펨브로리주맙

Pembrolizumab
펨브로리주맙
Pembrolizumab 5DK3.png
PDB 엔트리 5dk3에서
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(마우스부터)
대상PD-1
임상 데이터
상호키트루다
기타 이름MK-3475, 람롤리주맙
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa614048
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D[1]
  • 임산부용이 아니다
루트
행정부.		정맥 주사
약물 클래스항종양제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [3]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
ECHA 정보 카드100.234.370 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C6534H10004N1716O2036S46
몰 질량146648.64g/120−1

Keytruda라는 브랜드명으로 판매되는 펨브로리주맵은 암 면역치료에 사용되는 인간화된 항체로 흑색종, 폐암, 두경부암, 호지킨림프종, 위암, 자궁경부암,[3][5][6][7] 특정 유방암을 치료한다.정맥에 [6]천천히 주사함으로써 투여된다.

일반적인 부작용으로는 피로, 근골격계통, 식욕부진, 가려움증, 설사, 메스꺼움, 발진, 발열, 기침, 호흡곤란, 변비, 통증, 복통 [8][6]등이 있다.IgG4 이소형 항체로 암세포의 보호 메커니즘을 차단해 면역체계가 암세포를 파괴하도록 한다.림프구의 프로그램된 세포사망단백질 1(PD-1) 수용체를 대상으로 한다.그것은 몸의 면역 세포와 PD-1/[8]PD-L1로 알려진 일부 암세포에서 발견되는 단백질의 세포 경로를 목표로 하여 작동한다.

펨브로리주맙은 [6]2014년 미국에서 의료용으로 승인되었다.2017년 미국 식품의약국(FDA)은 특정 유전적 이상(불일치 수리 결핍 또는 마이크로 위성 불안정)[9]을 가진 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양에 대해 승인했다.그것은 세계보건기구의 필수 [10]의약품 목록에 있다.

의료 용도

PD-L1 양성 비소세포 폐암을 나타내는 현미경 사진.PD-L1 면역스테인

2019[업데이트]의 pembrolizumab 정맥 주입을 통해 전이성 방광 암고, 2차 treatm로 PD-L1의 높은cisplatin-based 화학 요법을 받을 수 없는 환자에서 일선 치료제로 또는 전이성 운전 불가능한 흑색종, 특정한 상황에서 전이성에 중소 세포 폐 암(NSCLC), 치료하는데 사용된다.멤머는에백금 기반 화학요법 후 난치성 고전 호지킨 림프종(cHL)과 국소적으로 진행되거나 전이성 [3][11][12][13][14][15][16][17]식도 편평상피암을 가진 성인 및 소아 환자를 치료하기 위한 두경부 편평상피암(HNSCC)이다.

NSCLC의 경우, 펨브로리주맵은 화학요법(모든 PD-L1, PD-1 수용체 리간드, 레벨)과 함께 사용하거나 암이 PD-L1을 발현하고 암이 EGFR 또는 ALK에 돌연변이가 없는 경우 1차 치료제로 단독으로 사용되며, 이미 화학요법을 투여한 경우에는 펨브로리주맙을 투여할 수 있다.암에 EGFR 또는 ALK 돌연변이가 있는 경우 해당 돌연변이를 대상으로 하는 약제를 [3][18]먼저 사용해야 합니다.PD-L1 발현 평가는 검증된 동반자 진단과 [3][15]함께 수행해야 합니다.

펨브로리주맵(Pembro)은 화학요법(Chemo)의 유무에 관계없이 첫 번째 라인의 폐암 치료에 사용됩니다.월별 전체 생존률(M). 하자라드 비율(HR). KEYTON-024, KEYTON-042, KEYTON-189 및 KEYTON-407.채택처:비소세포 폐암 나세르 NJ, Gorenberg M, Agbarya A에 대한 1차 면역요법.의약품(Basel).2020년 11월 8일 (11) : 373 . https://doi.org/10.3390/ph13110373[19]

2017년 미국 식품의약국(FDA)은 특정 유전적 이상(불일치 수리 결핍 또는 마이크로 위성 불안정)[9][20]을 가진 절단할 수 없거나 전이성 고형 종양에 대해 펨브로리주맙을 승인했다.FDA가 조직형이나 종양 [medical citation needed]부위가 아닌 종양 유전학에 기초한 암 약물을 승인한 것은 이번이 처음이었다. 따라서 펨브로리주맵은 소위 조직 의존형 [21]약물이다.

연합에서 은 다음과 같이 된다.

  • 성인의 진행성(절제불능 또는 전이성) 흑색종의 단독 [4]치료법
  • 단일요법으로 완전한 절제술을 받은 3기 흑색종과 림프절 관련 성인의 보조치료.[4]
  • 단일 치료법으로 EGFR 또는 ALK 양성 종양 [4]돌연변이가 없는 상태에서 종양이 50% 이상의 종양 비율 점수(TPS)로 PD-L1을 발현하는 성인의 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)의 첫 번째 치료법.
  • 종양에 EGFR 또는 ALK 양성 [4]돌연변이가 없는 성인의 전이성 비편평성 NSLC의 1차 치료.
  • 카보플라틴과 파클리탁셀 또는 나브파클리탁셀을 [4]조합한 성인의 전이 편평상피 NSLC의 1차 치료.
  • 종양이 1% 이상의 TPS로 PD-L1을 발현하고 적어도 하나의 사전 화학요법 요법을 받은 성인의 국소 진행 또는 전이 NSLC 치료.또한 EGFR 또는 ALK 양성 종양 돌연변이를 가진 사람들은 키트루다를 단발성 [4]치료로 받기 전에 표적 치료를 받았어야 했다.
  • 자가줄기세포이식(ASCT)과 브렌턱시맵베도틴(BV)에 실패한 고전적 호지킨림프종(cHL)이 재발하거나 난치성 성인의 치료, 이식 부적격자 및 단일 [4]치료법으로서 BV에 실패한 성인의 치료.
  • 백금이 함유된 화학요법을 단발성 [4]요법으로 이전에 받은 성인의 국소 진행 또는 전이성 요관암 치료
  • 시스플라틴 함유 화학요법을 받을 자격이 없고 종양이 복합양성점수(CPS) who 10의 PD L1을 단일요법으로 발현하는 성인의 국소 진행성 또는 전이성 요관암 치료.[4]
  • 종양이 단일요법으로서 또는 백금 및 5-플루오로라실(5-FU) [4]화학요법과 조합하여 CPS δ1로 PD-L1을 발현하는 성인의 전이 또는 절제 불가능한 재발성 두경부 편평상피암(HNSCC)의 첫 번째 치료법.
  • 종양이 50% 이상의 TPS로 PD-L1을 발현하는 성인의 재발 또는 전이성 HNSCC 치료 및 [4]백금 함유 화학요법 이후 단일요법으로 진행되는 것.
  • 악시티니브와 [4]함께 성인의 진행성 신세포암(RCC)의 첫 번째 치료법

2020년 6월, 미국 FDA는 절단 불가능한 또는 전이성 마이크로 위성 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 수리 결핍(dMR) 대장암을 [8]가진 사람들을 위한 첫 번째 치료제로 펨브로리주맙의 새로운 표시를 승인했다.이번 승인으로 미국에서 그 집단에 대해 최초로 승인된 면역요법이 화학요법 [8]없이 사람들에게 투여된다.

2021년 3월 미국 FDA는 백금 및 플루오로피리미딘 기반 화학요법과 함께 외과적 절제 또는 절제 대상이 아닌 사람에게 전이 또는 국소적으로 진행된 식도 또는 위식도(GEJ)(위식도 접합부보다 1~5cm 위에 진원지가 있는 종양) 암을 치료하기 위해 펨브로리주맙을 승인했다.반복 화학 방사선 [22]치료효능은 KEYTONT-590(NCT03189719)에서 평가되었으며, 이는 전이성 또는 국소적으로 진행된 식도 또는 위식도 접합부 암을 가진 참가자 749명을 등록한 다관문 무작위 시험이다.[22]

2021년 5월, 미국 FDA는 국소적으로 절제할 수 없거나 전이성 HER2 양성 위 또는 위 식도 접합부([23]GEJ) 선암을 가진 사람들의 첫 번째 치료로 트라스트주맙, 플루오로피리미딘 및 백금을 포함한 화학요법과 함께 펨브로리주맙을 승인했다.승인은 이전에 전신 치료를 받지 않은 HER2 양성 진행성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 환자에서 진행 중인 KEYTONT-811(NCT03615326) 시험의 첫 번째 264명의 참가자에 대한 사전 지정된 중간 분석에 기초했다.전이성 [23]질환

2021년 7월 미국 FDA는 고위험 조기 3중음성 유방암(TNBC)에 대해 네오어주반트 치료제로 화학요법과 함께 펨브로리주맵을 승인한 [24]뒤 수술 후 보조제 치료로 단일 약제로 계속했다.FDA는 또한 FDA 승인 [24]테스트에 의해 결정된 바에 따라 종양에서 PD-L1(Combined Positive Score [CPS] )10)이 발현되는 국소 재발 불가 또는 전이성 TNBC 환자들에 대한 화학요법과 함께 펨브로리주맙을 정기적으로 승인했다.

2021년 11월, 미국 FDA는 완전 [25]절제 후 IIB 또는 IIC 흑색종으로 12세 이상의 사람들을 보조하는 펨브로리주맙을 승인했다.

2022년 3월 미국 FDA는 진행성 자궁내막암 [26]치료를 위해 펨브로리주맙을 승인했다.

금지 사항

코르티코스테로이드나 면역억제제를 복용하는 경우 펨브로리주맙을 시작하기 전에 펨브로리주맙을 중단해야 합니다. 펨브로리주맙이 면역 관련 부작용을 [11]다루기 시작한 후에 사용할 수 있습니다.

가임 연령의 여성들은 펨브로리주맙을 복용할 때 피임을 사용해야 한다; 동물 연구에서 피임이 태아에 대한 내성을 감소시키고 유산의 위험을 증가시킬 수 있다는 것이 입증되었기 때문에 임신한 여성들에게 피임을 투여해서는 안 된다.모유에 [11]펨브로리주맙이 있는지 여부는 알려지지 않았다.

2017[업데이트]의, 마약은 적극적인 감염(어떤 에이즈 바이러스 B형 간염 바이러스나 C형 간염 감염 등), 신장이나 간 질환, 적극적인 중앙 신경계(CNS)전이한 전신성 자기 면역성 질환, 간질성 폐 질환 역시 사전에 폐렴, 다른 문화에 심각한 반응의 역사를 가진 사람과 사람을 위해 검증되지 않았다. monoclon알항체[11][needs update]

부작용

사람들은 펨브로리주맙에 심각한 주입 관련 반응을 보였다.또한 폐염(치명적 사례 포함)과 뇌하수체에 염증을 일으킨 내분비기관의 염증, 갑상선 기능저하증과 갑상선 기능 항진증을 유발한 갑상선 기능저하증, 제1형 당뇨병과 당뇨병 케토산을 유발한 췌장염 등 면역 관련 부작용도 심각하다.osis; 어떤 사람들은 그 결과로 평생 호르몬 치료를 받아야 했다.사람들은 또한 이 [11][27]약으로 인해 대장염, 간염, 신장염도 앓았다.

일반적인 부작용으로는 피로감(24%), 발진(19%), 가려움증(17%), 설사(12%), 메스꺼움(11%), 관절통(10%)[11]이 꼽혔다.

펨브로리주맙을 복용하는 사람들 중 1%에서 10% 사이에서 발생하는 다른 부작용으로는 빈혈, 식욕 저하, 두통, 어지럼증, 미각 왜곡, 안구건조증, 고혈압, 복통, 변비, 구강건조증, 심각한 피부반응, 백반, 다양한 종류의 여드름, 건성 피부습진, 근육통, 통증 등이 있다.사지, 관절염, 약함, 부종, 발열, 오한, 근육력증, 독감 유사 증상.[11]

작용 메커니즘

펨브로리주맵은 림프구에 위치한 PD-1과 결합 및 차단하는 치료용 항체이다.이 수용체는 일반적으로 면역체계가 신체 자신의 조직을 공격하는 것을 막는 데 책임이 있다; 이것은 소위 면역 체크 [28][29]포인트이다.일반적으로 활성화된 T세포의 PD-1 수용체는 체내 정상세포에 존재하는 PD-L1 또는 PD-L2 리간드에 결합하여 이러한 [30][31]세포에 대한 잠재적 세포 매개 면역 반응을 비활성화합니다.많은 암이 PD-1 수용체와 결합하는 PD-L1과 같은 단백질을 만들어 암을 죽이는 [15][28]신체의 능력을 차단한다.펨브로리주맙은 림프구의 PD-1 수용체를 억제하고, 림프구를 비활성화하고 [medical citation needed]면역 반응을 막는 리간드를 차단함으로써 작용한다.이것은 면역체계가 암세포를 [32]공격하고 파괴하는 것을 허용하지만, 면역체계가 몸 자체를 공격하는 것을 막는 중요한 메커니즘을 차단하기도 한다.따라서 [29]펨브로리주맙의 이 체크포인트 억제제 기능은 결과적으로 면역-이성 기능의 부작용을 일으킨다.

종양은 종종 손상된 DNA 불일치 복구를 야기하는 돌연변이를 가지고 있다.이것은 종양이 종양 항원으로 기능할 수 있는 수많은 돌연변이 단백질을 생성하도록 하는 마이크로 위성 불안정성을 초래하여 종양에 대한 면역 반응을 촉발시킨다.자가 체크포인트 시스템이 T세포를 [15][33]차단하는 것을 방지함으로써 펨브로리주맙은 면역계에 의한 그러한 종양의 제거를 용이하게 하는 것으로 보인다.

약리학

펨브로리주맵은 비특이적 이화작용을 통해 혈액순환에서 제거되므로 대사약물 상호작용은 예상되지 않으며 [11]제거경로에 대한 연구는 이루어지지 않았다.전신 간극 [환율]은 약 0.2L/일이고 말단 반감기는 약 25일입니다.[11]

화학 및 제조

펨브로리주맵은 인간 PD-1 수용체에 대한 가변영역을 가진 면역글로불린 G4, 인간화 마우스 모노클로널 [228-L-프롤린(H10-S>P)]44 중쇄(134~218') 디술피드 및 인간화 마우스 모노클로널 light 경쇄 이합체(226~229:229)이다.

그것은 중국 햄스터 난소 [35][4]세포에서 재조합으로 제조된다.

역사

펨브로리주맙은 Organon의 과학자들이 개발한 것으로 2006년부터 Medical Research Council Technology(LifeArc가 됨)와 협력하여 항체를 인간화했습니다.Shering-Plough는 2007년에 Organon을, Merck & Co.는 2년 후에 [36]Shering-Plough를 인수했습니다.Carven, van Eenennaam, Dulos는 2016년 [37]지적재산권자 교육재단에서 올해의 발명가로 선정되었습니다.

펨브로리주맙 개발 프로그램은 오르가논에서는 높은 우선순위로 간주되었지만 셰링과 이후 머크에서는 낮은 우선순위로 간주되었습니다.2010년 초, Merck는 개발을 종료하고,[38] 라이센스 취득을 위한 준비를 개시했습니다.이후 2010년, Bristol Myers Squibb의 과학자들은 New England Journal of Medicine에 그들의 검체점 억제제인 ipilimumab(Yervoy)이 전이성[39] 흑색종 치료에 강한 가능성을 보였고 두 번째 Bristol Myers Squibb 검사점 억제제인 nivolumab(O)도 [38]유망하다는 논문을 발표했다.당시 Merck는 종양학이나 면역치료에 대한 약속이나 전문지식이 거의 없었지만 기회를 이해하고 강력하게 대응하여 프로그램을 다시 활성화하고 [38]2010년 말까지 IND를 제출했습니다.예를 들어 마틴 휴버는 폐암 치료제 개발에 강한 경험을 가진 머크사의 몇 안 되는 상급자 중 한 명이었지만, 상급 경영진으로 승진하여 제품 개발에 관여하지 않게 되었습니다.그는 [38]폐암을 위한 펨브로리주맙의 임상 개발을 이끌기 위해 그의 역할에서 물러났다.

이 회사 과학자들은 동반진단을 개발하고 바이오마커가 있는 환자에 한해 약물 검사를 제한하자고 주장해 경영진의 동의를 얻었다.주주들과 분석가들을 포함한 일부 사람들은 이 결정이 약의 잠재적인 시장 규모를 제한했기 때문에 비판하는 반면, 다른 사람들은 약이 효과가 있고 임상 실험을 더 빨리 할 것이라고 주장했다.(효과 크기가 커질 가능성이 높기 때문에 필요한 환자는 더 적습니다.)Merck를 [38]약 5년 앞서고 있는 Bristol-Myers Squibb를 따라잡기 위해서는 신속하게 움직이고 장애 위험을 줄이는 것이 필수적이었습니다.제가 연구한 단계는 2011년 초에 시작되었고, 흑색종 임상시험을 운영하던 에릭 루빈이 주장하여 1300명 정도가 될 때까지 임상시험의 확장을 쟁취할 수 있었습니다.이것은 제가 지금까지 연구한 종양학 분야 중 가장 큰 단계였습니다. 환자들은 대략 흑색종과 폐암으로 [38]나뉘었습니다.

2013년, Merck는 조용히 그 약에 대한 획기적인 치료제 지정을 신청했습니다.이 규제 경로는 그 당시에 새로웠고 잘 이해되지 않았다.그 장점 중 하나는 미국 FDA가 의약품 개발자들과 더 자주 회의를 개최하여 규제 당국의 기대와 개발자들이 원하는 것 사이의 차이로 인한 실수나 오해의 위험을 줄인다는 것이다.이것이 Merck의 첫 번째 지정이었고, 규제 리스크의 감소가 경영진이 회사 자원을 [38]개발에 투입하려는 이유 중 하나였습니다.

2013년 미국 입양명(USAN)이 람보리주맙에서 펨보리주맙으로 [34]변경되었다.그 해에 진행된 흑색종에 대한 임상 실험 결과는 New England Journal of [40]Medicine에 발표되었습니다.이는 대규모 Phase I NCT01295827 시험 [41]중 일부였습니다.

2014년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 패스트 트랙 개발 프로그램에 [42]따라 펨브로리주맵을 승인했습니다.BRAF [43]돌연변이를 가진 진행성 흑색종 환자의 ipilimumab 및 BRAF 억제제를 사용한 치료 후 또는 ipilimumab 및 BRAF 억제제를 사용한 치료 후에 사용하도록 승인되었습니다.

2015년 현재 시중에 판매되고 있는 의약품은 펨브로리주맙과 니볼루맙뿐이며, 뉴욕타임즈에서 [44]의약품 등급의 임상개발이 보도되고 있다.

2016년 4월까지 Merck는 일본 내 판매 승인을 신청했고,[45] Taiho Pharmacy와 공동 홍보 계약을 체결했습니다.

2015년 7월,[11][46][4] 펨브로리주맙은 유럽연합에서 마케팅 승인을 받았습니다.

2015년 10월, 미국 FDA는 종양이 PD-L1을 발현하고 다른 화학요법제 [47]치료를 실패한 사람들의 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 치료를 위해 펨브로리주맙을 승인했다.

2016년 7월 미국 FDA는 백금 기반 화학요법 [48]후 재발 또는 전이성 두경부 편평상피암(HNSCC)에 대한 우선심사 신청을 받아들였다.그들은 같은 [49][50]해 8월 IB KNOTE-012상 연구에서 백금 기반 화학요법의 진행에 따라 재발 또는 전이(HNSCC) 환자 치료제로서 펨브로리주맙에 대한 신속한 승인을 허가했다.

2017년 5월, 펨브로리주맙은 DNA 불일치 복구 결핍 또는 미세 위성 불안정성 상태(또는 대장암의 경우 화학 치료 [51]후 진행된 종양)가 있는 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양에 대한 사용을 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았다.이 승인은 FDA가 암 발생 [51][20][33][52]부위나 암 발생 조직의 종류에 대한 제한 없이 유전자 돌연변이의 존재만을 기반으로 한 약물의 시판을 승인한 첫 번째 사례였다.이 승인은 5개의 단일 팔 시험 중 하나에 등록한 마이크로 위성 불안정성이 높거나 불일치 복구 결핍 암을 가진 149명의 환자를 대상으로 한 임상 시험에 기초했다.90명의 환자가 대장암에 걸렸고 59명의 환자가 14개의 다른 암 중 하나를 가지고 있었다.전체 환자의 객관적 응답률은 39.6%였다.응답률은 대장암에서 36%와 다른 종양 유형에서 46%를 포함하여 모든 암 유형에서 비슷했다.특히, 11개의 완전 응답과 나머지 부분 응답은 있었다.응답자 78%[33]에서 최소 6개월 이상 지속되었습니다.임상시험이 매우 작았기 때문에 Merck는 결과가 [53]유효한지 확인하기 위해 시판 후 연구를 더 진행할 의무가 있습니다.펨브로리주맙은 2017년 [54]10월 SCLC의 고아 의약품 지정을 받았다.

2018년 6월, 미국 FDA는 PD-L1 양성[55] 환자의 진행성 자궁경부암과 난치성 1차 종격대 B세포 림프종(PMBCL)을 [56]가진 성인 및 소아 환자의 치료에 펨브로리주맙을 승인했다.

2018년 8월, 미국 FDA는 시스플라틴 부적격 [57]국소 진행성 또는 전이성 요독성 암 환자의 종양 조직 내 PD-L1 수치를 결정하기 위해 FDA 승인 동반 진단 테스트를 사용하도록 펨브로리주맙에 대한 처방 정보를 업데이트했다.2018년 8월 16일, FDA는 국소적으로 진행되거나 전이성 요도암 환자 중 펨보리주맙 [57]치료 대상이 아닌 시스플라틴이 없는 환자를 선정하기 위한 동반 진단으로 Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Assay(Dako North America, Inc.)를 승인하였다.22C3 검사는 종양 및 면역 [57]세포에서 PD-L1 염색체를 평가하는 복합 양성 점수(CPS)를 사용하여 PD-L1 발현을 결정합니다.8월 2018[업데이트]의 pembrolizumab들을 로컬 또는 전이성 고급urothelial 암과 화학 요법 cisplatin-containing을 한 FDA승인 시험,나, 복수 자격이 없다 환자들에 의해 결정되는 종양 PD-L1[연합 긍정적인 점수(CPS)10≥]을 표현하을 자격이 주어지지 않는다의 치료를 위해 지시된다.atinum-PD-L1 [57]상태에 관계없이 화학요법을 포함한다.

2018년 11월, 미국 FDA는 이전에 소라페니브([58]Sorafenib)로 치료받은 간세포암(HCC) 환자들에 대해 펨브로리주맙의 신속한 승인을 허가했다.

2019년 2월, 미국 FDA는 완전 [59]절제 후 림프절이 관여하는 흑색종 환자의 보조 치료를 위해 펨브로리주맙을 승인했다.FDA는 그 응용 프로그램을 고아약품으로 [59]지정했다.

6월 2019년에, 미국 FDA그 전이성 작은 세포 폐 암으로 질병 추이와(SCLC)이나platinum-based 화학 요법을 받은 후에 therapy,[54]의 적어도 하나의 다른 사전과 FDA나unresectable 전이성 환자들의 일차적인 치료를 위해 pembrolizumab을 승인했다 pembrolizumab하기 위해 가속했다 승인했다. recu머리와 목의 편평상피암(HNSCC).[60]펨브로리주맵은 모든 환자에 대해 백금 및 플루오로우라실(FU)과 함께 사용하도록 승인되었으며, FDA 승인 [60]테스트에서 결정된 바와 같이 종양이 PD-L1(Combined Positive Score [CPS] 11)을 발현하는 환자에 대한 단일 약제로 승인되었다.FDA는 또한 PD-L1 IHC 22C3 parmDx 키트의 용도를 확장하여 단일 [60]약제로서 펨브로리주맙 치료를 위한 HNSCC 환자를 선택하기 위한 동반 진단 장치로서의 사용을 포함시켰다.

2019년 7월, 미국 FDA는 종양이 PD-L1(Combined Positive Score [CPS] 1010)을 발현하는 식도(ESCC)의 재발, 국소 진행 또는 전이성 편평상피암 환자를 위해 하나 이상의 전신 치료 [16]후 질병 진행 여부를 FDA 승인했다.FDA는 또한 상기 [16]적응증에 대한 환자 선택을 위한 동반 진단 장치로 PD-L1 IHC 22C3 parmDx 키트의 새로운 사용을 승인했습니다.

2020년 6월, 미국 FDA는 절제 불가능하거나 전이성 종양 돌연변이 부담 증가(TB-H)[FDA 승인 테스트에 의해 결정된 10가지 돌연변이/메가베이스(mut/Mb)] 고형 종양이 있는 성인 및 소아 치료에 대한 단일 치료법으로 펨브로리주맵을 승인했다.식사 옵션.[61]

2021년 3월, 전이성 소세포 폐암(SCLC) 환자 치료에 대한 미국의 가속 승인 지표가 [3]제거되었다.

사회와 문화

경제학

Pembrolizumab은 출시(2014년 [62]말) 당시 연간 150,000달러였다.

조사.

2015년, Merck는 13개의 암 유형에서 결과를 보고했으며, [15][63][64]두경부암의 초기 결과에 많은 관심이 집중되었다.

2016년 5월 현재, 펨브로리주맙은 3중 음성 유방암(TNBC), 위암, 요도암, 두경부암에 대한 IB상 임상시험("Keynote-012")과 TNBC에 대한 2상 임상시험("Keynote-086 시험")[65]에 있다.2016년 6월 ASCO에서 Merck는 임상 개발 프로그램이 약 30개의 암을 대상으로 하며 270개 이상의 임상 시험(다른 치료제와 조합하여 약 100개)을 실행하고 있으며 4개의 등록 가능 연구가 [66]진행 중이라고 보고했다.

삼중 음성 유방암 임상시험 결과는 2019년 [67]10월 Annals of Oncology에 보고되었다.

메르켈 세포암 2상 임상시험 결과는 2016년 [68]6월 뉴잉글랜드 의학 저널에 보고됐다.

다양한 고형종양에서 발생하는 치료 불가능한 전이가 있는 사람들을 대상으로 한 임상시험 결과는 2017년 [69]사이언스에 발표되었다.

흑색종 치료를 위한 인돌아민 2,3-디옥시게나아제(IDO1) 억제제인 epacadostat와 함께 임상 3상 시험이 [15][70]2019년에 완료되었다.

2021년에, 연구원들은 5년에 걸친 추적 [71]연구 결과를 보고했다.

2022년 1월, Neoleukin Therapeutics는 Merck와 Merck의 Pembrolizumab과 NL-201의 결합 임상시험을 위해 Merck와의 협업을 발표했다.Neoleukin의 NL-201은 진행 중이거나 재발하거나 난치성 고형 [72]종양이 있는 환자에게 임상시험을 진행 중인 데노보 단백질이다.

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