ANTIBIÓTICOS 3:

- Tetraciclinas
- Sulfamidas
- Nitrofurantoína

MD EDUARDO SAAVEDRA GUZMÁN

ANESTESIÓLOGO
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas
• Origen y características
Forman una de las familias de antibióticos mas antiguas. La primera de
ellas, la clorteraclicina, fue obtenida en 1948 a partir de streptomyces
aurofaciens y, por ello el nombre de aureomicina.
Las gliclicinas son una nueva subfamilia de este grupo
• La estructura química
Todas las teraciclinas comparten la estructura básica,
comportamiento anfótero.
Mecanismo de acción
Las tetraciclinas y las glucilciclinas inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse al
ribosoma bacteriano 30S y evitar el acceso del aminoacil RNA al sitio aceptor (A) en el
complejo de ribosoma-mRNA
Estos fármacos penetran por difusión pasiva en bacterias gramnegativos a través de canales
formados por las porinas en la membrana celular externa y por transporte activo que
bombea las tetraciclinas a través de la membrana citoplasmática.
Actividad anti infecciosa
Inicialmente, el espectro antibacteriano se considero muy amplio, no obstante, la
presión prescrita realzada durante las décadas de los 50 y 60 del siglo XX redujo
notablemente su actividad de esta familia, no existe especie bacteriana que presente
sensibilidad a todas las cepas

Staphylocucus aureus
Gram Streptococus pyogenes
positvas Streptococus neumoniae
Streptococus viridans

Klebsiella spp.
Neisseria gonorrhoeae Gram
shigella negativas
Legionella
 En la mayor parte de las bacterias grampositivas y
Resistencia bacteriana: gramnegativas, la resistencia es mediada por
plásmidos

Disminución de la
• Alteraciones producidas en los acumulación de

. mecanismos de transporte tetraciclina

Algunas cepas de N . gonorrhoeae

• Mutación: Producción de una Provoca las resistencias a las

tetraciclinas más antiguas, pero
. proteína de protección ribosómica no a la doxiciclina y la
minociclina

• Síntesis de enzimas inactivadoras

.
Farmacocinética
Absorción:
En las primeras porciones del intestino delgado (30-70%), la ingesta con productos lácteos,
antiácidos, sales de calcio, magnesio, hiero zinc, estos pueden interferir con la absorción de
la tetraciclinas.
Distribución:
Distribuye en todo el cuerpo, incluyendo la orina y próstata, se acumulan en las células
rericuloendoteliales del hígado, el bazo y la medula osea, y en los huesos, la dentina y en el
esmalte de los dientes.
Eliminación:
La mayoría de las tetraciclinas se eliminan principalmente por el riñón, aunque también se
concentran en el hígado, se excretan en la bilis y se reabsorben parcialmente a través de la
circulación entero-hepática.
En resumen se excretan tanto en la bilis como en la orina
TETRACICLINAS
USOS TERAPÉUTICOS:
• Útiles como terapia de primera línea para las infecciones causadas por rickettsias,
micoplasmas y clamidias.
• Infecciones de la piel y los tejidos blandos. Se han usado dosis bajas de tetraciclina
para tratar el acné (25 mg por vía oral dos veces al día).
• Infecciones intraabdominales. la tigeciclina posee una actividad excelente contra
estos patógenos y contra Enterococcus.
TETRACICLINAS:
EFÉCTOS ADVERSOS:
• Gastrointestinal.
• Irritación gastrointestinal; ardor y malestar epigástrico, molestias abdominales, náuseas,
vómitos y diarrea.
• Asociado con esofagitis y úlceras esofágicas
• Fotosensibilidad (eritema y edema)
• Toxicidad hepática.
• Toxicidad renal.
• Agravar la uremia en individuos con enfermedad renal, debido a sus efectos catabólicos.
• Síndrome de Fanconi.(en personas que han ingerido tetraciclina caducada)
• Efectos en los dientes (manchas pardas permanentes) en los niños.
• Durante la gestación y la niñez pueden deprimir el crecimiento óseo.
• Tromboflebitis, después de la administración intravenosa.
GLICILCICLINAS
• La tigeciclina es el primer antibiótico autorizado del grupo de las glicilciclinas,
derivadas de la tetraciclina.
• Administración por vía intravenosa.
• El 60% de la dosis administrada se elimina por las heces, vía excreción biliar, y un
30% por la orina.
• Metabolito mas importante es la N-acetil-9-aminominociclina.
• Su t½ de eliminación es de 40h.
GLICILCICLINAS
USOS TERAPÉUTICOS:
• Las glucilciclinas (tigeciclina) pueden usarse para varias infecciones provocadas por
organismos grampositivos y gramnegativos.
• Infecciones del tracto respiratorio. La tigeciclina es efectiva para usar como fármaco único
en adultos hospitalizados con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad.
• Infecciones de la piel y los tejidos blandos. La tigeciclina está aprobada para el
tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos.
• Infecciones intraabdominales. la tigeciclina posee una actividad excelente contra estos
patógenos y contra Enterococcus.
• Actúa sobre un amplio espectro de bacteria aerobias y anaerobias (staphilococus aureus,
estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pneumoniae, enterococcus faecalis y
faecium, acinetobacter baumanii, stenotrophomonas maltophilia.
GLICILCICLINAS

DOSIS:

• La tigeciclina se administra por vía intravenosa a adultos en una dosis de carga de

100 mg, seguida de 50 mg cada 12 h. En el caso de los pacientes con insuficiencia
hepática grave, después de la dosis de carga se aplicará una dosis menor de
mantenimiento de 25 mg cada 12 h.
• No se cuenta con datos sobre dosis de tigeciclina en pediatría.
GLICILCICLINAS

EFÉCTOS ADVERSOS:
• Gastrointestinales (Dolor abdominales, náuseas, vómitos y diarrea, y
excepcionalmente, pancreatitis)
• También puede producir flebitis, aumento de amilasa, transaminasas y bilirrubina,
exantema cutáneo y prurito.
• la tigeciclina tiene menos efectos secundarios renales que otras tetraciclinas.

INTERACCIONES CON IMPORTANCIA CLINICA:

• Durante el tratamiento con tigeciclinas, puede prolongarse el tiempo de tromboplastina parcial
activado y el tiempo de protrombina, habiéndose descrito un aumento del 20-40% del efecto
anticoagulante de la warfarina.
 SULFAMIDAS
TRIMETROPRIM
SULFAMIDAS
• Son sustancias sintéticas , derivadas de la para-aminobenceno-
sulfonamida.
• Inhiben tanto las bacterias Gram (+) y bacterias Gram (-).
• Fueron los primeros medicamentos utilizados efectivamente para combatir
infecciones.
• Pocas son usadas en la practica medica.
• Es frecuente clasificarlas según sus características farmacocinéticas.
MECANISMO DE ACCIÓN
Sobre bacterias en
SULFAMIDAS crecimiento, inhibiendo
la síntesis de acido fólico

Inhiben la dihidropteroico

Ácido para-aminobenzoico
(PABA) Interrumpen la síntesis de ácido
fólico, alterando la formación de
nucleótidos e inhibiendo el
crecimiento bacteriano
 Mecanismo de Acción
Las sulfamidas son bacteriostáticas.
Son antagonistas del ácido
paraminobenzoico, imprescindible para
la síntesis del ácido fólico bacteriano
• Las sulfonamidas son inhibidoras del
acido dihidropteroico.
• La bacteriostasis por las sulfonamidas
es antagonizada competitivamente por
el PABA.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Son activas sobre un amplio
Gram (+) y gram (-)
espectro de bacterias

Chlamydia trachomatis

Microorganismos mas Streptococcus pyogenes

sensibles
Haemophilus influenzae

Nocardia

RESISTENCIA BACTERIANA A) Mutaciones cromosómicas

Staphylococcus espontáneas que originan
Se produce con sobreproducción de PABA
Existen 2
facilidad, Enterobacteriacede mecanismos
especialmente en: B) Transferencias de plasmidos
Neisseria (Factor R)
miningitidis
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Absorción v.o: TGI (70-90%) y Cmáx: 24h

Distribución: tejidos y líquidos (especialmente inflamación)

Atraviesan placenta, se detectan en bilis, secreción prostática, saliva, sudor, lágrimas, leche

T1/2 corto en LCR y retardadas en hígado.

UPP variable: 22% sulfatiazol – 98% sulfadoxina, < en las de T1/2 corta

Metabolismo: N-acetilación, glucoronidación e hidroxilación

Eliminación renal: secreción tubular activa, FG + reabsorción tubular y secreción tubular + reabsorción
REACCIONES ADVERSAS Toxicidad: 5% casos
+ grave: hipersensibilidad

GASTROINTESTINALES
-Náuseas, vómitos y diarrea
ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS
HIPERSENSIBILIDAD
-Anemia hemolítica
-Erupciones cutáneas + fiebre
-Agranulocitosis
-Dermatitis exfoliativa
-Trombocitopenia y leucopenia
-Necrólisis tóxica epidérmica
-Eritema nodoso y multiforme (Sd S-J)
-Anafilaxia y Enfermedad del suero
-LES y Poliarteritis nodosa
Cristaluria -> Obstrucción tubula aguda
EXCEPCIONAL: alteración hepática
EMBARAZO: evitarse en últimos meses -> hiperbilirrubinemia en
RN -> evitarse en 6 primeros meses
INTERACCIONES

Desplaza a Acción ↓ por

WARFARINA, competir por sitio No interfiere con
METOTREXATO, de acción con PENICILINA
ADO de su UPP PROCAÍNA

Potencian acción Desplazadas por

INDOMETACINA, Sinergia con
TIAZÍDICOS,
FENILBUTAZONA, POLIMIXINA y
FENITOÍNA, agentes
SALICILATOS TRIMETOPRIMA
URICOSÚRICOS
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

- Menor uso por aparición de ATB

• - Se mantiene: asociación TRIMETOPRIMA
• - Monoterapia: INFECCIONES URINARIAS
• - Efectivas para NOCARDOSIS a dosis altas (6-8 g/día por 4-6 meses o
más)
• - Infección por Chlamydia
• - Asociación con otros fármacos en infecciones por protozoos
Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocystis carinii
• - SULASALAZINA tto para Colitis ulcerosa
• - MAFÉNIDO y SULFADIAZINA ARGÉNTICA en quemaduras
 TRIMETOPRIMA •
•
2,4-diaminopirimidina
Sinergia con sulfamidas
• Combinación

• MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibe DIHIDROFOLATO REDUCTASA de bacterias y protozoos
• Altera dihidrofolato -> tetrahidrofolato
• Altera síntesis ác. Desoxitimidílico -> inhibe síntesis ADN y proteínas Sulfametoxazol ( CO-TRIMOXASOL)
Suldadiazina (COTRIMAZINA)
Sulfamoxol (COTRIFANOL)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Amplio aspectro
Activa frente a cocos gram (+) y bacilos gram (–)
Excepto: P. aeruginosa y Bacteroides sp.

RESISTENCIA
La mayoría de los anaerobios, Treponema pallidum, M. tuberculosis y Mycoplasma sp. son resistentes
Por cambios en permeabilidad, ↓ fijación fármaco-bacteria o superproducción o alteración dihidrofolato
reductasa
 RAM E INTERACCIONES
TRIMPETOPRIMA Escasa toxicidad
Rx hipersensibilidad
Interferencia con hemopoyesis
Molestias TGI

CARACTERÍSTICAS INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS Inhibe met hepático FENITOÍNA
Sinergia POLIMIXINA, RIFAMPICINA y METRONIDAZOL
• Absorción oral: 85-90% y Cmáx: 1-4h
• UPP: 45%
• Distibución amplia: riñón, orina, pulmón
• Atraviesa barrera placentaria APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• T1/2 eliminación: 9-11h Tto infecciones urinarias no complicadas
• Metabolismo: 20% en hígado -> 100 mg/12h o 200 mg c/d por 10d
metabolitos con actividad antibacteriana
• Excreción: orina (60-80%) y bilis CONTRAINDICADA
Hipersensibilidad
Anemia megaloblástica
Evitar en embarazo y primeros meses vida
 • COMBINACIÓN DE SULFAMETOXAZOL

Cotrimoxazol CON TRIMETOPRIMA.

• EFECTO ASOCIADO ES SUPERIOR AL
PRODUCIDO

Mecanismo de Acción
• La actividad antimicrobiana de la
combinación de trimetoprim-
sulfametoxazol se debe a su acción en
dos fases de la vía enzimática en la
síntesis del ácido tetrahidrofólico. La
sulfonamida inhibe la incorporación de
PABA en el ácido fólico y el trimetoprim
evita la reducción del dihidrofolato a
tetrahidrofolato.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Frente a algunos microorganismos este se comporta como
bactericida.
• Son sensibles al cotrimoxazol el 95% de gérmenes susceptibles a
ambos componentes, 60% de los resistentes a sulfametoxazol y el
45% de los resistentes a trimetoprima.

RESISTENCIA
La resistencia al cotrimoxasol es menos frecuente y se desarrolla más
lentamente que a cualquiera de sus componentes, se debe a un
cambio en la permeabilidad de la membrana bacteriana.
 RAM E INTERACCIONES
COTRIMOXAZOL • Gastrointestinales
• Hipersensibilidad
• Pacientes con sida (erupción cutánea, pancitopenia, fiebre)
luego de 7-14 días de haber iniciado tratamiento
• Ancianos en tratamiento con diurético tiazidico puede
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS aumentar la incidencia de trombocitopenia con púrpura.

• Administración por VI u oral.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Tto de infecciones agudas y crónicas del tracto urinario,
Respiratorio, sinusitis, gastroenteritis.

• Neumonia por Pneumocystis carini (Cotrimoxazol,

20 mg/kg/día de Trimetoprima, 100 mg/kg/día de
Sulfametoxazol en cuatro dosis al día durante 14-21 días)
• Tto de infecciones urinarias agudas(40/200mg
tres veces por semana) o crónicas (160/800 mg cada 12 h
durante 12 sem)
NITROFURANTOÍNA
 Se presenta bajo dos
Nitrofurano Tratamiento de las formas cristalinas:
antibacteriano infecciones urinarias macro- y
microcristalina

Especies de proteus y
Es activa contra pseudomonas y muchas
muchas cepas de E. especies de
Coli y enterococos. enterobacter y klebsiella
son resistentes
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la acetil-coenzima A bacteriana

Interfiriendo con el metabolismo de los carbohidratos e impidiendo la formación de

la pared celular.

La actividad antibacteriana de la nitrofurantoína depende de la acidez de la orina.

Nitrofurantoína
Es bacteriostática, pero a altas concentraciones puede ser bactericida frente a
determinados microorganismos.

Son sensibles a la nitrofurantoína, los escherichia coli, staphylococcus aureus,

enterococcus faecalis, citrobacter, corynebacterium, salmonella, shigella, neisseria,
y staphylococcus epidermidis.

Se consideran susceptibles a la nitrofurantoína aquellos gérmenes que son inhibidos

por concentraciones de hasta 25 µg/ml, mientras que son considerados como
resistentes aquellos que requieren concentraciones de 100 µg/ml o más.
 VO, se absorbe rápidamente, siendo la forma microcristalina absorbida más
lentamente debido a su baja solubilidad

La biodisponibilidad aumenta en presencia de comida o de cualquier otra

sustancia que retrase el vaciado gástrico

Las concentraciones máximas de nitrofurantoína en la orina se

observan a los 30 minutos

FARMACOCINÉTICA
En el plasma, las concentraciones de nitrofurantoína son demasiado
escasas como para mostrar un efecto antibacteriano significativo

Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna

En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida plasmática es

de unos 20 minutos

Metaboliza parcialmente en el hígado, entre el 30 y 50% de la dosis administra

se excreta en la orina sin alterar
 INTERACCIONES Efecto antagónico
con: quinolonas.

Acción disminuida
con:
acetazolamida,
Excreción renal diclorfenamida,
disminuida con: citrato potásico y
probenecid y bicarbonato sódico
Absorción sulfinpirazona.
disminuida con:
algunos antiácidos
Absorción (trisilicato
aumentada con: magnésico),
alimentos, agentes espaciar dosis 2 h.
que retrasan el
vaciado gástrico.
REACCIONES ADVERSAS
CONTRAINDICACIONES

• Reacciones cutáneas • Hipersensibilidad a nitrofurantoína

alérgicas (prurito, • I.R. Con clcr < 45 ml/min
urticaria) • Porfiria aguda
• Náuseas • Deficiencias de G6PDH
• Vómitos • 2 últimas semanas de embarazo por
• dolor abdominal riego de anemia hemolítica fetal
• diarrea. • Niños < 3 meses.