오스트레일리아박쥐바이러스

Australian bat lyssavirus
오스트레일리아박쥐바이러스
Colored transmission electron micrograph of "Australian bat lyssavirus". The bullet-like objects are the virions, and some of them are budding off from a cell.
오스트레일리아 박쥐 바이러스의 색 투과 전자 현미경 사진그 총알 같은 물체들은 비리온이고, 그들 중 일부는 세포에서 싹을 틔우고 있습니다.
바이러스 분류 Edit this classification
(순위 없음): 바이러스
영역: 리보비리아
킹덤: 오르토르나비라과
문: 네가나비코타
클래스: 몬지비리케테스
순서: 모노가비랄레스
가족: 랍도비루스과
속: 리스사바이러스
종:
오스트레일리아박쥐바이러스

원래 이름은 Pteropid lysavirus (PLV)인 호주 박쥐 바이러스 (ABLV)는 광견병 바이러스와 밀접한 관련이 있는 엔주틱 바이러스입니다.이는 1995년 1월 호주 뉴사우스웨일스주 북부 발리나 인근에서 최근 확인된 헨드라 바이러스에 대한 국가 감시 프로그램 중 수집한 생후 5개월 된 어린 검은날여우(Pteropus allecto)에게서 처음 확인됐습니다.[1]ABLV는 광견병 바이러스를 포함하는 Lysavirus 속의 7번째 멤버이며 호주에 존재하는 유일한 Lysavirus 멤버입니다.ABLV는 Lysavires의 계통군 I로 분류되었습니다.[2]

바이러스학

분자구조

호주 박쥐 바이러스(ABVL)는 유전적, 혈청학적으로 다른[2] 라이사바이러스와 구별됨에도 불구하고 다른 라이사바이러스와 많은 구조적 특징을 공유합니다.시각적으로 ABLV는 총알 모양의 바이러스입니다.분자적으로 ABVL은 음의 의미를 가진 단일 가닥 RNA 바이러스입니다.(-ssRNA) 유전체는 12 킬로그램의 유전 물질을 포함하고 5 개의 바이러스 단백질을 암호화하는 비교적 작은 크기입니다.5가지 바이러스성 단백질, 그 기호 및 기능적 역할은 다음과 같습니다.

Lysavirus 입자의 바이러스 구조 - 다섯 가지 바이러스 단백질과 게놈에 라벨이 붙어 있습니다.
기호. 이름. 구조. 기능.
N 핵단백질 유전체, P 및 L과 상호작용하여 리보뉴클레오단백질 복합체 형성 RNA 게놈을 캡슐화하여 전사 및 게놈 복제에 사용할 수 있습니다.
P 인단백질 L에 대한 보조 인자 바이러스 복제에 대한 조절 기능

바이러스가 숙주 면역체계를 회피하도록 도와 숙주 면역을 억제합니다.

M 매트릭스 바이러스 캡시드를 숙주 유래 막에 물리적으로 연결하는 방법

P 및 L과 상호작용

 바이러스 어셈블리에 도움을 주고, 번역과 게놈 복제를 조정하며, 싹을 틔우도록 지시합니다.
G 당단백질 M과 연관되고 숙주 세포 유래 막 외피를 통해 확장되는 삼량체 표면 단백질 스파이크 수용체 매개성 엔도시토시스를 가진 숙주세포 진입
L RNA의존성 RNA중합효소 전사용 효소(유전체로부터 mRNA를 생성) 및 바이러스 유전체 복제

[3][4]

바이러스 진입 메커니즘 및 세포내 밀거래

ABLV는 다른 광견병 바이러스와 유사한 진입 메커니즘을 가지고 있으며, 숙주 세포에 의한 수용체 매개 내세포증을 이용합니다.당단백질(G)은 바이러스의 외피를 통해 뻗어나가는 삼량체 스파이크 단백질로 숙주 세포의 표면 수용체와 상호작용할 수 있습니다.이 시기에 특정 수용체는 대부분 알려지지 않았지만, ABLV는 말초 신경계의 신경근 접합을 통해 숙주의 신경계로 들어가는 것으로 생각됩니다.또한, 스파이크 단백질은 매우 특이적인 숙주 수용체에 결합하거나 지질 뗏목에서 공동 수용체를 사용하는 것으로 여겨집니다.[3]제안된 수용체들 중 일부는 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAchR), p75 신경트로핀 수용체(p75NTR) 및 신경세포 부착 분자(NCAM)를 포함합니다.[5]

Lysavirus 바이러스 진입 경로

숙주 세포 표면에 부착된 후, ABLV는 클라트린-다이나민 의존성 경로를 사용하여 숙주 막을 침지시키고 소포를 꼬집습니다.성공적인 바이러스 진입을 위해서는 침윤 부위의 액틴 중합도 필요합니다.바이러스는 완전히 세포내포화되어 있고, 껍질을 벗겼습니다.소포는 리소좀과 융합하여 감염된 소포 안의 pH를 떨어 뜨립니다.초기 엔도솜의 pH를 낮추는 것은 스파이크 단백질 G의 입체구조 변화를 야기합니다.이것은 바이러스 외피가 엔도솜과 융합하여 숙주 세포의 세포질로 뉴클레오캡시드를 방출하게 합니다.[3]

이 바이러스는 숙주의 세포 내 밀매 메커니즘을 이용하여 자신의 운송을 합니다.미세관 네트워크와 모터인 키네신과 다이네인은 각각 세포 제품을 안테로 등급과 역행 운송으로 운송합니다.뉴클레오캡시드가 초기 엔도좀으로부터 방출된 후, 뉴클레오캡시드는 다이네인 운동과 관련되어 감염된 뉴런의 축삭을 통해 세포체를 향해 이동합니다.미세관 네트워크와 모터를 사용하는 것은 바이러스를 말초 신경계에서 중추 신경계로 전체적으로 이동시키는 것인데, 이는 바이러스에 더 유리한 환경이고 신경학적 증상이 발생하는 곳입니다.[6]

유행

숙주 저장고 및 취약종

박쥐는 하늘을 나는 여우와 식충 박쥐로 ABLV의 유일한 숙주 저장고입니다.박쥐 저장고로 알려진 종은 검은날여우박쥐(Pteropus allecto), 회색머리날여우박쥐(P. poliocephalus), 스펙타클날여우박쥐(P. coscpicullatus), 작은빨간날여우박쥐(P. scapulatus), 그리고 노란배털박쥐(Saccolaimus flaviventris)입니다.[5]이 종들은 호주 대륙 전역에 분포하며, ABLV는 혈청학적으로 그리고 계통학적으로 호주에서만 존재해왔습니다.[7]: 251 건강한 박쥐의 1% 미만이 ABLV 매개체인 것으로 추정됩니다.아프거나 다친 박쥐는 형광항체 검사로 5~10%가 감염된 것으로 추정됩니다.[5]

ABLV 감염에 취약한 다른 종들에 대해서는 1996년과 2013년 이후 각각 사람과 말의 사례가 보고되었습니다.감염된 박쥐에 대한 알려진 노출에도 불구하고 다른 육상 동물들은 ABLV에 감염된 것으로 보고되지 않았습니다.하지만, 최근의 연구들은 숙주 세포 진입을 위한 ABLV 수용체가 작은 설치류, 원숭이, 토끼를 포함한 다양한 포유동물들 사이에서 보존된다는 것을 발견했습니다.[5]

알려진 저장소 호스트를 기준으로 ABLV 분포를 표시합니다.

지리적 분포

현재 ABLV는 호주에서만 격리되어 보고되고 있습니다.호주 대륙 전역에 분포하는 ABLV는 박쥐 저수지의 생태 분포를 기반으로 합니다.숙주 저장고로 확인된 네 종의 날아다니는 여우로부터, ABLV는 웨스턴 오스트레일리아, 노스 준주, 퀸즈랜드, 뉴사우스웨일스 그리고 빅토리아의 지역에 존재합니다.노랑배털꼬리박쥐로부터 호주 본토 전역에 ABLV가 존재합니다.[5]

인간건강

동물원성 사건

사람에게서 ABLV가 발생한 사례는 3건으로 확인됐는데, 모두 첫 증상 발현 후 평균 20일이 지나 치명적이었습니다.바이러스의 잠복기는 경우에 따라 매우 다양하여 현재로서는 설명할 수 없습니다.전형적인 광견병의 잠복기가 90일 미만이기 때문에 잠복기는 이례적입니다.

첫 번째 사례는 1996년 11월에 발생했는데, 락햄튼에 있는 한 동물 보호자가 함께 일하던 과일 박쥐들로부터 몇 개의 긁힌 상처를 입었습니다.그녀는 어깨 통증, 현기증, 구토, 두통, 발열, 오한 등으로 4~5주 후 병원에 신고했습니다.병원에 입원하는 동안, 그녀의 상태는 급속히 악화되었고, 흐린 말, 복시(이중시), 연하 곤란, 그리고 팔다리의 진행성 약화가 있었습니다.뇌척수액 샘플에서, 백혈구 수치가 상승했음에도 불구하고 현미경 검사나 배양으로 생물체를 발견하지 못했습니다.그녀는 호전되지 않은 채 몇 가지 광범위한 항생제로 치료를 받았습니다.뇌전도 검사를 시행한 결과 미만성 뇌염이 발견되었습니다.그녀는 결국 극도의 동요를 일으키며 우울한 의식 상태에 빠졌습니다.입원한 지 11일째 되는 날, 그녀는 완전히 인공호흡에 의존했고, 무반응이었으며, 온열질환이었습니다.처음 입원한 지 20일 만에 돌아가셨습니다.ABLV는 중합효소 연쇄반응과 면역조직화학에 의해 뇌 조직으로부터 동정되었습니다.[5][8][9]

두 번째 사건은 1996년 8월 퀸즈랜드의 한 중년 여성이 착륙한 아이로부터 손가락을 떼려다 날아다니는 여우에게 손가락을 물렸습니다.6개월 후, 첫 번째 ABLV 사망자로부터 대중의 관심이 높아진 후, 그녀는 바이러스 검사와 관련하여 일반 의사와 상담했습니다.노출 후 예방을 권고받았지만 알 수 없는 이유로 치료를 거부했습니다.27개월간의 잠복기를 거쳐 1998년 11월 광견병과 유사한 질병이 생겼습니다.그녀는 열, 구토, 어깨 통증, 연하 곤란, 근육 경련 증상을 가지고 왔습니다.병원 입원 후 상태가 악화되었고, 연하 곤란이 증가하면서 근육 경련이 더욱 뚜렷해지고 빈번해졌으며, 점점 동요하게 되었습니다.그녀는 인공호흡에 의존하게 되었고 전신마비로 의사소통을 할 수 없게 되었습니다.여성이 입원한 날 뇌척수액, 혈청, 타액이 검사를 위해 제출되었습니다.[10]그녀가 입원한 지 4일째 되는 날, 이 검사들은 ABLV 감염 가능성이 있는 결과와 함께 반환되었습니다.입원 8일째 PCR 검사에서 ABLV 감염이 확인되었습니다.그녀는 발병 19일 만에 사망했습니다.사후 검사에서 모두 ABLV에 대한 강력한 양성 반응이 나왔습니다.[5][10]

세 번째, 그리고 가장 최근의 사례는 2012년 12월 퀸즈랜드 북부에서 8살 소년이 박쥐에 긁힌 사건이었습니다.그는 8주 후에 열, 거식증, 복통을 포함한 증상을 보이며 병에 걸렸습니다.정상적인 행동과 격렬한 근육 경련 사이에 비정상적이고 공격적인 충돌이 일어나면서 그의 상태는 입원을 통해 악화되었습니다.그는 경련 때문에 삽관과 진정제를 반복적으로 투여해야 했습니다.병원은 그가 머무는 동안 뇌척수액과 혈액 샘플을 보내 검사를 하고, 그의 가슴과 복부의 컴퓨터 단층 촬영을 하고, 신경 영상(MRI, 뇌전도)을 수행하는 등 여러 가지 검사를 수행했습니다.처음에, ABLV 항원에 대한 검사는 음성이었지만, 입원 12일 만에 반복적으로 검사한 결과 양성 결과가 나왔습니다.아이는 2013년 2월 22일 증상 발현 28일 만에 숨졌습니다.[5][11][12]

인간 ABLV의 병리학적 및 발병 기전

ABLV(및 다른 Lyssavirus)는 인간에서 전통적인 뇌염광견병 바이러스(RAVV)와 유사하게 존재합니다.첫 번째 증상은 열, 두통, 어지러움 그리고 전반적인 무기력과 함께 독감과 유사합니다.게다가 박쥐에 물린 부위에 가려움증이나 통증이 있을 수 있습니다.그 증상은 흥분, 혼란, 흐린 말, 근육 경련, 연하 곤란, 그리고 모든 팔다리의 약화와 함께 진행됩니다.[13]광견병 바이러스와 달리, 소수성 공포증은 ABLV 인간 사례에서 설명되지 않았습니다.그러나 ABLV의 가능한 증상으로 할인해서는 안 됩니다.일단 그 병이 증상을 보이면, 그것은 거의 항상 치명적입니다.구체적으로 ABLV의 경우 생존자가 없었습니다.

ABLV의 발병 기전은 아직도 널리 알려져 있지 않으며 여전히 연구되고 있습니다.바이러스는 말초신경계 뉴런을 통해 중추신경계와 뇌로 세포 내로 이동한다는 가설이 있습니다.앞서 언급한 바와 같이, 바이러스는 세포 내로 이동하기 위해 숙주의 미세관 운동 시스템을 사용합니다.

광견병 바이러스와 ABLV의 차이점은 박쥐 노출로 인한 초기 감염 후 잠복기입니다.전통적인 뇌염 광견병에서, 잠복기는 일반적으로 20일에서 90일 사이입니다.[14]인간에게 보고된 세 명의 ABLV 환자들의 경우, 잠복기는 몇 주에서 거의 2년에 이릅니다.

ABLV의 현재 치료법

진단의 어려움, 낮은 신고 건수, 그리고 풍토병 바이러스로서의 상대적인 새로움 때문에 일단 증상이 시작되면 성공적인 치료 계획이 없습니다.앞서 언급한 바와 같이 ABLV의 3가지 인간 사례에 사용된 모든 개입 방법은 치료법이 아니며 3가지 사례 모두에서 치명적인 결과를 나타냈습니다.

그러나 의사는 잠재적인 라이시스 바이러스 노출 직후 RABV 노출 후 예방(PEP) 프로토콜을 받는 것을 매우 권장합니다.노출/박쥐와의 상호작용).또한, 해당 사건을 해당 보건소에 보고해야 합니다.현재 PEP 프로토콜은 상처와 주변 조직을 철저히 세척하고 광견병 백신을 투여하며 광견병 면역글로불린(RIG)을 투여하는 것을 포함하고 있습니다.[15][16]현재 PEP 프로토콜에 사용되는 RIG에는 인간 RIG(HRIG)와 말 RIG(ERIG)의 두 가지 효과적인 변형이 있습니다.HRIG의 단점은 공급량이 한정되어 있고 생산 비용이 많이 든다는 것입니다.HRIG는 일반인들이 전체적으로 접근할 수 없습니다.ERIG의 단점은 면역체계가 RIG를 이물질로 인식하여 면역반응을[17] 일으키는 잠재적 면역원성입니다.Weir, Coggins, et.al .에 의해 2021년에 수행된 최근의 연구에서, RIG보다 인간 단클론 항체를 사용하는 새로운 치료 방법이 제안되었습니다.그들은 I 계통군(ABLV 포함)에서 라이사바이러스의 G 단백질을 인식하고 바이러스를 완전히 중화시킨 2개(A6, F11)를 확인했습니다.그들은 또한 잠재적인 진단 도구로 그것을 제안했는데, PCR로 제한된 방법만 있고 ABLV를 긍정적으로 확인하기 위해 증상 단계에 늦었습니다.[15]

예방

광견병 백신과 면역글로불린은 ABLV 감염으로부터 예방적이고 치료적인 보호에 효과적입니다.광견병 백신은 바이러스 출현 이후 노출 위험이 높은 사람에게 투여되며, 노출 후 치료를 위해 백신과 면역글로불린이 제공됩니다.

호주의 공중 보건 기관은 사람들이 박쥐와의 상호작용과 신체적 접촉을 가능한 한 피하고 제한할 것을 권고합니다.ABLV는 1994년부터 익룡 박쥐에서 발견된 4가지 동물원성 바이러스 중 하나이며, 다른 것들은 헨드라 바이러스, 니파 바이러스, 그리고 메앵글 바이러스입니다.이 중 ABLV는 중간 숙주 없이 박쥐로부터 직접 인간에게 전염되는 것으로 알려진 유일한 바이러스입니다.따라서 일반인들의 교육과 인식은 필수입니다.박쥐가 발견되거나 부상을 입은 경우 지역 해충 및 동물 보호 단체에 연락하여 박쥐를 적절히 제거합니다.[18][19]

인간이 아닌 건강

ABLV는 또한 말로 옮길 수 있는 능력이 있는 것으로 보고되었습니다.현재, 이것은 알려진 유일한 다른 민감한 종입니다.

ABLV는 2013년 5월 퀸즐랜드의 달링 다운스에서 두 마리의 말에서 확인되었습니다.두 마리 말 모두 치료에도 불구하고 상태가 악화되자 안락사를 시켰고, 담당 수의사가 사후 검사를 진행해 검사 결과 검사에서 진단이 가능한 검체를 확보했습니다.그런 다음 속성을 검역했습니다.개 세 마리와 가장 가까이 접촉한 말 네 마리가 노출 예방을 받았고, 접촉한 9명 모두가 감염 예방을 받았습니다.이 바이러스는 분리되어 식충 박쥐 변종으로 확인되었습니다.이러한 사례들은 ABLV가 국내 동물 종으로 파급될 수 있는 가능성에 대해 재고하게 만들었습니다.수의사들은 진행성 일반화된 신경 질환의 경우 ABLV를 감별 진단으로 고려할 것을 촉구합니다.[5][20]

참고 항목

참고문헌

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추가열람

외부 링크