Universidad Mayor de San Simón

Facultad de Cs. Farmacéuticas y Bioquímicas

Cuarto Año

MATERIA: BIOQUIMICA II
Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD
Glándula mixta. PANCREAS ENDOCRINO
Páncreas exócrino secreta enzimas digestivas que, mediante los conductos pancreáticos,
se vuelcan en el intestino delgado.
Páncreas endócrino está conformado por grupos de células endócrinas llamadas islotes
de Langerhans. En el páncreas existen de 1 a 2 millones de islotes de Langerhans
En los islotes de Langerhans, distintos tipos celulares (alfa, beta, delta y F) se especializan
en la síntesis de diferentes hormonas, como se detalla a continuación

célula b insulina
célula a glucagón
célula d somatostatina
Célula f F polipéptido
pancreático
Los islotes pancreaticos producen hormonas que intervienen
en el metabolismo
•Insulina

•Glucagón

•Adrenalina/NA (situación de estrés)

•Cortisol (situación de estrés)

•Hormona crecimiento (GH)

•Hormonas tiroideas
HORMONAS PANCREÁTICAS

INSULINA

Hormona polipeptidica, constituida por 51

aa y dos cadena A Y B unidas por enlace
disulfuro.

El gen de la insulina se localiza en el brazo

corto del cromosoma 11 sufre mutaciones
genéticas constantes que pueden o no
afectar su actividad
Se sintetiza como pre hormona.
 Se descompone en insulina y péptido C.
se almacena en gránulos de secreción se libera
por exocitosis.
 Se secretan 40 a 50 unidades diarias.
 Los mediadores de su liberación son los niveles alto
de glucosa plasmática.
 La glucosa se combina con un receptor de la célula
B y activa el mecanismo de liberación.
 Se produce despolarización de la membrana
inducida por el potasio lo que lleva al ingreso
rápido de calcio.
 El AMPc libera calcio y activa micro túbulos
sensibles al calor .
 Beta cell ATP gated K+ Los estímulos
channel que aumentan
los niveles de
GLUT 2 cAMP en las
Glucose
Uptake células beta
aumentan la
secreción de
Glucokinase
ATP K+ insulina,
Depolarization probablemente
mediante el
aumento de
Ca2+
Insulin Ca++ intracelular
Release  ß agonistas
Adrenérgico
Storage granules
Voltage gated s
Ca++ channel  Glucagón
  Inhibidores
 No tiene proteína transportadora plasmática.
 Su vida media es de 3 a 5 minutos.
 Se metaboliza en hígado, riñón y placenta.
 Las enzimas que la degradan son proteasa y
glutatión deshidrogenasa.

 Inhiben sus secreción: Adrenalina, somatostatina.

 Incrementan su secreción: aminoácidos, HG,
cortisol, estrógenos, progestágenos.
 Agonistas β adrenérgico. sulfonilureas
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Actúa a través de receptores de membrana

(20,000) por célula.

 Activa el sistema de tirosinacinasa

fosforilaciones y estos llevan a la activación de
mediadores intracelulares, factores de
transcripción y genes.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS
Reduce la concentración sanguínea se
glucosa.

Estimula la lipogénesis en tejido adiposo.

Aumenta la conversión de glucosa en G6P

como también la glucógeno sintetasa .

Reduce la concentración de AMPc por

activación de la fosfodiesterasa.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS
Inhibe la gluconeogénesis, así también la
lipolisis en hígado y tejido adiposo.

Estimula síntesis de proteínas y retrasa su

degradación.

Potencia factores de replicación celular.

La ausencia de insulina disminuye la síntesis

de proteínas por que reduce el transporte de
aminoácidos para la gluconeogénesis
LA INSULINA TIENDE A MANTENER CONSTANTE LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA
EN PLASMA

glucosa

CÉLULA b

INSULINA

La glucemia normal es 100 mg/100 ml

 GLUCAGÓN

Polipéptido de 29 aminoácidos.
No contiene residuos de cisteína.
Tiene similitud con el entero glucagón (glucosa
duodenal)

 Se sintetiza en células alfa como precursor.

 Circula en forma libre (t/m 5 min).
 Se inactiva en el hígado, sus secreción es inhibida por
la glucosa como también por la insulina y IGF1.
 Afecta a su secreción: AMINOACIDOS, ACIDOS GRASOS,
cetonas, neurotransmisores y hormonas digestivas.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS

Sus acciones se oponen a la insulina.

Moviliza fuentes energéticas.

Estimula la glucogenólisis y la lipólisis.

Es absolutamente gluconeogenico y geogénico.

Su sitio principal de acción es el hígado, en este se

une a receptores de membrana y activa la adenilato
ciclasa, aumenta los niveles de AMPc, e inhibe a la
glucógeno sintetasa.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS

Aumenta la tasa de transcripción del

ARNm del gen para la fosfoenolpiruvato
carboxicinasa.

Aumenta producción de glucosa por el

hígado.

Activa la lipasa sensible a hormona

Sus valores siempre se elevan en esencia

de insulina
 COMPARACION
GLUCAGON-INSULINA
A.- Glucagon: Su
receptor tiene 7
segmentos
transmembrana ( tipo
2 ) o acoplado a la
proteina Gs, modula el
AMPc (aumentandolo)
Tambien activa a
fosoforilasa quinasa e
inhibe a la glucogeno
sintasa.
…..COMPARACION

B.- Insulina. Su receptor de

tipo 3 es una glucoproteina
que tiene contiene 4
subunidades, 2 alfa
externas y 2 beta internas.
Las subunidades beta
poseen actividad de
tirocinasaquinasa
las que activan al sistema
de señalización IC : RAS,
RAF, MEK, ERK (todas a la
vez Proteincinasas)
 Localización del tiroides

Laringe

Tiroides

El tiroides
Tráquea
secreta las hormonas tiroideas
 Estructura del tiroides
La unidad funcional del tiroides es el folículo tiroideo

H Tiroideas

H Calcitonina
HORMONAS TIROIDEAS

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)
Las células del tiroides captan yoduro

I-

I-
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas
tiroideas
I I
O
T4

I I
T3
T4
I I
OH
II II
O
OO
I I
II I

I I
O
T3

I
 MECANISMOS DE ACCIÓN
 Las hormonas tiroideas se unen a receptores
intracelulares y modifican la expresión de genes en
el núcleo celular
 Las hormonas tiroideas se unen a receptores que
se encuentran en el núcleo de sus células blanco.

 Inducen la síntesis de proteínas por amplificación

de la transcripción del gen.

T3, T4
T3, T4
T3, T4

receptor
 HORMONAS TIROIDEAS T3-T4

 Una ves fuera de la glándula tiroidea, las hormonas

circulan unidas a proteínas fijadoras TBG
(tiroglobulina) Y TBPA. (Prealbumina fijadora de
tiroxina)
 Estas aumentan por el uso de andrógenos,
glucocorticoides y enfermedades hepáticas.
 Compiten por su transporte con los salicilatos y
fenitoina.
 La T4 se convierte en T3 en la periferia por
desyoduración.
 La T3 se une a células blanco 10 veces mas que la
T4
 Funciones de las hormonas tiroideas
• Aumento del metabolismo celular:
• Potencia la función de la bomba de sodio/potasio APTasa.
• Consumo de oxígeno, estimula a la α-glicerol fosfato DH.
• Efecto calorigénico (T4 desacopla la FO mitocondrial).
• Producen glucolisis y lipolisis

• Efecto permisivo para catecolaminas:

• Aumento de la fuerza de contracción
• Aumento de la frecuencia cardiaca
• Efectos sobre el crecimiento y desarrollo:
• Estimulación de liberación de hormona del crecimiento (gen)
• Estimulación de liberación de somatomedinas
• Desarrollo del sistema nervioso durante la etapa fetal
• Ciclo de la urea:
• Estimula enzimas de ciclo de la urea por aumentar la
carbamoil fosfato sintetasa 1
• Aumentan la conversión de Hb fetal en la del adulto.
 La regulación de la síntesis está dada por la
T4 – T3, TSH y TRH.

 El estímulo para la liberación de TRH es la

disminución de hormona tiroidea en la
sangre.

 La somatostatina inhibe la liberación de

TSH.
La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por
el hipotálamo a través de la hipófisis

inhibición
TRH

inhibición

TSH

T3, T4
La producción de hormonas tiroideas aumenta en
un clima frío

FRÍO
CALOR TRH

energía

TSH
T3, T4
El metabolismo de las hormonas tiroideas a una
forma inactiva puede servir para ahorrar energía en
una situación de desnutrición

T4

En el ayuno o desnutrición

T3 T3 inversa (rT3)
(activa) inactiva
Alteraciones de las hormonas
tiroideas

 Hipotiroidismo
 Hipertiroidismo
La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas
tiroideas

inhibición
TRH

inhibición

TSH

T3, T4
La disminución de hormonas tiroideas induce un
aumento compensador de TRH y TSH
El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de
desinhibición
hormonas tiroideas a la normalidad
TRH

inhibición

TSH
T3, T4
El aumento de TSH provoca un crecimiento del
tiroides
Si la falta de yodo es acentuada, además se produce
hipotiroidismo desinhibición
TRH

inhibición
BOCIO

TSH
T3, T4
 FISIOPATOLOGÍA

BOCIO: se produce por baja producción

de hormonas tiroideas, con elevación
continua de TSH.
Deficiencia de yoduro
Exceso de yoduro
Defectos de transporte, acoplamiento,
yoduración.
HIPOTIRIOIDISMO: presentan índice
metabólico basal bajo
Frecuencia cardiaca lenta
Hipertensión
Sensibilidad al frío
Piel y cabello secos.
El hipotiroidismo intrauterino causa
cretinismo con retardo mental grave y en
el desarrollo mental irreversible.
Hipotiroidismo o mixedema
Lentitud mental,
apatía, cansancio

Cara hinchada Voz áspera

bocio
Latido cardiaco lento Lentitud en los
movimientos, debilidad
muscular

estreñimiento

Manos frías, intolerancia

al frío
Periodo menstrual
retrasado

Piel fría y seca

 Hipertiroidismo
 La liberación excesiva de hormonas tiroideas.
 La causa más frecuente de hipertoridismo es la
enfermedad de Graves o tirotoxicosis, se debe a
la producción de autoanticuerpos contra el tiroides
(Inmunoglobulina G estimulante de la tiroides que
activa receptores para la TSH).

 La producción incontrolable de T3 y T4 produce

frecuencia cardiaca acelerada, nerviosismo,
insomnio, pérdida de peso, debilidad, diaforesis
excesiva, sensibilidad al calor, piel húmeda y
enrojecida
Efectos del hipertiroidismo:

Aumento del apetito y pérdida de peso

Intolerancia al calor

Inquietud y nerviosismo

Fatiga y debilidad muscular

Arritmias cardiacas

Exoftalmos o protusión de los ojos

 HORMONAS Y METABOLISMO DEL CALCIO
La regulación del calcio extracelular es intrincado e involucra a la
hormona paratiroidea, calcitonina (segregada por tiroides) y calcitrol.
La hormona paratiroidea estimula la liberación del calcio por el
hueso y junto con calcitriol incrementan el calcio plasmático.
La calcitonina inhibe liberación del calcio plasmático ( < Ca)
 Los sistemas u órganos que participan en la
homeostasis del calcio incluyen a: INTESTINO, RIÑON Y HUESO.
.
 EL CALCITRIOL
La formación del calcitriol involucra 3 tejidos:
1.- La Piel: El calcitriol es derivado del 7 dehidrocolesterol por reacción
de fotoactivación.
2.- El Hígado : donde se 25-hidroxila hacia colecalciferol
3.- El Riñón: Donde se vuelve a hidroxilar hacia 1,25 Colecalciferol
que es un metabolito inactivo.
Sus acciones son aumentar la absorción de calcio y fosfato
Metabolismo del calcio
Calcio
1. Forma parte de huesos y dientes (99%).
(Reserva en forma de fosfato cálcico)

2. Interviene en la excitabilidad celular

(calcio libre celular)
• nervio
• músculo

El calcio se transporta en plasma

50% unido a proteínas o fosfato (no accesible a células)

50% libre (accesible a células). Biológicamente activo

porque puede entrar en las células
 Control hormonal del metabolismo del calcio
El calcio accesible a a las células debe estar muy
regulado. Se regula por diversas hormonas:

•Hormona paratiroidea

•Calcitonina

•Vitamina D

Hipercalcemia: afectado músculo cardíaco (arritmias)

Hipocalcemia: afectado músculo esquelético (espasmos)

 Hormona paratiroidea

Paratiroides

Paratiroides

El paratiroides secreta la hormona paratiroidea

La hormona paratiroidea es esencial para la vida
Efectos de la hormona paratiroidea

Hormona
paratiroidea
Reabsorción de
calcio

[Ca2+] libre Calcio de reserva

(fosfato cálcico)

Liberación de calcio del hueso

y
Aumento de los niveles de
calcio libre en plasma
 Efectos de la hormona calcitonina

La calcitonina se secreta por

las células parafoliculares del
tiroides

 La calcitonina tiene los efectos opuestos a los de la

hormona paratiroidea y estimula la formación de hueso.

 La calcitonina es importante en situaciones de gran

demanda de calcio
 vitamina D
La vitamina D puede considerarse una hormona o una
vitamina
Vitamina: cuando se obtiene por la dieta
Hormona: cuando se sintetiza desde un precursor en la piel
por acción de los rayos solares

Calcio en la Dieta

Sin Vitamina D
se absorbe poco
calcio
La absorción y la eliminación de calcio están en
equilibrio

absorción
Plasma Ca 2+

eliminación
En la glándula tiroides se producen, además de T3 y
T4, dos hormonas que controlan el metabolismo del
calcio
Células
calcitonina
parafolicula
res

Paratormona (PTH)
La calcitonina y la paratormona tienen efectos
opuestos
Los osteoblastos depositan calcio en el hueso, y los
osteoclastos lo devuelven al plasma

paratormona
Ca 2+

osteoblasto
osteoclasto

calcitonina
Ca2+
La paratormona aumenta la concentración de en el
plasma por su efecto en el hueso y en el riñón

paratormona

osteoclasto

Ca 2+

Aumenta la
reabsorción Eliminación de Ca2+
por la orina
La calcitonina y la paratormona tienden a mantener
constantes los niveles de calcio en el plasma

Ca2+ calcitonina El calcio se

deposita en el
hueso

Ca2+ paratormona El hueso libera

calcio al plasma
y el riñón
reabsorbe calcio
La hormona 1, 25 dihidroxicolecalciferol se sintetiza
a partir de la vitamina D

Colecalciferol (vitamina D)

25 hidroxicolecalciferol

1, 25 dihidroxicolecalciferol
(forma activa)
La hormona 1, 25 dihidroxicolecalciferol estimula la
captación de calcio en el intestino
1, 25 dihidroxicolecalciferol

Ca 2+

LUZ INTESTINAL

Ca2+

receptor
Na+

Ca2+
1, 25 dihidroxicolecalciferol
A su vez, la vitamina D proviene de...

La acción de la Los alimentos

luz solar sobre
la piel vitamina D
Las tres hormonas controlan la cantidad de calcio en
el hueso y sus niveles en plasma

paratormona

Ca 2+

calcitonina

Vitamina D
En el hiperparatiroidismo se produce una
producción excesiva de paratormona y la
concentración de Ca2+ en plasma aumenta

En el hipoparatiroidismo disminuye la
producción de paratormona y la concentración
de Ca2+ en plasma disminuye

Los cambios en la concentración de calcitonina

no producen ningún trastorno