III BLOQUE- ANATOMÍA PATOLOGÍA II- GENÉTICA

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS AUTOSÓMICAS (CLASE 1)

DR. PEDRO ESTRADA- 07/11/2018

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS AUTOSÓMICAS

El 50% de los abortos se deben a alteraciones genéticas. 10% mortinatos y 0.5% en recién
nacidos vivos; es decir que cada 1 de 200 RN vivos tiene una anormalidad cromosómica.

El prototipo de las enfermedades cromosómicas es el síndrome de Down. Cuyo diagnostico es

CLÍNICO, desde el nacimiento.

SÍNDROME DE DOWN

EPIDEMIOLOGÍA:

 Frecuencia: 1: 600 RN.

 Principal motivo de consulta.
 El diagnostico clínico debe hacerse al momento del nacimiento para evitar pérdidas de
tiempo.

MANIFESTACIONES CLINICAS:

A continuación se presentan los hallazgos clínicos en orden

de FRECUENCIA de los mismos.

 Déficit cognitivo o retardo mental: se encuentra en el

100% de los niños, en distinto grado.
 Hipotonía muscular generalizada: al momento del
nacimiento, un 98% de los niños la presenta (aunque
mejora, siempre la tiene).
 Talla baja: no se evidencia en el RN.

Sin embargo los signos faciales característicos son más

evidentes como por ejemplo:

 Braquicefalia + Occipucio plano.

 Dismorfia facial o cara redondeada.
 Hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba y
afuera.
 Raíz nasal deprimida con un Puente nasal también
ancho y plano.
 Pliegues epicánticos bilaterales, que dan la
apariencia de un hipertelorismo falso, ya que la
distancia inter-pupilar es normal en la gran
mayoría de los casos. El repliegue de piel del
epicanto hacer ver a los ojos más separados
(telecanto).
 Manchas de Brushfield (ocasionales): a nivel
ocular. NO lo podemos ver a simple vista. Lo ve el
oftalmólogo con la lámpara de hendidura, excepto
que el niño tenga los ojos muy claros y se puedan
ver como pequeñas decoloraciones blanquecinas o

BR. SARAHY LARA

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grisáceas que se localizan en la periferia del iris, como “nubes” (acúmulo de tejido
conectivo).
 Micrognatia.
 Macroglosia: que incluso puede verse
pre-natalmente con equipos ecográficos
de alta tecnología.
 Pabellones auriculares displásicos, de”
baja implantación” y con rotación
posterior. La rotación posterior del
pabellón auricular hace que la punta se
dirija lateralmente y no hacia arriba
dando una percepción de implantación
baja en el paciente, al hacer la medición
(desde el canto externo hacia atrás, coincide
con la base del pabellón auricular) de nos
daremos cuenta que es normal.
 Pliegue palmar transverso único (uni o
bilateral).
 Alteraciones de los dermatoglifos palmares
y/o plantares.
 Clinodactilia de meñiques, uni o bilateral.
 Pliegue único de flexión en uno o ambos meñiques debido a la hipoplasia de la
falange media, a veces no tiene falange media.
 Braquidactilia.
 Signo de la sandalia: amplia separación entre el 1ero y 2do dedo del pie, con o sin
la salida de un pliegue plantar profundo entre ellos.

COMPLICACIONES:

 Cardiopatías Congénitas: 60% comunicación interauricular, comunicación

interventricular, persistencia del ductus arterioso y el canal AV completo. Qx en 6
meses. Algo que es de suma importancia es el manejo de ese niño en el que
hacemos el Dx. De SD. Normalmente, al hacer el diagnostico lo primero que
pensamos es en enviarlo al genetista. Sin embargo las complicaciones cardíacas
ponen en riesgo considerable la vida del paciente. Así que lo primero y más
importante que debemos hacer es referirlo al cardiólogo incluso antes que a un
genetista, para que le realice un ecocardiograma y determine su cardiopatía
asociada.
 Diástasis de los Rectos: lo tienen la mayoría de los niños, debemos tratar de
ponerlo en evidencia al aumentar la presión abdominal, subiéndole la pierna o
flexionando los muslos sobre el abdomen y de inmediato se va a evidenciar la
diastasis.
 Malformaciones Digestivas = 10% (Estenosis de Píloro, Megacolon Congénito,
imperforación anal, páncreas anular, atresia esofágica). Hacer eco. Qx en etapa
neonatal.
 Leucemia Linfoblástica Aguda: Los niños con SD tienen 20 veces más riesgo de
sufrir leucemia. En algunos países, a los niños con SD se les manda a hacer una
citometría de flujo para saber cómo está la relación de sus linfocitos y cada una de
sus estirpes para saber el riesgo que tienen de sufrir de LLA.
 Fistula traqueo-esofágica, atresia de la tráquea.

BR. SARAHY LARA

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 Hipotiroidismo congénito: 10%. Prueba del talón o hacer perfil tiroideo (TSH por lo
menos) al mes de nacido.
 Oftalmológicos: el 70% de los niños puede tener trastornos de refracción, que
puede ir desde una simple miopía leve hasta progresar a ausencia de visión,
astigmatismo 70%, estrabismo convergente o endotropia o exotropia bilateral,
blefaroconjuntivitis 30%, nistagmo 10 %, catarata congénita.
 Pueden presentar hiperactividad y déficit de atención. Y cerca del 5% puede
presentar trastornos de la conducta del espectro autista. Agresividad, trastornos
psiquiátricos, y una alta posibilidad de sufrir de Alzheimer de forma prematura.
 La pubertad es normal en ambos sexos. La hembra es fértil, por lo que se sugiere
esterilización quirúrgica por el riesgo alto de tener descendencia afectada (50%).
Varón infértiles (fibrosis testicular) o muy poco fértiles los mosaicos.
 Inestabilidad de la articulación atlantoaxoidea: Es importante ya que a partir de
los 3-5 años se le debe realizar una Rx. de columna con el cuello en
hiperextensión. Estos pacientes pueden sufrir TRM por caídas donde la
articulación se mueva y provoquen lesión en la medula espinal.

NOTA: El Dr. Hizo referencia en clases sobre el Síndrome de Down catalogado como una
“condición” y no como una enfermedad. Destacó que este Sx. debe ser visto y tratado por los
médicos como una enfermedad y no como “una variante de la normalidad” ya que estos
pacientes tienen muchas complicaciones asociadas y hay darle la atención que merece,
aceptando que es diferente. Esto hay que explicárselo a los padres porque muchas veces se les
olvida que todas estas enfermedades y complicaciones pueden suceder.

MECANISMOS DE PRODUCCIÓN:

Trisomía 21 Libre 95% Trisomía 21 por Translocación 3% Trisomía 21 por Mosaico 2%

TIPO DE TRISOMÍA ETIOLOGÍA

Trisomía 21 Libre No disyunción al azar del Par 21, durante la formación de los
47, XY, +21 gametos en Anafase de Meiosis I o II. Paternas o maternas.
-Ocurre en el 90% de los casos en Meiosis I materna. 2% en
meiosis II paterna. El riesgo aumenta primordialmente en
madres de edad avanzada.
Translocación Se les debe realizar cariotipo a los padres. Puede ser de novo o
Robertsoniana 14,21 heredada. Cuando uno de los padres es portador el riesgo
46, XY, t(14;21) teórico es de 33%; cuando lo llevamos a riesgo REAL, se
modifica: si el portador es el padre el riesgo es de 5-10%; si la
portadora es la madre el riesgo real es de 10-15%.
Translocación 21;21 Se les debe hacer cariotipo a los padres. Puede ser de novo, y el
46, XY, t(21;21) riesgo seria de 1%. Si alguno de los padres es portador de una
translocación 21;21, el riesgo teórico de recurrencia es del
100% ya que este solo puede dar un gameto; uno donde le falta
un cromosoma 21, dando como resultado una monosomía 21
(no viable), y un gameto que le sobra un cromosoma 21 y da
como resultado una trisomía 21 (SD).
Mosaico Cromosómico Presencia en un individuo de un tejido de dos o más líneas
46,XY/47,XY,+21 celulares cromosómicamente diferentes. Debidos a fenómenos
al azar de no disyunción de mitosis post-cigóticas. Riesgo de
Recurrencia: 0-1%.

BR. SARAHY LARA

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DR. PEDRO ESTRADA- 07/11/2018

PREGUNTA DE PARCIAL: ¿Cómo asesoraría usted a una pareja que tuvo un niño con SD y al
hacerle el cariotipo AL NIÑO, se trató de una translocación 21;21? –Se le hace cariotipo a los
padres, y si el cariotipo de ellos es normal, el riesgo de recurrencia es menor al 1%; pero si uno
de los padres es portador, el riesgo de recurrencia es del 100%.

¿CÓMO DAR LA NOTICIA A LOS PADRES LUEGO DE HACER EL DX.? Se debe buscar el
momento adecuado, tomar al niño y entregárselo a la madre en conjunto con el padre para
que lo tenga un rato, lo vea y posteriormente mostrarle sus características y explicarle que
debido a esas características clínicas halladas en el niño, es muy probable que tenga Síndrome
de Down.

MANEJO Y RECOMENDACIONES:

1- Requiere ser visto por un equipo multidisciplinario de especialistas: Pediatras,

Genetistas, Fisiatras, Foniatras, Cardiólogos, Endocrinos pediatras, Neurólogos,
Oftalmólogos, Psicólogos, profesores en Educación Especial, Terapistas de Lenguaje.
2- Realizar un Diagnóstico preciso (Cariotipo-fenotipo).
3- Precisar la etiología (Trisomía 21 libre, por translocación o por mosaico cromosómico).
4- Determinar los Riesgos de recurrencia y comunicárselo a los padres.
5- Asesorar sobre el Pronóstico - Calidad de vida.
6- Manejo de cardiopatías: (40 – 50 %) ecocardiograma, ECG, Qx. a los 6 meses.
7- Manejo de malformaciones digestivas (10%): Qx. en neonatal.
8- Incorporación a programas de estimulación precoz.
9- Importancia de la lactancia materna
10- Test para hipotiroidismo al mes nacer.
11- Escolaridad regular o educación especial dependiendo del patrón de comportamiento
(agresivo, autista, etc).
12- Alimentación sana, variada, evitar la obesidad.
13- Favorecer el desarrollo de actividades varias (pintura, música, cerámica, deportes en
grupo natación).
14- Apoyo Psicológico: Mejorar autoestima, alabar progresión.

SINDROME DE EDWARDS

EPIDEMIOLOGÍA:

 Frecuencia = 1 : 4.700 RN.

 4 hembras:1 varón. Debido a que los varones con
Sx. De Edwards se abortan más. Nacen más
hembras y estas también viven más.
 Presentan múltiples malformaciones congénitas.
 Expectativa de vida: La mayoría muere antes de
los 1 - 3 meses.
 Etiología: No disyunción del Par 18 durante la
formación de los gametos en Anafase de Meiosis I
o II. Debemos que recordar que el cromosoma 18
no es un cromosoma acrocéntrico (como los 13, 14, 15, 21 y 22), por lo tanto NO habrá
translocación Robertsoniana. Por lo general lo vamos a ver por Trisomías Libres (con la
etiología idéntica a las del SD) o por Mosaico. Puede ocurrir también por translocación
recíproca, es excepcional pero puede ocurrir.
 El riesgo aumenta primordialmente con la edad materna avanzada.

BR. SARAHY LARA

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CLÍNICA:

 Pre-natalmente, un signo clave es el Crecimiento

Intrauterino Restringido.
 Bajo peso y talla al nacer; Emaciación.
 Sinofris, Lanugo Frontal, Hipertricosis.
 Occipucio Prominente. Dolicocefalia.
 Facie Perfilada.
 Pabellones Auriculares Rudimentarios.
 Hendiduras Palpebrales oblicuas hacia abajo.
 Micrognatia importante – Retrognatia.
 Hipertonía Muscular.
 Esternón corto; Tórax excavado.
 “Signo de la Mano”: Flexión permanente y
sobreposición característica de dedos de la mano (el II
sobre el III y el V sobre el IV).
 “Pie en Mecedora”: Talón prominente y curvatura anormal de la planta del pie. A
veces, Pie Equino Varo.
 Criptorquídia (en el varón) y Genitales Externos Ambigüos (en la hembra).
 Retardo en el Crecimiento y Desarrollo.
 Malformaciones renales (Riñón en herradura): un 60% de los pacientes.
 Cardiopatías Congénitas = El 100 % (CIV la más frecuente). Si el paciente tiene rasgos o
facies de Sx. de Edward, pero no tiene malformaciones congénitas, lo más probable es
que NO sea Edward. Realizar cariotipo.

SINDROME DE PATAU O TRISOMIA 13

 FRECUENCIA = 1 : 6.000 RN.

 Expectativa de vida: la mayoría muere antes de los 6
meses de edad.
 Múltiples Malformaciones Congénitas.

: Todo lo que vimos para el Sindrome de Down, es igual para

Patau porque el cromosoma 13 porque también es acrocéntrico.
No disyunción del Par 13 durante la formación de gametos, en
Anafase de Meiosis I o II. El riesgo aumenta primordialmente con
la edad materna avanzada. Se produce por Trisomia Libre,
Translocación Robertsoniana homologa y heterologa y Mosaico.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Suelen ser muy evidentes:

 Microcefalia.
 Escara en cuero cabelludo (Aplasia cutis).
 Labio y/o Paladar Hendidos.
 Polidactilia de manos y/o pies. (Esto más aplasia cutis es
Dx. casi seguro de Patau)

BR. SARAHY LARA

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 Déficit cognitivo marcado: retardo neuro – psico – motor de moderado a severo.

 Malformación Cerebral: Microcefalia y Holoprosencefalia.
 Microftalmia, anoftalmia o ciclopía.
 Pabellones auriculares displásicos, de implantación baja.
 Nariz ancha y bulbosa (Nariz de boxeador).
 Respiración irregular, alternando períodos de apnea (Trastornos del centro de
regulación).
 Cianosis distal.
 Alta frecuencia de convulsiones.
 Hemangiomas en piel.
 Cardiopatías Congénitas. Frecuencia: 80%. CIV, CIA y Tetralogía de Fallot (las más
frecuentes).
 Malformaciones Renales. Frecuencia: 50%. Riñones Poliquísticos y Malposiciones
Renales (las más frecuentes).

SINDROME DE CRI DU CHAT (MAULLIDO DE GATO)

Es una monosomía parcial del brazo corto del

cromosoma 5, debido a una deleción terminal del
brazo corto de ese sitio (entre más baja la lesión,
más grave el Sx.), en la mayoría de los casos es una
mutación de Novo. Eso no quiere decir que no se le
deba hacer cariotipo a los padres, ya que en el 20%
de los casos puede que el padre tenga una
translocación reciproca balanceada.
 Incidencia 1-15 mil a 1 : 50 mil nacidos vivos.
 Cariotipo Parcial del hijo: del (5p).

CARIOTIPOS DE LOS PROGENITORES:

1) Normales. – La deleción ocurrió “de novo”. RR:
Prácticamente cero.
2) Si uno de los progenitores es portados (translocación recíproca balanceada), el riesgo de
tener una enfermedad cromosómica es de 50%: 25% de ser Cri Du Chat y 25% ser una trisomía
parcial del brazo corto del cromosoma 5.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

 Bajo peso al nacer.

 Típica Cara de luna llena.
 Microcefalia: la gran mayoría.
 Hipertelorismo ocular marcado.
 Pliegues epicánticos.
 Puente nasal amplio (igual a down).
 Micrognatia.
 Llanto como el del maullido de un gato: agudo y de
alta intensidad. Se debe a una laringotraqueomalacia (signo cardinal). Hay un
reblandecimiento de los cartílagos, y se colapsa la laringe y la tráquea al realizar una
inspiración profunda (en este caso, el llanto). Cesa hacia la edad pre – escolar por el
desarrollo laríngeo y terapias.

BR. SARAHY LARA

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DR. PEDRO ESTRADA- 07/11/2018

 Déficit cognitivo severo y retardo en el desarrollo.

 Las malformaciones cardíacas, neurológicas y renales no son frecuentes, por lo que su
expectativa de vida es buena.
 Sindactília (fusión de dos o más dedos) uní o bilaterales, presentes en las manos o en
los pies o en ambos.
 Hipospadia (meato uretral localizado por debajo de donde debe localizarse
anatómicamente).
 Reflujo gastro esofágico (por la misma malformación laríngea o de la tráquea).
 Paladar oval “en cúpula“, triangular.
 Dientes superpuestos.

BR. SARAHY LARA