퀴즈아티니브

Quizartinib
퀴즈아티니브
Quizartinib.svg
이름
우선 IUPAC 이름
N-(5-tert-부틸-1,2-옥사졸-3-일)-N--(4-{7-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]이미다조[2,1-b][1,3]벤조티아졸-2-일}페닐요소
기타 이름
AC220, 반플라이타
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
케그
유니
  • InChI=1S/C29H32N6O4S/c1-29(2,3)25-17-26(33-39-25)32-27(36)30-20-6-4-19(5-7-20)22-18-35-29-821(16-24)-3840-31)
    키: CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • InChI=1/C29H32N6O4S/c1-29(2,3)25-17-26(33-39-25)32-27(36)30-20-6-4-19(5-7-20)22-18-35-29-8-21(16-24)40-28-38)
    키: CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYAF
  • CC(C)(C)c1cc(no1)NC(=O)Nc2ccc(cc2)c3cn4c5cc(cc5sc4n3)OCCN6CC6
특성.
C29H32N6O4S
몰 질량 560.67 g/120−1
약리학
L01EX11 (WHO)
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

퀴즈아티닙(AC220)은 원래 Schemb Biosciences에서 왔고 나중에 Daiichi Sankyo에 의해 획득된 소형 분자 수용체 티로신 키나제 억제제이며, 현재 급성 골수성 백혈병 치료를 위해 개발 중이다.퀴즈아티닙은 일본에서 [1]반플라이타라는 브랜드명으로 판매되고 있다.그것의 분자 표적은 CD135로도 알려진 FLT3이며,[2] 이것은 프로토 온코제닉이다.

Flt3 돌연변이는 Flt3의 내부 연속 복제로 인해 급성 골수성 백혈병의 가장 흔한 돌연변이 중 하나이다.이 돌연변이의 존재는 부정적인 결과를 나타내는 지표이다.

메커니즘

구체적으로는 퀴자티닙은 FMS 관련 티로신인산화효소3(FLT3/STK1), 콜로니 자극인자1 수용체(CSF1R/FMS), 줄기세포인자 수용체(SCFR/KIT) 및 혈소판 유도인자 수용체(PDG)[citation needed]를 포함한 III급 수용체 티로신 키나제를 선택적으로 억제한다.

돌연변이는 FLT3 경로의 지속적인 활성화를 유발하여 리간드 비의존성 백혈병 세포의 증식과 아포토시스를 [citation needed]억제한다.

임상시험

2012년 난치성 AML 임상시험에서 특히 줄기세포 [3]이식을 받은 환자에게 좋은 결과를 보고했다.

2017년 현재 5건의 임상시험을 완료했으며, 나머지 7건은 현재 [4]진행 중이다.

레퍼런스

  1. ^ "Daiichi Sankyo Launches FLT3 Inhibitor VANFLYTA® in Japan for the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML". Retrieved 16 February 2021.
  2. ^ Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D.; Gardner, Michael F.; James, Joyce; Zarrinkar, Patrick P.; Patel, Hitesh K.; Bhagwat, Shripad S. (2009). "Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.
  3. ^ Drug Tames 내화 AML. ASH 2012년 12월
  4. ^ 퀴즈아티닙 연구