Boli Rare1.Php

www.formaremedicala.
ro
Boli lizozomale in practica MF

Lectia 1: Boala Gaucher
Obiectivele lectiei: "Boala Gaucher" este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are semne si simptome comune cu alte patologii, motiv pentru care este mult subdiagnosticata.
Autori: Prof. Dr. Paula Grigorescu-Sido - Centrul de Patologie Genetica, Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Cluj Dr. Daciana Toma - referent, medic primar MF, instructor-formator MF
Bolile lizozomale prezentare generala

Lizozomii sunt structuri (organite) celulare, fiind sediul principal al digestiei intracelulare: contin enzime (hidrolaze) care scindeaza substante complexe mentin in interiorul lor un pH acid optim
In total sunt descrise aproximativ 70 de boli lizozomale cu o incidenta globala (a tuturor bolilor lizozomale) de 1/7500
1
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor
www.formaremedicala.ro
Etiopatogenia bolilor lizozomale
Clasificarea bolilor lizozomale in functie de substrat

Substratul reprezinta substanta acumulata intralizozomal in exces, ca urmare a unui deficit enzimatic. In acest curs prezentam aspecte legate de urmatoarele boli lizozomale:
2
Boala Gaucher
Este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are semne si simptome comune cu alte patologii, motiv pentru care este mult subdiagnosticata. Este important ca medicul de familie sa suspicioneze boala Gaucher cat mai precoce, pentru ca acesta sa poata ghida pacientul catre specialist pentru sfatul genetic.
Etiopatogenia bolii Gaucher
3
Prevalenta in Romania
In Romania exista 65 pacienti diagnosticati cu boala Gaucher repartizati in 52 familii neinrudite din 27 judete ale tarii (1/300.000 locuitori pe tara, respectiv 1-6 pacienti/judet). Dintre cei 65 de pacienti 63 sufera de boala Gaucher Tipul 1 si 2 pacienti cu Tipul 2 (acestia sunt raportati la Registrul International Gaucher)
Modalitatea de transmitere a bolii

Boala Gaucher se transmite genetic.
Boala se manifesta la: homozigot (prezinta aceeasi mutatie pe cei doi cromozomi omologi) heterozigot compus (care prezinta mutatii diferite pe cei doi cromozomi omologi)
Heterozigotii (care prezinta o singura mutatie doar pe unul dintre cromozomi omologi) sunt purtatori asimptomatici ai mutatiei
4
Clasificare clinica in functie de gradul de afectare SNC
Patogeneza bolii Gaucher

Mutatiile in gena pentru -glucozidaza acida au ca rezultat o deficienta a enzimei glucozidaza acida (cunoscuta si ca glucocerebrozidaza), o enzima cu rol in scindarea glucozilceramidei (cunoscuta si ca glucocerebrozida). Glucozilceramida se acumuleaza in lizozomii anumitor celule, in special macrofagele din tesuturi. Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate.
5

Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate:

Macrofagele continand acumulari de substrat, numite celule Gaucher, se acumuleaza in organele afectate, declansand urmatoarele simptome comune:
6
Anamneza
Boala Gaucher de tip I tablou clinic la adult
7
Boala Gaucher de tip I tablou clinic la copil
8
Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher
9
10
11
Boala Gaucher tip 2
12
Boala Gaucher tip 3 (tip neuronopat cronic)
Tipurile bolii Gaucher - sumarizare
13
Asocieri patologice in Boala Gaucher
Explorari diagnostice nespecifice
14
Explorari imagistice
Suspiciune diagnostic de boala Gaucher
15
Traseul pacientului cu suspiciune de diagnostic Gaucher
Care sunt consecintele unei diagnosticari tardive?
16
Diagnostic pozitiv
Gold standard de diagnostic pentru boala Gaucher este dozarea glucocerebrozidazei acide.
La pacientii cu Boala Gaucher, glucocerebrozidaza acida este scazuta (are valoarea de numai 10-30% din cea a martorilor sanatosi) Dupa confirmarea diagnosticului se face determinarea genotipului prin analiza mutatiilor: - prin scanarea celor mai frecvente mutatii - prin secventarea genei
Diagnostic diferential
17
Optiuni de tratament pentru boala Gaucher
Tratament
18
Evolutie. Prognostic
Educatia pacientului
La pacientul diagnosticat cu boala Gaucher veti avea in vedere urmatoarele: Informarea asupra posibilitatii existentei afectiunii in cadrul familiei la rudele de sange (Amintiti-va ca diagnosticul precoce este crucial in evolutia bolii!) Consilierea genetica in baza riscului de recurenta de 25% pentru posibili urmasi Stabilirea diagnosticului prenatal: indicat in familiile cu genitori heterozigoti
19
Referinte
1. Cox T M, Gaucher disease: clinical profile and therapeutic developments, Biologics: Targets&Therapy 2010:4299-313 2. Cox T M, Cachn-Gonzlez M B, The cellular pathology of lysosomal diseases, J Pathol 2012; 226:241-254 3. de Fost M, Vom Dahl S, Weverling GJ, Brill N, Brett S, Hussinger D, Hollak CE, Increased incidence of cancer in adult Gaucher disease in Western Europe, Blood Cells Mol Dis. 2006 36:538. 4. Futerman A. H. Zimran A., Gaucher disease, Taylor & Francis Group 2007 5. Grabowski G A, Phenottype, diagnosis, and treatment of Gauchers disease, Lancet 2008; 372:1263-71. 6. Grabowski, G. A., Petsko G. A., Kolodny E. H., Gaucher Disease. In The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, revised July 2010, part 16, chapter 146, p.1-143 7. Grigorescu-Sido P, Drugan C, Alkhzouz C, Zimmermann A, Coldea C, Denes C, Grigorescu MD, Cret V, Bucerzan S., Baseline characteristics and outcome in Romanian patients with Gaucher disease type 1, Eur J Intern Med. 2010, 21:104-13. 8. Hughes DA, Pastores GM., The pathophysiology of GD - current understanding and rationale for existing and emerging therapeutic approaches, Wien Med Wochenschr. 2010; 160(2324):594-9. 9. Lo SM, Stein P, Mullaly S, Bar M, Jain D, Pastores GM, Mistry PK. Expanding spectrum of the association between Type 1 Gaucher disease and cancers: a series of patients with up to 3 sequential cancers of multiple types--correlation with genotype and phenotype, Am J Hematol. 2010; 85(5):340-5. 10. Mehta A, Gaucher's disease: the changing paradigm of a lysosomal disorder, Med Clin (Barc). 2011 Sep;137 Suppl 1:3-5. 11. Niederau. C et al, Gaucher disease, Uni-Med Verlag, Science, Bremen 2009 12. Stein P, Yang R, Liu J, Pastores GM, Mistry PK (2011) Evaluation of high density lipoprotein as a circulating biomarker of Gaucher disease activity. J Inherit Metab Dis. 2011; 34:429-37
20

Boli Rare1.Php

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Boli Rare1.Php

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Boli Rare1.Php

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

www.formaremedicala.

Boli lizozomale in practica MF

Bolile lizozomale prezentare generala

Etiopatogenia bolilor lizozomale

Clasificarea bolilor lizozomale in functie de substrat

Etiopatogenia bolii Gaucher

Modalitatea de transmitere a bolii

Clasificare clinica in functie de gradul de afectare SNC

Patogeneza bolii Gaucher

Patogeneza bolii Gaucher

Patogeneza bolii Gaucher

Boala Gaucher de tip I tablou clinic la adult

Boala Gaucher de tip I tablou clinic la copil

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Boala Gaucher tip 2

Boala Gaucher tip 3 (tip neuronopat cronic)

Tipurile bolii Gaucher - sumarizare

Asocieri patologice in Boala Gaucher

Explorari diagnostice nespecifice

Suspiciune diagnostic de boala Gaucher

Traseul pacientului cu suspiciune de diagnostic Gaucher

Care sunt consecintele unei diagnosticari tardive?

Optiuni de tratament pentru boala Gaucher

S-ar putea să vă placă și