메테드론

Methedrone
메테드린, 메페드론, 메타돈,메틸론과혼동해서는 안 된다.
메테드론
4-Methoxymethcathinone.svg
임상자료
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기26.2±0.7(h)
식별자
  • (RS)-1-(4-메톡시페닐)-2-(메틸아미노)프로판-1-1-1
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
ECHA InfoCard100.209.920 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C11H15NO2
어금질량193.246 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C(C1ccc(OC)cc1)C(NC)C
  • InChi=1S/C11H15NO2/c1-8(12-2)11(13)9-4-6-10(14-3)7-5-9/h4-8,12H,1-3H3 checkY
  • 키:MCUIHBQDYYAEMH-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

메트헤드론(Para-methoxymethathinone, 4-methoxymethathinone, bk-PMMA, PMMC, 메트록시페드린, 4-MeOMC)은 카티논 화학 등급의 레크리에이션 약물이다.[2] 화학적으로 메테드론은 파라메톡시메탐페타민(PMMA), 메틸론, 메페드론 등과 밀접한 관련이 있다. 메테드론은 2009년 스웨덴 청년 2명이 사망한 후 언론의 주목을 받았다. 두 경우 모두 독성학 분석 결과, 메트헤드론은 약물 과다복용과 이후 사망 시 두 남성에게 존재하는 유일한 약이었다.[3][4]

디스커버리

메트헤드론 합성은 1933년에 처음 보고되었다.[5]

구조 및 반응도

구조

메테드론은 합성 캐시논이다. 그것은 모화합물 카시논과 관련이 있다. 메테드론은 6개의 탄소가 결합하여 각 탄소와 결합하는 5개의 하이드로겐과 수소 이외의 원자 또는 원자의 그룹에 결합하는 6각형 고리를 형성하는 원자 CH의65 순환 그룹이 존재하기 때문에 페네틸아민 계열에 속한다.[6][7][8]

반응도

메트헤드론의 반응성에 대한 기사는 발견되지 않았다.

합성

그림 1: 메트헤드론 합성

메트헤드론의 합성은 그림 1.에 설명되어 있으며, 다음과 같은 단계로 작성할 수 있다.

  1. 1-(4-메톡시페닐)프로판-1-1 ~ 2-브로모-1-(4-메톡시페닐)프로판-1-1-1의 브롬화.
  2. 2-브로모-1-(4-메톡시페닐)프로판-1-1-1이 1-(4-메톡시페닐)-2-(메틸아미노)프로판-1-올이 되는 메틸아민과의 반응이다.
  3. 마지막 단계는 과망간산칼륨과의 반응이다.

메페드론(mepheedrone)의 합성은 메테드론(methedrone)보다 에테르 그룹이 1개 적은 구조적으로 유사한 화합물로서 잘 입증되어 있다.[9]

유용성

메트헤드론은 유럽(스웨덴 제외)과 미국 대부분의 주에서 인터넷으로 합법적으로 구입할 수 있지만, 헤드샵이나 다른 소매점에서도 찾아볼 수 있다.[10] 그것은 다른 새롭거나 규제되지 않은 합성 약물과 연구 화학 물질과 함께, 일반적으로 "욕실 소금"[11]으로 분류된다.

관리

메트헤드론은 연구용 화학 물질로 그 희열성 및 자극성 성질이 남용될 수 있다. MDMA와 유사하게 절연, 섭취, 흡연, 직장 및 정맥 경로를 통해 투여할 수 있지만, 지속시간과 독성 면에서 큰 차이가 있으며, 디자이너 약품 사이에 공통적으로 사용할 수 있는 의학 문헌이 부족하기 때문에 사용 시 큰 주의를 기울여야 한다.[11]

작용기전

메테드론은 세로토닌 트랜스포터(SERT)와 노르에피네프린 트랜스포터(NET) 억제제지만 도파민 트랜스포터(DAT) 억제제는 약한 것으로 밝혀졌다. 임상적으로는 메트헤드론의 DAT/SERT 비율이 1 미만이다. 다른 아날로그 화합물은 일반적으로 DAT/SERT 비율이 절반 미만이며, 이는 다른 MDMA 유사 화합물 메트론과는 달리 SERT보다 NET와 DAT 억제를 선호하지 않는다는 것을 의미한다. DAT를 출시할 가능성이 있음에도 불구하고 결과적으로 억제력이 부족하게 되면 생명을 위협하는 아드레날린 폭풍으로 이어질 수 있다. Metheedrone의 높은 SERT 선택성은 구조적으로 유사한 화합물과 비교했을 때 가장 높은 선택성에 속한다.[12]

메테드론은 모노아민이 미리 탑재된 세포로부터 NE, DA, 5-HT의 수송 매개 방출을 유도하여 남용 약물의 공통 특성인 트리플 방전제(TRA)로도 알려진 세로토닌-노레피네프린-도파민(SNDRA) 방전제로 한다.[12]

메트헤드론은 모노아민 전달체 상호작용 측면에서 MDMA와 유사하지만, 이 약물에 대한 생체내 연구 결과, 일반적으로 MDMA 연구에서 보고되는 것보다 더 강한 열반응을 보였다. 메트헤드론이 세로토닌 전달체, SERT에 미치는 영향은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 같은 세로토닌 변화 약물과 공동 투여하는 개인에게 방해가 되고 합병증을 일으킬 수 있다.[12]

신진대사

메트헤드론(4-MeOMC)이 생물학적 시스템에서 어떻게 작용하는지 고려하려면 수용액의 안정성을 연구할 필요가 있다. 왜냐하면 혈액이나 소변에서 직접 시험했을 때, 생물학적 용액에서 이용 가능한 효소에 의해 화합물이 분해될지, pH나 용존산소와 같은 화학적 메커니즘을 유발할지는 알 수 없기 때문이다. 화합물의 반감기 길이를 조사했으며 다양한 pHs가 있는 버퍼에서 12시간 후 남은 비율을 조사하였다. 테스트된 pHs는 4, 7, 10, 12였다.[13]

결론은 대부분의 아날로그가 산성 용액에서 안정적이라는 것이다. 그러나 중립적이고 기본적인 해결책에서는 분해되는데, 여기서 해결책이 더 기본적이 될수록 더 강력한 분해 작업이 이루어진다.

메스드론을 아날로그와 비교했을 때, 메스드론의 안정성에 영향을 미치는 몇 가지 요인들이 발견되었다.

  • 벤젠 링 위에서 대체된 그룹.
  • 질소 원자에 부착된 그룹이지만 메트헤드론에는 적용되지 않는다.

메테드론과 다른 4개의 아날로그들은 메타포즈나 파라포즈로 대체된다. 이러한 화합물의 경우 비율 상수인 k가 결정되었고 문헌에서 추출한 해당 해밋 상수에 대해 pH 12의 pH에 분해 비율 상수(0.693/반감기)를 플로팅하여 해밋 플롯을 구성했다. 이것은 메테드론이 기초 용액에서도 비교적 안정적인 화합물임을 다시 한번 보여준다.

문헌의 결과에 근거한 또 다른 결론은 요율 결정 단계에서 전환 상태에 축적된 음전하가 있다는 것이다. 이 추론은 양호한 선형 상관 관계(r=0.9805)와 양의 기울기(1.76으로 결정)에 기초한다.[13]

메트헤드론(metheedrone)으로 알려진 두 가지 가능한 대사물이 있다.[14]

  • 메트헤드론의 경우 질소그룹과 H원자 R1 사이의 탄소가 대체된다. 이것은 더 작은 화합물로 이어질 것이다.
  • 벤젠 그룹의 산소에 묶인 메틸 그룹은 H-원자(H-atom)로 대체될 것이다. 이 대사물은 에폭시드를 잃고 히드록시 화합물로 변할 것이다.

복용량 및 부작용

복용량

메트헤드론이 어떻게 투여되는지에 대해 이용할 수 있는 것이 아니다. 사용자에 따르면 메테드론 1회 복용량은 50mg에서 500mg까지 다양하며 효과는 45분에서 2시간까지 지속된다. 메테드론과의 치명적인 중독으로 알려진 사례는 적어도 두 가지 있다. 첫 번째 사례에서 환자의 사후에 채취한 대퇴골혈액 샘플은 8.4 µg/g Methedrone의 농도를 포함했으며, 환자는 소비 후 16시간 후에 사망하였다(다중항력 사용 검출). 두 번째 신체에서 대퇴부 혈액 샘플의 농도는 9.6µg/g였으며, 검출된 독성 화합물은 메테드론뿐이었다. 이러한 사건들에 대한 과학적 조사에[3] 의하면 메테드론만이 이러한 죽음에 책임이 있으며 대퇴부 혈중 농도는 메테드론의 치명적인 수치를 나타낸다고 한다. 암페타민 같은 다른 불법 마약에 비해 치료지수(또는 안전비율)가 낮다는 연구결과가 나왔다. 연구에 따르면 사용자들의 선량은 0.1에서 4.8 µg/g까지 다양하지만 치명적인 선량은 약 8 µg/g일 가능성이 있다.[3]

부작용

메트헤드론과 같은 "욕실염"의 인간 사용에 대한 일화와 사례 보고서는 이러한 물질들이 강력한 심리적 효과를 발생시킨다는 것을 암시한다. 이러한 심리적 영향에는 정신이상적 행동, 편집증, 망상, 환각, 그리고 자해도 포함된다.[15] 인간에게 있어서 메트론의 물리적 영향에 대해서는 거의 알려져 있지 않지만, 동물에게 메트론의 효과에 대한 연구도 있어 쥐의 효과에 초점을 맞추었다[who?]. 생쥐에 대한 메트헤드론의 효과에 대한 연구는 메트헤드론이 선회, 빔파열, 과잉행동에서 현저한 증가를 일으킨다는 것을 보여준다. 게다가, 그 쥐들은 또한 침, 머리 짜기, 자극의 현저한 증가를 보였다. 메트헤드론은 현재 많은 관할 지역에서 합법적인 약물이지만, 연구에 따르면 메페드론이나 메틸론처럼 금지된 약물과 주요 약리학적 특성을 공유하고 있다. 또한, 메테드론의 효과는 쥐에게 금지된 약물의 효과와 매우 유사하다.[15] 이것은 메테드론이 가장 흔하게 발견되는 불법 약물들만큼 해로울 수 있다는 것을 암시한다.

독성

급성 독성

메트헤드론의 독성에 대한 연구는 거의 없다. 연구는 쥐를 대상으로 한 번 동물 실험을 통해 이루어졌다.[15] 또한 두 명의 스웨덴 메트론 피해자에게서 발견된 치사량은 비슷한 조건에서 사망한 두 명의 다른 수컷의 혈액에서 메트론 농도와 비교되어 왔다.[3]

고인이 된 두 사람의 혈중 메트론 농도의 평균은 1.3μg/g의 혈중이었다. 이 희생자 중 한 명은 약 4.8μg/g의 혈중 메테드론 농도가 매우 높았다. 숨진 피해자의 혈액에서 발견된 농도의 평균은 8.0μg/g의 혈중이었다. 치명적이지 않은 용량이나 치사량은 알려지지 않았으며, 이는 메트헤드론의 치사량과 비살상 용량 사이의 안전 격차가 매우 작을 가능성이 높기 때문에 독약과 동시에 사망하는 것은 우연한 일이기 때문에 이 약을 사용하는 것이 위험하다는 것을 시사한다.[3]

'바스솔트'에 함유된 합성 음극이 생쥐에 미치는 영향을 실험한 결과, 이러한 효과를 코카인과 필로폰의 효과와 비교하였다. 운동 조정, 균형 및 전반적인 행동 효과에 대한 통찰력을 얻기 위해 다양한 테스트를 수행했다. 생쥐는 운동 조정이나 균형에 어떤 차이도 보이지 않았다(투여된 용량은 10.0mg/kg, 30.0mg/kg). 그러나 전체적인 행동 효과에서 중요한 변화가 나타났다. 메트헤드론 투여로 인한 결과:[15]

  • 마우스의 반복적인 이동 증가
  • 과잉행동
  • 과도한 침
  • 헤드 직조 증가
  • 자극의 증가, 긴장된 몸

이러한 영향은 중독 잠재력과 관련이 있다.[16][17] 지나친 침윤은 일반적으로 인간에게 보고되는 효과가 아니다. 메트헤드론은 자율반응을 주로 조절하는 뇌시스템을 통해 침윤을 증가시킬 것을 제안한다.[3]

메페드론, 메틸렌디옥시피로발레론(DPV), 4플루오로메트하티논(4-FMC)에 비해 메테드론은 상대적으로 발병 속도가 느리다. 따라서 위험이 증가한다. 효과가 즉시 나타나지 않기 때문에 우발적인 과다 복용으로 이어질 수 있다. 그것은 또한 인간이 거대하고 빠른 초기 기관차 활동 증가를 유발하는 약물을 선호하는 경향이 있기 때문에 이 약물의 인기를 떨어뜨릴 수도 있다.[15]

만성 독성

급성 독성과 비교해도 만성 독성은 제대로 연구되지 않는다. 사후 연구만이 이 문제에 대해서는 거의 조사를 하지 않았다. 이번 연구 결과는 숨진 피해자의 모발에 메트론이 들어있었다는 사실만 보여주었을 뿐, 이 발견에 대한 결론은 내려지지 않았다.[3]

임신한 여성이 임신 중이나 임신 전 메트론 사용이 배아에 미치는 영향을 조사한 연구도 없고 발암성도 연구되지 않았다.

건강 위험

메트헤드론과 관련된 건강 위험은 대부분 알려져 있지 않지만 다른 카시논과 비슷할 것으로 예상된다.[18] 메트헤드론은 건강 악영향에 대한 보고 이후 초기 판매업체들에 의해 거의 즉시 판매에서 철수되었다.[citation needed] 파라메톡시 그룹이 함유된 일부 암페타민 아날로그는 MAOI와 모노아민 방출 작용이 동시에 일어나면서 심한 온열과 심지어 사망까지 일으키는 것으로 알려져 있다.[19]

과다 복용

2009년 스웨덴 남동부에서 젊은 남성 2명이 사망한 것은 메트론 과다복용으로 인한 것으로 추정된다.[3][20]

둘 다 발견되었을 때 혼수상태였다. 한 명은 병원으로 가는 길에 심폐소생술을 받았고, 두 번째는 응급실에서 16시간 동안 생존했다.

동물에 미치는 영향

쥐

메테드론은 다음과 같은 마우스의 전반적인 행동에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.[15]

  • 과도한 침
  • 과잉행동
  • 헤드 직조 증가
  • 마우스의 반복적인 이동 증가
  • 자극의 증가, 긴장된 몸

합법성

2009년 12월 9일부터 스웨덴에서 판매가 금지되었다.[3]

2015년 10월 1일 이후 중국에서 통제된 물질이다.[21]

참조

  1. ^ "Ustawa z dnia 15 kwietnia 2011 r. o zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii (Dz.U. 2011 nr 105 poz. 614)". Internetowy System Aktów Prawnych. Retrieved 17 June 2011.
  2. ^ "Cathinone and its analogues (e.g. mephedrone, methedrone, α- pyrrolidinovalerophenone)". World Anti-Doping Agency. Archived from the original on 2014-11-06.
  3. ^ a b c d e f g h i Wikström M, Thelander G, Nyström I, Kronstrand R (November 2010). "Two fatal intoxications with the new designer drug methedrone (4-methoxymethcathinone)". Journal of Analytical Toxicology. 34 (9): 594–8. doi:10.1093/jat/34.9.594. PMID 21073814.
  4. ^ "EMCDDA and Europol step up information collection on mephedrone". Drugnet Europe. No. online 69. January–March 2010. Retrieved May 21, 2018.
  5. ^ Skita A (1933). "Eine neue Synthese von 1.2-Amino-ketonen". Chemische Berichte. 66 (6): 858–866. doi:10.1002/cber.19330660615.
  6. ^ "EMCDDA - Synthetic cathinones profile (chemistry, effects, other names, synthesis, mode of use, pharmacology, medical use, control status)". europa.eu.
  7. ^ "Technical Profile of Methedrone" (PDF). European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. Retrieved March 17, 2015.
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  9. ^ Schifano F, Albanese A, Fergus S, Stair JL, Deluca P, Corazza O, et al. (April 2011). "Mephedrone (4-methylmethcathinone; 'meow meow'): chemical, pharmacological and clinical issues". Psychopharmacology. 214 (3): 593–602. doi:10.1007/s00213-010-2070-x. hdl:2299/16594. PMID 21072502. S2CID 10529974.
  10. ^ 마약단속국(DEA) 합성 캐시논 – 2011년 3월 31일 게시된 정보에 대한 DEA 요청 [회수 28.07.11].
  11. ^ a b 사이코넛 연구 웹 매핑 프로젝트, MDPV 보고서, 영국 런던: King's College London; 2009.
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  20. ^ "Two die of legal drug overdose". The Local. Stockholm. 14 October 2009. Retrieved 21 May 2018.
  21. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (in Chinese). China Food and Drug Administration. 27 September 2015. Retrieved 1 October 2015.