¿Qué es un genoma?

Un genoma es una colección completa de ácido desoxirribonucleico (ADN) de un organismo, o sea

un compuesto químico que contiene las instrucciones genéticas necesarias para desarrollar y dirigir
las actividades de todo organismo. Las moléculas del ADN están conformadas por dos hélices
torcidas y emparejadas. Cada hélice está formada por cuatro unidades químicas, denominadas bases
nucleótidas. Las bases son adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C). Las bases en las
hélices opuestas se emparejan específicamente; una A siempre se empareja con una T, y una C
siempre con una G.
El genoma humano contiene aproximadamente 3.000 millones de estos pares de bases, los cuales se
encuentran en los 23 pares de cromosomas dentro del núcleo de todas nuestras células. Cada
cromosoma contiene cientos de miles de genes, los cuales tienen las instrucciones para hacer
proteínas. Cada uno de los 30.000 genes estimados en el genoma humano produce un promedio de
tres proteínas.

¿Qué es secuenciar y cómo se secuencia un genoma?

Secuenciar significa determinar el orden exacto de los pares de bases en un segmento de ADN. Los
cromosomas humanos tienen entre 50.000.000 a 300.000.000 pares de bases. Debido a que las bases
existen en pares, y la identidad de una de las bases en el par determina el otro miembro del par, los
científicos no tienen que presentar las dos bases del par.
El principal método utilizado por el PGH para producir la versión final del código genético humano
se basa en un mapa, o en una secuencia basada en BAC, que es el acrónimo en inglés de
"cromosoma artificial bacteriano". El ADN humano es fragmentado en piezas relativamente
grandes pero de un tamaño manejable (entre 150.000 y 200.000 pares de bases). Los fragmentos son
clonados en bacterias, las cuales almacenan y replican el ADN humano para que así pueda ser
preparado en cantidades lo suficientemente grandes como para secuenciarlo. Si se los escoge
cuidadosamente para minimizar las superposiciones, se necesita unos 20.000 clones BAC diferentes
para abarcar los 3.000 millones de pares de bases del genoma humano. A la colección de clones
BAC que contienen todo el genoma humano se la denomina una "biblioteca BAC".
En el método basado en BAC, se hace un "mapeo" de cada clon BAC para determinar el lugar de
donde proviene el ADN del genoma humano en los clones BAC. El uso de este enfoque garantiza
que los científicos puedan conocer la ubicación exacta de las letras del ADN que son secuenciadas
en cada clon y su relación espacial con el ADN humano secuenciado en otros clones BAC.
Para la secuenciación, se corta a cada clon BAC en fragmentos todavía más pequeños que tienen
una longitud de cerca de 2.000 bases. Estas piezas se denominan "subclones". En estos subclones se
lleva a cabo una "reacción en secuencia". Después, los productos de la reacción en secuencia son
introducidos en la máquina secuenciadora (secuenciador). El secuenciador genera de 500 a 800
pares de bases de A, T, C y G en cada reacción en secuencia, por lo que cada bases es secuenciada
unas diez veces. Luego una computadora juntas estas secuencias cortas para formar tramos
continuos de secuencia que representan el ADN humano en el clon BAC.

¿De quién fue el ADN secuenciado en el Proyecto Genoma Humano?

Esto se mantiene intencionalmente en secreto para proteger a los voluntarios que proporcionaron las
muestras de ADN para su secuenciación. La secuencia se deriva del ADN de varios voluntarios.
Para garantizar que no sean reveladas las identidades de los voluntarios, se desarrolló un proceso
muy cuidadoso para contratar a los voluntarios y para reunir y mantener las muestras de sangre que
fueron la fuente del ADN.
Los voluntarios respondieron a los anuncios públicos locales colocados cerca de los laboratorios
donde fueron preparadas las "bibliotecas" de ADN. Los candidatos fueron contratados entre una
población diversa. Los voluntarios proporcionaron muestras de sangre después de haber sido
aconsejados extensamente y luego dieron su consentimiento informado. De 5 a 10 veces los
voluntarios donaron sangre y ésta fue eventualmente usada en la misma proporción, por lo cual ni
siquiera los voluntarios podían conocer si su muestra fue utilizada. Se quitaron todas las etiquetas
antes de elegir las muestras reales.

¿Qué quiere decir que se ha terminado el Proyecto Genoma Humano?

El objetivo principal del Proyecto Genoma Humano fue definido por primera vez en 1988 por una
comisión especial de la Academia Nacional de Ciencias (NAS) de EE.UU., y fue adoptado más
tarde mediante una serie detallada de planes quinquenales escritos conjuntamente por los Institutos
Nacionales de la Salud y el Departamento de Energía. En este momento, los objetivos principales
trazados por la Academia Nacional de Ciencias han sido logrados, incluyendo la terminación
esencial de una versión de alta calidad de la secuencia humana. Otros objetivos incluían la creación
de mapas físicos y genéticos del genoma humano, los cuales se lograron a mediados de la década de
1990, así como también el mapeo y secuenciación de un juego de cinco organismos modelo,
incluyendo el ratón. Todos estos objetivos fueron logrados dentro del tiempo y el presupuesto
estimados primeramente por la comisión de la NAS.
De forma notable, un gran número adicional de objetivos que no se consideraban posibles en 1988
fueron añadidos durante el camino y se los logró con éxito. Los ejemplos incluyen bosquejos
avanzados de las secuencias de los genomas del ratón y la rata, y también un catálogo de bases
variables en el genoma humano.

¿El genoma humano ha sido secuenciado completamente?

Sí - dentro de los límites de la tecnología de hoy, el genoma humano está tan completo como debe
estarlo. Permanecen pequeños vacíos que son irrecuperables en cualquier método actual de
secuenciación, y totalizan alrededor del 1 por ciento de la porción del genoma que contiene los
genes, o eucromatina. Se deben inventar nuevas tecnologías para obtener la secuencia de esas
regiones.
Sin embargo, la porción del genoma que contiene los genes está completa en casi todas las formas
funcionales para propósitos de investigación científica y está disponible de manera pública y
gratuita. Aunque ahora esté terminado el Proyecto Genoma Humano, los científicos continuarán
desarrollando y aplicando nuevas tecnologías para los pocos problemas difíciles que restan. Por su
parte, NHGRI continuará apoyando una amplia variedad de investigaciones para desarrollar nuevas
tecnologías de secuenciación, para interpretar la secuencia humana y utilizar la nueva comprensión
del genoma humano para mejorar la salud humana.

¿No anunciaron ustedes hace tres años, en una ceremonia en la Casa Blanca, que la secuencia
del genoma humano estaba completa?

El 26 de junio de 2000, el Consorcio Internacional para la Secuenciación del Genoma Humano

anunció la producción de un borrador de la secuencia del genoma humano. En abril de 2003, este
consorcio anunció una versión esencial terminada de la secuencia del genoma humano. Esta
versión, que está disponible para el público, proporciona casi toda la información necesaria para
hacer investigaciones utilizando el genoma completo.
La diferencia entre el borrador y las versiones finales está definida por la cobertura, el número de
vacíos y el índice de error. El borrador de la secuencia cubría el 90 por ciento del genoma con un
índice de error de uno en 1.000 pares de bases, pero había más de 150.000 vacíos y sólo el 28 por
ciento del genoma había alcanzado el criterio de terminado. En la versión de abril de 2003, existen
menos de 400 vacíos y el 99 por ciento del genoma está terminado con un índice de exactitud de
menos de un error por cada 10.000 pares de bases. Las diferencias entre las dos versiones son
significativas para los científicos que utilizan la secuencia para realizar investigaciones.

¿Quién posee el genoma humano?

Todas las partes del genoma secuenciado por el Proyecto Genoma Humano fueron hechas públicas
inmediatamente - en realidad, los nuevos datos sobre el genoma se anuncian cada 24 horas. Es
verdad que en años pasados las compañías privadas han presentado miles de patentes sobre genes
humanos. Desconocemos cuántas de dichas patentes se han presentado, o si se han concedido las
patentes o si éstas se pueden hacer cumplir. La mayor parte de solicitudes de patentes no han sido
consideradas, por lo que desconocemos realmente cuánto del genoma, si hay algo, puede ser
utilizado gratuitamente para propósitos comerciales.

¿Quién participó en el Consorcio Internacional del Proyecto Genoma Humano?

El Proyecto Genoma Humano no se hubiera terminado tan pronta y eficazmente sin la fuerte
participación de las instituciones internacionales. En Estados Unidos, los contribuyentes al esfuerzo
incluyen a los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), que empezaron a participar en 1988 cuando
crearon la Oficina para la Investigación del Genoma Humano, que luego fue ascendida a Centro
Nacional para la Investigación del Genoma Humano en 1990, y después a Instituto Nacional para la
Investigación del Genoma Humano (NHGRI) en 1997; y el Departamento de Energía (DOE) de
EE.UU., donde las discusiones sobre el PGH empezaron ya en 1984. Sin embargo, casi toda la
secuenciación verdadera del genoma fue realizada en numerosas universidades y centros de
investigación en todo Estados Unidos, el Reino Unido, Francia, Alemania, Japón y China.
El Consorcio Internacional para la Secuenciación del Genoma Humano incluye:

1. El Whitehead Institute/MIT Center for Genome Research, Cambridge, Mass., EE.UU.

2. El Wellcome Trust Sanger Institute, el Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton,
Cambridgeshire, Reino Unido
3. Washington University School of Medicine Genome Sequencing Center, St. Louis, Mo.,
EE.UU.
4. United States DOE Joint Genome Institute, Walnut Creek, Calif., EE.UU.
5. Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center, Department of Molecular and
Human Genetics, Houston, Tex., EE.UU.
6. RIKEN Genomic Sciences Center, Yokohama, Japón
7. Genoscope y CNRS UMR-8030, Evry Cedex, Francia
8. GTC Sequencing Center, Genome Therapeutics Corporation, Waltham, Mass., EE.UU.
9. Department of Genome Analysis, Institute of Molecular Biotechnology, Jena, Alemania
10. Beijing Genomics Institute/Human Genome Center, Institute of Genetics, Chinese Academy of
Sciences, Beijing, China
11. Multimegabase Sequencing Center, The Institute for Systems Biology, Seattle, Wash., EE.UU.
12. Stanford Genome Technology Center, Stanford, Calif., EE.UU.
13. Stanford Human Genome Center and Department of Genetics, Stanford University School of
Medicine, Stanford, Calif., EE.UU.
14. University of Washington Genome Center, Seattle, Wash., EE.UU.
15. Department of Molecular Biology, Keio University School of Medicine, Tokio, Japón
16. University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Tex., EE.UU.
17. University of Oklahoma's Advanced Center for Genome Technology, Dept. of Chemistry and
Biochemistry, University of Oklahoma, Norman, Okla., EE.UU.
18. Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berlín, Alemania
19. Cold Spring Harbor Laboratory, Lita Annenberg Hazen Genome Center, Cold Spring Harbor,
N.Y., EE.UU.
20. GBF - German Research Centre for Biotechnology, Braunschweig, Alemania

¿Cuanto costó a los contribuyentes estadounidenses el Proyecto Genoma Humano?

En 1990, el Congreso estableció el financiamiento para el Proyecto Genoma Humano y fijó como
fecha de terminación el 2005. Aunque los estimados sugerían que el proyecto costaría un total de
$3.000 millones durante este período, el proyecto terminó costando menos de lo esperado, cerca de
$2.700 millones en dólares del año fiscal 1991. Además, el proyecto se terminó más de dos años
antes de la fecha programada.
También es importante considerar que el Proyecto Genoma Humano probablemente se pagará
económicamente por sí solo muchas veces - si se considera que la investigación basada en el
genoma jugará un papel importante en la implantación de industrias biotecnológicas y de desarrollo
de medicamentos, sin mencionar el mejoramiento de la salud humana.

¿Por qué se apartó una porción del presupuesto de NHGRI para consideraciones éticas?

Desde el comienzo del Proyecto Genoma Humano, ha estado claro que la expansión del
conocimiento científico sobre el genoma tendría un profundo impacto en la humanidad. Para
maximizar el potencial de los efectos beneficiosos, mientras se minimizan al mismo tiempo los
riesgos de los efectos perjudiciales, fue esencial realizar la investigación sobre una amplia gama de
temas relacionados con la adquisición y utilización de la información genómica.
El cinco por ciento del presupuesto anual del NHGRI está dedicado al análisis de las implicaciones
éticas, legales y sociales (ELSI, por sus siglas en inglés) relacionadas con la investigación del
genoma humano, incorporando recomendaciones específicas a las actividades del NHGRI y
proporcionando orientación a quienes establecen las políticas y al público. El programa ELSI del
NHGRI, del cual se considera que no tiene precedentes en las ciencias biomédicas en términos de
alcance y nivel de prioridad, proporciona una base efectiva desde la cual se valoran las
implicaciones de la investigación del genoma, y ha dado como resultado varias mejoras notables al
PGH.
Un ejemplo es la decisión de secuenciar el ADN de varios individuos anónimos en lugar de hacerlo
de un individuo conocido, a fin de proteger la privacidad. Otro ejemplo es el desarrollo de pautas de
privacidad genética y borradores de legislación que son ampliamente utilizados. El programa ELSI
del NHGRI se utiliza ahora como modelo para los grandes esfuerzos científicos financiados con
fondos públicos.

¿Cómo se presenta el panorama de la ciencia médica para los próximos 50 años?

Tener la secuencia esencial completa del genoma humano es similar a tener todas las páginas de un
manual que se necesita para hacer el cuerpo humano. Ahora, el desafío para los investigadores y
científicos es determinar la forma de leer el contenido de todas esas páginas, luego entender cómo
trabajan todas las partes juntas y descubrir la base genética de la salud y la patología de las
enfermedades humanas. A este respecto, la investigación basada en el genoma permitirá
eventualmente a la ciencia médica el desarrollar unas herramientas de diagnóstico altamente
eficaces, para entender mejor las necesidades de salud de la gente sobre la base de su composición
genética individual, y para diseñar tratamientos nuevos y altamente eficaces para las enfermedades.
Los análisis individualizados, basados en el genoma de cada persona, conducirán a una forma muy
poderosa de medicina preventiva. Seremos capaces de aprender sobre los riesgos de enfermedades
futuras en base al análisis del ADN. Médicos, enfermeras, consejeros genéticos y otros
profesionales del cuidado de la salud podrán trabajar con las personas para concentrar los esfuerzos
en las cosas que son más probables que mantengan la salud de un individuo en particular. Esto
podría significar una dieta o un cambio en el estilo de vida, o podría significar vigilancia médica.
Pero habrá un aspecto personalizado sobre lo que haremos para mantenernos sanos. Luego, a través
de nuestra comprensión a nivel molecular sobre la forma en que aparecen cosas como la diabetes,
las enfermedades cardíacas o la esquizofrenia, podremos ver toda una nueva generación de
intervenciones, muchas de las cuales serán medicinas bastante más eficaces y precisas que aquellas
que están disponibles hoy en día.

¿Cuándo podemos esperar medicinas nuevas y mejores?

Es importante ser cuidadoso en cuanto a la creación de expectativas. La mayor parte de las nuevas
medicinas basadas en el genoma completo aparecerán quizás en unos 10 a 15 años, aunque más de
350 productos biotécnicos - muchos basados en la investigación genética - se encuentran
actualmente en ensayos clínicos, según la Organización de la Industria Biotecnológica. Por lo
general toma más de una década para que una compañía realice la clase de estudios clínicos
necesarios para obtener la aprobación de mercadeo de parte de la Administración de Alimentos y
Medicinas.
Los exámenes, sin embargo, llegarán más rápidamente, especialmente la capacidad de predecir los
riesgos futuros de salud para un individuo, y la capacidad para implementar un método mejor en
medicina preventiva. En la próxima década, también estaremos mejor capacitados para determinar
las medicinas que funcionan mejor para los individuos, sobre la base de su composición genética.

¿Cómo ha afectado el Proyecto Genoma Humano a la investigación biológica?

La investigación biológica ha sido tradicionalmente una empresa bastante individualista, con los
investigadores realizando sus búsquedas médicas más o menos independientemente. La magnitud
de los desafíos tecnológicos y la inversión financiera necesaria impulsó al Proyecto Genoma
Humano a reunir equipos interdisciplinarios, que abarcaban desde ingeniería, informática, así como
también biología; procedimientos automáticos siempre que sean posibles; e investigación
concentrada en los centros principales para maximizar las economías de escala.
Como resultado, la investigación que involucra a otros proyectos relacionados con el genoma (por
ejemplo, el Proyecto Internacional HapMap para estudiar la variación genética humana y la
Enciclopedia de Elementos de ADN, o Proyecto ENCODE) se caracteriza ahora por esfuerzos a
gran escala y cooperativos que abarcan a muchas instituciones, a menudo de muchos países
diferentes, trabajando en colaboración. La era de la investigación en equipos ya está aquí.
Además, para introducir enfoques a gran escala en biología, el Proyecto Genoma Humano produjo
toda clase de nuevas herramientas y tecnologías que pueden ser utilizadas por científicos
individuales para llevar a cabo investigaciones a menor escala de una forma mucho más eficaz.

¿La era del genoma empezó en abril?

Sí. Estamos entrando a una nueva era de descubrimientos que transformarán la salud humana.
Nuestro conocimiento eventual sobre el funcionamiento del genoma tiene el potencial para cambiar
de forma fundamental las percepciones más básicas de nuestro mundo biológico. Es difícil predecir
lo que se aprenderá y cómo se aplicará el conocimiento futuro, pero hay pocas dudas de que la
comprensión del genoma revolucionará nuestro concepto de salud y mejorará la condición humana
de forma notable.

Ahora que el genoma está completo, ¿qué hará el NHGRI?

La visión de futuro del NHGRI, que se publicará el 24 de abril de 2003 en la revista Nature, detalla
un panorama diverso y excitante de nuevas posibilidades. El NHGRI se enfocará particularmente en
las oportunidades para aplicar los resultados del Proyecto Genoma Humano en avances en
medicina, incluyendo proyectos que se elaborarán sobre la secuencia completa del genoma humano.
Esto es particularmente verdadero para proyectos de gran alcance internacional que requieren de
una extensa coordinación e inversión pública para garantizar que los resultados y los
descubrimientos permanezcan disponibles gratuitamente en el dominio público.
Un ejemplo es el proyecto del NHGRI de hacer un mapa de la variación genética, o HapMap, el
cual acelerará el descubrimiento de genes relacionados con enfermedades comunes como el asma,
cáncer, diabetes y enfermedades cardíacas. El HapMap también podría ser un recurso poderoso para
el estudio de los factores genéticos que contribuyen a la variación en respuesta a las influencias
medioambientales, en la susceptibilidad a las infecciones y en la eficacia de los medicamentos y
vacunas. Otro ejemplo es el proyecto ENCODE, que se propone crear una enciclopedia total de los
elementos funcionales codificados en la secuencia del ADN, catalogando la identidad y la ubicación
precisa de todos los genes codificantes o no codificantes de proteínas dentro del genoma.

El Proyecto Genoma Humano fue un proyecto de investigación científica con el objetivo

fundamental de determinar la secuencia de pares de bases químicas que componen el ADN e
identificar y cartografiar los aproximadamente 20.000-25.000 genes del genoma humano desde un
punto de vista físico y funcional.
En el año 2016, Julio, se completó la secuencia del genoma humano, incompleta antes, aunque no
se conoce la función del todo. El proyecto, dotado con 3000 millones de dólares, fue fundado
en 1990 en el Departamento de Energía y Ciencias Trapianas y los Institutos Nacionales de la Salud
de los Estados Unidos, bajo la dirección del doctor Francis Collins,1 quien lideraba el grupo de
investigación público, conformado por múltiples científicos de diferentes países, con un plazo de
realización de 15 años. Debido a la amplia colaboración internacional, a los avances en el campo de
la genómica, así como los avances en la tecnología computacional, un borrador inicial del genoma
fue terminado en el año 2000 (anunciado conjuntamente por el expresidente Bill Clinton y el ex
primer ministro británico Tony Blair el 26 de junio de 2000), finalmente el genoma completo fue
presentado en abril del 2003, dos años antes de lo esperado. Un proyecto paralelo se realizó fuera
del gobierno por parte de la Corporación Celera. La mayoría de la secuenciación se realizó en las
universidades y centros de investigación de los Estados Unidos, Canadá, Nueva Zelanda, Gran
Bretaña y España.
El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano. Está dividido en fragmentos que
conforman los 23 pares de cromosomas distintos de la especie humana (22 pares de autosomas y 1
par de alosomas). El genoma humano está compuesto por aproximadamente entre 22500 y 25000
genes distintos. Cada uno de estos genes contiene codificada la información necesaria para la
síntesis de una o varias proteínas (o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN). El "genoma"
de cualquier persona (a excepción de los gemelos idénticos y los organismos clonados) es único.
Conocer la secuencia completa del genoma humano puede tener mucha relevancia cuanto a los
estudios de biomedicina y genética clínica, desarrollando el conocimiento de enfermedades poco
estudiadas, nuevas medicinas y diagnósticos más fiables y rápidos. Sin embargo descubrir toda la
secuencia génica de un organismo no nos permite conocer su fenotipo. Como consecuencia, la
ciencia de la genómica no podría hacerse cargo en la actualidad de todos los problemas éticos y
sociales que ya están empezando a ser debatidos. Por eso el PGH necesita una regulación legislativa
basada en la ética.
Antes de los ochenta ya se conocía la secuencia de genes sueltos de algunos organismos, como
también se conocían los genomas de entidades subcelulares, tales como virus y plásmidos. Así pues,
no fue hasta 1986 cuando el Ministerio de Energía (DOE), concretó institucionalmente el Proyecto
Genoma Humano (PGH) durante un congreso en Santa Fe. El PGH contaba con una buena suma
económica y sería utilizado para estudiar los posibles efectos de las radiaciones sobre el ADN. Al
siguiente año, en el congreso de biólogos en el Laboratorio de Cold Spring Harbor, el Instituto
Nacional de la Salud (NIH) quiso participar del proyecto al ser otro organismo público con mucha
más experiencia biológica, si bien no tanta en la organización de proyectos de esta magnitud.
El debate público que suscitó la idea captó la atención de los responsables políticos, no solo porque
el Proyecto Genoma Humano era un gran reto tecnocientífico, sino por las tecnologías de
vanguardia que surgirían, así como porque el conocimiento obtenido aseguraría la superioridad
tecnológica y comercial del país. Antes de dar luz verde a la iniciativa del PGH se necesitó por un
lado el informe de 1988 de la Oficina de Evaluación Tecnológica del Congreso (OTA) y el del
Consejo Nacional de Investigación (NRC). Ese año se inauguró HUGO (Organización del Genoma
Humano) y James D. Watson fue nombrado alto cargo del proyecto. Sería reemplazado por Francis
Collins en abril de 1993, en gran parte por su enemistad con Bernadine Healy que era su jefe por
aquel entonces. Tras esto el nombre del Centro cambió a Instituto Nacional de Investigaciones del
Genoma Humano (NHGRI).
En 1990 se inauguró definitivamente el Proyecto Genoma Humano calculándose quince años de
trabajo. Sus objetivos principales en una primera etapa eran la elaboración de mapas genéticos y
físicos de gran resolución, mientras se ponían a punto nuevas técnicas de secuenciación, para poder
abordar todo el genoma. Se calculó que el Proyecto Genoma Humano estadounidense necesitaría
unos 3000 millones de dólares y terminaría en 2005. En 1993 los fondos públicos aportaron 170
millones de dólares, mientras que la industria gastó aproximadamente 80 millones. Con el paso de
los años, la inversión privada cobró relevancia y amenazó con adelantar a las financiaciones
públicas.
El proyecto genoma humano tiene una extensión que es el proyecto microbioma humano . El mismo
intenta caracterizar las comunidades microbianas encontradas en diversas localizaciones del cuerpo
humano para determinar las posibles correlaciones entre los cambios del microbioma y el estado de
salud.
Se consideraría al microbioma como la rama más alta de al último órgano humano por investigar.2

Historia
En 1984 comenzaron las actividades propias del PGH, coincidiendo con la idea de fundar un
instituto para la secuenciación del genoma humano por parte de Robert Sanshheimerm, en ese
momento Rector de la Universidad de California. De forma independiente el Departamento de
Energía de Estados Unidos (DOE) se interesó por el proyecto, al haber estudiado los efectos que las
actividades de sus programas nucleares producían en la genética y en las mutaciones. Entonces se
conocía como "Proyecto HUGO".

En su comienzo, el Proyecto Genoma Humano, enfrentó a dos clases de científicos: de un lado, los
biólogos moleculares universitarios y del otro, biólogos de institutos de investigación del Instituto
Nacional de Salud, organismo estatal que percibía grandes sumas económicas federales destinadas a
la investigación. Si bien el enfrentamiento se basó en la preocupación de ambos científicos por la
magnitud y los costes de la empresa a llevar a cabo, existían sobre todo discrepancias para definir
las vías más adecuadas a la hora de lograr los objetivos fijados. Solo debemos observar los 28.2
millones de dólares destinados al periodo 88-89 para ubicarnos “materialmente”. Por su parte, los
Estados Unidos se comprometieron a destinar parte de los fondos económicos del proyecto al
estudio de los aspectos éticos y sociales del PGH.
James Watson asumió en 1988 la dirección ejecutiva de la Investigación del Genoma Humano en el
NIH (Instituto Nacional de Salud). Al asumir el cargo, firmó un acuerdo de cooperación con el
DOE mediante el cual ambas instituciones se ayudarían mutuamente. De esta forma el PGH
comenzó con el liderazgo del NIH en lugar del DOE. El interés internacional por el proyecto creció
de forma notable, motivado fundamentalmente por no quedar por detrás de Estados Unidos en un
tema de tanta importancia. Para evitar repeticiones y solapamientos en los logros, se creó HUGO
(Organización del Genoma Humano) para coordinar los trabajos de investigación.
En 1994 Craig Venter funda, con un financiamiento mixto, el Instituto para la Investigación
Genética (TIGR) que se dio a conocer públicamente en 1995 con el descubrimiento de la secuencia
nucleotídica del primer organismo completo publicado, la bacteria Haemophilus influenzae con
cerca de 1740 genes (1.8 Mb). En mayo de 1998 surgió la primera empresa relacionada con el PGH
llamada Celera Genomics. La investigación del proyecto se convirtió en una carrera frenética en
todos los laboratorios relacionados con el tema, ya que se intentaba secuenciar trozos de
cromosomas para rápidamente incorporar sus secuencias a las bases de datos y atribuirse la
prioridad de patentarlas.
El 6 de abril de 2000 se anunció públicamente la terminación del primer borrador del genoma
humano secuenciado que localizaba a los genes dentro de los cromosomas. Los días 15 y 16 de
febrero de 2001, las dos prestigiosas publicaciones científicas estadounidenses, Nature y Science,
publicaron la secuenciación definitiva del Genoma Humano, con un 99.9% de fiabilidad y con un
año de antelación a la fecha presupuesta. Sucesivas secuenciaciones condujeron finalmente al
anuncio del genoma esencialmente completo en abril de 2003, dos años antes de lo previsto.3 En
mayo de 2006 se alcanzó otro hito en la culminación del proyecto al publicarse la secuencia
del último cromosoma humano en la revista Nature.
Una extensión del proyecto genoma humano es el del microbioma humano, que intenta
caracterizar las comunidades microbianas encontradas en diversas localizaciones del cuerpo
humano para determinar las posibles correlaciones entre los cambios de dicho microbioma y el
estado de salud. Algunos autores consideran al microbioma humano el último órgano por
investigar.4

Objetivos Principales
Desde el principio de la investigación, se propuso desarrollar el PGH a través de dos vías
independientes, pero relacionadas y ambas esenciales:

 Secuenciación: se trataba de averiguar la posición de todos los nucleótidos del genoma (cada
una de las cuatro posibles bases nitrogenadas típicas del ADN).
 Cartografía o mapeo genético: consistía en localizar los genes en cada uno de los 23 pares de
cromosomas del ser humano.
Identificación de los genes en el genoma humano
El genoma humano está compuesto por aproximadamente 30 000 genes, cifra bastante próxima a la
mencionada en el borrador del proyecto, publicado en el año 2000, ocasión en la que los genes
oscilaban entre 26 000 y 38 000. Otra peculiaridad del genoma humano es que la cifra de genes es
solo dos o tres veces mayor que la encontrada en el genoma de Drosophila, y cualitativamente
hablando, existen genes comunes a los de bacterias y que no han sido hallados en nuestros
ancestros.
Determinación de la secuencia de bases nitrogenadas que forman el ADN humano.
Los humanos poseen poco más de 3 mil millones de bases nitrogenadas, similar al tamaño de
genomas de otros vertebrados.
Mantenimiento a resguardo de la información anterior creando bases de datos de acceso
público[editar]
En estos momentos son una realidad las bases de datos donde se almacena toda la información
surgida del Proyecto Genoma Humano. Si accedemos a Internet podremos conocer libremente
aspectos de alto interés en la comparación entre genomas de distintas especies de animales y
plantas. Gracias al uso libre de este conocimiento es posible determinar la función de los genes, así
como averiguar cómo las mutaciones influyen en la síntesis de proteínas.

Donantes de genoma
El PGH e IHGSC internacional (sector público) recogieron el semen de hombres y la sangre de
mujeres de muchos donantes diferentes, pero solo unas pocas de estas muestras fueron estudiadas
después realmente. Así se garantizó que la identidad de los donantes estuviera salvaguardada de
modo que nadie supiera qué ADN sería el secuenciado. También han sido utilizados clones de ADN
de varias bibliotecas, la mayoría de las cuales fueron creadas por el Dr. J. Pieter de Jong. Se
comunicó de manera informal, pero es bien conocido por la comunidad en general, que gran parte
del ADN secuenciado provenía de un único donante anónimo de Buffalo, Nueva York, su nombre
en clave era RP11. Los científicos encargados utilizaron principalmente los glóbulos blancos de dos
hombres y dos mujeres elegidos al azar.

Ventajas
El trabajo sobre la interpretación de los datos del genoma se encuentra todavía en sus etapas
iniciales. Se prevé que un conocimiento detallado del genoma humano ofrecerá nuevas vías para los
avances de la medicina y la biotecnología. Por ejemplo, un número de empresas, como Myriad
Genetics ha empezado a ofrecer formas sencillas de administrar las pruebas genéticas que pueden
mostrar la predisposición a una variedad de enfermedades, incluyendo cáncer de mama, los
trastornos de la hemostasia, la fibrosis quística, enfermedades hepáticas y muchas otras. Además, la
etiología de los cánceres, la enfermedad de Alzheimer y otras áreas de interés clínico se consideran
susceptibles de beneficiarse de la información sobre el genoma y, posiblemente, pueda a largo plazo
conducir a avances significativos en su gestión.
Hay también muchos beneficios tangibles para los biólogos. Por ejemplo, un investigador de la
investigación de un determinado tipo de cáncer puede haber reducido su búsqueda a un determinado
gen. Al visitar la base de datos del genoma humano en la World Wide Web, este investigador puede
examinar lo que otros científicos han escrito sobre este gen, incluyendo (potencialmente) la
estructura tridimensional de su producto; su/s función/es; sus relaciones evolutivas con otros genes
humanos, o genes de ratones, levaduras, moscas de la fruta; las posibles mutaciones perjudiciales;
las interacciones con otros genes; los tejidos del cuerpo en el que este gen es activado; las
enfermedades asociadas con este gen u otro tipo de datos. Además, la comprensión más profunda de
los procesos de la enfermedad en el ámbito de la biología molecular puede determinar nuevos
procedimientos terapéuticos. Dada la importancia del ADN en biología molecular y su papel central
en la determinación de la operación fundamental de los procesos celulares, es probable que la
ampliación de los conocimientos en este ámbito facilite los avances médicos en numerosas áreas de
interés clínico que puede no haber sido posible por otros métodos.
El análisis de las similitudes entre las secuencias de ADN de diferentes organismos es también la
apertura de nuevas vías en el estudio de la evolución. En muchos casos, las cuestiones de evolución
ahora se pueden enmarcar en términos de biología molecular y, de hecho, muchos de los grandes
hitos evolutivos (la aparición de los ribosomas y orgánulos, el desarrollo de planes de embriones
con el cuerpo, el sistema inmune de vertebrados) pueden estar relacionados a nivel molecular.
Muchas de las preguntas acerca de las similitudes y diferencias entre los seres humanos y nuestros
parientes más cercanos (los primates, y de hecho los otros mamíferos) se espera que sean
iluminados por los datos de este proyecto.
El Proyecto Diversidad del Genoma Humano (PDGH), derivado de investigaciones dirigidas a la
asignación del ADN humano - que varía entre los grupos étnicos - que se rumorea que ha sido
detenido, realmente continúa y hasta la fecha ha arrojado nuevas conclusiones. En el futuro, el PGH
podría exponer nuevos datos en la vigilancia de las enfermedades, el desarrollo humano y la
antropología. El PGH podría desbloquear secretos y crear nuevas estrategias para combatir la
vulnerabilidad de los grupos étnicos a ciertas enfermedades. También podría mostrar cómo las
poblaciones humanas se han adaptado a estas vulnerabilidades.
Además, el PGH tiene una consecuencia muy importante, y es que se pueden conocer la base
molecular de ciertas enfermedades hereditarias y que se puede realizar un diagnóstico de las
mismas:
Conocer las bases moleculares de las enfermedades hereditarias:
Una de las aplicaciones más directas de conocer la secuencia de genes que componen el genoma
humano es que se puede conocer la base molecular de muchas enfermedades genéticas y se puede
realizar un diagnóstico adecuado. Algunas de estas enfermedades son las siguientes:

 Enfermedad de Alzheimer: Esta enfermedad es una enfermedad degenerativa que destruye el

cerebro, haciendo que los enfermos pierdan la memoria y el juicio, y que finalmente impide que
se puedan valer por sí solos. El único método seguro para diagnosticar la enfermedad de
Alzheimer se encuentra en la autopsia, pero actualmente, mediante resultados obtenidos con la
resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones de las proteínas beta amiloide y
tau, los investigadores pueden detectar cambios cerebrales asociados a la fase preclínica (hasta
20 años antes de los primeros síntomas) de la enfermedad. El Alzheimer esporádico es el más
común y de origen multifactorial, aunque el mayor factor de riesgo sea la edad, mientras que el
Alzheimer de origen genético ronda en un 1% de los casos. Gracias al PGH se han localizado
marcadores para el Alzheimer de origen genético en los cromosomas 1, 14, 19 y 21.

El proyecto de secuenciación del genoma humano ha sido el mayor proyecto de investigación

biomédica de la historia. Con una presupuesto inicial de 3 mil millones de dólares y la participación
de un Consorcio Público Internacional, formado por EEUU, Reino Unido, Japón, Francia,
Alemania, China y otros países, tenía como objetivo último la consecución de la secuencia completa
del genoma humano, es decir, el texto lineal constituido por la secuencia de las cuatros bases
químicas del ADN que contiene las instrucciones para construir un ser humano. Iniciado en 1990, el
proyecto se dio por concluido en el 2003, dos años antes de lo previsto. Otros objetivos del proyecto
eran la secuenciación de genomas de otros organismos modelos de los que había un amplio
conocimiento previo, como la bacteria Escherichia coli, la levadura Saccaromyces cerevisiae, el
gusano Caenorhabditis elegans, o la mosca del vinagre Drosophila melanogaster. También tuvo
un papel destacado el estudio de las implicaciones éticas, legales y sociales que se derivarían de los
resultados del proyecto. Ocho años después del inicio del proyecto público apareció en escena una
empresa privada, Celera genomics, presidida por el brillante y revolucionario científico Craig J.
Venter, que lanzó el reto de conseguir la secuencia humana en un tiempo récord, antes del previsto
por el Consorcio Público. Proponía una estrategia de secuenciación alternativa a la secuenciación
jerárquica que seguía el Consorcio, la secuenciación aleatoria (shotgun), con la que ya se había
conseguido secuenciar el primer genoma celular en 1995, el de la bacteria Haemophilus influenzae.
Empieza a partir de ese momento una carrera apasionante por la conquista del genoma humano, que
acabaría finalmente en tablas. El 26 de Junio de 2000, en un acto auspiciado por el presidente Bill
Clinton y que tuvo como escenario la Casa Blanca, se encontraron los dos máximos representantes
de las partes en competición, Craig Venter por Celera, y el director del Consorcio Público, Francis
Collins. Se anunció de forma conjunta la consecución de dos borradores de la secuencia completa
del genoma humano. Las publicaciones correspondientes de ambas secuencias no aparecieron hasta
Febrero de 2001. El Consorcio Público publicó su secuencia en la revista Nature, mientras que
Celera lo hizo en Science. Tres años después, en 2004, el Consorcio publica la versión final o
completa del genoma humano. El proyecto genoma humano había concluido con un éxito rotundo
y, en palabras de F. Collins, se iniciaba una nueva era en la investigación biomédica basada en la
genómica que afectaría crucialmente a la biología, a la salud y a la sociedad.
James Dewey Watson (Chicago, 6 de abril de 1928) es un biólogo estadounidense, famoso por ser
uno de los tres descubridores de la estructura molecular del ADN en 1953, junto con el biofísico
británico Francis Crick, y la química Rosalind Franklin lo que le valió el reconocimiento de la
comunidad científica a través del Premio Nobel en Fisiología o Medicina.2
Francis Collins
Francis S. Collins (Staunton, 14 de abril de 1950) es un genetista estadounidense, conocido por sus
descubrimientos de genes causantes de enfermedades y por haber dirigido el Proyecto Genoma
Humano durante nueve años. En 2009 fue nombrado director de los National Institutes of
Health de Estados Unidos1 por el presidente Barack Obama quien lo consideró como "uno de los
mejores científicos del mundo".231

Dirección del Proyecto Genoma Humano

En el año 1993 Collins aceptó una invitación para suceder a James D. Watson como director del
Centro Nacional para la Investigación del Genoma Humano, que se convertiría en 1997 en
el National Human Genome Research Institute (NHGRI), una división de los Institutos Nacionales
de Salud (NIH),9 de los que precisamente en la actualidad Francis Collins es director.110 Allí, él
supervisó el Consorcio Internacional de para la secuenciación del Genoma Humano.
En 1994, fundó en el NHGRI la División de Investigación Intramural,11 un conjunto de laboratorios
dirigidos por el investigadores en los que se llevaba a cabo la investigación del genoma en el
campus de los NIH y que se ha convertido en uno de los principales centros de investigación del
país en materia de genética humana.
El 26 de junio del año 2000 se presentó el borrador del genoma humano y Collins participó en el
anuncio junto con el presidente de los Estados Unidos Bill Clinton y el biólogo Craig Venter.12
Ambos científicos ocuparon la denominada "Biografía del Año" según el canal de televisión A&E
Network13 y fueron portada de la revista TIME.14
El primer análisis del hallazgo fue publicado en febrero de 2001. Los científicos del Proyecto
Genoma Humano continuaron trabajando para terminar la secuenciación de los tres mil millones de
pares de bases para el año 2003, coincidiendo con el 50 aniversario de la publicación de la primera
estructura del ADN por parte de los científicos Watson y Crick.
Dos años más tarde, en 2005, Collins y Venter también fueron homenajeados como dos de los
"mejores líderes de los Estados Unidos" por la revista U.S. News & World Report y el Centro para
el Liderazgo Público de la Universidad de Harvard por su compromiso por el libre acceso a la
información del genoma, lo que ayudó a poner a disposición inmediata los datos para toda la
comunidad científica del planeta.15
Una de las principales actividades del NHGRI durante su mandato como director fue la
composición del mapa de haplotipos del genoma humano. El ahora completado
proyecto HapMap (mapa de haplotipos) produjo un catálogo de variaciones genéticas
llamadas Polimorfismos de nucleótidos simples (SNP), que está siendo ampliamente utilizado para
descubrir variaciones genéticas correlacionadas con el riesgo de padecer enfermedades.
Además de por su investigación genética y por el liderazgo que ejerció, Collins es conocido por su
atención a los aspectos éticos y legales en la genética. Él ha sido un firme defensor de la protección
de la privacidad de la información genética y se ha desempeñado como líder nacional en los
esfuerzos para prohibir la discriminación basada en los genes.16 A partir de sus propia experiencia
como voluntario médico en un hospital misionero en Nigeria, Francis Collins también se interesó en
la apertura de vías de la investigación del genoma con el objetivo de beneficiar la salud de la
población que vive en países en vías de desarrollo.17
Francis Collins anunció su renuncia del National Human Genome Research Institute el 28 de mayo
de 2008, afirmando que continuaría al frente de la del laboratorio de investigación intramural como
"voluntario", lo que le permitiría a algunos estudiantes de posgrado y posdoctorado completar los
proyectos emprendidos durante su dirección.18
Ha recibido numerosos premios y honores, incluyendo la elección como miembro del Instituto de
Medicina y la Academia Nacional de Ciencias. También resultó ganador de uno los Premios
Internacionales Kilby en 1993.
Además, recibió el Premio Príncipe de Asturias a la Investigación Científica y Técnica en 2001,19
recibió el XXXIX Premio Lección Conmemorativa Jiménez Díaz en mayo de 2007, fue
condecorado con la Medalla Presidencial de la Libertad en el año 200720 y con la Medalla Nacional
a la Ciencia en 2008.21