Unidad 7 Consolidado
Unidad 7 Consolidado
Unidad 7 Consolidado
Integración
metabólica
BIOQUÍMICA GENERAL
DBIO1037
Edición:
Paula Aracena S., PhD
Integración de señales
Los organismos y sus células están constantemente siendo bombardeados por
señales internas y externas, a las que deben responder adecuadamente.
SEÑALES
EXTERNAS SEÑALES
INTERNAS
INTEGRACIÓN RESPUESTA
Recurso de Aprendizaje
EMISOR
Mensaje
RECEPTOR
PERFIL ADECUACIÓN
SEÑALIZACIÓN METABÓLICO METABÓLICA
¿Qué son las hormonas? ¿Cuáles son las características ¿Cómo responde el organismo a la
¿Cómo se liberan y se censan? metabólicas de diferentes órganos? alimentación, el ejercicio, el ayuno
¿Cuáles son sus efectos? ¿Cómo se comunican entre sí? y en patologías metabólicas?
Señalización
Toda comunicación presenta 3 componentes: un emisor, un mensaje y un
receptor.
HIPÓFISIS
Insulina Somatotropina
Tirotropinas Vasopresina Melatonina
Glucagón
Corticotropinas Oxitocina
Somatostatina
Gonadotropinas
TIROIDES
Catecolaminas
SUPRARRENAL OVARIO
Triyodotironina (T3)
Corticoides Hormonas Tiroxina (T4)
Andrógenos sexuales
TESTÍCULO
Páncreas endocrino
Es una glándula que contiene una serie de células secretoras, llamadas células α,
β y δ, ubicadas en los islotes de Langerhans.
CÉLULA α
ACINO
PANCREÁTICO Glucagón CÉLULA β
Porción Insulina
exocrina
Canal de K+ ATP-dependiente
Canal de Ca2+ voltaje
dependiente
ATP
Piruvato
Célula α GLUCAGÓN
Páncreas endocrino: insulina
La liberación de insulina se produce principalmente por un aumento de la
concentración de glucosa, censada por los GLUT2 de las células β del páncreas.
Canal de K+ ATP-dependiente
Canal de Ca2+ voltaje
dependiente
ATP
Célula β INSULINA
Páncreas endocrino: glucagón vs. insulina
La liberación de glucagón e insulina por el páncreas está sincronizada con la
concentración de glucosa plasmática.
Célula α Célula β
GLUT1 GLUT2
Ca2+
GLUCAGÓN
Páncreas endocrino: glucagón vs. insulina
La liberación de glucagón e insulina por el páncreas está sincronizada con la
concentración de glucosa plasmática.
Célula α Célula β
GLUCAGÓN
INSULINA
Glándula suprarrenal
Es una glándula que contiene una corteza (tejido no neuronal) y una médula
(tejido neuronal). Las catecolaminas son secretadas por la médula.
Porción
endocrina CÉLULAS DE LA Glucocorticoides
GLOMERULOSA
CORTEZA CÉLULAS FASCICULADAS
Mineralocorticoides
CÉLULAS RETICULARES
CÉLULAS CROMAFINES
Catecolaminas
Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal
Corresponde a una jerarquía endocrina comandada por el hipotálamo y que
conduce a la liberación de hormonas por la glándula adrenal.
Corticotropina
GÁNDULA ADRENAL
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Medula adrenal: adrenalina
La liberación de adrenalina se produce principalmente en respuesta a la
activación del sistema simpático, vía receptores de acetilcolina.
Receptor
nicotínico Ca2+
Na+
K+
Gránulos
Acetilcolina de secreción
ADRENALINA
Célula cromafín
Hormonas como mensaje
Las hormonas tienen diversa naturaleza química, pero principalmente son
peptídicas o esteroidales
Tromboxano A2
Glucagón Cortisol
Insulina
Adrenalina Testosterona
Sin actividad
enzimática
Asociado intrínseca
a canal E
α Enzima
βγ
P
Receptores asociados a proteína Gs
La activación de estos receptores provoca el aumento de AMPc debido a la
activación de la adenilato ciclasa por la subunidad Gαs.
αs AC
βγ
AMPc
PKA P
Receptores asociados a proteína Gi
La activación de estos receptores provoca la disminución de AMPc debido a la
inhibición de la adenilato ciclasa por la subunidad Gαi.
αi AC
βγ
AMPc
P
Receptores asociados a proteína Gq
La activación de estos receptores provoca el aumento de Ca2+ debido a la
activación de fosfolipasa C por la subunidad Gαq.
αq PLC
βγ
IP3
DAG
Ca2+
PKC P
Receptores con actividad enzimática intrínseca
Estos receptores transducen la señal hormonal generando un relevo intracelular
a través de modificaciones covalentes vía cascada enzimática.
P
Hormonas como mensaje
Las hormonas tienen múltiples efectos sobre sus tejidos diana, los cuales pueden
ser a corto (minutos) y a largo plazo (días).
Expresión superficial de
transportadores de glucosa
Glucógeno sintasa
PFK2 hepática
Piruvato quinasa hepática Hexoquinasa IV
Acetil-CoA carboxilasa PFK-1
HMG-CoA reductasa Piruvato quinasa
Glucógeno fosforilasa
Lipasa sensible a hormonas
HMG-CoA sintasa mitocondrial
Captación de glucosa
Síntesis de glucógeno
Glucólisis
Síntesis de ácidos grasos y colesterol
Gluconeogénesis Glucólisis
Ingreso de acil-CoA a la mitocondria
Degradación de glucógeno
Lipólisis
Síntesis de cuerpos cetónicos
Glucógeno fosforilasa
HMG-CoA sintasa mitocondrial
Fructosa-2,6-bisfosfatasa hepática
Degradación de glucógeno
Gluconeogénesis
Ingreso del acil-CoA a la mitocondria
Síntesis de cuerpos cetónicos
Gluconeogénesis
Síntesis de glucógeno
Glucólisis
Síntesis de ácidos grasos y colesterol
Glucógeno fosforilasa
Lipasa sensible a hormonas
Piruvato deshidrogenasa
Glucógeno sintasa Glucógeno fosforilasa
Piruvato quinasa hepática
Acetil-CoA carboxilasa
HMG-CoA reductasa
Oxigenación de tejidos
Degradación de glucógeno
Glucólisis muscular
Gluconeogénesis hepática
Ingreso del acil-CoA a la mitocondria Oxidación aeróbica de la glucosa
Lipólisis Degradación de glucógeno
Síntesis de glucógeno
Glucólisis hepática
Síntesis de ácidos grasos y colesterol
AG (reposo)
G > CC > CC
G (ejercicio)
AG
Perfil metabólico de los tejidos: preferencia
Este perfil metabólico se caracteriza por la preferencia de nutrientes para las vías
catabólicas y sus posibilidades de almacenarlos o exportarlos.
Aminoácidos
Ácidos grasos
Carbohidratos
Cuerpos
cetónicos
Glicerol
Perfil metabólico de los tejidos: almacenamiento
Este perfil metabólico se caracteriza por la preferencia de nutrientes para las vías
catabólicas y sus posibilidades de almacenarlos o exportarlos.
Lactato Alanina
Ácidos grasos
Glucosa
Cuerpos
cetónicos
Glicerol
Perfil metabólico del hígado
Cada tejido del organismo presenta preferencias particulares de uso de
nutrientes.
Gránulos de
glucógeno
Gotículas
de grasa
¿Qué nutriente prefiere? ¿Cómo puede almacenar los ¿En qué forma puede exportar
nutrientes? nutrientes?
Perfil metabólico del músculo esquelético
Cada tejido del organismo presenta preferencias particulares de uso de
nutrientes.
Gránulos de
glucógeno
Gotículas
de grasa
¿Qué nutriente prefiere? ¿Cómo puede almacenar los ¿En qué forma puede exportar
nutrientes? nutrientes?
Perfil metabólico del músculo cardiaco
Cada tejido del organismo presenta preferencias particulares de uso de
nutrientes.
Gotículas
de grasa
¿Qué nutriente prefiere? ¿Cómo puede almacenar los ¿En qué forma puede exportar
nutrientes? nutrientes?
Perfil metabólico del cerebro
Cada tejido del organismo presenta preferencias particulares de uso de
nutrientes.
¿Qué nutriente prefiere? ¿Cómo puede almacenar los ¿En qué forma puede exportar
nutrientes? nutrientes?
Perfil metabólico del tejido adiposo
Cada tejido del organismo presenta preferencias particulares de uso de
nutrientes.
Gotículas de grasa
¿Qué nutriente prefiere? ¿Cómo puede almacenar los ¿En qué forma puede exportar
nutrientes? nutrientes?
Perfil metabólico de los tejidos
Los diferentes tejidos presentan diversos perfiles metabólicos, debido a la
dotación de enzimas que cada uno expresa.
AG (reposo)
G > CC > CC
G (ejercicio)
AG
Ciclos de alimentación y ayuno
Durante el día, se producen ciclos de ayuno fisiológico y de re-alimentación,
cada uno caracterizado por estados metabólicos particulares.
POST POST
AYUNO NOCTURNO AYUNO TEMPRANO
PRANDIAL PRANDIAL
POST POST
ABSORTIVO ABSORTIVO
Glucagón Insulina Glucagón Insulina
Ayuno fisiológico (nocturno)
Corresponde al ayuno que se produce durante las horas de sueño y se
caracteriza por la acción de glucagón.
GLUCAGÓN
La glicemia es mantenida entre Aumento de ácidos grasos Aumento marginal de Ala y Gln
70 y 100 mg/dL plasmáticos plasmáticas (ciclo de la urea)
Estado post-prandial
Corresponde al periodo inmediatamente después de consumir carbohidratos y
se caracteriza por la acción de insulina.
INSULINA
Absorción de glucosa*
Absorción de triglicéridos
Glucólisis Absorción de
Síntesis de ácidos grasos y
Glucogenogénesis aminoácidos
colesterol
*El hígado absorbe glucosa
después del resto de los tejidos
Lipólisis Degradación de
Gluconeogénesis β-oxidación aminoácidos
Glucogenolisis
La glicemia aumenta para luego Aumento de triglicéridos y disminución Disminución de Ala y Gln
restablecerse a 70-100 mg/dL de los ácidos grasos plasmáticos plasmáticas (ciclo de la urea)
Ayuno fisiológico (temprano)
Comienza luego de la absorción de glucosa del estado post-prandial hasta 8
horas (estado post-absortivo), y se caracteriza por la acción de glucagón.
GLUCAGÓN
La glicemia es mantenida entre Aumento de ácidos grasos Aumento marginal de Ala y Gln
70 y 100 mg/dL plasmáticos plasmáticas (ciclo de la urea)
Ayuno moderado
Comienza si no existe re-alimentación después del ayuno temprano y se
extiende hasta las 48 horas. Se caracteriza por aparición de cuerpos cetónicos.
GLUCAGÓN
Gluconeogénesis Lipólisis
Degradación de
Glucogenolisis β-oxidación
aminoácidos musculares
Síntesis de cuerpos cetónicos
GLUCAGÓN
Degradación de
Lipólisis aminoácidos musculares
Gluconeogénesis β-oxidación para mantención de
Síntesis de cuerpos cetónicos glicemia
GLUCAGÓN
Gluconeogénesis Lipólisis
Degradación de
Glucogenolisis β-oxidación
aminoácidos musculares
Síntesis de cuerpos cetónicos
GLUCAGÓN
Lipólisis
Degradación de
Gluconeogénesis β-oxidación
aminoácidos musculares
Síntesis de cuerpos cetónicos
ADRENALINA
Glucogenolisis
Lipólisis Degradación de
Gluconeogénesis
β-oxidación aminoácidos musculares
Fermentación láctica
La glicemia es mantenida entre Aumento y posterior disminución Aumento de Ala y Gln plasmáticas (ciclo
70 y 100 mg/dL de ácidos grasos plasmáticos de la urea) proporcional a intensidad
Posterior a la actividad física
El periodo post-prandial después de hacer ejercicio físico se caracteriza por un
aumento de la síntesis de proteínas musculares.
INSULINA
Vasopresina Insulina
Poliuria relacionada con una alteración en la Poliuria relacionada con una alteración en
señalización por vasopresina (ADH) la señalización por insulina
Diabetes mellitus
Corresponde a una la diabetes producida por una alteración de la señalización
de la insulina y que se caracteriza por glucosuria (orina dulce).
EMISOR Páncreas
INSULINA
MENSAJE
RECEPTOR Receptor de
insulina
Lipólisis
β-oxidación Degradación de
Gluconeogénesis Síntesis de cuerpos cetónicos aminoácidos musculares
Acumulación de VLDL y QM
Lipólisis
β-oxidación Degradación de
Gluconeogénesis Acumulación de VLDL y QM aminoácidos musculares
Síntesis de cuerpos cetónicos
Densidad de
receptores
Señalización INSULINA
intracelular
HIPERGLICEMIA HIPERINSULINEMIA
Hiperglicemia leve en ayunas Aumento de la secreción de
(100-125 mg/dL) insulina por el páncreas
Diabetes mellitus tipo 1 vs 2
Existen características y manifestaciones clínicas que permiten distinguir a los
dos tipos de diabetes mellitus.
DM1 DM2
Ausencia de insulina Resistencia a insulina seguida de
páncreas refractario
Síndrome metabólico
Conjunto de manifestaciones clínicas que presentan una alto riesgo de padecer
enfermedades cardiovasculares o DM2.
Perímetro > 88 cm ♀
abdominal > 102 cm ♂ Triglicéridos > 150 mg/dL
4 de diciembre, 2017
Recurso de Aprendizaje