테플리주맙

Teplizumab
테플리주맙
단클론항체
유형전항체
원천사용자 지정(마우스에서)
대상CD3
임상자료
상호티질드
기타이름teplizumab-mzwv, PRV-031,[1] MGA031
라이센스 데이터
경로
행정부.		정맥주사
ATC코드
  • 없음.
법적지위
법적지위
식별자
CAS 번호
드럭뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니아이
케그
화학 및 물리 데이터
공식C6462H9938N1738O2022S46
어금니 질량145801.49g·mol−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (주로)

Tzield라는 브랜드명으로 판매되는 Teplizumab은 인간화 항-CD3 단일클론항체로, 2기 [3][4][5]T1D를 가진 사람들의 3기 1형 당뇨병(T1D)의 발병을 지연시키는 것으로 알려진 최초의 승인된 치료제입니다.

이 항체의 Fc 영역은 FnB(Fc receptor [6]non-binding) 특성을 갖도록 설계되었습니다.테플리주맙의 작용 메커니즘은 특히 원하지 않는 활성화된 테프 세포의 에너지, 무반응성 및/또는 세포 자멸과 관련된 T 세포 수용체-CD3 복합체를 통한 신호 전달에 대한 약한 작용제 활성을 포함하는 것으로 보입니다.또한, 조절 사이토카인이 방출되고 조절 T 세포가 확장되어 면역 관용의 재정립을 초래할 수 있습니다.

테플리주맙은 2022년 [9]11월 미국에서 의료용 허가를 받았습니다.미국 식품의약국(FDA)은 이 약을 일류 [10]의약품으로 보고 있습니다.

의료용

테플리주맙은 2기 [2][3]T1D를 가진 8세 이상의 3기 1형 당뇨병(T1D) 환자의 발병을 지연시키는 것으로 나타납니다.

역사

테플리주맙은 Ortho Pharmaceuticals와 협력하여 시카고 대학에서 개발되었으며, 이후 MacroGenics, Inc.[11][12]에서 Eli Lilly와 협력하여 초기 발병 제1형 [13]당뇨병에서 첫 번째 임상 3상을 수행하는 등 추가 개발되었습니다.마크로제닉스에 의해 수행된 초기 3상 시험이 1차 [14]종료점을 충족하지 못한 후, 오리지널 [15][16]시험의 하위 집합 분석을 기반으로 개발을 재개한 프로방션 바이오에 의해 약물이 인수되었습니다.

조사.

Teplizumab은 새롭게 진단된 제1형 당뇨병 [17]환자에서 남아있는 β-세포를 보호하기 위한 목적으로 임상 시험에 사용되어 왔습니다.항-CD3-항체와 같은 면역조절제는 2기 T1DM과 같은 질병의 매우 초기 단계에 제공될 경우 정상적인 포도당 조절을 회복시킬 수 있습니다.[18]

Teplizumab은 신장 동종 이식 거부 반응의 치료, 섬 이식 환자의 유도 요법, 건선성 [19]관절염에 대해 평가되었습니다.

제2상 연구는 테플리주맙이 당뇨병으로 진행하는 징후를 보이는 제1형 당뇨병 환자의 가족 구성원의 당뇨병 발병을 한 번의 치료 후 약 2년 정도 지연시킬 수 있음을 보여주었고, 고위험 [20]환자의 치료적 치료보다는 예방적 치료로서의 사용에 대한 관심을 새롭게 했습니다.

참고문헌

  1. ^ "Provention Bio Announces PRV-031 (Teplizumab) Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency" (Press release). Provention Bio. 24 October 2019. Retrieved 18 November 2022 – via PR Newswire.
  2. ^ a b "Tzield- teplizumab-mzwv injection". DailyMed. 17 November 2022. Retrieved 4 December 2022.
  3. ^ a b c "FDA Approves First Drug That Can Delay Onset of Type 1 Diabetes". U.S. Food and Drug Administration (Press release). 17 November 2022. Retrieved 18 November 2022. Public Domain 이 기사는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  4. ^ American Diabetes Association Professional Practice Committee (1 January 2022). "2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2022". Diabetes Care. 45 (45): S17–S38. doi:10.2337/dc22-S002. PMID 34964875. S2CID 245451959. Retrieved 17 November 2022.
  5. ^ "Tzield (teplizumab-mzwv) approved by FDA as the first and only treatment indicated to delay the onset of Stage 3 type 1 diabetes (T1D) in adult and pediatric patients aged 8 years and older with stage 2 T1D" (Press release).
  6. ^ Alegre ML, Tso JY, Sattar HA, Smith J, Desalle F, Cole M, Bluestone JA (August 1995). "An anti-murine CD3 monoclonal antibody with a low affinity for Fc gamma receptors suppresses transplantation responses while minimizing acute toxicity and immunogenicity". Journal of Immunology. 155 (3): 1544–55. doi:10.4049/jimmunol.155.3.1544. PMID 7636216. S2CID 38982992.
  7. ^ Belghith M, Bluestone JA, Barriot S, Mégret J, Bach JF, Chatenoud L (September 2003). "TGF-beta-dependent mechanisms mediate restoration of self-tolerance induced by antibodies to CD3 in overt autoimmune diabetes". Nature Medicine. 9 (9): 1202–8. doi:10.1038/nm924. PMID 12937416. S2CID 26301557.
  8. ^ Bisikirska B, Colgan J, Luban J, Bluestone JA, Herold KC (October 2005). "TCR stimulation with modified anti-CD3 mAb expands CD8+ T cell population and induces CD8+CD25+ Tregs". The Journal of Clinical Investigation. 115 (10): 2904–13. doi:10.1172/JCI23961. PMC 1201661. PMID 16167085.
  9. ^ "Drug Approval Package: Tzield". accessdata.fda.gov. 5 January 2023. Retrieved 23 January 2023.
  10. ^ "Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2022". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 January 2023. Retrieved 22 January 2023. Public Domain 이 기사는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  11. ^ Woodle ES, Bluestone JA, Zivin RA, Jolliffe LK, Auger J, Xu D, Thistlethwaite JR (June 1998). "Humanized, nonmitogenic OKT3 antibody, huOKT3 gamma(Ala-Ala): initial clinical experience". Transplantation Proceedings. 30 (4): 1369–70. doi:10.1016/S0041-1345(98)00278-4. PMID 9636555.
  12. ^ Brown WM (April 2006). "Anti-CD3 antibody MacroGenics Inc". Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (4): 381–8. PMID 16625825.
  13. ^ Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, Jain SM, Wahlen J, Ferry RJ, et al. (August 2011). "Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial". Lancet. 378 (9790): 487–97. doi:10.1016/S0140-6736(11)60931-8. PMC 3191495. PMID 21719095.
  14. ^ "MacroGenics, Lilly abandon diabetes drug". Washington Business Journal. 21 October 2010.
  15. ^ "MacroGenics sells rights for two autoimmune disorder candidates". The Pharma Letter.
  16. ^ Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Hagopian W, et al. (November 2013). "Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders". Diabetes. 62 (11): 3766–74. doi:10.2337/db13-0345. PMC 3806618. PMID 23835333.
  17. ^ Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, Hagopian W, Bisikirska B, Donaldson D, Rother K, Diamond B, Harlan DM, Bluestone JA (June 2005). "A single course of anti-CD3 monoclonal antibody hOKT3gamma1(Ala-Ala) results in improvement in C-peptide responses and clinical parameters for at least 2 years after onset of type 1 diabetes". Diabetes. 54 (6): 1763–9. doi:10.2337/diabetes.54.6.1763. PMC 5315015. PMID 15919798.
  18. ^ Kaufman A, Herold KC (May 2009). "Anti-CD3 mAbs for treatment of type 1 diabetes". Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 25 (4): 302–6. doi:10.1002/dmrr.933. PMID 19319985. S2CID 36595661.
  19. ^ Chatenoud L, Bluestone JA (August 2007). "CD3-specific antibodies: a portal to the treatment of autoimmunity". Nature Reviews. Immunology. 7 (8): 622–32. doi:10.1038/nri2134. PMID 17641665. S2CID 11868182.
  20. ^ Herold KC, Bundy BN, Long SA, Bluestone JA, DiMeglio LA, Dufort MJ, et al. (August 2019). "An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes". New England Journal of Medicine. 381 (7): 603–613. doi:10.1056/nejmoa1902226. PMC 6776880. PMID 31180194.

외부 링크

  • "Teplizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.