인터페론감마수용체

Interferon-gamma receptor
인터페론 감마 수용체 1
1FG9 IFNG IFNG.png
IFN 수용체 알파 체인(IFNGR1)과 IFN 수용체 알파 체인(녹색, 청록색, 녹색/시안)의 3:2 복합체 결정구조 및 IFN 수용체 리간드(빨간색 및 주황색)[1]
식별자
기호IFNGR1
Alt. 기호IFNGR
엔씨비유전자3459
HGNC5439
오밈107470
RefSeqNM_000416
유니프로트P15260
기타자료
로커스6번 씨 q23-q24
인터페론 감마 수용체 2(인터페론 감마 변환기 1)
식별자
기호IFNGR2
Alt. 기호IFNGT1
엔씨비유전자3460
HGNC5440
오밈147569
RefSeqNM_005534
유니프로트P38484
기타자료
로커스21번 씨 Q22.1

인터페론 감마 수용체(IFNGR) 단백질 복합체는 IFNGR1과 IFNGR2의 두 체인의 이질체이다.그것은 인터페론 타입 II의 유일한 멤버인 인터페론-페론-페론을 묶는다.

구조 및 기능

인간 간섭감마 수용체 복합체는 IFNGR1과 IFNGR2의 두 체인의 이질감자로 구성된다.[2][3]비절연 세포에서 이러한 하위 단위는 서로 사전 연관되지 않고 세포 내 도메인을 통해 특정 야누스 계열 키나제(Jak1과 Jak2)의 비활성 형태와 연관된다.Jak1과 Jak2는 각각 IFNGR1과 IFNGR2와 구성적으로 관련되어 있다.IFN-multi를 IFNGR1에 바인딩하면 IFNGR1 체인의 급속한 조광화를 유도하여 IFNGR2의 세포외 영역으로 인식되는 사이트를 형성한다.완전한 수용체 복합체의 리간드 유도 어셈블리는 2개의 IFNGR1과 2개의 IFNGR2 하위 유니트를 포함하고 있으며, 이 하위 유니트는 이러한 단백질의 세포 내 영역과 그들이 연관되어 있는 비활성 Jak1 및 Jak2 키나제스를 함께 근접하게 병렬시킨다.이 콤플렉스에서는 Jak1과 Jak2가 서로 활성화시킨 다음 IFNGR1을 인산화하여 결합 수용체에 Stat1 도킹 사이트의 쌍을 이루게 된다.그런 다음 두 개의 Stat1 분자가 쌍을 이룬 도킹 부위와 연관되고, 수용체 관련 활성 JAC 키나제스와 근접하게 되며, Stat1의 인산화 작용에 의해 활성화된다.Tyrosine-phosphorylated Stat1 분자는 수용체 테더로부터 분리되어 동음이의 복합체를 형성한다.활성화된 Stat1은 핵에 반사하고, 즉시 IFN-유도 유전자의 촉진자 영역에서 특정 시퀀스에 결합한 후, 효과 유전자 전사.

질병연계

IFNGR1 결핍은 환자의 특정 전염병, 특히 균박테리아 감염에 대한 민감성 증가와 관련이 있다.[4][5]

돌연변이

전파된 BCG 감염은 SCID가 있거나 기타 심각한 T세포 결함을 가진 유아에서 발생한다.그러나, 그 사례의 약 절반에서 특정한 호스트 결함은 발견되지 않았다.이러한 선입견에 대한 한 가지 가능한 설명은 치명적인 특발성 BCG 감염을 퍼뜨린 2.5개월 된 튀니지 여성 영아에게서 발견되었다.[6]몰타에서 온 네 명의 아이들 중, 알려진 면역 결핍증이 없는 상태에서 비정형 세균박테리아 감염을 퍼뜨린 사람들이다.[7]다섯 아이 모두의 경우 혈통에는 동족성이 있었다.영향을 받은 모든 사람은 IFN로 자극에 대응하여 혈중 대식세포에 의한 TNFα 생산의 상향조절에서 기능적 결함이 있는 것으로 확인되었다.게다가, 모두 혈액 단세포나 림프구에 IFNrR의 발현이 부족했고, 각각 IFNrR1을 암호화하는 6q22-q23 염색체에서 유전자의 돌연변이를 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.흥미롭게도, 이 아이들은 마이코박테리아 이외의 다른 약물에 감염되기 쉬운 것으로 보이지 않았다.이 환자들의 1회 반응은 정상으로 보였다.따라서 이러한 아이들이 균박테리아 감염에 민감하다는 것은 IFNγ이 효율적인 대식세포 내 병원체에 대한 IFNγ 경로반응의 본질적인 손상에서 기인하는 것으로서, IFNγ은 효율적인 대식세포 항균 활동에 필수적이라는 것을 보여준다.IFNγR1-결핍인구의 최초 발견 이후 더 많은 사례가 발견되었고, IFNγR2-결핍인들도 발견되었다.[8][9]

참조

  1. ^ PDB: 1FG9;Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M, Garotta G, Winkler FK, Ealick SE (September 2000). "Observation of an unexpected third receptor molecule in the crystal structure of human interferon-gamma receptor complex". Structure. 8 (9): 927–36. doi:10.1016/S0969-2126(00)00184-2. PMID 10986460.
  2. ^ Bach EA, Aguet M, Schreiber RD (1997). "The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling". Annu. Rev. Immunol. 15: 563–91. doi:10.1146/annurev.immunol.15.1.563. PMID 9143700.
  3. ^ Pestka S, Kotenko SV, Muthukumaran G, Izotova LS, Cook JR, Garotta G (1997). "The interferon gamma (IFN-gamma) receptor: a paradigm for the multichain cytokine receptor". Cytokine Growth Factor Rev. 8 (3): 189–206. doi:10.1016/S1359-6101(97)00009-9. PMID 9462485.
  4. ^ Jouanguy E, Lamhamedi-Cherradi S, Lammas D, Dorman SE, Fondanèche MC, Dupuis S, Döffinger R, Altare F, Girdlestone J, Emile JF, Ducoulombier H, Edgar D, Clarke J, Oxelius VA, Brai M, Novelli V, Heyne K, Fischer A, Holland SM, Kumararatne DS, Schreiber RD, Casanova JL (1999). "A human IFNGR1 small deletion hotspot associated with dominant susceptibility to mycobacterial infection". Nat. Genet. 21 (4): 370–8. doi:10.1038/7701. PMID 10192386. S2CID 27637137.
  5. ^ Levin M, Newport MJ, D'Souza S, Kalabalikis P, Brown IN, Lenicker HM, Agius PV, Davies EG, Thrasher A, Klein N (1995). "Familial disseminated atypical mycobacterial infection in childhood: a human mycobacterial susceptibility gene?". Lancet. 345 (8942): 79–83. doi:10.1016/S0140-6736(95)90059-4. PMID 7815885. S2CID 28602598.
  6. ^ Jouanguy E, Altare F, Lamhamedi S 등.치명적인 바실레-게린 감염 유아의 인터페론-감마-수용체 결핍증.N Engl J Med. 1996; 335:1956–1961.
  7. ^ . Newport MJ, Huxley CM, Huston S 등.인터페론-감마-수용체 유전자의 돌연변이와 균박테리아 감염에 대한 민감성.N Engl J Med. 1996; 335:1941–1949.
  8. ^ 도만 SE, 홀랜드 SM.인터페론 감마와 인터루킨-12 경로 결함과 인간병.사이토카인 성장 인자 2000;11(4):321–333.
  9. ^ 뉴포트 MJ, 홀랜드 SM, 레빈 M 등.인터루킨-12/23 인터페론 감마축의 유전적 장애인: Ochs HD, Smith CIE, Puck JM, e Eds.1차 면역결핍증 질병: 분자와 유전적 접근법.옥스퍼드:옥스퍼드 대학 출판부, 2007: 390–401.

참고 항목