류코트리엔

Leukotriene
LTA는4 4개의 이중 결합을 주목하고, 그 중 3개는 결합했다.이것은 A4, B4, C4, D4 및 E4의 공통 속성입니다.
LTB4
LTC는4 D4 및 E4와 마찬가지로 시스테닐류코트리엔이다.
한정되어4 있다
LTE4

류코트라이엔은 아라키돈산([1][2][3]AA)과 필수지방산 에이코사펜타엔산(EPA)의 산화에 의해 백혈구에서 생성되는 에이코사노이드 염증 매개체군이다.

류코트리엔은 면역반응을 조절하기 위해 지질신호를 사용하여 그것들을 생산하는 세포(자동분비신호) 또는 이웃 세포(파라크린신호)에 정보를 전달한다.류코트라이엔의 생산은 보통 히스타민과 프로스타글란딘의 생산을 동반하며, 이는 또한 염증 [4]매개체 역할을 한다.

그들의4 역할 중 하나는 기관지에 있는 평활근의 수축을 촉발하는 것입니다; 기관지의 과잉 생산은 천식과 알레르기 비염의 [5]주요 원인입니다.류코트리엔 안타고니스트는 류코트리엔의 [6]생성 또는 활성을 억제함으로써 이러한 장애를 치료하기 위해 사용된다.

이력 및 이름

1979년 스웨덴의 생화학자인 벵트 사무엘손에 의해 소개된 류코트리엔이라는 이름은 백혈구와 트리엔이라는 단어에서 유래했다.나중에 류코트리엔 C라고 불리게 된 "저반응 평활근 자극 물질"은 1938년에서 1940년 사이에 펠드버그와 켈라웨이에 의해 [7]처음 설명되었습니다.[8][9] 연구진은 뱀 독과 [10]히스타민에 노출된 이후 오랜 시간 후에 폐 조직으로부터 SRS를 분리했다.

Leukotrien은 연구 [citation needed]커뮤니티에서 상업적으로 이용 가능하다.

종류들

시스테이닐류코트리엔

LTC4, LTD4, LTE4 및 LTF는4 아미노산 시스테인이 구조 내에 존재하기 때문에 종종 시스테닐 류코트리엔으로 불린다.시스테이닐류코트리엔은 아나필락시스(SRS-A)의 느린 반응성 물질을 구성합니다.LTF는4 LTD와 마찬가지로4 LTC의4 대사물이지만 글루타티온의 글루탐 잔기가 부족한 LTF와는 달리4 글루타티온의 [11]글리신 잔기가 부족하다4.

LTB4

주요 기사:류코트리엔 B4

LTB는4 LTA4 가수분해효소에 의해 LTA로부터4 생체 내에서 합성된다.그것의 주된 기능은 다양한 면역 세포에 의한 염증성 사이토카인의 생산을 촉진하는 데 도움을 주지만, 조직 손상 부위에 호중구를 모으는 것이다.LTB의4 작용을 차단하는 약물은 호중구 매개 [12]질환의 진행을 늦추는 데 어느 정도 효과가 있는 것으로 나타났다.

LTG4

또한 시스테닐 부분이 알파-케토산으로 산화되는 LTE의4 대사물인 LTG의4 존재도 가정되었다. (즉, 시스테인은 피루브산으로 대체되었다.)이 추정 류코트리엔에 [citation needed]대해서는 거의 알려져 있지 않다.

LTB5

오메가3급 에이코사펜탄산(EPA)에서 유래한 류코트리엔은 염증 효과를 감소시켰다.LTB는5 쥐 호중구의 응집, 인간 다형핵호중구(PMN)의 화학진동, 인간 PMN으로부터의 리소좀 효소 방출 및 브라디키닌 유도 혈장 삼출의 증강 등을 유도하지만 LTB에 비해4 효력은 최소 30배 [13]이상 낮다.

생화학

합성

에이코사노이드 합성(오른쪽의 루코트리엔).

아라키돈산으로부터 아라키돈산 5-리폭시게나아제로부터 류코트라이엔을 세포내에서 합성한다.촉매 메커니즘은 아라키돈산 [citation needed]백본의 특정 위치에 산소 부분을 삽입하는 것을 포함합니다.

리폭시게나아제 경로는 백혈구와 비만 세포, 호산구, 호중구, 단구 및 호염기구를 포함한 다른 면역적합세포에서 활성화된다.이러한 세포가 활성화되면 아라키돈산은 포스포리파아제A2에 의해 세포막 인지질에서 해방되어 5-리폭시게나아제활성화단백질(FLAP)에 의해 5-리폭시게나제에 [citation needed]기증된다.

5-리폭시게나아제(5-LO)는 FLAP를 이용하여 아라키돈산을 5-히드로페록시이코사테트라엔산(5-HPETE)으로 변환하고, 아라키돈산은 5-히드로페록시이코사테트라엔산(5-HETE)으로 자연 환원된다.5-HETE에 그 효소 5-LO 행위 다시 류코트 리엔 A4(LTA4), 불안정한 에폭 시드로 변환할입니다. 5-HETE 추가 5-oxo-ETE고5-oxo-15-hydroxy-ETE 될 수 있는pro-inflammatory 행동 저것들이 아니라 LTB4와 동일한과 LTB4 수용체가 아니라 OXE 수용체(5-Hydroxyicosatetra을 보면서 양당을 중재했다 비슷하고 있다.enoic산 및 5-oxo-eicosatetraenic acid).[14][15]

호중구 및 단구 등 LTA 가수분해효소를 갖춘 세포에서 LTA는4 디히드록시산 류코트리엔 LTB로4 변환되며,[citation needed] 이는 이들 세포의 혈장막에서 BLT 및 BLT2 수용체에 작용하는1 호중구에 대한 강력한 화학 유인제이다.

마스트 세포나 호산구 등 LTC 합성효소를 발현하는4 세포에서 LTA는4 트리펩타이드 글루타티온과 결합되어 시스테닐류코트리엔의 제1종인4 LTC를 형성한다.세포4 밖에서, LTC는 유비쿼터스 효소에 의해 변환되어 연속적으로4 LTD와4 LTE를 형성할 수 있으며, 이는 생물학적 [citation needed]활성을 유지합니다.

시스테이닐류코트리엔은 세포 표면 수용체 CysLT1과 Cys에서 작용한다.LT2는 기관지와 혈관 평활근을 수축시키고, 작은 혈관의 투과성을 높이고, 기도와 내장의 점액 분비를 촉진하며,[citation needed] 백혈구를 염증 부위에 모집한다.

LTB와4 시스테닐-류코트리엔(LTC4, LTD, LTE44)은 모두 국소 조직에서 부분적으로 분해되어 최종적으로 [citation needed]간에서 비활성 대사물이 된다.

기능.

류코트리엔은 주로 G단백질 결합 수용체의 하위 패밀리에 작용한다.그들은 또한 페르옥시좀 증식제 활성화 수용체에 작용할 수 있다.류코트라이엔은 천식 및 알레르기 반응에 관여하며 염증 반응을 지속시키는 역할을 한다.천식 치료에 몬텔루카스트 및 자필루카스트와 같은 여러 류코트리엔 수용체 길항제들이 사용된다.최근의 연구는 심혈관계와 신경정신 질환에서 [16]5-리폭시게나아제의 역할을 지적한다.

류코트라이엔은 염증 반응에서 매우 중요한 물질이다.LTB와4 같은 어떤 것들은 호중구 이동에 화학작용이 있어 필요한 세포를 조직으로 가져오는 데 도움을 준다.또한 류코트라이엔은 기관지 수축에 강력한 효과가 있으며 혈관 투과성을 [17]증가시킨다.

천식의 류코트리엔

류코트라이엔은 특히 아스피린 배출 호흡기 질환(AERD) 환자에서 천식의 병태생리학에 기여하고, [18]다음과 같은 증상을 유발하거나 강화한다.

  • 기류 장애
  • 점액 분비 증가
  • 점막 축적
  • 기관지 수축
  • 기도벽 내 염증 세포의 침윤

시스테이닐류코트리엔의 역할

시스테닐류코트리엔 수용체 CYSLTR1 및 CYSLTR2는 비만세포, 호산구 및 내피세포에 존재한다.시스테이닐류코트리엔 상호작용 동안, 그들은 내피 세포 부착과 돛대 세포에 의한 케모카인 생성과 같은 염증 활동을 자극할 수 있다.염증을 매개할 뿐만 아니라 천식과 다른 염증성 질환을 유발하여 폐포로의 기류를 감소시킵니다.천식 환자의 EBC에서 8-이소프로스테인과 함께 시스테닐 류코트라이엔의 수치가 증가하여 질병 [19]심각도와 관련이 있는 것으로 보고되었다.시스테이닐 류코트라이엔은 또한 일반적으로 약물 부작용, 특히 [20]조영제로 유도되는 부작용에 역할을 할 수 있다.

시스테닐류코트리엔은 과잉으로 아나필락시 [21]쇼크를 유도할 수 있다.

류코트리엔 치매

류코트라이엔은 동물을 대상으로 한 연구에서 알츠하이머병과 관련된 치매의 후기에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.타우병리학이 발달한 타우 트랜스제닉 마우스에서는 '5-리폭시게나아제 효소를 차단해 류코트리엔 형성을 억제하는 약물인 질류톤'이 기억력 [22]감퇴를 역전시키는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Loick, H.; Theissen, J. (1994). "Die Eicosanoide als Mediatoren beim ARDS" [Eicosanoids as mediators in ARDS]. Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie (in German). 29 (1): 3–9. doi:10.1055/s-2007-996677. PMID 8142566.
  2. ^ Salmon, John A; Higgs, Gerald A (1987). "Prostaglandins and leukotrienes as inflammatory mediators". British Medical Bulletin. 43 (2): 285–96. doi:10.1093/oxfordjournals.bmb.a072183. PMID 2825898.
  3. ^ O'Byrne, Paul M.; Israel, Elliot; Drazen, Jeffrey M. (1997). "Antileukotrienes in the treatment of asthma". Annals of Internal Medicine. 127 (6): 472–80. doi:10.7326/0003-4819-127-6-199709150-00009. PMID 9313005. S2CID 21480605.
  4. ^ White, Martha (1999). "Mediators of inflammation and the inflammatory process". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 103 (3 Pt 2): S378-81. doi:10.1016/S0091-6749(99)70215-0. PMID 10069896. Retrieved 8 June 2019.
  5. ^ Nelson, David L.; Cox, Michael M. (2008). "Leukotrienes". Lehninger Principles of Biochemistry (5th ed.). Macmillan. p. 359. ISBN 978-0-7167-7108-1.
  6. ^ Scott JP, Peters-Golden M (September 2018). "Antileukotriene agents for the treatment of lung disease". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 188 (5): 538–544. doi:10.1164/rccm.201301-0023PP. PMID 23822826.
  7. ^ Feldberg, W.; Kellaway, C. H. (1938). "Liberation of histamine and formation of lysocithin-like substances by cobra venom". The Journal of Physiology. 94 (2): 187–226. doi:10.1113/jphysiol.1938.sp003674. PMC 1393616. PMID 16995038.
  8. ^ Feldberg, W.; Holden, H. F.; Kellaway, C. H. (1938). "The formation of lysocithin and of a muscle-stimulating substance by snake venoms". The Journal of Physiology. 94 (2): 232–48. doi:10.1113/jphysiol.1938.sp003676. PMC 1393612. PMID 16995040.
  9. ^ Kellaway, C. H.; Trethewie, E. R. (1940). "The Liberation of a Slow‐Reacting Smooth Muscle‐Stimulating Substance in Anaphylaxis". Quarterly Journal of Experimental Physiology and Cognate Medical Sciences. 30 (2): 121–45. doi:10.1113/expphysiol.1940.sp000825.
  10. ^ Kellaway, C. H.; Trethewie, E. R. (1940). "The Liberation of a Slow-Reacting Smooth Muscle-Stimulating Substance in Anaphylaxis". Quarterly Journal of Experimental Physiology and Cognate Medical Sciences. 30 (2): 121–145. doi:10.1113/expphysiol.1940.sp000825. ISSN 1469-445X.
  11. ^ 인터넷 체크 2012년 4월 24일[full citation needed]
  12. ^ Crooks, S.W; Stockley, R.A (1998). "Leukotriene B4". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (2): 173–8. doi:10.1016/S1357-2725(97)00123-4. PMID 9608670. S2CID 45983006.
  13. ^ Terano, Takashi; Salmon, John A.; Moncada, Salvador (1984). "Biosynthesis and biological activity of leukotriene B5". Prostaglandins. 27 (2): 217–32. doi:10.1016/0090-6980(84)90075-3. PMID 6326200.
  14. ^ O'Flaherty, Joseph T.; Taylor, Jennifer S.; Thomas, Michael J. (1998). "Receptors for the 5-oxo class of eicosanoids in neutrophils". The Journal of Biological Chemistry. 273 (49): 32535–41. doi:10.1074/jbc.273.49.32535. PMID 9829988.
  15. ^ Powell, William S.; Rokach, Joshua (2013). "The eosinophil chemoattractant 5-oxo-ETE and the OXE receptor". Progress in Lipid Research. 52 (4): 651–65. doi:10.1016/j.plipres.2013.09.001. PMC 5710732. PMID 24056189.
  16. ^ Manev, Radmila; Manev, Hari (2004). "5-Lipoxygenase as a Putative Link Between Cardiovascular and Psychiatric Disorders". Critical Reviews in Neurobiology. 16 (1–2): 181–6. doi:10.1615/CritRevNeurobiol.v16.i12.190. PMID 15581413.
  17. ^ Dahlén, Sven-Erik; Björk, Jakob; Hedqvist, Per; Arfors, Karl-E.; Hammarström, Sven; Lindgren, Jan-Åke; Samuelsson, Bengt (1981). "Leukotrienes promote plasma leakage and leukocyte adhesion in postcapillary venules: in vivo effects with relevance to the acute inflammatory response". Proceedings of the National Academy of Sciences. 78 (6): 3887–91. Bibcode:1981PNAS...78.3887D. doi:10.1073/pnas.78.6.3887. JSTOR 10943. PMC 319678. PMID 6267608.
  18. ^ Berger, A. (1999). "Science commentary: What are leukotrienes and how do they work in asthma?". BMJ. 319 (7202): 90. doi:10.1136/bmj.319.7202.90. PMC 1116241. PMID 10398630.
  19. ^ Samitas, Konstantinos; Chorianopoulos, Dimitrios; Vittorakis, Stelios; Zervas, Eleftherios; Economidou, Erasmia; Papatheodorou, George; Loukides, Stelios; Gaga, Mina (2009). "Exhaled cysteinyl-leukotrienes and 8-isoprostane in patients with asthma and their relation to clinical severity". Respiratory Medicine. 103 (5): 750–6. doi:10.1016/j.rmed.2008.11.009. PMID 19110408.
  20. ^ Böhm, Ingrid; Speck, Ulrich; Schild, Hans (2005). "A possible role for cysteinyl-leukotrienes in non-ionic contrast media induced adverse reactions". European Journal of Radiology. 55 (3): 431–6. doi:10.1016/j.ejrad.2005.01.007. PMID 16129253.
  21. ^ Brocklehurst, W. E. (1960). "The release of histamine and formation of a slow-reacting substance (SRS-A) during anaphylactic shock". The Journal of Physiology. 151 (3): 416–35. doi:10.1113/jphysiol.1960.sp006449. PMC 1363273. PMID 13804592.
  22. ^ "Temple researchers reverse cognitive impairments in mice with dementia". Eurekalart!. June 8, 2018.

추가 정보

  • Bailey, J. Martyn(1985) Prostaglandins, Leukotrien 및 리옥신: 생화학, 작용 메커니즘 및 임상 응용 프로그램 Plenum Press, New York, ISBN 0-306-41980-7
  • Lipkowitz, Myron A.와 Navara, Tova(2001) 알레르기 백과사전 (2판)파일에 관한 사실, 뉴욕, 167, ISBN 0-8160-4404-X
  • Samuelsson, Bengt (ed.) (2001) 프로스타글란딘 및 류코트라이엔 연구의 진보: 제11회 프로스타글란딘 및 류코트라이엔 연구의 진보에 관한 국제 회의: 기초 과학과 새로운 임상 응용 프로그램, 이탈리아 플로렌스, 2000년 6월 4-8일, 출판사, 출판사.

외부 링크