Quinolonas y Sulfonamidas Feb 2022

QUINOLONAS
Alvaro Vallejos Narváez

Febrero de 2022
Mecanismo de Acción
 Inhibición de la Topoisomerasa II o DNA
Girasa ( Subunidad A ): Enrolla DNA y
repara roturas del DNA: Bactericida
 Inhibición de la Topoisomerasa IV
encargada de separar la parte replicada
del DNA, principal/ en Gram +
 Bloqueo de la Síntesis de DNA y RNA

bacteriano
 No afectan la Topoisomerasa humana
 Producción de Exonucleasas
CLASIFICACION
1a Generación 2a Generación 3a Generación 4a Generación

Acido Nalidíxico (VO) Ciprofloxacino (VO, IV) Levofloxacino (VO, IV) Balofloxacino (VO)
Acido Oxolínico (VO) Enoxacino (VO) Esparfloxacino (VO) Clinafloxacino (IV)
Acido Pipemídico (VO) Fleroxacino (VO, IV) Tosufloxacino (VO) Gatifloxacino (VO, IV)
Acido Piromídico (VO) Lomefloxacino (VO) Gemifloxacino (VO)
Cinoxacino (VO) Norfloxacino (VO) Moxifloxacino (VO, IV)
Rosoxacino (VO) Ofloxacino (VO, IV) Pazufloxacino (VO, IV)
Pefloxacino (VO, IV) Sitafloxacino (IV)
Trovafloxacino (VO, IV)
Espectro de Actividad
 Enterobacterias:
Escherichia coli, Shiguella, Salmonella, Campylobacter,
Pseudomona aeruginosa
 Cocos y Bacilos Gram Negativos:

Haemophilus, Neisseria gonorrhoeae y meningitidis,
Moraxella catharralis
 Cocos y Bacilos Gram Positivos:

Estafilococo aureus, Estreptococos y Enterococos.
 Escasa actividad contra Anaerobios
 Mycobacterias:
Mycobacterium tuberculosis, kansassi, fortuitum:
Ciprofloxacina y Ofloxacina
Espectro de Actividad según
Generación
Primera Generación:
• Enterobacterias Gram Negativas: E. coli, Proteus, Klebsiella,

Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Salmonella, Shiguella
• No sirven para Pseudomonas spp

Generación
Segunda Generación:

Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Salmonella, Shiguella
• Buena actividad contra Pseudomonas spp
• Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis (incluso MR)
• Otros Gram Negativos: Moraxella Catarrhalis
• Bacterias Atípicas y Micobacterias: Clamydia Trachomatis y

Mycobacterium spp
Generación
Tercera Generación:

Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Salmonella, Shiguella,
Pseudomonas
• Mejoran para Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis

(incluso MR), Estreptococo pyogens y pneumoniae
• Algunos Anaerobios
• Bacterias Atípicas: Clamydia Trachomatis

Generación
Cuarta Generación:

Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Salmonella, Shiguella,
Pseudomonas
• Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis, Estreptococo

pyogens y pneumoniae (muy poco para SAMR)
• Mejoran mucho efectividad para Anaerobios:

Clostridium y Bacteroides
Mecanismos de Resistencia
 Mutación de los genes que codifican la Topoisomerasa II y IV,
dando lugar a la QRDR (región determinante de la resistencia a
quinolonas)
 Alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular

que disminuyen la penetrancia intracelular de las Quinolonas y
activación de transportadores endógenos que provocan la
expulsión de estas desde la membrana celular hacia el exterior
Mecanismos de Resistencia
 Sobrexpresión de Bombas de Expulsión activas: Gram + y

Gram –
 Mecanismos múltiples habitualmente, no uno solo
 Resistencia Cruzada: con otras Quinolonas, Tetraciclinas,

Cloranfenicol y Cefalosporinas
FARMACOCINETICA
 Tienen una actividad que depende de la Concentración:
Cmáx / CMI > 10 para mayor eficacia
 Buena y rápida absorción por vía oral: Alimentos modifican poco
 Biodisponibiliad Fluorquinolonas (50 – 100%). Ciprofloxacino

70%
 Tienen un alto Volumen de Distribución
 Concentración en Macrófagos y Neutrófilos es superior a la sérica:

Ciprofloxacino 4 – 7 veces más
 Concentraciones en próstata, huesos y LCR < que séricas:

Ofloxacino y Pefloxacino mejores (70%)
FARMACOCINETICA
 La unión a proteinas es baja: 20% a 40%
 Atraviesan la barrera placentaria y lactaria (hasta el 75%)
 La Vida ½ aumenta con la Generación: Ciprofloxacino y

Norfloxacino 8 horas
 Excresión: Renal principal/ . Ciproloxacino 30% por heces
 Ajuste de dosis cuando la Depuración de Creatinina es <50

ml/min
Usos Terapéuticos
Principales Indicaciones
• Infecciones Urinarias Complicadas: Resistencia
• Prostatitis: 1a elección. Por 4 a 6 semanas.

Curación 90%
• Prostatitis Agudas (E. coli). Crónicas

(Pseudomona aeruginosa) mayor riesgo de FT
• Osteomielitis: 1a línea en tratamiento switch
• Fibrosis Quística x vía inhalatoria: Sobreinfección

por Pseudomona aeruginosa
Usos Terapéuticos
Principales Indicaciones
• Infecciones Gastrointestinales: Fiebre Tifoidea, EDA

enterotoxigénica por E. coli, Shiguelosis, Cólera, Diarrea del Viajero,
Colitis x Clostridium difficile
Usos Terapéuticos
Indicaciones Alternativas
• Infecciones Respiratorias: Sinusitis, Otitis,

Bronquitis, Neumonía Nosocomial
• ITS: Blenorragia, Uretritis NG (Clamydia),

Chancroide
• Infecciones de la Piel: Ulceras de

decúbito, abscesos por gram negativos
aerobios
Usos Terapéuticos
OTRAS INDICACIONES
• Sepsis por Gram negativos (Pseudomona)
• Neutropenia Febril (Ciprofloxacina + Aminoglicósido)
• Tuberculosis: Ciprofloxacina y Ofloxacina
• Endocarditis Bacteriana: S. aureus cuando no tolera más la vía

IV, entonces por VO: Ciprofloxacina + Rifampicina
• Infecciones severas por microorg. Multiresistentes en < 18 años

Dosis Quinolonas más usadas…
 Acido Nalidíxico:
Adulto: 500 – 1000 mg c/6 h
Niños: 50 mg/kg/día c/6-12 h
 Ciprofloxacina: 250 – 750 mg c/12 h
 Norfloxacina: 400 mg c/12 h
 Ofloxacino: 200 – 400 mg c / 12 h

EFECTOS ADVERSOS
 Solo 1 a 3% de los pacientes tratados deben suspender el
tratamiento, la mayoría transitorias
Alteran crecimiento cartílago epifisiario: CI en niños
 Artropatías: Dosis altas
 TGI: Náuseas, vómito, gastritis, diarrea, dolor abdominal
 SNC: Mareos, cefalea, depresión, alt. sueño, confusión,

temblores. Muy raras Convulsiones y Rx Psicóticas
 Piel: Rx de hipersensibilidad, Fotosensibilidad, Hasta 5 días

después de suspensión del tratamiento
EFECTOS ADVERSOS
 Aumento de niveles de Transaminasas, Leucopenia, Neutropenia
y Esosinofilia
 Alargamiento intervalo QT: Arritmias ventriculares principalmente

con las de últimas generaciones (3a y 4a); causa de salida del
mercado de Grepafloxacina
 Tendinitis y ruptura tendinosa

Interacciones Farmacológicas
 Antiácidos, Sucralfato, Fe y Zn, disminuyen absorción de
Quinolonas en un 25 – 90%
 Bloqueadores H2 retrasan la absorción de Quinolonas
 Metoclopramida aumenta los niveles de Ciprofloxacino
 Teofilina y Cafeina disminuyen metabolismo de Ciprofloxacino

y Enoxacino, aumentando toxicidad del SNC.
 Warfarina: Aumento del efecto anticoagulante
 AINES: Mayor riesgo de convulsiones
 Normoglicemiantes: Mayor riesgo de hipo o hiperglicemia

SULFONAMIDAS
Generalidades
 Descubiertas en 1.932: Primer antimicrobiano - Sulfanilamida
 Aparición de otros antimicrobianos hizo que uso de Sulfas

disminuyera
 Combinación con inhibidores de la dihidrofolato reductasa:

Trimetoprim: Recuperación del Espectro Bacteriano
 Acción Bacteriostática
Mecanismo de Acción
 Son análogos del PABA, compiten con este para la formación de
Acido Fólico
 Actúan como antimetabolitos y se sinergizan con otros

(Trimetoprim y Pirimetamina) bloqueando la reducción del
Acido Fólico a Tetrahidrofólico, al inhibir la Dihidrofolato
Reductasa (DHFR)
 Sulfas solas son bacteriostáticas
 Combinación con Trimetoprim las hace Bactericidas
 Resistencia por mutación de la Dihidropteroato Sintetasa (via

alterna para síntesis de ácido fólico), o por aumento de PABA
 Resistencia Cruzada entre sulfas
CLASIFICACION
Uso Sistémico Uso Oftálmico Uso Tópico

Sulfadiazina Sulfacetamida Sulfadiazina de Plata
Sulfametizol Sulfacetamida + Corticoides
Sulfametoxazol + Trimetoprim
Sulfadiazina + Trimetoprim
Sulfisoxazol + Eritromicina
Sulfadoxina + Pirimetamina
Sulfasalazina
FARMACOCINETICA
 La Absorción, Vida ½ y Eliminación de las diferentes Sulfonamidas
varían ampliamente
Sulfisoxazol, Sulfametoxazol y Sulfadiazina se absorven

rápidamente y los alimentos retardan pero no disminuyen la
absorción
 Sulfasalazina se absorve muy poco. Acción local en Colon
 Volumen de Distribución Alto a todos los tejidos y unión a

proteinas plasmàticas es variable
 Muy Buena Penetración a la Próstata, líquido seminal, líquido

pleural, sinovial, peritoneal y ocular
FARMACOCINETICA
 En Dosis Altas, alcanzan concentraciones efectivas en LCR
 Atraviesan fácilmente la barrera placentaria
 Sulfametoxazol es de acción intermedia (adm. 2 veces al día)
 Metabolismo Hepático principalmente por Rx de Acetilación
 Eliminación Renal como medicamento activo y metabolitos

Espectro de Actividad
• Está dado para la combinación de Trimetoprim + Sulfas
• Gram Positivos: Estreptococos (Estreptococo viridans, pyogens,

pneumoniae); Estafilococos aureus (incluso algunos MR), Estafilococos
epidermidis, Corynebacterium difteriae
• Gram Negativos: Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, ducreyi
• Enterobacterias: E. coli, Proteus, Shiguella, Citrobacter, Salmonella,

Vibrio cholerae, Enterobacter, Serratia, Klebsiella
• Hongos: Pneumocystis jirovecci
• Protozoarios: Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, (Sulfadoxina +

Pirimetamina)
Usos Terapéuticos
• Infecciones Urinarias no Complicadas
• Profilaxis IVU crónica recurrente
• Prostatitis Aguda y Crónica: Alternativo a Quinolonas
• Profilaxis de Fiebre Reumática en alergia a penicilina
• Linfogranuloma venéreo
• Infecciones Respiratorias: Otitis, Sinusitis, Faringitis,

Bronquitis aguda o crónica
Usos Terapéuticos
• Neumonía por Pneumocystis jirovecii
• Neumonía por Haemophilus influenzae
• EDA Bacteriana: Shiguela, E. coli
• Fiebre Tifoidea
• Colera: Alternativo a Quinolonas

Presentaciones Sulfonamidas
 Sulfacetamida:
Gotas Oftálmicas al 10% y 30%
Solución Oftálmica con Corticoides
 Trimetoprim + Sulfametoxazol:
Tabletas: 80+400 mg y 160+800 mg
Suspensión Oral: 40+200 mg/5ml ó 80+400 mg/5ml
Solución inyectable: 80+400 mg
EFECTOS ADVERSOS
 Son en general frecuentes pero leves la mayoría
 TGI: Náusea, vómito, gastritis, diarrea, anorexia
 SNC: Mareos, cefalea, tinitus, insomnio, ataxia, neuropatía, fiebre
 Piel: Rash, Eritema Multiforme, Sx de Steven Johnson, NET
 Rx Hipersensibilidad: Hepatitis, artralgias, conjuntivitis,

broncoespasmo, anafilaxia
 Hematológicos: Leucopenia, Trombocitopenia, Anemia aplásica,

Anemia hemolítica
EFECTOS ADVERSOS
 Renales: Litiasis, hematuria, Nefritis intersticial, Necrosis tubular
 Metabólicos: Hipoglicemia, Hipotiroidismo, Convulsiones
 Psiquiátricas: Psicosis, depresión
 Cardiovasculares: Miocarditis, vasculitis, Poliarteritis nodosa
 Pulmonares: Alveolitis fibrosante
 Kernicterus: Uso en embarazo o en < 2 m

Precauciones y
Contraindicaciones
 Insuficiencia Renal
 Insuficiencia Hepática
 Evitar exposición a luz solar
 No administrar a pacientes alérgicos a Sulfonilureas o HTZ
 No administar al final del embarazo y a Niños < 6 meses
 Uso cuidadoso en Ancianos y en pacientes VIH que reciben a

largo plazo TMP-SZ
Interacciones Farmacológicas
 Sinergismo con: Trimetoprim y Pirimetamina
 Antagonismo con PABA y Procaina
 Sulfas potencian toxicidad de Fenitoina y Warfarina por

desplazamiento de proteinas séricas e inhibición enzimática
 Potencian efecto hipoglicemiante de Sulfonilureas

Quinolonas y Sulfonamidas Feb 2022

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QUINOLONAS

Alvaro Vallejos Narváez

 Bloqueo de la Síntesis de DNA y RNA

 No afectan la Topoisomerasa humana

1a Generación 2a Generación 3a Generación 4a Generación

 Cocos y Bacilos Gram Negativos:

 Cocos y Bacilos Gram Positivos:

 Escasa actividad contra Anaerobios

• Enterobacterias Gram Negativas: E. coli, Proteus, Klebsiella,

• No sirven para Pseudomonas spp

• Enterobacterias Gram Negativas: E. coli, Proteus, Klebsiella,

• Buena actividad contra Pseudomonas spp

• Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis (incluso MR)

• Otros Gram Negativos: Moraxella Catarrhalis

• Bacterias Atípicas y Micobacterias: Clamydia Trachomatis y

• Enterobacterias Gram Negativas: E. coli, Proteus, Klebsiella,

• Mejoran para Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis

• Bacterias Atípicas: Clamydia Trachomatis

• Enterobacterias Gram Negativas: E. coli, Proteus, Klebsiella,

• Gram Positivos: Estafilococos aureus y epidermidis, Estreptococo

• Mejoran mucho efectividad para Anaerobios:

 Alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular

 Sobrexpresión de Bombas de Expulsión activas: Gram + y

 Mecanismos múltiples habitualmente, no uno solo

 Resistencia Cruzada: con otras Quinolonas, Tetraciclinas,

 Buena y rápida absorción por vía oral: Alimentos modifican poco

 Biodisponibiliad Fluorquinolonas (50 – 100%). Ciprofloxacino

 Tienen un alto Volumen de Distribución

 Concentración en Macrófagos y Neutrófilos es superior a la sérica:

 Concentraciones en próstata, huesos y LCR < que séricas:

 Atraviesan la barrera placentaria y lactaria (hasta el 75%)

 La Vida ½ aumenta con la Generación: Ciprofloxacino y

 Excresión: Renal principal/ . Ciproloxacino 30% por heces

 Ajuste de dosis cuando la Depuración de Creatinina es <50

• Prostatitis: 1a elección. Por 4 a 6 semanas.

• Prostatitis Agudas (E. coli). Crónicas

• Osteomielitis: 1a línea en tratamiento switch

• Fibrosis Quística x vía inhalatoria: Sobreinfección

• Infecciones Gastrointestinales: Fiebre Tifoidea, EDA

• Infecciones Respiratorias: Sinusitis, Otitis,

• ITS: Blenorragia, Uretritis NG (Clamydia),

• Infecciones de la Piel: Ulceras de

• Sepsis por Gram negativos (Pseudomona)

• Neutropenia Febril (Ciprofloxacina + Aminoglicósido)

• Tuberculosis: Ciprofloxacina y Ofloxacina

• Endocarditis Bacteriana: S. aureus cuando no tolera más la vía

• Infecciones severas por microorg. Multiresistentes en < 18 años

 Ciprofloxacina: 250 – 750 mg c/12 h

 Norfloxacina: 400 mg c/12 h

 Ofloxacino: 200 – 400 mg c / 12 h

Alteran crecimiento cartílago epifisiario: CI en niños

 Artropatías: Dosis altas

 TGI: Náuseas, vómito, gastritis, diarrea, dolor abdominal

 SNC: Mareos, cefalea, depresión, alt. sueño, confusión,

 Piel: Rx de hipersensibilidad, Fotosensibilidad, Hasta 5 días

 Alargamiento intervalo QT: Arritmias ventriculares principalmente

 Tendinitis y ruptura tendinosa

 Bloqueadores H2 retrasan la absorción de Quinolonas