미도스타우린

Midostaurin
미도스타우린
Midostaurin skeletal.svg
Ball-and-stick model of the midostaurin molecule
임상자료
상명뤼답트
기타 이름PKC412, 4'-N-벤조일스토로스포린
AHFS/Drugs.com모노그래프
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • (9S,10R,11R,13R)-2,3,10,11,12,13-Hexahydro-10-methoxy-9-methyl-11-(methylamino)-9,13-epoxy-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3',2',1'-lm]pyrrolo[3,4-j][1,7]benzodiamzonine-1-one
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C35H30N4O4
어금질량570.649 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12[C@@H]([C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)N(C)C(=O)C9=CC=CC=C9)OC
  • InChI=1S/C35H30N4O4/c1-35-32(42-3)25(37(2)34(41)19-11-5-4-6-12-19)17-26(43-35)38-23-15-9-7-13-20(23)28-29-22(18-36-33(29)40)27-21-14-8-10-16-24(21)39(35)31(27)30(28)38/h4-16,25-26,32H,17-18H2,1-3H3,(H,36,40)/t25-,26-,32-,35+/m1/s1
  • 키:BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N

노바티스가 모두 라이답트앤타우리트모라는 상표명으로 판매하고 있는 미도스타우린은 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이식성증후군(MDS), 전신 마스토시토시스증후군(Mastocytosis) 치료용으로 연구된 다목적 단백질 키나제 억제제다.스트렙토미세스 스타우로스포레우스 박테리아에서 나온 알칼로이드인 스타우로스포린의 반합성 유도체다.

미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[1]

AML 및 MDS

미도스타우린은 전임상 연구에서 인큐베이터 CD135(FMS 유사 tyrosine kinase3 수용체, FLT3)에 대해 활성인 것으로 밝혀졌다.[2]임상시험은 주로 재발/환원 AML과 MDS에 초점을 맞추고 단일 에이전트 및 결합 에이전트 연구를 포함했다.미도스타우린은 임상 2상에 성공한 후 무작위 임상 3상에서 기존 유도 및 통합 치료법과 결합하면 FLT3 교합 AML 환자의 생존을 연장하는 것으로 밝혀졌다.[3]2017년 4월 28일, 미도스타우린은 항암화학요법과 병행하여 새로 진단된 AML로 성인환자의 치료 승인을 받았다.[4]이 약물은 동반 진단인 RaekoStrat CDx FLT3 돌연변이 측정과 함께 사용하도록 승인되었으며, 이는 AML 환자에서 FLT3 돌연변이를 검출하는 데 사용된다.

전신마스토시토시스

성인발달 전신마스토시토증 환자의 95% 이상과 피하성마스토시토증을 가진 어린이의 약 40%가 D816V c-Kit 활성화 돌연변이에 대해 양성적이며, 이는 현재 이용 가능한 tyrosine kinase 억제제에 대한 c-Kit를 내성적으로 만든다.미도스타우린은 전신마스토시토증과 D816V c-Kit 돌연변이의 발전된 형태를 가진 환자에 대한 조사적 치료법으로, 임상적 반응을 달성하는 환자의 일부분이다.미도스타우린은 유방조영증 관련 장기손상 환자(89명 1차 효능군 포함 대상자)에 대한 오픈라벨 연구에서 치명적 변종 유방세포 백혈병 등 전신조영증 환자에서 효능을 보였다.[5]

부작용

일반적인 부작용으로는 면역체계와 관련된 문제(피부, 열 중성미자), 혈액 응고 문제(브루싱, 코피), 설사, 메스꺼움, 두통 등 특이하지 않은 증상 등이 있다.상부 호흡기 감염은 위험할 수 있다.[6]

참조

  1. ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2018. Retrieved 16 September 2020.
  2. ^ Weisberg E, Boulton C, Kelly LM, Manley P, Fabbro D, Meyer T, et al. (June 2002). "Inhibition of mutant FLT3 receptors in leukemia cells by the small molecule tyrosine kinase inhibitor PKC412". Cancer Cell. 1 (5): 433–43. doi:10.1016/S1535-6108(02)00069-7. PMID 12124173.
  3. ^ Stone RM, Mandrekar S, Sanford BL, Geyer S, Bloomfield CD, Dohner K, et al. (December 2015). The multi-kinase inhibitor midostaurin (M) prolongs survival compared with placebo (P) in combination with daunorubicin (D)/cytarabine (C) induction (ind), high-dose C consolidation (consol), and as maintenance (maint) therapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients (pts) age 18–60 with FLT3 mutations (muts): An international prospective randomized (rand) P-controlled double-blind trial (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]). American Society of Hematology (ASH) 57th Annual Meeting. Orlando.
  4. ^ Office of the Commissioner. "Press Announcements - FDA approves new combination treatment for acute myeloid leukemia". www.fda.gov. Retrieved 2017-05-04.
  5. ^ Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, Akin C, Sotlar K, Hermine O, et al. (June 2016). "Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis". The New England Journal of Medicine. 374 (26): 2530–41. doi:10.1056/nejmoa1513098. PMID 27355533.
  6. ^ Drugs.com: rydapt 개요.

외부 링크

  • "Midostaurin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.