupakan gamet
dari wanita. Dan untuk melindungi muatan genetis tersebut, ovum
harus memiliki beberapa lapisan pelindung, antara lain:
1. Membran vitellin, yaitu lapisan transparan di bagian
dalam ovum.
2. Zona Pelusida, yaitu lapisan pelindung ovum yang tebal
dan terletak di bagian tengah. Terdiri dari protein dan
mengandung reseptor untuk spermatozoa.
3. Korona Radiata, yaitu merupakan sel-sel granulosa yang
melekat di sisi luar oosit dan merupakan mantel terluar
ovum yang paling tebal.
Ovum merupakan gamet betina yang nantinya akan
melakukan fusi (penyatuan) dengan spermatozoon untuk membentuk
zigot pada proses pembuahan. Ovum pada manusia bersifat
microlecithal yaitu ovum dengan kuning telur yang sedikit dan
memiliki ukuran kecil dengan rata-rata berdiameter 1,5. Bila
dibandingkan dengan spermatozoon, ukuran ovum jauh lebih besar
daripada ukuran spermatozoon. Hal ini dikarenakan karena material
isi oum pun juga berbeda dengan material isi spermatozoon, material
ovum terdiri dari glikogen, kuning telur dan protein yang terakumulasi
dalam sitoplasma. Berbeda dengan spermatozoon yang bergerak aktif
menuju ovum, ovum bersifat non motil karena tidak memiliki alat
pergerakan seperti spermatozoon. Ovum memiliki bentuk yang bulat
dan mampu bergerak pasif untuk sampai ke tuba falopi karena adanya

7
 bantuan dari gerakan silia di bagian infundibulum dan ampula tuba
falopi.6

2.3 Proses Fertilisasi pada Tubuh Manusia

Fertilisasi (pembuahan) merupakan proses penyatuan gamet
pria dan wanita, terjadi di daerah ampula tuba uterina. Daerah ini
merupakan tempat terluas tuba dan dekat dengan ovarium.
Spermatozoa dapat tetap hidup di dalam saluran reproduksi wanita
selama beberapa hari.1

Gambar 1: Hubungan fibriae dan ovarium. Fimbriae mengambil oosit dan

menyapukannya ke dalam tube uterina. 1

Hanya 1% sperma yang mengendap di dalam vagina yang

memasuki serviks, tempat sperma ini bertahan hidup selama
berjam-jam. Pergerakan sperma dari serviks ke tuba uterina terjadi
akibat kontraksi otot uterus dan tuba uterina dan sangat sedikit
dibantu oleh dorongan sperma itu sendiri. Perjalanan dari serviks
ke tuba uterina dapat terjadi paling cepat 30 menit atau paling
lambat 6 hari. Setelah mencapai isthmus, sperma menjadi kurang
motil dan berhenti bermigrasi. Saat ovulasi, sperma kembali

8
menjadi motil, kemungkinan disebabkan oleh kemoatraktan yang
dihasilkan oleh sel-sel kumulus yang mengelilingi sel telur, dan
berenang menuju ampula, tempat fertilisasi biasanya terjadi.
Spermatozoa tidak dapat memfertilisasi oosit segera sesudah
kedatangannya di dalam saluran genitalia wanita namun menjalani
(1) kapasitasi dan (2) reaksi akrosom untuk memperoleh
kemampuan ini. 1
Kapasitasi adalah periode pengkondisian di dalam saluran
reproduksi wanita yang berlangsung sekitar 7 jam pada manusia.
Oleh sebab itu, percepatan ke ampula tidaklah bermanfaat, karena
kapasitasi belum terjadi dan sperma yang demikian tidak mampu
membuahi telur. 1
Reaksi akrosom, yang terjadi sesudah pengikatan pada
zona pelusida, dipicu oleh protein zona. Reaksi ini memuncak pada
pelepasan enzim-enzim yang dibutuhkan untuk menembus zona
pelusida, meliputi substansi mirip-akrosin dan mirip-tripsin. 1

Fase fertilisasi meliputi:

● Fase 1, penetrasi korona radiata
● Fase 2, penetrasi zona pelusida

9
● Fase 3, penyatuan membran sel oosit dan sperma

Fase 1: Penetrasi Korona Radiata Dari 200 hingga 300

juta spermatozoa yang normalnya diletakkan di dalam saluran
genitalia wanita, hanya 300 hingga 500 yang mencapai tempat
fertilisasi. Hanya satu dari spermatozoa ini yang membuahi sel
telur. Diduga bahwa spermatozoa lainnya membantu sperma yang
membuahi dalam penetrasi sawar yang melindungi gamet wanita.
Sperma yang terkapasitasi bebas menembus sel-sel korona.
(Gambar 3.5) 1
Fase 2: Penetrasi Zona Pelusida Zona ini merupakan
selubung glikoprotein yang mengelilingi sel telur yang
mempermudah dan mempertahankan pengikatan sperma dan
memicu reaksi akrosom. Baik pengikatan maupun reaksi akrosom
ini diperantarai oleh ligan ZP3, suatu protein zona. Pelepasan
enzim akrosom (akrosin) memungkinkan. sperma menembus zona
sehingga berkontak dengan membran plasma oosit (Gambar 3.5).
Permeabilitas zona pelusida berubah ketika kepala sperma
berkontak dengan permukaan oosit. Kontak ini menyebabkan

10
pelepasan enzim lisosom dari granula korteks yang melapisi
membran plasma oosit. Pada gilirannya, enzim-enzim ini
mengubah sifat zona pelusida (reaksi zona) untuk mencegah
penetrasi sperma dan menginaktifkan tempat- tempat reseptor
spesifik-spesies untuk spermatozoa di permukaan zona.
Spermatozoa lainnya telah ditemukan terbenam di dalam zona
pelusida, namun hanya satu yang tampaknya dapat menembus
oosit. (Gambar 3.6) 1
Fase 3: Penyatuan Membran Sel Oosit dan Sperma
Perlekatan awal sperma pada oosit diperantarai sebagian oleh
interaksi integrin di oosit dan ligannya, disintegrin, di sperma.
Sesudah perlekatan, membran plasma sperma dan sel telur
menyatu (Gambar 3.5). Oleh karena membran plasma yang
menutupi tudung kepala akrosom menghilang selama reaksi
akrosom, penyatuan sebenarnya terjadi antara membran oosit dan
membran yang menutupi bagian posterior kepala sperma (Gambar
3.5). Pada manusia, baik kepala maupun ekor spermatozoa masuk
ke dalam sitoplasma oosit, tapi membran plasma ditinggalkan pada
permukaan oosit. Segera setelah spermatozoa masuk ke oosit, sel
telur merespons dalam tiga cara:
 1. Reaksi korteks dan zona. Akibat pelepasan granula
oosit korteks, yang mengandung enzim lisosom, (1) membran oosit
menjadi tidak dapat ditembus oleh spermatozoa lainnya, dan (2)
zona pelusida mengubah struktur dan komposisinya untuk
mencegah pengikatan dan penetrasi sperma. Reaksi ini mencegah
polispermi (penetrasi lebih dari satu spermatozoa ke dalam oosit). 1
2. Melanjutkan pembelahan meiosis kedua. Oosit
menuntaskan pembelahan meiosis keduanya segera sesudah
masuknya spermatozoa. Salah satu sel anak, yang hampir tidak
mendapat sitoplasma, dikenal sebagai badan polar kedua; sel anak
lainnya adalah oosit definitif. Kromosomnya (22 plus X)

11
 menyusun dirinya sendiri di dalam nukleus vesikular yang dikenal
sebagai pronukleus wanita (Gambar 3.6 dan 3.7). 1
3. Pengaktifan metabolik sel telur. Faktor yang
mengaktifkan ini kemungkinan dibawa oleh spermatozoa.
Pengaktifan meliputi proses selular dan molekular awal yang
berkaitan dengan embrio genesis dini. 1

Hasil utama fertilisasi adalah sebagai berikut:

 Pengembalian jumlah diploid kromosom, separuh dari
ayah dan separuh dari ibu. Oleh sebab itu, zigot
mengandung kombinasi baru kromosom yang berbeda dari
kedua orang tuanya.
 Penentuan jenis kelamin individu baru. Sperma pembawa
kromosom X menghasilkan mudigah wanita (XX), dan
sperma pembawa kromosom Y menghasilkan mudigah pria
(XY). Oleh sebab itu, jenis kelamin kromosom mudigah
ditentukan saat fertilisasi.
 Inisiasi pembelahan. Tanpa fertilisasi, oosit biasanya
mengalami degenerasi 24 jam sesudah ovulasi. 1

2.4 Tahap Pertumbuhan dan Perkembangan Fase Embrional pada

Manusia
A. Minggu Pertama
PEMBELAHAN
Ketika zigot mencapai tahap dua-sel, zigot akan mengalami
serangkaian pembelahan mitosis, yang meningkatkan jumlah sel.
Sel-sel ini, yang menjadi lebih kecil setiap kali pembelahan,
dikenal sebagai blastomer. Hingga tahap delapan-sel, blastomer
membentuk gumpalan yang tersusun secara longgar. Namun,
sesudah pembelahan ketiga, blastomer memaksimalkan kontaknya

12
dengan satu sama lain, membentuk sebuah gulungan sel padat yang
disatukan dengan ikatan yang erat. Proses ini memisahkan sel-sel
bagian dalam, yang berkomunikasi secara ekstensif melalui taut
celah (gap junction), dari sel-sel di bagian luar. Sekitar 3 hari
sesudah fertilisasi, sel-sel mudigah yang dipadatkan membelah lagi
membentuk morula 16 sel (murbei). Sel-sel bagian dalam morula
membentuk massa sel dalam (inner cell mass), dan sel-sel di
sekelilingnya membentuk massa sel luar (outer cell mass). Massa
sel dalam menghasilkan jaringan mudigah yang sebenarnya, dan
massa sel luar membentuk trofoblas, yang kemudian berkembang
menjadi plasenta.1

Gambar 4: Perkembangan zigot dari tahap dua-sel hingga menjadi tahap morula lanjut.
Tahap dua-sel dicapai sekitar 30 jam sesudah fertilisasi; tahap empat-sel dicapai sekitar
40 jam; tahap 12 hingga 16 sel dicapai sekitar 3 hari; dan tahap morula lanjut dicapai
sekitar 4 hari.1

PEMBENTUKAN BLASTOKISTA
Saat morula masuk ke rongga uterus, cairan mulai
menembus zona pelusida masuk ke dalam ruang interselular massa
sel dalam. Secara bertahap, ruang interselular menjadi konfluen,
dan pada akhirnya, terbentuk sebuah rongga, blastocoel. Pada saat
ini, mudigah disebut blastokista. Sel-sel massa sel dalam, yang
sekarang disebut embrioblas, berada di satu kutub, dan sel-sel
massa sel luar, atau trofoblas, memipih dan membentuk dinding
epitel blastokista. Zona pelusida telah menghilang, memungkinkan
dimulainya Implantasi. Sesudah penangkapan oleh selectin,
perlekatan dan invasi selanjutnya oleh trofoblas melibatkan

13
integrin, diekspresikan oleh trofoblas dan molekul matriks
ekstraseluler laminin dan fibronektin. Reseptor integrin untuk
laminin mendorong perlekatan, sementara reseptor untuk
fibronektin merangsang migrasi. Molekul-molekul ini juga
berinteraksi di sepanjang jalur transduksi sinyal untuk mengatur
diferensiasi trofoblas, sehingga implantasi adalah hasil dari kerja
sama trofoblas dan endometrium. Oleh sebab itu, pada akhir
minggu pertama perkembangan, zigot manusia telah melalui
tahapan morula dan blastokista dan telah memulai implantasi di
dalam mukosa uterus.1

Gambar 5 :  A. Potongan blastokista I 07-sel manusia yang menunjukkan massa

sel dalam dan sel-sel trofoblas. B. Gambaran skematik blastokista manusia yang diambil
dari rongga uterus pada sekitar 4,5 hari. massa sel dalam atau embrioblas;biru,  hijau,
trofoblas. C. Gambaran skematik blastokista pada hari keenam perkembangan yang
menunjukkan sel-sel trofoblas di kutub embrionik blastokista yang menembus mukosa
uterus.1

Pembelahan adalah serangkaian pembelahan mitosis yang

menimbulkan penambahan jumlah sel, blastomer, yang menjadi
lebih kecil dengan setiap pembelahan. Sesudah tiga kali
pembelahan, blastomer mengalami pemadatan sehingga menjadi

14
 gulungan sel yang terkemas padat, dengan lapisan dalam dan luar.
Blastomer yang memadat terbelah untuk membentuk morula 16-
sel. Sesudah morula masuk ke dalam uterus pada hari ketiga atau
keempat sesudah fertilisasi, mulai muncul sebuah rongga, dan
terbentuklah blastokista. Massa sel dalam, yang dibentuk pada saat
pemadatan dan akan berkembang menjadi mudigah yang
sebenarnya, berada di satu kutub blastokista. Massa sel luar, yang
mengelilingi sel dalam dan rongga blastokista, akan membentuk
trofoblas. Uterus saat implantasi berada pada fase sekretorik dan
blastokista tertanam di dalam endometrium di sepanjang dinding
anterior atau posterior.1

Gambar 6: Perubahan di dalam mukosa uterus yang berhubungan dengan perubahan di

ovarium. Implantasi blastokista telah menyebabkan perkembangan korpus luteum
kehamilan yang besar.1

B. Minggu Kedua
HARI KE-8 
Pada hari kedelapan perkembangan, blastokista sebagian
tertanam di dalam stroma endometrium. Di daerah di atas
embrioblas, trofoblas telah berdiferensiasi menjadi dua lapisan: (1)
lapisan dalam berupa sel mononukleus, sitotrofoblas, dan (2)
lapisan luar berupa zona multinukleus tanpa batas-batas sel yang
jelas, sinsitiotrofoblas. Gambaran mitosis ditemukan di dalam
sitotrofoblas tapi tidak di dalam sinsitiotrofoblas.1

15
 Oleh sebab itu, sel-sel di dalam sitotrofoblas membelah dan
bermigrasi masuk ke dalam sinsitiotrofoblas, tempat sel-sel ini
menyatu dan kehilangan membran sel masing-masing. Sel-sel
massa sel dalam atau embrioblas juga berdiferensiasi menjadi dua
lapisan:
(1) lapisan sel-sel kuboid kecil di samping rongga blastokista,
dikenal sebagai lapisan hipoblas, dan
(2) lapisan sel-sel silindris tinggi di samping rongga amnion, yang
dikenal sebagai lapisan epiblast.
Bersama-sama, lapisan-lapisan tersebut membentuk suatu
cakram (diskus) gepeng. Pada saat yang sama, rongga kecil muncul
di dalam epiblas. Rongga ini membesar menjadi rongga amnion.
Sel-sel epiblas yang berdekatan dengan sitotrofoblas disebut
amnioblas; bersama-sama dengan epiblast lainnya, sel-sel ini
melapisi rongga amnion.Stroma endometrium di dekat tempat
implantasi tampak edema dan sangat vaskular. Kelenjar-kelenjar
yang besar dan melengkung lengkung mensekresikan banyak
glikogen dan mukus.1

Gambar 7: Blastokista manusia berusia 7,5 hari, sebagian tertanam di dalam stroma
endometrium.1

16
HARI KE-9 

Blastokista tertanam lebih dalam di dalam endometrium,

dan defek penetrasi di epitel permukaan ditutup oleh bekuan fibrin.
Trofoblas menunjukkan kemajuan pesat dalam perkembangannya,
khususnya di kutub embrional, tempat vakuola muncul di dalam
sinsitium. Ketika vakuola-vakuola ini menyatu, vakuola-vakuola
ini membentuk lakuna besar, sehingga fase perkembangan
trofoblas ini dikenal sebagai stadium lakunar. Sementara itu, di
kutub abembrional, sel-sel gepeng yang kemungkinan berasal dari
hipoblas membentuk membran tipis, membran eksoselom (Heuser)
yang melapisi permukaan bagian dalam sitotrofoblas. Membran
ini, bersama dengan hipoblas, membentuk lapisan rongga
eksoselom, atau yolk sac primitif.1

        Gambar 8: Blastokista manusia berusia 9 hari1

HARI KE-11 DAN KE-12

Pada hari ke-11 dan ke-12 perkembangan, blastokista telah

sepenuhnya tertanam di dalam stroma endometrium, dan epitel

17
permukaan hamper seluruhnya menutupi defek awal di dinding
uterus. Blastokista kini menghasilkan sedikit penonjolan ke dalam
lumen uterus. Trofoblas ditandai oleh ruang-ruang lacuna di dalam
sinsitium yang membentuk suatu jaringan yang saling
berhubungan. Jaringan ini terutama tampak di kutub embrional; di
kutub embrional, trofoblas tetap mengandung terutama
sitotrofoblas. Secara bersamaan, sel-sel sinsitiotrofoblas menembus
stroma lebih dalam dan mengikis lapisan endotel yang melapisi
kapiler ibu. Kapiler-kapiler ini, yang kemudian mengalami
kongesti dan melebar, dikenal sebagai sinusoid. Lakuna sinsitium
lalu terhubung dengan sinusoid, dan darah ibu masuk ke dalam
sistem lakuna. Karena trofoblas terus menerus mengikis lebih
banyak sinusoid, darah ibu mulai mengalir ke dalam sistem
trofoblas, menciptakan sirkulasi uteroplasenta.1

Gambar 9: Blastokista manusia berusia sekitar 12 hari. 1

Sementara itu, populasi baru sel muncul di antara

permukaan bagian dalam sitotrofoblas dan permukaan bagian luar
rongga eksoselom. Sel-sel ini, berasal dari sel-sel yolk sac,
membentuk jaringan ikat longgar halus, mesoderm

18
ekstraembrional, yang pada akhirnya mengisi seluruh ruang di
antara trofoblas di bagian luar serta amnion dan membran
eksoselom di bagian dalam. Tidak lama kemudian, terbentuk
rongga-rongga besar di dalam mesoderm ekstraembrional, dan
ketika rongga-rongga ini menyatu, terbentuklah suatu rongga baru,
yang dikenal sebagai rongga ekstra embrional, atau rongga korion.
Rongga ini mengelilingi yolk sac primitif dan rongga amnion,
kecuali di tempat diskus germinativum terhubung dengan trofoblas
melalui tangkai penghubung. Mesoderm ekstraembrional yang
melapisi sitotrofoblas dan amnion disebut mesoderm somatopleura
ekstra embrional; lapisan yang menutupi yolk sac dikenal sebagai
mesoderm splanknopleura ekstraembrional. Pertumbuhan diskus
bilaminar relatif lambat dibandingkan dengan pertumbuhan
trofoblas; akibatnya, diskus tetap berukuran sangat kecil (0,1-0,2
mm). Sementara sel-sel endometrium, menjadi polihedral dan
dimuati oleh glikogen dan lipid; ruang interselular terisi oleh cairan
ekstravasasi, dan jaringan mengalami edema. Perubahan-perubahan
ini, dikenal sebagai reaksi desidua, mula-mula terbatas tepat di
daerah sekitar tempat implantasi tapi kemudian terjadi di seluruh
endometrium.1

HARI KE-13

Pada hari ke-13 perkembangan, defek permukaan di

endometrium biasanya telah pulih. Meskipun demikian, kadang,
terjadi perdarahan di tempat implantasi akibat peningkatan aliran
darah ke dalam ruang lakuna. Karena perdarahan ini muncul
mendekati hari ke-28 siklus haid, perdarahan ini dapat disangka
perdarahan haid normal sehingga dapat menyebabkan kesalahan
perkiraan tanggal persalinan.1

19
 Trofoblas ditandai oleh struktur berbentuk vilus. Sel-sel
sitotrofoblas berproliferasi secara lokal dan menembus ke dalam
sinsitiotrofoblas, membentuk kolum-kolum sel yang dikelilingi
oleh sinsitium. Kolum-kolum sel dengan selubung sinsitium
dikenal sebagai vilus primer. Sementara itu, hipoblas
menghasilkan sel-sel tambahan yang bermigrasi di sepanjang
bagian dalam membran eksoselom. Sel-sel ini berproliferasi dan
secara bertahap membentuk suatu rongga baru di dalam rongga
eksoselom. Rongga baru ini dikenal sebagai yolk sac sekunder
atau yolk sac definitive. Bagian ini ditunjukkan oleh kista
eksoselom, yang sering ditemukan di dalam selom ekstraembrional
atau rongga korion. Sementara itu, selom ekstraembrional meluas
dan membentuk suatu rongga besar, rongga korion. Mesoderm
ekstraembrional yang melapisi bagian dalam sitotrofoblas
kemudian dikenal sebagai lempeng korion. Satu-satunya tempat
mesoderm ekstraembrional melintasi rongga korion adalah di
dalam tangkai penghubung. Dengan terbentuknya pembuluh
darah, tangkai menjadi korda umbilikalis (tali pusat).1

Gambar 10: Blastokista manusia berusia sekitar 12 hari. 1

20
C. Minggu Ketiga
Proses paling khas selama minggu ketiga adalah gastrulasi,
yang dimulai dengan terbentuknya garis primitif, yang memiliki
nodus primitif di ujung sebaliknya. Di regio nodus dan garis, sel-
sel epiblas bergerak masuk (invaginasi) untuk membentuk lapisan
sel baru, endoderm dan mesoderm. Sel-sel yang tidak bermigrasi
melalui garis namun tetap berada di epiblas membentuk ektoderm.
Oleh sebab itu, epiblast membentuk ketiga lapisan germinativum
pada mudigah, ektoderm, mesoderm, dan endoderm, dan lapisan-
lapisan ini membentuk seluruh jaringan dan organ.1
Di minggu ketiga perkembangan, sel-sel mesenkim yang
berasal dari regio garis primitif bermigrasi ke sekitar membrana
kloakalis untuk membentuk sepasang lipatan kloaka yang sedikit
meninggi. Di sebelah kranial membrana kloakalis, lipatan-lipatan
ini menyatu membentuk tuberkulum genital. Di sebelah caudal,
lipatan- lipatan ini terbagi menjadi lipatan uretra di anterior dan
lipatan anus di posterior.1
SSP berasal dari ektoderm dan muncul sebagai lempeng
saraf di pertengahan minggu ketiga. Sesudah tepi-tepi lempeng
melipat, lipatan saraf mendekati satu sama lain di garis tengah
untuk menyatu menjadi tabung saraf. Ujung kranial menutup pada
sekitar hari ke-25, dan ujung kaudal menutup pada hari ke-28.
Kemudian SSP membentuk suatu struktur tubular dengan bagian
sefalik yang lebar yaitu otak, dan bagian kaudal yang panjang yaitu
korda spinalis. Kegagalan penutupan tabung saraf menyebabkan
defek seperti spina bifida dan anensefalus, defek yang dapat
dicegah dengan asam folat. 1
Primordium hati muncul di pertengahan minggu ketiga
sebagai penonjolan epitel endodermis di ujung distal usus depan.
Penonjolan ini, divertikulum hati atau tunas hati, terdiri dari sel-sel
yang berproliferasi cepat yang menembus septum transversum,

21
yaitu, lempeng mesoderm di antara rongga perikardium dan
tangkai yolksac. Sementara sel-sel hati terus menembus septum,
hubungan antara divertikulum hati dan usus depan (duodenum)
menyempit, membentuk duktus biliaris. Duktus biliaris ini
membentuk tonjolan kecil di ventral dan tonjolan ini membentuk
kandung empedu dan duktus sistikus. Selama perkembangan
selanjutnya, epitel korda hati bercampur dengan vena vitelin dan
vena umbilikalis, yang membentuk sinusoid hati. Korda hati
berdiferensiasi menjadi parenkim (sel-sel hati) dan membentuk
lapisan duktus biliaris. Sel hematopoietik, sel Kupffer, dan sel
jaringan ikat berasal dari mesoderm septum transversum.1
Sistem vaskuler terbentuk di pertengahan minggu ketiga,
ketika mudigah tidak lagi mampu memenuhi kebutuhan nutrisinya
hanya melalui difusi. Sel progenitor jantung terletak di epiblas,
tepat di sebelah ujung kranial garis primitif. Dari sini, sel-sel
bermigrasi melalui garis primitif dan masuk ke lapisan splanknik
mesoderm lempeng lateral tempat sel-sel ini membentuk suatu
kelompok sel berbentuk tapal kuda yang disebut medan jantung
primer (PHF, primary heart field) di sebelah kranial lipatan saraf.
Sewaktu sel progenitor jantung bermigrasi dan membentuk PHF
selama hari ke-16 hingga ke-18, sel-sel ini dispesifikasikan di
kedua sisi dari lateral ke medial untuk menjadi atrium, ventrikel
kiri, dan sebagian besar ventrikel kanan. Pembentukan pola sel-sel
ini terjadi bersamaan dengan pembentukan lateralitas (kiri-kanan)
untuk seluruh mudigah dan proses ini serta jalur pembentukan
sinyal yang diandalkan untuk proses ini sangat penting dalam

pembentukan jantung normal.1

Bagian sisa jantung lainnya, termasuk bagian ventrikel
kanan dan saluran aliran keluar (konus kordis dan trunkus
arteriosus), berasal dari medan jantung sekunder (SHF, secondary

22
heart field). Medan sel ini muncul sedikit lebih lambat (hari ke-20
hingga ke-21) daripada PHF, terletak di mesoderm splanknik di
sebelah ventral faring posterior, dan berperan dalam pemanjangan
saluran aliran keluar. sel-sel di SHF juga menunjukkan lateralitas
sedemikian rupa sehingga sel yang berada di sisi kanan ikut
membentuk bagian kiri dari regio saluran aliran keluar dan sel-sel
di sisi kiri ikut membentuk bagian kanannya. Lateralitas ini
ditentukan oleh jalur pembentukan sinyal yang sama dengan yang
membentuk lateralitas untuk seluruh mudigah dan menjelaskan
sifat arteri pulmonalis dan aorta yang memilin serta memastikan
bahwa aorta keluar dari ventrikel kiri dan arteri pulmonalis keluar
dari ventrikel kanan.1
Sel-sel prenotokorda yang melakukan invaginasi di lubang
primitif bergerak maju sampai mencapai lempeng prekorda. Sel-sel
ini terselip di dalam endoderm sebagai lempeng notokorda. Pada
perkembangan selanjutnya, lempeng terlepas dari endoderm, dan
terbentuk korda padat, notokorda. Notokorda ini membentuk
sumbu di garis tengah yang bertindak sebagai dasar tulang rangka
aksial. Ujung sefalik dan kaudal mudigah dibentuk sebelum garis
primitif terbentuk. Oleh karenanya, sel-sel di dalam hipoblas
(endoderm) di tepi sefalik diskus membentuk AVE, yang
mengekspresikan gen-gen pembentuk kepala, termasuk OTX2,
LIM1, dan HESXI dan faktor yang disekresi cerberus. Nodal,
anggota famili gen TGF-β, kemudian diaktifkan untuk memulai
dan mempertahankan integritas nodus dan garis. Dengan adanya
FGF, BMP4 melakukan ventralisasi mesoderm selama gastrulasi
sehingga membentuk mesoderm intermediet dan mesoderm
lempeng lateral. Chordin, noggin, dan follistatin mengantagonisasi
aktivitas BMP4 dan melakukan dorsalisasi mesoderm untuk
membentuk notokorda dan somitomer di regio kepala.
Pembentukan struktur-struktur ini di regio lebih kaudal diatur oleh

23
gen Brachyury (T). Lateralitas (asimetri kiri-kanan) diatur oleh
serangkaian molekul dan gen pembentuk sinyal. FGF8, yang
disekresikan oleh sel-sel di dalam nodus dan garis, memicu
ekspresi Nodal dan LEFTY-2 di sisi kiri dan gen-gen ini
meningkatkan ekspresi PITX2, suatu faktor transkripsi dan gen
master untuk sisi- kiri. Neurotransmiter serotonin (5HT) juga
berperan sebagai molekul sinyal di sebelah hulu dari FGF8.
Gangguan pada kadar 5HT atau ekspresi PITX2 yang salah
menyebabkan cacat lateralitas, seperti dekstrokardia, situs inversus,
dan kelainan jantung.1
Sel-sel epiblas yang bergerak melalui nodus dan garis
primitif telah ditentukan sebelumnya oleh posisi mereka untuk
menjadi tipe mesoderm dan endoderm yang spesifik. Oleh sebab
itu, dapat direkonstruksi "peta nasib" epiblas yang memperlihatkan
pola ini.1
Pada akhir minggu ketiga, ketiga lapisan germinativum
dasar, yang terdiri dari ektoderm, mesoderm, dan endoderm,
dibentuk di daerah kepala, dan proses berlanjut untuk membentuk
ketiga lapisan germinativum ini ke bagian lebih kaudal mudigah
sampai akhir minggu keempat. Diferensiasi jaringan dan organ
telah dimulai, dan terjadi dalam arah sefalokaudal seiring dengan
berlanjutnya gastrulasi. Sementara itu, trofoblas berkembang pesat.
Vilus primer memperoleh inti mesenkim tempat terbentuknya
kapiler halus. Ketika kapiler vilus ini membuat kontak dengan
kapiler di lempeng korion dan tangkai penghubung, sistem vilus
telah siap.1
Pada akhir minggu ketiga, tabung saraf meninggi dan
menutup di bagian dorsal, sementara tabung usus menggulung dan
menutup ke ventral untuk membuat "tabung di atas tabung”.
Mesoderm mempertahankan kedua tabung bersama-sama dan
mesoderm lempeng lateral terbelah membentuk lapisan viseral

24
 (splanknik) yang berhubungan dengan usus dan lapisan parietal
(somatik) yang, bersama-sama ektoderm di atasnya, membentuk
lipatan dinding tubuh lateral. Ruang di antara lapisan viseral dan
parietal mesoderm lempeng lateral adalah rongga tubuh primitif.1

D. Minggu Keempat
Selama minggu keempat, sisi-sisi mudigah mulai tumbuh di
bagian ventral membentuk dua lipatan dinding tubuh lateral. Kedua
lipatan ini terdiri dari lapisan parietal mesoderm lempeng lateral,
ektoderm yang terletak di atas, dan sel-sel dari somit yang
berdekatan yang bermigrasi ke dalam lapisan mesoderm melewati
perbatasan somitik lateral. Seiring dengan lipatan-lipatan ini
berkembang, lapisan endoderm juga melipat ke ventral dan
menutup untuk membentuk tabung usus.1
Di awal minggu keempat perkembangan, selama regresi
sistem pronefros, muncul tubulus ekskretorik pertama pada sistem
mesonefros. Tubulus-tubulus ini memanjang dengan cepat,
membentuk lengkung berbentuk S, dan mendapat berkas kapiler
yang akan membentuk sebuah glomerulus di ekstremitas
medialnya. Di sekitar glomerulus, tubulus membentuk kapsula
Bowman, dan bersama-sama, struktur ini membentuk korpuskulum
renis. Di lateral, tubulus masuk ke duktus koligens (collecting
duct) longitudinal yang dikenal sebagai duktus mesonefrikus atau
duktus Wolffii.1

25
Gambar 11: Hubungan mesoderm intermediet pada sistem pronefros, mesonefros dan
metanefros. Di regio servikal dan toraks atas, mesoderm intermediet bersegmen; di regio
toraks bawah, lumbal dan sakral, mesoderm membentuk massa jaringan tak bersegmen
yang padat, korda nefrogenik. Perhatikan duktus koligens longitudinal, mulanya terbentuk
oleh pronefros, namun kemudian dibentuk oleh mesonefros (duktus mesonefrikus). B.
Tubulus ekskretorik sistem pronefros dan mesonefros pada mudigah berusia 5 minggu. 1

Sistem pernapasan adalah pertumbuhan keluar dari dinding

ventral usus depan, dan epitel laring, trakea, bronkus dan alveolus
berasal dari endoderm. Komponen kartilago, otot, dan jaringan ikat
berasal dari mesoderm. Pada minggu keempat perkembangan,
septum trakeoesofageale memisahkan trakea dari usus depan,
membelah usus depan menjadi tunas paru di bagman anterior dan
esofagus di bagian posterior. Kontak di antara keduanya
dipertahankan melalui laring, yang dibentuk oleh jaringan dari
arkus faring keempat dan keenam. Tunas paru berkembang menjadi
dua bronkus utama: bronkus kanan membentuk tiga bronkus
sekunder dan tiga lobus; bronkus kiri membentuk dua bronkus
sekunder dan dua lobus. Gangguan pemisahan usus depan oleh
septum trakeoesofageale menyebabkan atresia esofagus dan FTE.1
Selama minggu keempat, jantung mengalami pelengkungan
jantung. Proses ini menyebabkan jantung melipat dirinya sendiri
dan menempati posisi normalnya di bagian kiri toraks dengan
atrium di sebelah posterior dan ventrikel di posisi yang lebih ke
anterior. Kegagalan jantung untuk melengkung sebagaimana

26
mestinya menyebabkan dekstrokardia sehingga jantung terletak di
sebelah kanan. Dekstrokardia juga dapat terjadi pada waktu yang
lebih awal saat pembentukan lateralitas.1
Pembentukan septum di jantung sebagian berasal dari
perkembangan jaringan bantalan endokardium di kanalis
atrioventrikularis (bantalan atrioventrikel) dan di regio konotrunkal
(penebalan konotrunkal). Karena lokasi jaringan bantalan yang
strategis, banyak malformasi jantung yang terkait dengan kelainan
morfogenesis bantalan tersebut.1
Ekstremitas terbentuk di akhir minggu keempat sebagai
tunas-tunas di sepanjang dinding tubuh yang berdekatan dengan
segmen spinal spesifik yang ditentukan oleh gen-gen HOX
(ekstremitas atas, C5- T2; ekstremitas bawah L2-S2). Apical
ectodermal ridge (AER) di batas distal ekstremitas mengatur
pertumbuhan ekstremitas dengan menyekresi FGF yang
mempertahankan suatu regio sel-sel yang sedang membelah cepat
tepat di sebelah bubungan yang disebut progress zone. Zone of
polarizing activity (ZPA) yang terletak di batas posterior
ekstremitas menyekresikan sonic hedgehog (SHH) dan
mengendalikan pembentukan pola anterior- posterior (ibu jari
hingga jari kelima).1
Tulang-tulang ekstremitas terbentuk melalui osifikasi
endokondral dan berasal dari lapisan parietal mesoderm lempeng
lateral. Sel-sel otot bermigrasi dari somit dalam cara bersegmen-
segmen dan memisah menjadi kelompok otot dorsal dan ventral.
Kemudian penyatuan dan pemisahan dari kelompok- kelompok ini
menjadi otot-otot yang berbeda mengubah pola segmental awal.
Otot disarafi oleh ramus primer ventral yang membelah menjadi
cabang dorsal dan ventral. Cabang dorsal dan ventral pada akhirnya
menyatu menjadi nervus dorsalis dan ventralis untuk menyarafi,

27
masing-masing, kompartemen dorsal (ekstensor) dan ventral
(fleksor).1
Jari-jari terbentuk ketika apoptosis (kematian sel yang
terprogram) terjadi di AER untuk memisahkan struktur ini menjadi
lima bubungan tersendiri. Pemisahan akhir jari diperoleh melalui
apoptosis tambahan di ruang antarjari. Banyak defek jari yang
terjadi terkait dengan pola kematian sel ini, termasuk polidaktili,
sindaktili, dan celah.1
Arkus faring (brankial), yang terdiri dari balok- balok
jaringan mesenkim yang dipisahkan oleh kantong dan celah faring,
membentuk penampakan khas kepala dan leher di minggu keempat.
Setiap arkus berisi arteri, saraf kranial, elemen otot dan balok
kartilago atau elemen tulang rangkanya sendiri. Endoderm kantong
faring membentuk sejumlah kelenjar endokrin dan sebagian telinga
tengah. Secara berurutan, kantong faring membentuk (1) rongga
telinga tengah dan tuba auditiva (kantong 1), (2) stroma tonsila
palatina (kantong 2), (3) kelenjar paratiroid inferior dan timus
(kantong 3), dan (4) kelenjar paratiroid superior dan korpus
ultimobrankiale (kantong 4 dan 5). Celah faring hanya membentuk
satu struktur, meatus akustikus eksternus.1
Pada minggu keempat perkembangan, nukleus untuk
seluruh 12 saraf kranial telah terbentuk. Semuanya kecuali nervus
olfaktorius (I) dan nervus optikus (II) berasal dari batang otak, dan
dari semuanya, hanya nervus okulomotorius (III) yang berasal dari
luar regio otak belakang. Di otak belakang, pusat proliferasi di
neuroepitelium membentuk delapan segmen berbeda yang disebut
rombomer. Rombomer ini membentuk nukleus motorik saraf
kranial IV, V, VI, VII, IX, X, XI dan XII. Pembentukan pola
segmental ini tampaknya diarahkan oleh mesoderm yang
berkumpul menjadi somitomer di bawah neuro- epitel yang terletak
di atasnya.1

28
 Pada akhir minggu keempat, lipatan dinding tubuh lateral
bertemu di garis tengah dan menyatu untuk menutup dinding tubuh
ventral. Penutupan ini dibantu oleh pertumbuhan regio (lipatan)
kepala dan ekor yang menyebabkan mudigah melengkung menjadi
posisi janin. Penutupan dinding tubuh ventral terjadi sempurna
kecuali di regio tangkai penghubung (bakal korda umbilikalis).
Secara serupa, penutupan tabung usus terjadi sempurna kecuali di
saluran dari regio usus tengah ke yolk sac yang disebut duktus
vitelinus (yolk sac). Duktus ini masuk ke dalam korda umbilikalis
(tali pusat), dan menjadi sangat sempit, kemudian mengalami
degenerasi bersama yolk sac antara bulan kedua dan ketiga
kehamilan. (Perhatikan bahwa selama proses perkembangan
rongga tubuh dan tabung usus, lapisan parietal dan viseral
mesoderm lempeng lateral berlanjut sambungan tabung usus
dengan dinding tubuh posterior).1

Gambar 12: Potongan midsagital pada mudigah di berbagai tahapan

perkembangan yang menunjukkan pelipatan sefalokaudal dan efeknya terhadap posisi
jantung, septum transversum, yolk sac, dan amnion. Perhatikan bahwa, seiring dengan
berlanjutnya pelipatan, lubang tabung usus ke yolk sac menyempit hingga membentuk
suatu saluran yang pipih, duktus vitelinus (yolk sac), antara usus tengah dan yolk sac. D.
Secara bersamaan, amnion tertarik ke ventral hingga rongga amnion hampir mengelilingi
mudigah. A. 17 hari. B. 22 hari. C. 24 hari. D.28 hari. Panah: lipatan kepala dan ekor. 1

29
 Mata mulai terbentuk sebagai sepasang kantong luar yang
akan menjadi vesikula oftalmika pada kedua sisi otak depan pada
akhir minggu keempat perkembangan.1

E. Minggu Kelima
Selama pemisahannya dari usus depan, tunas paru
membentuk trakea dan dua kantong luar lateral, tunas bronkus. Di
awal minggu kelima, setiap tunas ini membesar membentuk
bronkus utama kanan dan kiri. Tunas sebelah kanan kemudian
membentuk tiga bronkus sekunder, dan sebelah kiri membentuk
dua bronkus sekunder sehingga mengisyaratkan adanya tiga lobus
di paru bagian kanan dan dua lobus di bagian kiri.1
Selama bulan kedua, penampakan eksternal mudigah
berubah dengan bertambahnya ukuran kepala dan terbentuknya
ekstremitas, wajah, telinga, hidung dan mata. Pada awal minggu
kelima, ekstremitas atas dan ekstremitas bawah muncul sebagai
tunas berbentuk dayung. Ekstremitas atas terletak di sebelah dorsal
penebalan perikardium setinggi somit servikal keempat hingga
torakal pertama, yang menjelaskan persarafannya oleh pleksus
brakialis. Tunas ekstremitas bawah muncul agak belakangan tepat
di sebelah kaudal perlekatan tangkai umbilikus setinggi somit
lumbal dan sakral atas. Seiring dengan perkembangan selanjutnya,
bagian terminal tunas menggepeng, dan suatu konstriksi sirkular
memisahkan bagian ini dari bagian proksimal, segmen yang
berbentuk lebih silindris. Tidak lama kemudian, muncul empat alur
radial yang memisahkan lima daerah yang sedikit menebal di
bagian distal tunas, menandakan pembentukan jari-jari.1

30
 Gambar 13: Mudigah manusia (PPB 9,8 mm, minggu kelima) (x29,9).
Ekstremitas atas berbentuk mirip dayung.1

Selama minggu kelima, muncul pasangan bubungan yang

berlawanan di dalam trunkus. Bubungan-bubungan ini, penebalan
trunkus, atau bantalan, terletak di dinding superior kanan
(penebalan trunkus superior kanan) dan di dinding inferior kiri
(penebalan trunkus inferior kiri). Penebalan trunkus superior kanan
tumbuh ke distal dan ke kiri, dan penebalan trunkus inferior kiri
tumbuh ke distal dan ke kanan. Oleh karenanya, sambil tumbuh ke
arah sakus aortikus, penebalan saling memilin satu sama lain,
memberikan gambaran perjalanan bakal septum yang berbentuk
spiral. Sesudah penyatuan sempurna, bubungan membentuk septum
aortikopul-monale, yang membagi trunkus menjadi saluran aorta
dan pulmonal.1
Saat penebalan trunkus muncul, penebalan (bantalan) yang
sama berkembang di sepanjang dinding dorsal kanan dan ventral
kiri konus kordis. Penebalan konus tumbuh ke arah satu sama lain
dan ke distal untuk menyatu dengan septum trunkus. Saat kedua
penebalan konus telah menyatu, septum membagi konus menjadi
bagian anterolateral (saluran aliran keluar ventrikel kanan) dan
bagian posteromedial (saluran aliran keluar ventrikel kiri).1
Organ urinarium ketiga, metanefros atau ginjal permanen,
muncul di minggu kelima. Unit ekskretoriknya dibentuk dari

31
mesoderm metanefros dengan cara yang sama seperti pada sistem
mesonefros. Perkembangan sistem duktusnya berbeda dengan
sistem ginjal lainnya.1
Kantong faring ketiga dan keempat ditandai oleh adanya
sayap dorsal dan ventral di ekstremitas distalnya. Di minggu
kelima, epitel regio dorsal kantong ketiga berdiferensiasi menjadi
kelenjar paratiroid inferior, sementara regio ventral membentuk
timus. Kedua primordium kelenjar kehilangan hubungannya
dengan dinding faring, dan kemudian timus bermigrasi ke arah
kaudal dan medial, sehingga menarik kelenjar paratiroid inferior
bersamanya. Walaupun bagian utama timus bergerak secara cepat
ke posisi akhirnya di bagian anterior toraks, tempat timus menyatu
dengan pasangannya dari sisi yang berlawanan, bagian ekor timus
kadang menetap baik terbenam di kelenjar tiroid atau terpisah
sebagai sarang-sarang timus tersendiri.1
Di minggu kelima, tiga pasang vena utama dapat dikenali:
(1) vena vitelina, atau vena omfalomesenterika, membawa darah
dari yolk sac ke sinus venosus; (2) vena umbilikalis, berasal dari
vilus korion dan membawa darah yang teroksigenasi ke mudigah;
dan (3) vena kardinalis, yang mengalirkan darah dari tubuh
mudigah.1
Selama minggu kelima hingga ketujuh, terbentuk sejumlah
vena tambahan: (1) vena subkardinalis, yang terutama mengalirkan
darah dari ginjal; (2) vena sakrokardinalis, yang mengalirkan darah
dari ekstremitas bagian bawah; dan (3) vena suprakardinalis, yang
mengalirkan darah dari dinding tubuh melalui vena interkostalis,
mengambil alih fungsi vena kardinalis posterior.1
Sistem limfe memulai perkembangannya lebih lambat
daripada sistem kardiovaskular dan tidak terlihat hingga minggu
kelima kehamilan. Pembuluh limfe muncul sebagai pertumbuhan
keluar seperti kantong dari endotel vena. Terbentuk enam sakus

32
 limfatikus primer: dua sakus jugularis, ditaut vena subklavia dan
vena kardinalis anterior; dua sakus iliakus, di taut vena iliaka dan
vena kardinalis posterior; satu sakus retroperitonealis, dekat
pangkal mesenterium; dan satu cisterna chyli, di sebelah dorsal
sakus retroperitonealis. Terdapat banyak saluran yang
menghubungkan sakus-sakus ini dan mengalirkan limfe dari
ekstremitas, dinding tubuh, kepala dan leher. Dua saluran utama,
duktus torasikus kanan dan kiri, menyatukan sakus jugularis
dengan cisterna chyli, dan tidak lama kemudian terbentuk
anastomosis di antara duktus-duktus ini. Kemudian duktus
torasikus terbentuk dari bagian distal duktus torasikus kanan,
anastomosisnya, dan bagian kranial duktus torasikus kiri. Duktus
limfatikus kanan berasal dari bagian kranial duktus torasikus
kanan. Kedua duktus mempertahankan hubungan asalnya dengan
sistem vena dan mengosongkan isinya ke taut vena jugularis
interna dan vena subklavia. Terdapat banyak anastomosis yang
menghasilkan beragam variasi dalam bentuk akhir duktus
torasikus.1
Pada akhir minggu kelima, primordium mata seluruhnya
dikelilingi oleh mesenkim longgar. Jaringan ini segera
berdiferensiasi menjadi lapisan dalam setara dengan pia mater pada
otak dan lapisan luar setara dengan dura mater. Lapisan dalam
kemudian membentuk lapisan pigmen yang kaya pembuluh darah
yang dikenal sebagai koroid; lapisan luar berkembang menjadi
sklera dan bersambungan dengan dura mater di sekitar nervus
optikus.1

F. Minggu Keenam
Pada minggu keenam, pigmentasi retina tampak terlihat,
pancaran jari mulai memisah, puting payudara dan kelopak mata
terbentuk, penebalan maksila menyatu dengan penebalan hidung

33
 medial seiring dengan terbentuknya bibir atas, herniasi umbilikus
tampak jelas. Diafragma yang sedang berkembang berada setinggi
somit toraks. Reposisi diafragma disebabkan oleh pertumbuhan
bagian dorsal mudigah (kolumna vertebralis) yang lebih cepat
dibandingkan dengan bagian ventralnya. Pangkal beberapa pita
dorsal diafragma adalah setinggi vertebra lumbal pertama.  Nervus
frenikus menyuplai diafragma dengan persarafan motorik dan
sensoriknya. Karena bagian paling perifer diafragma berasal dari
mesenkim dinding toraks, secara umum diakui bahwa beberapa
nervus interkostalis (toraks) bawah ikut memberikan serabut
sensorik ke bagian perifer diafragma.1

G. Minggu Ketujuh
Di minggu ke tujuh ini terjadi pembentukan diafragma.
Walaupun terpisah dari rongga perikardium, rongga pleura tetap
terhubung dengan rongga abdomen (peritoneum) melalui kanalis
perikardioperitonealis. Selama perkembangan selanjutnya, lubang
antara bakal rongga pleura dan peritoneum ditutup oleh lipatan
berbentuk bulan sabit, lipatan pleuroperitoneum, yang menonjol ke
dalam ujung kaudal kanalis perikardioperitonealis. Secara bertahap,
lipatan meluas ke medial dan ventral, sehingga pada minggu
ketujuh, lipatan ini menyatu dengan mesenterium esofagus dan
dengan septum transversum. Oleh sebab itu, hubungan antara
bagian pleura dan peritoneum rongga tubuh ditutup oleh membrana
pleuroperitonealis. Perluasan rongga pleura selanjutnya relatif
terhadap mesenkim dinding tubuh menambahkan batas perifer ke
membrana pleuroperi tonealis. Sekali batas ini terbentuk, mioblas
yang berasal dari somit di segmen servikal tiga hingga lima (C3-5)
menembus membran untuk membentuk bagian otot diafragma.1

H. Minggu Kedelapan

34
 Periode mudigah, yang berlangsung dari minggu ketiga
hingga minggu kedelapan perkembangan, adalah periode ketika
setiap lapisan germinativum, ektoderm, mesoderm dan endoderm
membentuk jaringan dan sistem organnya masing-masing. Sebagai
hasil dari pembentukan organ, gambaran mayor bentuk tubuh mulai
terlihat.  Lapisan germinativum ektoderm membentuk organ dan
struktur yang mempertahankan kontak dengan dunia luar: 
 Sistem saraf pusat, 
 Sistem saraf tepi, 
  Epitel sensorik telinga, hidung dan mata,
 Kulit, termasuk rambut dan kuku, dan 
 Hipofisis, kelenjar mamaria dan keringat, serta enamel gigi.
Induksi lempeng saraf diatur oleh inaktivasi faktor pertumbuhan
BMP4.1
Di regio kranial, inaktivasi disebabkan oleh noggin, chordin
dan follistatin yang disekresi oleh nodus, notokorda dan mesoderm
prekorda. Inaktivasi BMP4 di regio otak belakang dan korda
spinalis, dipengaruhi oleh WNT3a dan FGF. Bila tidak adanya
inaktivasi, BMP4 menyebabkan ektoderm menjadi epidermis dan
mesoderm mengalami ventralisasi untuk membentuk mesoderm
intermediet dan lempeng lateral.  Komponen penting lapisan
germinativum mesoderm adalah mesoderm paraksial, intermediet,
dan lempeng lateral. Mesoderm paraksial membentuk somitomer,
yang membentuk mesenkim kepala dan tersusun menjadi somit di
segmen oksipital dan kaudal. Somit membentuk miotom (jaringan
otot), sklerotom (kartilago dan tulang), dan dermatom (dermis
kulit), yang semuanya merupakan jaringan penunjang tubuh.
Sinyal-sinyal dari diferensiasi somit berasal dari struktur sekitar,
mencakup notokorda, tabung saraf, dan epidermis. Notokorda dan
lempeng dasar tabung saraf menyekresikan Sonic hedgehog (SHH),
yang menginduksi sklerotom. Dua regio pembentuk-otot

35
berdiferensiasi: Satu di induksi di regio dorsomedial somit oleh
protein WNT yang disekresi oleh bagian dorsal tabung saraf.
Lainnya diinduksi di regio ventrolateral somit oleh kombinasi
BMP4 dan FGF, yang disekresi oleh mesoderm lempeng lateral,
dan oleh protein WNT, yang disekresi oleh ektoderm di atasnya.  
Bagian tengah dorsal somit menjadi dermis di bawah pengaruh
neurotrofin 3, yang disekresi oleh tabung saraf dorsal. Mesoderm
juga membentuk sistem vaskular (yaitu, jantung, arteri, vena,
pembuluh limfe, dan seluruh sel darah dan limfe). Lebih lanjut,
mesoderm membentuk sistem urogenital: ginjal, gonad dan
salurannya (tapi tidak kandung kemih). Akhirnya, limpa dan
korteks kelenjar suprarenal juga merupakan turunan mesoderm.
Lapisan germinativum endoderm membentuk epitel yang melapisi
saluran cerna, saluran napas dan kandung kemih. Lapisan ini juga
membentuk parenkim tiroid, paratiroid, hati dan pankreas.
Terakhir, epitel yang melapisi kavitas timpanika dan tuba auditiva
juga berasal dari lapisan germinativum endoderm. Pembentukan
pola kraniokaudal sumbu mudigah diatur oleh gen-gen homeobox.
Gen-gen ini, yang dikonservasi dari Drosophila, tersusun dalam
empat kelompok, HOXA, HOXB, HOXC, dan HOXD, pada empat
kromosom yang berbeda. Gengen yang terletak ke arah ujung 3'
kromosom mengendalikan perkembangan struktur di bagian lebih
kranial; gen-gen yang terletak ke arah ujung 5' mengatur
diferensiasi struktur di bagian lebih posterior. Bersama-sama, gen-
gen ini mengatur pembentukan pola otak belakang dan sumbu
mudigah.   Sebagai hasil dari pembentukan sistem organ dan
pertumbuhan sistem saraf pusat yang cepat, diskus embrional yang
mula-mula gepeng mulai memanjang dan membentuk regio
(lipatan) kepala dan ekor yang menyebabkan mudigah melengkung
membentuk posisi janin. Mudigah juga membentuk dua lipatan
dinding tubuh lateral yang tumbuh ke ventral dan menutup dinding

36
tubuh ventral. Akibat dari pertumbuhan dan pelipatan ini, amnion
tertarik ke ventral dan mudigah terletak di dalam rongga amnion.
Hubungan dengan yolk sac dan plasenta, masing-masing
dipertahankan melalui duktus vitelinus dan korda umbilikalis.1
Sebagian besar organ utama dan sistem organ dibentuk
selama minggu ketiga hingga kedelapan. Oleh karenanya, periode
ini, yang sangat penting untuk perkembangan normal, disebut
sebagai periode organogenesis atau embriogenesis. Populasi sel
punca membentuk setiap primordia organ, dan interaksi ini sensitif
terhadap gangguan dari pengaruh genetik atau lingkungan. Oleh
sebab itu, dari minggu ketiga hingga minggu kedelapan adalah saat
sebagian besar cacat lahir struktural mayor terjadi. Sayangnya,
sang ibu mungkin tidak menyadari bahwa ia sedang hamil selama
masa kritis ini, khususnya selama minggu ketiga dan keempat,
yang merupakan minggu-minggu yang rawan. Akibatnya, ia
mungkin tidak menghindari pengaruh berbahaya, seperti merokok
dan alkohol. Pemahaman terhadap kejadian organogenesis sangat
penting untuk mengidentifikasi waktu suatu cacat tertentu terjadi,
dan pada akhirnya, untuk menentukan kemungkinan penyebab
malformasi.1

37
 BAB III

PENUTUP

Dalam bab terakhir ini akan diajukan sebagai penutup dari seluruh uraian
laporan mengenai masalah-masalah yang telah dibahas dalam bab-bab
sebelumnya. Selanjutnya dalam bab ini juga, dengan segala keterbatasan yang ada
pada tim penulis akan disampaikan beberapa kesimpulan mengenai pertumbuhan
dan perkembangan embrional.

3.1 Kesimpulan

Pembelahan adalah serangkaian pembelahan mitosis yang menimbulkan

penambahan jumlah sel, blastomer, yang menjadi lebih kecil dengan setiap
pembelahan. Sesudah tiga kali pembelahan, blastomer mengalami pemadatan
sehingga menjadi gulungan sel yang terkemas padat, dengan lapisan dalam dan
luar. Blastomer yang memadat terbelah untuk membentuk morula 16-sel. Sesudah
morula masuk ke dalam uterus pada hari ketiga atau keempat sesudah fertilisasi,
mulai muncul sebuah rongga, dan terbentuklah blastokista.

Embrio merupakan suatu tingkat perkembangan atau kehidupan awal

individu, yang dimulai sejak terjadinya pembuahan sampai sebelum dicapainya
suatu bentuk, struktur maupun fungsi yang sudah tetap, seperti pada orang tuanya.
Embriologi berarti cabang biologi yang mempelajari pertumbuhan dan
perkembangan tingkat awal individu, dalam lingkaran perkembangannya, yang
dimulai dari sel telur tunggal yang telah dibuahi, ke arah susunan yang jauh lebih
kompleks dan ke arah kehidupan bebas seperti induknya.

38
 DAFTAR PUSTAKA

1. Sadler TW. Langman’s Medical Embryology. 12th ed. Philadelphia:

Wolter Kluwer Health, 2014.
2. Kimball, John. Biologi Jilid 1. 5 ed. Jakarta: Erlangga, 1992.
th

3. Campbell NA, Reece JB, Urry LA, Cain ML, Wasserman SA, Minorsky
PV,et. Biologi Jilid 3. 5 ed. Jakarta: Erlangga, 2000.
th

4. Nalbandov, A. V. Fisiologi Reproduksi. Jakarta: UI Press, 1990.

5. Gani, Yarnelly. Embriologi Dasar. Padang: FMIPA UNAND, 1989:283.
6. tcd.ie/Biology_Teaching_Centre/assets/pdf/by1101/pmby1101/pmby1101/
-lecture3-2013.pdf 

39