디히드로아르테미시닌

Dihydroartemisinin
디히드로아르테미시닌
Artenimol.svg
Dihydroartemisinin 3D balls.png
임상자료
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성12%
신진대사간
제거 반감기약 4-11시간
배설주로 담즙
식별자
  • (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-데카히드로-3,6,9-트리메틸-3,12-에폭시-12-피라노[4,3-j]-1,2-벤조디오xpin-10-ol
CAS 번호
  • 71939-50-9 수표Y
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
ECHA InfoCard100.128.242 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H24O5
어금질량284.352 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O1[C@H](O)[C@H](C4CC[C@H](C)[C@H]]3[C@@]42OOC(O[C@@H]12)(C)CC3)c
  • InChI=1S/C15H24O5/c1-8-4-5-11-9(2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-20-15/h8-13,16H,4-7H2,1-3H3/t8-,9-,10+,11?,12+,13-,14?,15-/m1/s1 수표Y
  • 키:BJDCWCLMFKGE-KWHLYHASA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

디히드로아테미시닌(Dihidroartemisinin, dihydrochinghaos, Artenimol 또는 DHA라고도 한다)은 말라리아 치료에 사용되는 약이다. 디히드로아르테미시닌은 모든 아르테미시닌 화합물(아르테미시닌, 아르테미시닌, 아르테미시닌 등)의 활성 대사물로 그 자체로도 약물로 이용 가능하다. 아르테미시닌의 반합성파생물로 다른 아르테미신 유래 항말수리적 약품의 조제 과정에서 중간재로 널리 사용되고 있다.[1] Piperaquine과 결합하여 상업적으로 판매되고 있으며, 아르테메데르/루메판트린에 상당하는 것으로 나타났다.[2]

의료용

디히드로아르테미시닌은 말라리아를 치료하는데 사용되는데, 일반적으로 피페라퀴인과 혼합된 약물로 사용된다.[3]

무작위 통제 시험의 체계적인 검토에서 디하이드로아테미신-피페라퀸과 아르테메데르-루메판트린은 모두 말라리아(고품질 증거) 치료에 매우 효과적이다. 그러나 디하이드로아테미신피페라퀴인은 아르테메데르루메판트린보다 약간 더 많은 환자를 치료하며 치료 후 더 오랜 기간 더 많은 말라리아 감염을 예방하기도 한다(고품질 증거). 디하이드로아테미신피페라퀸과 아르테메데르루메판트린은 아마도 유사한 부작용을 가지고 있을 것이다. 그 연구는 모두 아프리카에서 실시되었다. 아시아에 살고 있는 사람들에 대한 연구에서, 디하이드로아테미신-피페라퀸은 말라리아를 치료하는 데 있어 메플루킨과 마찬가지로 효과적이다. 운세와 메플루킨은 아마도 디하이드로아르테미신-피페라퀸보다 메스꺼움, 구토, 현기증, 불면증, 두근거림을 더 많이 유발할 것이다.[4]

약리학 및 메커니즘

씨앗들

아르테미시닌의 제안된 작용 메커니즘은 기생충 세포에 산화 스트레스를 유발하는 생물학적 고분자를 손상시키는 활성산소(초과산철-옥소종, 에폭시드, 알데히드, 디카르보닐 화합물)를 생성하여 철에 의한 내포페록시드 교량의 분리를 포함한다.[5] 말라리아는 주로 플라스모디움 팔시파룸인 아피콤플렉스에 의해 발생하는데, 이들은 주로 적혈구에 거주하며 그 자체에는 철분이 풍부한 헤메군(헤모조인 형태의)이 포함되어 있다.[6] 2015년 아르테미시닌은 많은 수의 표적에 묶여 있는 것으로 나타나 문란하게 행동한다는 것을 시사했다.[7] 최근의 메커니즘 연구는 아르테미시닌이 헤메 활성 급진 알킬화를 통해 인간 암세포 프로테오메트리에 있는 광범위한 단백질 스펙트럼을 목표로 한다는 것을 발견했다.[8]

화학

디하이드로아테미시닌은 0.1 g/L 미만의 물에서 용해도가 낮다. 따라서 Cremophor EL과 같이 경미하지만 훨씬 더 용해성이 높은 첨가제(제외제)에 의해 부작용이 발생할 수 있다.[9]

아르테미시닌의 락톤은 90% 이상의 수율에서 보로하이드로아테미신 나트륨, 보로하이드로아르테미신 칼륨, 리튬 보로하이드리튬과 같은 가벼운 하이드라이드 저감제로 선택적으로 줄일 수 있었다. 일반적으로 유당은 같은 반응 조건(메탄올의 경우 0–5 inC)에서는 보로하이드화나트륨과 함께 감소할 수 없기 때문에 새로운 감소다. LiAlH를4 통한 감소는 일부 재배열된 제품으로 이어진다. 락톤이 줄었다는 것은 놀라운 일이었지만 과록시 집단은 살아남았다. 그러나 데옥시아르테미신 락톤은 보로하이드로아르티미신 나트륨으로 환원하는 것에 저항하였으며, 락톨데옥시디하이드로아티미신에게 디이소부틸릴루미늄 하이드라이드로만 환원할 수 있었다. 이러한 결과는 과산화질소 나트륨을 함유한 락톤을 락톨로 환원시키는 데 도움을 주지만 과감소 제품인 알코올에는 도움을 주지 않는다는 것을 보여준다. 이 감소 과정에 대한 명확한 증거는 존재하지 않는다.[citation needed]

사회와 문화

Piperaquine과 함께, 브랜드는 다음을 포함한다.[citation needed]

  • D-아랍(GPSC)
  • 아르테킨 (홀리킨)
  • 디포스 (제닉스 파마)
  • 타임퀸 (사미파마 )
  • Eurartesim(Sigma Tau; 모범 제조 관행)
  • 듀오코텍신(홀리제약)

단독(저항 개발 위험으로 인해 WHO에서 권고하지 않음):[citation needed]

  • 코텍신(제장홀리난후제약)

리서치

축적된 연구에 따르면 디히드로아테미시닌과 다른 아르테미시닌 기반 내포페록시드 화합물이 실험용 암 화학요법으로서 활성을 나타낼 수 있다고 한다.[10] 최근의 약리학적 증거는 디하이드로아르테미신([11]dihydroartemisin)이 세포독성 산화 응력의 철에 의존하는 생성 하류에서 발생하는 NOXA 의존성 미토콘드리아 세포사멸의 유도를 통해 인간 전이성 흑색종을 목표로 한다는 것을 보여준다.

참고 항목

참조

  1. ^ Woo, Soon Hyung; Parker, Michael H.; Ploypradith, Poonsakdi; Northrop, John; Posner, Gary H. (1998). "Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes". Tetrahedron Letters. 39 (12): 1533–6. doi:10.1016/S0040-4039(98)00132-4.
  2. ^ Arinaitwe, Emmanuel; Sandison, Taylor G.; Wanzira, Humphrey; Kakuru, Abel; Homsy, Jaco; Kalamya, Julius; Kamya, Moses R.; Vora, Neil; et al. (2009). "Artemether‐Lumefantrine versus Dihydroartemisinin‐Piperaquine for Falciparum Malaria: A Longitudinal, Randomized Trial in Young Ugandan Children". Clinical Infectious Diseases. 49 (11): 1629–37. doi:10.1086/647946. PMID 19877969.
  3. ^ Tilley, Leann; Straimer, Judith; Gnädig, Nina F.; Ralph, Stuart A.; Fidock, David A. (2016-06-09). "Artemisinin Action and Resistance in Plasmodium falciparum". Trends in Parasitology. 32 (9): 682–696. doi:10.1016/j.pt.2016.05.010. ISSN 1471-4922. PMC 5007624. PMID 27289273.
  4. ^ Zani, B; Gathu, M; Donegan, S; Olliaro, PL; Sinclair, D (Jan 20, 2014). "Dihydroartemisinin-piperaquine for treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD010927. doi:10.1002/14651858.CD010927. PMC 4470355. PMID 24443033.
  5. ^ Cumming JN; Ploypradith P; Posner GH (1997). Antimalarial activity of artemisinin (qinghaosu) and related trioxanes: mechanism(s) of action. Adv. Pharmacol. Advances in Pharmacology. Vol. 37. pp. 253–97. doi:10.1016/S1054-3589(08)60952-7. ISBN 9780120329380. PMID 8891104.
  6. ^ Gary H. Posner & Paul M. O’Neil (2004). "Knowledge of the Proposed Chemical Mechanism of Action and Cytochrome P450 Metabolism of Antimalarial Trioxanes Like Artemisinin Allows Rational Design of New Antimalarial Peroxides". Acc. Chem. Res. 37 (6): 397–404. doi:10.1021/ar020227u. PMID 15196049.
  7. ^ Zhou Y, Li W, Xiao Y (2016). "Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome". ACS Chemical Biology. 11 (4): 882–8. doi:10.1021/acschembio.5b01043. PMID 26854499.
  8. ^ Zhou, Yiqing; Li, Weichao; Xiao, Youli (2016-02-10). "Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome". ACS Chemical Biology. 11 (4): 882–888. doi:10.1021/acschembio.5b01043. PMID 26854499.
  9. ^ Liu, Kefeng; Dai, Lin; Li, Chunxiao; Liu, Jing; Wang, Luying; Lei, Jiandu (2016). "Self-assembled targeted nanoparticles based on transferrin-modified eight-arm-polyethylene glycol–dihydroartemisinin conjugate". Scientific Reports. 6: 29461. Bibcode:2016NatSR...629461L. doi:10.1038/srep29461. PMC 4932499. PMID 27377918.
  10. ^ Efferth, Thomas (2006). "Molecular Pharmacology and Pharmacogenomics of Artemisinin and its Derivatives in Cancer Cells". Current Drug Targets. 7 (4): 407–21. doi:10.2174/138945006776359412. PMID 16611029.
  11. ^ Cabello, Christopher M.; Lamore, Sarah D.; Bair, Warner B.; Qiao, Shuxi; Azimian, Sara; Lesson, Jessica L.; Wondrak, Georg T. (2011). "The redox antimalarial dihydroartemisinin targets human metastatic melanoma cells but not primary melanocytes with induction of NOXA-dependent apoptosis". Investigational New Drugs. 30 (4): 1289–301. doi:10.1007/s10637-011-9676-7. PMC 3203350. PMID 21547369.

추가 읽기

외부 링크