시스테비닐로이코트리엔수용체2

Cysteinyl leukotriene receptor 2
CISLTR2
식별자
별칭CYSLTR2, CYSLT2, CYSLT2R, HG57, HPN321, KPG_011, hGPCR21, GPCR21, PSEC0146, 사이스테비닐 백혈병 수용체 2
외부 IDOMIM: 605666 MGI: 1917336 호몰로진: 10688 GeneCard: CYSLTR2
직교체
종인간마우스
엔트레스

57105

70086

앙상블

ENSG00000152207

ENSMUSG00000033470

유니프로트

Q9NS75
Q5KU17

Q920A1

RefSeq(mRNA)

NM_001162412
NM_133720

RefSeq(단백질)

NP_00115884
NP_598481

위치(UCSC)Chr 13: 48.65 – 48.71MbCr 14: 73.26 – 73.29Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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CYSLTR2라고도 불리는 시스테비닐 백로트리엔 수용체 2는 시스테비닐 백로트리엔(LT)의 수용체다(백로티엔#시스테비닐 백로트리엔 참조).CYSLTR2, 이 사이스티닐 LT(Cys)를 결합하여LT; viz, LTC4, LTD4, 그리고 훨씬 더 작은 정도까지 LTE4)는 인간의 다양한 알레르기 반응과 과민성 반응을 매개하는 데 기여한다.그러나 이들 Cs에 대한 첫 번째 발견 수용체LTs인 시스테비닐 백혈구 수용체 1(CysLTR1)은 이러한 반응을 중재하는 데 주요한 역할을 하는 것으로 보인다.[5][6][7]


유전자

인간씨스LTR2 유전자는 천식 및 기타 알레르기 질환과 오랫동안 연관되어 온 염색체 영역인 위치 13q14에서 염색체 13의 긴 팔에 매핑된다.[8]이 유전자는 유전자의 5' UTR 영역과 마지막 엑손에 위치한 전체 코딩 영역에 모든 인트론이 있는 4개의 엑손으로 구성되어 있다.'CysLTR2는 347개의 아미노산으로 구성된 단백질을 암호화하고, 그 단백질이 CysLTR1 단백질과 31%의 아미노산 정체성만을 공유한다는 점에서 CysLTR1 유전자와 다소 유사한 점만을 보여준다.[9][10][11]

수용체

CySLTR2 mRNA는 인간혈액초음파 및 혈소판, 조직마스트 세포, 대식세포, 기도상피세포, 혈관내피세포 등에서 CysLRR1과 함께 공동 발현된다.씨스 없이 표현하기도 한다.Purkinje 세포, 부신, 뇌뿐만 아니라 일부 혈관 내피, 기도 상피, 부드러운 근육 세포를 포함한 심장 전체에 걸친 LTR1.[10][11][12][13]

CysLTR1과 유사한 CysLTR2는 CysLTR1과 연결된 G 단백질 결합 수용체다.LT 리간드는 세포 유형에 따라 결합된 G 단백질의 Gq 알파 서브 유닛 및/또는 Ga 서브 유닛을 활성화한다.이러한 G 단백질과 그 하위 단위를 통해 작용하는 리간드 결합 CysLTR1은 일련의 경로를 활성화하여 세포 기능을 유도한다(자세한 내용은 Gq alpha subunit#function 및 Ga subunit#function 참조).; cys의 효력 순서.CysLTR2를 자극하는 LT는 LTD4=LTC4>LTE4이며 LTE4는 아마도 체내에서 CysLTR1을 통해 작용하는 많은 활동을 할 수 있는 충분한 효력이 부족할 것이다.그에 비해 이들 Cys의 자극적인 효력은CysLTR1의 LTs is LTD4>LTC4>LTE4 with LTD4는 CysLTR2보다 CysLTR1의 10배 높은 효력을 보여준다.[10][11]아마도 이 차이와 씨스의 차이와 관련이 있을 것이다.LT 민감도, CysLTR2와 CysLTR1을 동시에 추출하는 셀은 Cys만을 표현하는 셀보다 LTD4에 더 낮은 민감도를 보일 수 있다.LTR1; 결과적으로 CysLTR2가 Cys를 축축하도록 제안됨LTR1의 활동.[14]

CysLTR1 외에도 GPR99(옥소글루타레이트 수용체 또는 때로는 CysLTR3)가 Cys에게 중요한 수용체로 보인다.LTs, 특히 LTE4: 낭종LTE의 상대적 효용성을 보여주는 LTs >GPR99 베어링 셀과 GPR99 결핍 마우스 자극에서의 LTC4>LTD4는 LTC4나 LTD4가 아닌 LTE4에 대한 피부 내 혈관 투과성 반응의 용량 의존적 손실을 나타낸다.[10][15][16]

알레르기 모델 세포에 대한 다른 연구에서는 GPR17(우라실 뉴클레오티드/시스테리닐 백혈구 수용체라고도 함)을 우라실 뉴클레오티드뿐만 아니라 Cys의 수용체로 정의했다.LTs, Cys와 함께GPR17 베어링 셀을 자극할 때 다음과 같은 효용 LTD4>LTC4>LTE4를 가지는 LT.그러나 알레르기와 관련된 모델 세포와 함께 연구한 최근의 연구는 GPR17을 가진 세포가 이러한 CysLT(또는 요람 뉴클레오티드)에 반응하지 않는다는 것을 밝혀냈다.오히려 그들은 다음과 같은 것을 발견한다: a) CysLTR1 수용체와 GPR17 수용체를 모두 발현하는 세포는 LTD4에 대한 결합과 반응에서 현저한 감소를 보이고 b) GPR17이 부족한 생쥐는 수동적 피부 과민증 모델에서 igE에 과민반응한다.후자의 연구는 GPR17이 CysLTR1을 억제하는 작용을 한다고 결론짓는다.[14]마지막으로 이러한 연구와 현저한 대조적으로 신경조직에 대한 반복적인 연구는 올리고덴드로시테 조제세포가 GPR17을 표현하고 이 수용체를 통해 LTC4, LTD4 및 특정 청진에 반응한다는 것을 발견한다(GPR17#Function 참조).

CysLTR2 억제제

임상 용도로 사용되는 CysLTR2에는 아직 선택적 억제제가 없다(아래 임상적 유의성 섹션 참조).그러나 제밀루카스트(OON-6950)는 CysLTR1과 CysLTR2를 모두 억제하는 것으로 알려졌다.그 약은 현재 천식 치료를 위한 2단계 실험에서 평가되고 있다.[17]

CysLTR2 다형성

단일 아미노산 치환 M201V(즉, 아미노산 메티오닌이 CysLTR2 단백질의 201 위치에서 발린으로 변경됨)를 초래하는 CysLTR2 유전자의 다형성(polymorphism)은 359가족의 별도 모집단:a) 백인 및 아프리카계 미국인의 천식 유전과 전송불균형 테스트에서 부정적으로 연관되어 왔다.덴마크와 미네소타, 미국, b) 384가구에서 천식 유병률이 높은 가운데, '천식 국제유전 네트워크'에서 천식 유병률이 높은 것으로 나타났다.M201V CysLTR2 변종은 LTD4에 대한 반응성이 저하되어 이러한 저자극성이 천식 전달 방지 효과에 기초하고 있음을 시사한다.[18][19]A-1220A>, 개재 III에 CysLTR2의 상류 지역 크게 천식의 발전으로 일본 인구에 관련되었다 C(및 nucleotide 아데닌 cytosine에 위치에 있는 전사 사이트 시작부터 1220상류 대체)유전자 다형성 변형, 이 다형성의 유전잔 표현이나 제품의 영향. 하결정되지 않았다.[9]이러한 결과는 CYSLTR2가 식이학 및 발육 천식에 기여하고 있으며 CYSLTR2를 대상으로 하는 약물이 CYSLTR1 길항제와는 다른 방식으로 작용할 수 있음을 시사한다.[9]

임상적 유의성

CysLTR2의 CysLT 유도 활성화는 CysLT 유도 CysLTR1에 의해 유도된 것과 마찬가지로 동물 모델에서 알레르기 반응과 관련된 세포의 동일한 체외 반응을 많이 유도한다(CysLTR2는 CysLT 유도 CysLTR1 수용체 1#Receptor 참조).[11]단, CysLT2는 가장 강력한 cys인 LTD4의 10배 높은 농도를 필요로 한다.CysLTR1에 대한 LT, CysLTR2 활성화.나아가 CysLTR1의 선택적 수용체 길항제인 몬텔루카스트, 자프릴루카스트, 프란루카스트와 함께 만성 치료함으로써 인간과 동물 모델의 알레르기 및 과민성 반응이 현저하게 감소한다.[20][21][22][23]인간 마스트 세포 라인뿐만 아니라 Cysltr2 결핍 마우스에서도 알레르기 반응의 모델은 쥐 Cysltr2와 그 인간 호몰로컬 Cys를 나타낸다.LTR2는 각각 Cysltr1과 CysLTR1을 억제하는 작용을 하므로 Cys를 제안한다.LTR2는 유사하게 Cys를 억제할 수 있다.인간 알레르기 질환의 LTR1.[24][25]인간의 알레르기 및 과민성 질환에서 CysLTR2의 역할은 선별적인 CysLTR2 억제제의 개발을 기다려야 한다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000152207 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000033470 - 앙상블, 2017년 5월
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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.