베돌리주맙

Vedolizumab
베돌리주맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간화된
대상αβ 통합체 αβ47
임상자료
상명엔티비오
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a614034
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B2
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6528H10072N1732O2042S42
어금질량146836.99 g·197−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

엔티비오라는 상표명으로 판매되는 베돌리주맙은 ㈜밀레니엄제약이 궤양성 대장염과 크론병 치료를 위해 개발한 단핵항체 약물이다.[3]αβ47(LPAM-1, 림프구 피어의 패치 접착 분자 1, Integin 알파-4와 Integin 베타-7의 조광기)[3][4]에 결합한다.αβ47 integrin을 차단하면 장 선택성 항염증 활성화가 발생한다.[5]

의료용

궤양성 대장염과 크론병

베돌리주맙은 종양 괴사인자(TNF) 차단제나 코르티코스테로이드에 대한 반응이 좋지 않은 궤양성 대장염이나 크론병 성인용 또는 스테로이드 의존성 성인용으로 승인됐다.[1][6]

체크포인트 억제제 대장염

주요 기사:체크포인트 억제제 유도 대장염

vedolizumab은 인플릭시맵이 효과적이지 않거나 억제된 경우 스테로이드 내화 체크포인트 억제제 유도 대장염 치료에 사용될 수 있다.[7][8]

임상시험

궤양성대장염

베돌리주맙은 성인 환자들에 대한 여러 연구에서 조사되었고,[9] 적어도 6개의 연구결과가 보고되었다.2020년 6월}} 재래식 치료제나 TNF-알파 길항제가 효력이 없거나 용인할 수 없는 중간에서 중증 활성 질환을 가진 환자들은 베돌리주맙이나 위약 중 하나를 받았다.치료 6주 만에 증상이 호전된 환자의 비율이 주효했다.베돌리주맙은 위약보다 효과가 높은 것으로 나타났다.베돌리주맙을 받은 환자의 47%(225명 중 106명)가 위약을 받은 환자의 26%(149명 중 38명)에 비해 증상이 호전된 것으로 나타났다.이 연구는 또한 베돌리주맙이 위약보다 최대 52주까지 효과를 유지한다는 것을 보여주었다.[10][failed verification]더욱이 베돌리주맙 치료는 종양성 대장염 환자의 임상적 재출혈 비율(31.3% 대 22.5%)이 아달리모맙소사이어티 치료 대비 궤양성 대장염 환자의 임상적 재송부율(31.3% 대 22.5%)이 높은 것으로 나타났다.[11]

크론병

전통적인 치료법이나 TNF-알파 길항제들이 효과가 없거나 용인할 수 없는 중후후위 활동성 크론병을 가진 성인 환자들을 대상으로 한 주요 연구에서 베돌리주맙은 위약보다 효과가 더 높은 것으로 나타났다: 베돌리주맙을 받은 환자의 15%(220명 중 32명)는 6주간의 치료 후, 콤파, 개선된 증상을 보였다.위약에 걸린 환자의 7%(148명 중 10명)로 붉은색이다.위약보다 베돌리주맙으로 52주까지 효과를 유지한 것이 효과적이었다.[10]

역사

베돌리주맙 개발에 사용된 세포 라인은 로버트 콜빈 박사의 연구실에서 수행된 연구의 결과로 보스턴 매사추세츠 종합병원의 의사 과학자들이 만들었다.이것은 림프구 활성화의 분자 기초를 분석하는 프로그램의 일부였다.[12]항체는 혈액 림프구에서 원래 격리된 장기 활성 항원 특이성(테타누스 톡소이드) T-림프구와 반응하는 항체가 격리되었다.이 세포선은 짐 T. 커닉 박사의 연구실에서 만들어졌다.항체는 T-림프세포의 1차 활성화를 막지는 못했지만, 다수의 림프구 자극으로 활성화 후 늦게 나타났으며, 이 연구진이 확인한 최초의 활성화 표식기여서 'Act-1'이라는 이름이 붙었다.이 실험실의 박사후 연구원인 앤드류 라자로비치 박사는 MLN0002의 무두질 호몰로그를 발견했고,[13][14] 주로 최초의 주요 논문을 발표했으며, 1990년대 후반까지 크론병과 궤양성 대장염에 대한 개발과 적용을 위해 연구를 조정하고 이끌었다.린 베어드 박사 그룹은 항체가 63Kd의 단일 단백질 밴드로 반응했고, 닥터도 이에 반응했다.아툴 반의 그룹은 그것이 조직 림프구에 얼룩을 주었지만 비림프 조직에는 반응하지 않는다는 것을 보여주었다.1막은 인간 이하의 영장류 이식 모델에서 신장 거부반응을 예방하는 능력에 한계가 있었지만, 라자로비치 박사는 웨스턴 온타리오 대학교 이식 과장이 되기 위해 캐나다로 돌아왔을 때 1막의 활동을 계속 조사하였다.[14]

이후 Act-1의 단클론 항체가 α4β7 통합체와 반응하여 장과 관련된 주소인 MadCAM과 상호작용하는 것으로 확인되었다.브루스 야시신 박사와의 초기 작업은 염증성 장 질환에서 다른 표현을 보여주었다.[15]라자로비츠 박사는 추가 개발을 위해 매사추세츠 종합병원에 허가한 뮤린 호몰로게이션 MLN002를 생산하기 위해 항체를 분리했다.[13]로이코사이트의 과학자들은 염증성 장질환을 치료할 수 있는 이 항체의 잠재력을 깨달았고, 이 회사는 결국 매사추세츠 종합병원에서 세포라인에 대한 독점 허가를 받은 밀레니엄에 의해 인수되었다.체내 개념 증명서는 궁극적으로 항체를 인간화하여 임상시험으로 옮기기로 결정하게 되었다.Act-1항체는 장과 관련된 림프조직에 대한 반응성 외에도 류마티스 시노비움에서도 많은 림프구를 얼룩지게 하며, 에모리 대학의 A. A. 안사리 박사가 시미안 면역결핍 바이러스유발 에이즈의 원숭이 모델에서 에이즈의 발병을 예방하거나 지연시키기 위해 보여준 바 있다.따라서, 이 항체와의 반응성은 다양한 에티올의 염증 작용에 광범위하게 적용될 수 있다.

승인여부

다케다 씨는 2013년[16] 3월 7일 유럽연합(EU)에 시판허가신청서(MAA), 2013년 6월 21일 미국 식품의약국(FDA)에 크론병과 궤양성 대장염에 대한 생물학적 면허신청서(BLA)를 각각 신청했다.[17]2013년 9월 4일, 베돌리주맙은 시장에 대한 잠재적 수용을 촉진하는 기능을 하는 '우선순위 검토 상태'를 부여받았다.[18]

2014년 3월 20일 인간사용 약품위원회(CHMP, 유럽위원회 자문위원회)는 베돌리주맙(브랜드명 엔티비오)에 대한 시판 허가를 권고하는 등 긍정적인 의견을 채택했다.[19]

2014년 5월 20일, 베돌리주맙(Entyvio)은 중간에서 중증까지 궤양성 대장염과 중간에서 중증까지 크론병 모두의 치료를 위해 FDA로부터 승인을 받았다.[20]2014년 5월 27일 엔티비오는 노르웨이, 아이슬란드, 리히텐슈타인은 물론 유럽연합 28개 주에서 궤양성 대장염과 크론병 모두 치료 승인을 받았다.2015년 4월 28일 캐나다 보건부는 엔티비오를 승인했다.[21]

리서치

베돌리주맙은 결국 베돌리주맙이 효과적이고 잘 용인되는 약이라는 것을 증명하는 크론병 및 궤양성 대장염(GEMINI I,[24] 제미니 II,[25] 제미니 III[26])에 대한 다수의 임상 3상을[22][23] 완성했다.[27][28]크론병 및 궤양성 대장염의 유도 및 유지 치료의 제미니 1호와 제미니 2호가 무작위화, 위약 제어 다중점 임상시험 결과가 발표되었다.[29][30]추가 임상시험인 제미니 LTS(장기안전)는 여전히 운영되고 있다.[31]

HIV 감염

2016년 10월 13일 에모리 대학교와 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID)의 과학자들이 SIV+ 레슈스 마카크에 일일 ART(항레트로바이러스 치료제)를 90일간 적용한 뒤 23주 동안 유사화(빨간색 마카크) 항체 α4β7를 적용했다는 논문을 발표했다.ART와 Anti-α4β7 항체 치료를 모두 중단한 지 23개월이 지난 후에도 생체내 SIV 수치는 여전히 검출되지 않은 상태로 남아 있었다.따라서, ART와 항 α4β7로 HIV+ 사람들을 동시에 치료하는 것은 잠재적으로 HIV 감염 치료로 이어질 수 있는 새로운 치료법이 될 수 있다.[32]쥐에서 베돌리주맙은 HIV감염을 예방하거나 통제할 수 없었다.[33]그 치료법의 1단계 임상시험은 NIAID에 의해 2016년 5월부터 초기화되었다.참가자들에게는 각각 30주 동안 4주에 한 번씩 베돌리주맙 주입을 받게 된다.베돌리주맙 주입 23주 전에는 cART(결합 ART)를 보관한다.30주 동안 혈액은 기준 검사를 위해 반복된다.22주-카트가 중지된 후 바이러스 부하와 CD4 카운트는 격주로 모니터링된다.단독으로 베돌리주맙을 사용하는 동안 HIV 바이러스 부하가 높거나 CD4 세포 수가 너무 많이 감소할 경우, cART가 참가자들에게 다시 전달될 것이다.[34]본 임상시험의 발표된 결과는 오직 한 명의 환자만이 장기적 바이러스 억제를 보였기 때문에 "α4β7의 봉쇄가 ART 중단 후 HIV 감염자의 바이러스 퇴출을 유도하는 효과적인 전략이 아닐 수 있다"고 시사한다.[35]

참조

  1. ^ a b "Entyvio- vedolizumab injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 3 April 2020. Retrieved 12 October 2020.
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외부 링크

  • "Vedolizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.