코넬리아 데 란지 증후군

Cornelia de Lange syndrome
코넬리아 데 란지 증후군
기타 이름부시 증후군
Eli CDLS.JPG
코넬리아 데 랑게 증후군을 가진 한 살 소년
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

코넬리아 데 랭 증후군(CdLS)은 유전적 질환이다.이 증후군을 가진 사람들은 가벼운 것에서부터 심각한 것까지 다양한 신체적, 인지적, 그리고 의학적인 도전을 경험한다.신드롬은 표현형이 매우 다양하며, 이는 신드롬을 가진 사람들이 다양한 특징과 도전을 가지고 있다는 것을 의미한다.CdLS의 대표적인 특징은 두껍거나 긴 눈썹, 작은 , 작은 키, 발달 지연, 길고 매끄러운 인중, 얇은 윗입술, 아래로 내려간 입 이다.[1]

이 증후군은 네덜란드 소아과 의사코넬리아 카타리나 랑지의 이름을 따온 것으로 1933년 이 증후군을 묘사했다.

흔히 브라흐만 데 란지 증후군 또는 부시 증후군으로 불리며 암스테르담 왜소증이라고도 한다.정확한 발병률은 알 수 없지만 1만~3만분의 1로 추정된다.

징후 및 증상

CdLS의 표현형은 매우 다양하며 스펙트럼으로 설명된다. Classic CdLS(주요 기능이 더 많은 경우)에서 몇 가지 기능만 있는 가벼운 변형에 이르기까지.일부 사람들은 적은 수의 기능을 가지고 있지만 CdLS는 가지고 있지 않다.[1]

주요 기능:

  • 긴 눈썹 및/또는 두꺼운 눈썹
  • 짧은코
  • 오목 비능선 및/또는 위쪽으로 비강 팁
  • 인중 및/또는 부드러운 인중
  • 얇은 윗입술 및/또는 입꼬리 하방
  • 손가락이나 발가락이 빠짐
  • 선천성 다이아프램 탈장

기타 선정적인 기능:

  • 발달 지연 및/또는 지적 장애
  • 작은 태아 및 출생 크기/체중
  • 작은 키
  • 소두증(산후 및/또는 산후)
  • 작은 손 및/또는 발
  • 짧은 다섯 번째 손가락
  • 히르수티즘

다음의 건강 상태는 일반 인구보다 CdLS를 가진 사람들에게 더 흔하다.

이 증후군을 가진 아이들은 종종 긴 속눈썹, 부푼 눈썹, 시노프리스(조인트 눈썹)를 가지고 있는 것으로 발견된다.체모는 과도할 수 있고 영향을 받은 사람들은 종종 직계 가족들보다 키가 작다.그들은 독특한 얼굴 표현형을 보여준다.[2]

CdLS를 앓고 있는 아이들은 위장 장애, 특히 위장 역류로 고생하는 경우가 많다.구토, 간헐적인 식욕부진, 변비, 설사, 기체확장 등은 지압계 문제가 급성일 경우 규칙적인 것으로 알려져 있다.증상은 경증에서 중증까지 다양할 수 있다.

CdLS를 가진 사람들은 자기 자극, 공격성, 자기 상해 또는 구조화된 일상에 대한 강한 선호를 포함하여 "자율적"이라고 묘사된 행동을 보일 수 있다.CdLS에서의 행동 문제는 불가피하지 않다.CdLS와 관련된 많은 행동 문제들은 반응적이다(즉, 행동을 유발하는 사람의 신체나 환경 내에서 어떤 일이 일어나고 있다), 그리고 순환적이다(이기고 간다).흔히 근본적인 의료 문제, 고통, 사회적 불안, 환경 또는 간병인의 스트레스가 변화 행동과 관련될 수 있다.통증이나 의학적 문제가 원인일 경우 일단 치료하면 행동이 줄어든다.

바렛 식도의 초기 발달, 10대에 존재하는 골다공증, 머리카락의 조기녹화, 얼굴 피부의 일부 변화 등 시기별 연령에 비해 노화된 외모를 유발하는 조기 노화의 몇 가지 특징에 대한 증거가 있다.[3]

원인들

대부분의 경우들은 자발적인 유전적 돌연변이 때문이라고 생각된다.[1]그것은 응집 복합체에 영향을 미치는 돌연변이와 연관될 수 있다.[4]

2018년 현재, 500개의 유전자 돌연변이가 7개의 다른 유전자에서 발생하는 질병과 연관되어 있는 것으로 확인되었다.약 30%의 CdLS 사례에서 유전적 원인은 아직 발견되지 않았다.표현형의 차이가 큰 것은 다양한 유전자와 돌연변이의 유형뿐만 아니라 CdLS에서 높은 수준의 체성 모자이즘이 작용한 것으로 풀이된다.이러한 이유로, CdLS를 가진 사람들은 매우 다른 외모, 능력, 그리고 관련된 건강 문제를 가질 수 있다.[1]

이름 오밈 유전자 Appx. % 메모들
CDLS1 122470 NIPBL 50% 2004년 미국[5] 필라델피아 아동병원 연구진과 영국 뉴캐슬대 연구진이 공동으로 5번 염색체에 대한 CdLS를 담당하는 유전자가 발견됐다.[6]
CDLS2 300590 SMC1A 5% 2006년에 X염색체에서 두 번째 유전자가 이탈리아 과학자들에 의해 발견되었다.
CDLS3 610759 SMC3 1% 세 번째 유전자 발견은 2007년에 발표되었다.이 유전자는 10번 염색체에 있으며 필라델피아 연구팀에 의해서도 발견되었다.

후자의 두 유전자는 그 증후군의 가벼운 형태와 관련이 있는 것 같다.[citation needed]

2004년 미국 필라델피아(미국) 아동병원뉴캐슬대 앳온틴(잉글랜드) 연구진은 5번 염색체에서 돌연변이를 일으킬 때 CdLS를 일으키는 유전자(NIPBL)를 확인했다.이후 변경 시 CdLS를 일으키는 추가 유전자가 발견됐다(SMC1A, SMC3, HDAC8, RAD21)2012년 7월, 네 번째 "CdLS 유전자" -HDAC8——가 발표되었다.HDAC8은 X-연계 유전자로 X염색체에 위치한다는 뜻이다.HDAC8의 유전자변형을 가진 CdLS를 가진 개인은 CdLS를 가진 모든 사람들의 작은 부분을 차지한다.[7]3q26.3 염색체의 연관성에 대한 증거가 혼합되어 있다.[8]

CdLS와 관련된 유전자변형은 NIPBL, SMC1A, SMC3 유전자와 보다 최근에 확인된 유전자 RAD21HDAC8에서 확인되었다.[9]CdLS 환자에게서 일어나는 이러한 모든 유전적 변화는 응집 경로에서 작용하는 단백질에 영향을 미친다.[9]SMC1A, SMC3 및 RAD21 단백질은 응집 링 복합체의 구조적 구성 요소다.NIPBL은 응집성 고리를 염색체에 로딩하는 작업에 참여하며, HDAC8은 SMC3의 기능을 원활하게 한다.응집 경로에는 유사분열, DNA 수리, 염색체 분리, 발달유전자 발현 조절 시 자매 크로마티드의 응집력이 관여한다.이러한 기능의 결함은 CdLS의 특징의 일부에 기초하고 있다고 이론화되었다.[10]특히 결함이 있는 DNA 수리는 조기 노화의 특징에 기초할 수 있다.[3]

진단

CdLS의 진단은 주로 임상 유전학자에 의한 임상 결과에 기초하며, 어떤 경우에는 실험실 테스트를 통해 확인할 수 있다.[1]

치료

종종 CdLS와 관련된 이슈를 다루기 위해 학제간 접근법을 권고한다.아이의 웰빙을 촉진하기 위한 팀에는 종종 언어, 직업물리치료사, 교사, 의사, 부모 등이 포함된다.[11]

Cornelia de Lange 증후군 (CdLS)은 신체의 많은 다른 시스템에 영향을 미치며, 의료 관리는 종종 의사 팀과 다른 건강관리 전문가들에 의해 제공된다.이 질환에 대한 치료는 사람마다 나타나는 징후와 증상에 따라 다르다.다음을 포함할 수 있다: [4] [5]

영양소 필요를 충족하고 성장 지연을 개선하기 위한 보충식 및/또는 위 절제 튜브 배치.[citation needed]

지속적인 물리치료, 직업치료, 언어치료,[citation needed]

골격 이상, 위장 장애, 선천성 심장 결함 및 기타 건강 문제를 치료하는 수술.

발작을 예방하거나 억제하기 위한 약물.[12]

진행 중인 CdLS에 대한 연구

역사

첫 번째 문서화된 경우는 1916년 윈프리드 로버트 클레멘스 브라흐만(1888–1969) 독일 내과의사가 1916년, 1933년 네덜란드 소아과 의사인 코넬리아 카타리나 드 랭(1871–[14]1950)이 그 이름을 딴 것이다.[13][15]CdLS는 이전에는 브라흐만 데 랑지 증후군으로 알려져 있었다.[16]

참조

  1. ^ a b c d e Kline, Antonie D.; Moss, Joanna F.; Selicorni, Angelo; Bisgaard, Anne-Marie; Deardorff, Matthew A.; Gillett, Peter M.; Ishman, Stacey L.; Kerr, Lynne M.; Levin, Alex V.; Mulder, Paul A.; Ramos, Feliciano J.; Wierzba, Jolanta; Ajmone, Paola Francesca; Axtell, David; Blagowidow, Natalie; Cereda, Anna; Costantino, Antonella; Cormier-Daire, Valerie; FitzPatrick, David; Grados, Marco; Groves, Laura; Guthrie, Whitney; Huisman, Sylvia; Kaiser, Frank J.; Koekkoek, Gerritjan; Levis, Mary; Mariani, Milena; McCleery, Joseph P.; Menke, Leonie A.; Metrena, Amy; O’Connor, Julia; Oliver, Chris; Pie, Juan; Piening, Sigrid; Potter, Carol J.; Quaglio, Ana L.; Redeker, Egbert; Richman, David; Rigamonti, Claudia; Shi, Angell; Tümer, Zeynep; Van Balkom, Ingrid D. C.; Hennekam, Raoul C. (October 2018). "Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement". Nature Reviews Genetics. 19 (10): 649–666. doi:10.1038/s41576-018-0031-0. PMC 7136165. PMID 29995837.
  2. ^ Basel-Vanagaite, L.; Wolf, L.; Orin, M.; Larizza, L.; Gervasini, C.; Krantz, I.D.; Deardoff, M.A. (2016). "Recognition of the Cornelia de Lange syndrome phenotype with facial dysmorphology novel analysis". Clinical Genetics. 89 (5): 557–563. doi:10.1111/cge.12716. PMID 26663098. S2CID 45748040.
  3. ^ a b Kline AD, Grados M, Sponseller P, Levy HP, Blagowidow N, Schoedel C, Rampolla J, Clemens DK, Krantz I, Kimball A, Pichard C, Tuchman D (2007). "Natural history of aging in Cornelia de Lange syndrome". Am J Med Genet C Semin Med Genet. 145C (3): 248–60. doi:10.1002/ajmg.c.30137. PMC 4902018. PMID 17640042.
  4. ^ Liu, J; Krantz, ID (October 2009). "Cornelia de Lange syndrome, cohesin, and beyond". Clinical Genetics. 76 (4): 303–314. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01271.x. PMC 2853897. PMID 19793304.
  5. ^ Krantz, Ian D; McCallum, Jennifer; DeScipio, Cheryl; Kaur, Maninder; Gillis, Lynette A; Yaeger, Dinah; Jukofsky, Lori; Wasserman, Nora; Bottani, Armand; Morris, Colleen A; Nowaczyk, Malgorzata J M; Toriello, Helga; Bamshad, Michael J; Carey, John C; Rappaport, Eric; Kawauchi, Shimako; Lander, Arthur D; Calof, Anne L; Li, Hui-hua; Devoto, Marcella; Jackson, Laird G (June 2004). "Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B". Nature Genetics. 36 (6): 631–635. doi:10.1038/ng1364. PMC 4902017. PMID 15146186.
  6. ^ Tonkin E, Wang TJ, Lisgo S, Bamshad MJ, Strachan T (2004). "NIPBL, encoding a homolog of fungal Scc2-type sister chromatid cohesion proteins and fly Nipped-B, is mutated in Cornelia de Lange syndrome". Nature Genetics. 36 (6): 636–641. doi:10.1038/ng1363. PMID 15146185.
  7. ^ "HDAC8 FAQ Sheet" (PDF). CdLS Foundation Web site. Cornelia de Lange Syndrome Foundation. Archived from the original (PDF) on 3 September 2013. Retrieved 12 February 2013.
  8. ^ Krantz, Ian D.; Tonkin, Emma; Smith, Melanie; Devoto, Marcella; Bottani, Armand; Simpson, Claire; Hofreiter, Mary; Abraham, Vinod; Jukofsky, Lori; Conti, Brian P.; Strachan, Tom; Jackson, Laird (2001). "Exclusion of linkage to the CDL1 gene region on chromosome 3q26.3 in some familial cases of Cornelia de Lange syndrome". American Journal of Medical Genetics. 101 (2): 120–129. doi:10.1002/1096-8628(20010615)101:2<120::AID-AJMG1319>3.0.CO;2-G. PMC 4896160. PMID 11391654.
  9. ^ a b Boyle, M.I.; Jespersgaard, C.; Brøndum-Nielsen, K.; Bisgaard, A.-M.; Tümer, Z. (July 2015). "Cornelia de Lange syndrome". Clinical Genetics. 88 (1): 1–12. doi:10.1111/cge.12499. PMID 25209348. S2CID 37580405.
  10. ^ Pié, Juan; Gil-Rodríguez, María Concepción; Ciero, Milagros; López-Viñas, Eduardo; Ribate, María Pilar; Arnedo, María; Deardorff, Matthew A.; Puisac, Beatriz; Legarreta, Jesús; de Karam, Juan Carlos; Rubio, Encarnación; Bueno, Inés; Baldellou, Antonio; Calvo, Mª Teresa; Casals, Nuria; Olivares, José Luis; Losada, Ana; Hegardt, Fausto G.; Krantz, Ian D.; Gómez-Puertas, Paulino; Ramos, Feliciano J. (April 2010). "Mutations and variants in the cohesion factor genes NIPBL , SMC1A , and SMC3 in a cohort of 30 unrelated patients with Cornelia de Lange syndrome". American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (4): 924–929. doi:10.1002/ajmg.a.33348. PMC 2923429. PMID 20358602.
  11. ^ "CdLS Foundation – Treatment Protocols". 12 February 2013. Retrieved 12 February 2013.
  12. ^ "Cornelia de Lange syndrome Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 10 September 2021.
  13. ^ Brachmann W (1916). "Ein Fall von symmetrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symmetrischer Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitaeten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung)" [A case of symmetrical monodactyly, representing ulnar deficiency, with symmetrical antecubital webbing and other abnormalities, (dwarfism, cervical ribs, hirsutism)]. Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung (in German). 84: 225–235. NAID 10013330170.
  14. ^ de Lange C (1933). "Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis)" [On a new type of degeneration (typus Amstelodamensis)]. Arch. Med. Enfants (in French). 36: 713–719. NAID 10013330169.
  15. ^ "Brachmann-de Lange syndrome".
  16. ^ Aitken, Kenneth J. (2009). A-Z of Genetic Factors in Autism: A Handbook for Professionals. London: Jessica Kingsley. pp. 172–173. ISBN 9781843109761. Retrieved December 10, 2015.

외부 링크