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Psicofarmacología 120 - Marzo de 2020 Psicofarmacología 20:120, Marzo de 2020

Dra. Teresa Pereira Spilman


Fecha de recepción: 6 de septiembre de 2019
Médica Psiquiatra. Fecha de aceptación: 9 de octubre 2019
Exprofesora agregada de Clínica Psiquiátrica (Udelar).
Magister de Psiconeurofarmacología (Universidad Favaloro).

Neurobiología de la adicción
Resumen
En la actualidad el abuso de sustancias psicoactivas es un problema de salud pública con considerable impacto social. Si
bien en su génesis inciden múltiples factores (genéticos, sociales, psicológicos, biológicos, etcétera), en este trabajo se abordan
mecanismos neurobiológicos que se postulan como explicativos de la adicción. Destacaremos que la droga “secuestra” el lla-
mado sistema de recompensa cerebral, provocando que el adicto sufra cambios neuroadaptativos persistentes. Nos centraremos
en resumir el encuadre que propone 3 estadios de la adicción: 1) aumento de la saliencia incentivada, 2) refuerzo cerebral
amortiguado y aumento del estrés y 3) compromiso de la función ejecutiva; en 3 neurocircuitos: ganglios basales, amígdala
extendida y corteza prefrontal. Se repasan algunos de los cambios que se postulan en los diferentes sistemas de la neurotrans-
misión, centrándonos en la dopaminérgica.

Palabras clave
Adicción – Sistemas de la Neurotransmisión – Neuroadaptación.
Spilman Teresa Pereira. “Neurobiología de la adicción”. Psicofarmacología 2020;120:5-10.
Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar

Introducción El estudio de este trastorno incorporó tempranamente las


El término “adicción” se utiliza para indicar la etapa más gra- herramientas de la optogenética y la quimiogenética: estas
ve y crónica del trastorno por uso de sustancias, en el que hay investigaciones proveyeron un elegante soporte y un perfec-
una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica la toma cionamiento de las hipótesis acerca del rol de circuitos es-
compulsiva de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. pecíficos en relación con la fisiología y las conductas de la
La adicción a diferentes sustancias es uno de los problemas adicción (1).
más importantes de nuestra sociedad. La ONU señala que Puesto que la droga de abuso es central en la patogénesis
5,6% de la humanidad consumió drogas al menos una vez de la adicción, nuestra comprensión de la etiología de la mis-
durante el 2016. ma, podría avanzar más fácilmente que la neurobiología de
En estas últimas décadas y frente al agravamiento del pro- otras enfermedades mentales, cuyos agentes etiológicos son
blema, los científicos se han planteado diferentes preguntas menos comprendidos (2).
como: ¿por qué hay ciertas sustancias que tienen la capaci- Dependiendo del enfoque y del nivel biológico del que se
dad de volvernos dependientes de ellas?, ¿qué explica el pa- esté hablando, la adicción se puede definir como un trastor-
saje por diferentes fases, cada vez más graves del consumo?, no en el cerebro, el aprendizaje, la memoria, la maduración
¿porqué solamente algunas personas generan esta dependen- neuronal, la neuroplasticidad, la regulación homeostática y la
cia y otras no?, ¿cuál es la explicación neurobiológica de este compulsión (3).
comportamiento?; entre otras muchas. Las drogas de abuso son inherentemente gratificantes y se-
Los avances en la neurobiología, que se han visto favoreci- cuestran el sistema de recompensa cerebral. Se “identifican”
dos por la introducción de los estudios imagenológicos cere- por este sistema como vitales para la supervivencia.
brales, han comenzado a aclarar los mecanismos subyacentes A su vez, las diferentes sustancias de abuso tienen efec-
al profundo deterioro en la capacidad de la toma de decisio- tos variables en los diferentes sistemas neurobiológicos, por
nes y en el equilibrio emocional que muestran las personas ejemplo, la cocaína y la metanfetamina actúan en el sistema
con adicción a las drogas. catecolaminérgico, los opioides en el sistema opioide endóge-
A su vez el desarrollo de modelos animales permitió explorar no, la nicotina sobre los receptores colinérgico-nicotínicos, las
cambios secundarios al consumo de sustancias, difíciles de benzodiacepinas y el alcohol en el sistema gabaérgico y gluta-
investigar en el ser humano. matérgico y la marihuana en el sistema cannabinoide (4) (5).

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Sin embargo, la adicción a diferentes sustancias psicoac- drenalina y dopamina.


tivas específicas, no sería una entidad patológica indepen- – Acción sobre los receptores postsinápticos: una droga
diente para cada droga, sino un trastorno único, debido a las puede ejercer efectos similares a otras sustancias porque
grandes similitudes de los diferentes trastornos adictivos, in- tiene una estructura similar a un neurotransmisor dado. Por
cluidas las adicciones no químicas o comportamentales (6). ejemplo, parte de los efectos de la nicotina los realiza por
su similitud con la acetilcolina. Pero también puede tener el
Sistema dopaminérgico efecto opuesto, es decir, unirse a un receptor postsináptico y
Sabemos que la sensación placentera que experimentamos no estimularlo, con lo que el neurotransmisor no puede unirse
al comer, beber o durante la sexualidad es regulada por diver- a su receptor porque está ocupado. Por ejemplo, la fenciclidi-
sos sistemas. El más estudiado es el sistema de Olds y Milner, na (también denominada polvo de ángel) inhibe los receptores
el sistema de motivación y recompensa, que está anatómica- NMDA de aspartato y glutamato.
mente constituido por neuronas dopaminérgicas agrupadas en – Acción sobre la transmisión: normalmente, después de
la llamada área tegmental ventral (AVT). Estas neuronas del que un neurotransmisor ha realizado su acción sobre el recep-
AVT proyectan al núcleo accumbens (NAc) y a la amígdala tor, es recaptado por la neurona presináptica para su metabo-
(AMI), constituyendo la vía mesolímbica y a la corteza prefron- lización o para su uso. Algunas sustancias pueden interferir
tal (CPF) constituyendo la vía mesocortical, en donde la dopa- en este proceso; la cocaína, por ejemplo, impide que la do-
mina (DA) ejerce su acción sobre los receptores dopaminérgi- pamina, entre otras sustancias, se reabsorba tan rápidamente
cos D1 y D2 expresados en las neuronas del núcleo accumbens por la presinapsis y permanezca más tiempo unida a su re-
y sobre terminales glutamatérgicas que llegan de otras estruc- ceptor; de esta forma el efecto es más prolongado, es decir,
turas, como la CPF y la AMI. Cabe señalar que no son las úni- bloquea el transportador de dopamina (7).
cas vías dopaminérgicas del cerebro, pero sí las que tienen un Es interesante señalar que en el trastorno por consumo de
papel relevante en el sistema de motivación y recompensa. sustancias se producen cambios en los circuitos cerebrales
Los reforzadores naturales aumentan la liberación de DAen que persisten tras la desintoxicación.
el NAc y lo activan, mientras que a la AMI, la inhiben. Este Los efectos comportamentales de estos cambios cerebrales
mismo sistema es activado por drogas de abuso (las drogas- se muestran en las recaídas repetidas y en el deseo intenso de
han sido llamadas reforzadores vacíos, porque no responden a consumo (craving) cuando la persona se expone a estímulos
una necesidad homeostática). A diferencia de los reforzadores relacionados con la droga. Cuanto más intensos hayan sido
naturales, las drogas de abuso activan intensamente al AVT, los efectos reforzantes de una determinada sustancia, más
promoviendo una mayor liberación de DA y facilitando una persistentes van a ser también los recuerdos relacionados con
mayor sensación placentera. ella y más profundo el craving, que puede dispararse en de-
Al cesar el consumo las drogas provocan una reducción en terminadas situaciones y que también puede poner en marcha
la liberación de DA, incluso por debajo de la liberación basal. comportamientos automáticos de búsqueda y consumo de di-
Durante la abstinencia, esta reducción en la liberación de DA, cha sustancia.
se ha relacionado con el estado de ánimo disfórico que afecta La dependencia cursa también con un deterioro de la ca-
al usuario, que puede ser craving o síndrome de abstinencia y pacidad de autocontrol sobre el consumo de la sustancia.
que frecuentemente lo obliga a consumir la sustancia de nuevo. Los individuos con menores niveles de autocontrol reflejan
Con base en los estudios de imagen en humanos, se ha disfunciones en los mecanismos de inhibición cerebral, en-
demostrado una disminución del metabolismo basal de la glu- tre los que está fuertemente implicada la CPF, y están, en
cosa en la corteza orbitofrontal, zona de la corteza prefrontal consecuencia, más predispuestos a desarrollar trastornos por
asociada a la jerarquización de los estímulos y una dismi- consumo de sustancias.
nución de la expresión de receptores D2 en el NAc. Estos Cualquier droga, aunque con distinta ruta de administra-
sistemas subcorticales de motivación-recompensa están bajo ción, biotransformación y blanco neuroquímico, tiene meca-
la regulación cortical, particularmente de la CPF. Así que una nismos no específicos similares (8). Esto se refleja en la alta
CPF disfuncional puede ser responsable de la expresión de con- comorbilidad entre los diferentes trastornos adictivos y la alta
ductas maladaptativas que lleven a un sujeto a la adicción. frecuencia de intercambio de una sustancia a otra durante la
La disfuncionalidad de la CPF puede ser producto de una adicción (9) (10), así como en la implicación de los niveles de
carga genética o de regulación epigenética anormales. DA del NAc, como factor relacionado con el circuito de recom-
pensa en la mayoría de las sustancias de abuso y la activación
Cuáles son los cambios que provocan las sustancias psicoactivas del factor liberador de corticotropina (CRF) y el eje hipotá-
Una droga de abuso puede actuar sobre la neurona presi- lamo-hipofiso-adrenal (HPA) durante el uso y el abuso (11).
náptica, sobre los receptores postsinápticos o sobre la trans- La adicción a sustancias es un trastorno crónico y recidi-
misión: vante que se caracteriza por:
– Acción sobre la neurona presináptica: una droga, por 1) Compulsión a buscar y tomar la sustancia.
ejemplo, puede estimular la liberación de un neurotransmisor 2) Falta de control para limitar el consumo.
dado, así las anfetaminas incrementan la liberación de nora- 3) Emergencia de un estado emocional negativo (por ejemplo,

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disforia, ansiedad, irritabilidad) que refleja un síndrome de y las proyecciones glutamatérgicas corticoestriatales (1).
abstinencia motivacional cuando el acceso a la droga es im-
posible. Cambios en el sistema dopaminérgico provocados por las sus-
Si bien inicialmente la investigación se focalizó en los cam- tancias psicoactivas
bios que provoca el uso agudo de las drogas, se han ido incor- La DA es una catecolamina que cumple funciones de neu-
porando más recientemente, los hallazgos en relación al uso rotransmisor en el sistema nervioso central (SNC) mediante
crónico de las mismas, así como los cambios neuroadaptati- su acción en los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y
vos cerebrales agudos y a largo plazo que resultan en la recaí- D5, y es sintetizada principalmente en las neuronas del área
da (2). Estos mecanismos incluyen la saliencia incentivada, tegmental ventral (ATV) y la sustancia nigra a nivel del tronco
hábitos compulsivos, déficit en la recompensa y aumento del encefálico, cuyas proyecciones se extienden hacia diferentes
estrés durante el estadio de abstinencia, así como alteracio- partes del sistema nervioso (12).
nes en la función ejecutiva y en los sistemas de la memoria en Este neurotransmisor tiene un rol central en el efecto de
el estadio del craving. recompensa de las sustancias de abuso, especialmente las
sustancias que producen liberación de dopamina en el NAc
Etapas de la adicción como la anfetamina, la cocaína y la nicotina (13). Dado que la
La investigación actual trata de comprender los mecanismos tasa del aumento de dopamina juega un papel en si una droga
genéticos, epigenéticos, celulares y moleculares que median la va a provocar efectos reforzantes, las diferentes propiedades y
transición desde el uso ocasional y controlado de las drogas a la efectos de los receptores de la dopamina parecerían cumplir
falta de control, la búsqueda y toma compulsiva y la tendencia un importante rol.
crónica a la recaída, que es un marcador de la adicción. El cortex prefrontal contiene ambos receptores: D1 y D2.
La persona adicta tiene un inusual foco de atención en la Asimismo, es importante destacar que al activar el circuito
búsqueda de droga, con desinterés por los reforzantes natura- de recompensa cerebral, las sustancias psicoactivas utilizan
les. Un temprano marco heurístico para explicar esta conduc- los mismos mecanismos fisiológicos que los reforzantes natu-
ta se sostiene en 3 dominios: rales. Estudios experimentales sobre roedores han puesto de
1) Incremento de la saliencia incentivada. manifiesto que la administración aguda de psicoestimulantes,
2) Disminución de la recompensa cerebral y aumento del estrés. alcohol y opiáceos provocan un incremento en la actividad del
3) Compromiso de la función ejecutiva. sistema dopaminérgico de la recompensa (14). En este senti-
Un marco de trabajo que provee fuentes a la explicación del do, las sustancias adictivas se comportan de manera similar a
refuerzo positivo y negativo es la conceptualización de que la las recompensas naturales (la bebida, el sexo o las relaciones
adicción tiene aspectos tanto del trastorno del control de los sociales); sin embargo, a diferencia de éstas, las sustancias
impulsos como del trastorno compulsivo. adictivas inducen sensibilización dopaminérgica, sobre todo
El trastorno del control de impulsos se caracteriza por un cuando se consumen de forma repetida e intermitente.
aumento de la tensión o “arousal”, antes de cometer un acto El consumo crónico de sustancias adictivas favorece el de-
impulsivo, y placer, gratificación o alivio al momento de co- sarrollo de cambios neuroadaptativos que afectan en distintos
meter ese acto. Se ha asociado desde hace mucho con los niveles del sistema dopaminérgico. La sensibilización induci-
mecanismos de refuerzo positivo (APA, 1994). da por el consumo crónico de drogas, en especial por los psi-
El trastorno compulsivo se caracteriza, por el contrario, por coestimulantes, regula al alza los receptores D1 durante los
presentar ansiedad y estrés antes de cometer una conducta primeros días de abstinencia, implicando tanto al NAc como
reiterada y compulsiva y alivio del estrés al realizar la conduc- al estriado dorsal.
ta. Se han asociado con los mecanismos de refuerzo negativo Se ha asociado también un aumento de la respuesta de
y el automatismo de las conductas adictivas (2). los receptores D1, que persiste durante un mes después del
También se plantea que el abuso de sustancias es un tras- inicio de la abstinencia (15).
torno complejo, con varios estadios en su evolución, que se Por otro lado, se ha descrito una regulación a la baja de los
caracteriza por alteraciones en 3 grandes neurocircuitos: 1) receptores D2. Se ha relacionado un subtipo de receptores
Ganglios basales durante la fase de intoxicación, 2) Amígdala de la familia D2, los receptores D3, con la sensibilización
extendida (núcleo central de la amígdala, núcleo cama de la dopaminérgica asociada a la administración repetida de es-
estría terminal [BNST] y la zona de transición en la subregión timulantes (16). Los receptores D3 están presentes normal-
media [Shell] del NAc) durante la abstinencia y el estadio de mente en el shell del NAc, pero no lo están o se expresan en
afectividad negativa y 3) Corteza prefrontal durante el craving. más proporción en el core del NAc y en las regiones dorsales
Cada etapa se caracteriza por una clínica y por cambios de del estriado. La disminución en la expresión de los receptores
conducta característicos. D2 en pacientes adictos podría preceder a la adicción y estar
A nivel de la neurotrasmisión los cambios neuroplásticos se presente antes del primer contacto con la droga.
han visto hasta en muchos subsistemas que incluyen como vi- En pacientes dependientes, la disminución de la densidad
mos el dopaminérgico mesocortico-límbico, pero también el fac- de D2 persiste después de varios meses de abstinencia. La
tor liberador de corticotrofina en el núcleo central de la amígdala disfunción de los receptores D2 podría estar en la base de lo

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que se ha denominado “sindrome de déficit de recompensa”, principalmente al subtipo D3, quedaría enmascarada por pro-
que predispondría a las conductas adictivas como un inten- cesos de neuroadaptación con una regulación a la baja de D2
to de compensar la sensación básica de malestar. No pue- y posiblemente también, por la coexistencia de una expresión
de descartarse la coexistencia simultánea de fenómenos de disminuida de D2, genéticamente determinada, que podría
sensibilización en estos receptores (regulación al alza), sobre actuar como factor de vulnerabilidad para la adicción (16).
todo durante las primeras fases de la abstinencia. La sen- Los D2 tienen entre 10 a 100 veces mayor afinidad para la
sibilización de los receptores dopaminérgicos, que afectaría dopamina que los D1 y por lo tanto se activan a concentraciones

Gráfico 1

Durante la intoxicación, la activación inducida por fármacos de las regiones de recompensa del cerebro (en azul) se ve reforzada por señales
condicionadas en áreas de mayor sensibilización (en verde). Durante la abstinencia, la activación de las regiones del cerebro involucradas en las
emociones (en rojo) da como resultado un estado de ánimo negativo y una mayor sensibilidad al estrés. Durante la preocupación, la disminución
de la función de la corteza prefrontal conduce a una incapacidad para equilibrar el fuerte deseo de la droga con la voluntad de abstenerse, lo que
desencadena la recaída y reinicia el ciclo de la adicción. Los neurocircuitos comprometidos reflejan la interrupción de los sistemas de dopamina y
glutamato y los sistemas de control del estrés del cerebro, que se ven afectados por el factor liberador de corticotropina y la dinorfina.
Modificado de Volkow-Koob.

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más bajas de dopamina. La acción representaría una forma de aprendizaje y de me-


Bajo circunstancias normales, la CPF recibe un nivel bajo y moria patológica, pero poderosa, según algunos autores (30).
estable de flujo de DA, el flujo tónico de las neuronas del ATV Una forma de sintetizar las alteraciones descriptas, según
que proyectan a la corteza. algunos autores, sería plantear que en la adicción las princi-
Sin embargo, en respuesta a un evento inesperado, tanto uno pales disfunciones son: 1) Desensibilización: una respuesta al
inesperadamente gratificante como uno muy aversivo, las neu- placer adormecida debida a una disminución de la señaliza-
ronas dopaminérgicas descargan mucho más rápido (17) (18). ción a la DA. 2) Sensibilización: una respuesta aumentada de
De los cinco subtipos de receptores mencionados, el recep- la DA ante las “señales condicionadas”, las expectativas de
tor D3 ubicado principalmente en las áreas subcorticales del consumo o el estrés y 3) Debilitamiento de los circuitos del
circuito cerebral de recompensa, ha demostrado que tiene la autocontrol de la CPF (31).
mayor afinidad por la dopamina, siendo más sensible a las
concentraciones basales (19). Otros sistemas de la neurotrasmisión afectados
Estudios en animales y seres humanos reportan la activa- Además de la afectación dopaminérgica, se han encontrado
ción de este receptor en la adicción a cocaína y a la metanfe- afectados varios sistemas como el sistema opioide, el gluta-
tamina apoyando la estrecha relación entre este receptor y los matérgico, el gabaérgico y el endocanabinoide (seCB).
fenómenos relacionados con la adicción (20). Nos referiremos brevemente a este último. El seCB amplifi-
Existen considerables evidencias de que una actividad in- ca la sensación placentera que tenemos cuando nos alimenta-
crementada del sistema mesolímbico dopaminérgico está mos, calmamos la sed, tenemos relaciones sexuales o consu-
crucialmente implicada en la mediación de los efectos grati- mimos una droga de abuso.
ficantes de casi todas las sustancias psicoactivas (21) y posi- El seCB regula en gran medida la sensación subjetiva de
blemente en la avidez de la droga (22). placer, por lo que su activación por sustancias de abuso pro-
mueve la dependencia de éstas.
Respuestas condicionadas La evidencia indica que el seCB tiene una función en el
Ya vimos que la mayoría de las sustancias psicoactivas incre- control de la inhibición de la conducta y su desregulación
mentan los niveles de dopamina en el núcleo accumbens (23). puede llevar al consumo de una droga de abuso.
A nivel del receptor, estos aumentos provocan una señal Los endocanabinoides más estudiados son la anandamida
de recompensa que desencadena el aprendizaje asociativo o (AEA), el 2 araquidonil glicerol (2-AG) y la oleamida (ODA).
condicionamiento. En este tipo de aprendizaje pavloviano, las Los principales sitios de unión son los receptores canabinoi-
repetidas experiencias de recompensa son asociadas con los des CB1 y CB2, aunque hay otros receptores que son activa-
estímulos ambientales que las preceden. dos por estos ligandos endógenos.
Con la exposición repetida a la misma recompensa, las célu- De estos receptores el más estudiado es el CB1, que tie-
las dejan de disparar DA en respuesta a la propia recompensa ne una amplia distribución en el SNC, incluyendo la CPF,
y en lugar de ello, disparan una respuesta anticipada a los es- hipocampo, hipotálamo, cerebelo, amígdala, EP, Hbl, entre
tímulos condicionados (referidos como “señales”) que en un otros. El CB1 se expresa principalmente en los botones presi-
sentido pueden predecir el suministro de la recompensa (24). nápticos de las células GABAérgicas y glutamatérgicas. Está
Este proceso implica los mismos mecanismos moleculares acoplado a la proteína G inhibitoria (28) y al activarse inhibe
que fortalecen las conexiones sinápticas durante la formación la liberación del neurotrasmisor (32).
del aprendizaje y la memoria. De esta manera, los estímulos Por otro lado, se ha descripto que el CB2 también se ex-
ambientales o “señales condicionadas” que están vinculados presa en el SNC y se ha relacionado con los mecanismos que
al uso de la sustancia (incluyendo entornos en los que se ha regulan el consumo de cocaína y nicotina. La activación de
tomado una droga, personas con las que se ha tomado, estado este receptor reduce la búsqueda de cocaína (33).
mental de la persona antes del consumo, entre otros estímu- Para ampliar la idea de que el seCB participa en la conduc-
los) pueden llegar a provocar una respuesta condicionada con ta de búsqueda y consumo de sustancias de abuso, se han
oleadas rápidas de liberación de DA que desencadenan ansia hecho estudios en los que se ha demostrado que las ratas
por la droga (25), y motivan conductas de búsqueda de la entrenadas a autoadministrarse sustancias de abuso, como la
misma, que conduce a una nueva “intoxicación” (26) (27). cocaína, reducen la búsqueda de esta droga una vez que se
Estas respuestas condicionadas se vuelven profundamente les bloquea el receptor CB1 con el antagonista SR141716A
arraigadas y pueden desencadenar “ansia” por una sustancia (rimonabant) (34).
mucho tiempo después de que su uso se haya detenido. De la misma forma, la preferencia por el alcohol en ra-
Como ocurre con otros tipos de aprendizaje por motivación, tas disminuye significativamente con la administración del
cuanto mayor es el atributo de motivación asociado con una SR141716A55 (35).
recompensa, mayor será el esfuerzo que una persona esté dis- Asimismo, los ratones que no expresan el receptor CB1,
puesta a ejercer y mayores serán las consecuencias negativas al ser entrenados a autoadministrarse cocaína, muestran una
que él o ella estarán dispuestos a soportar con el fin de obte- pobre preferencia por la droga cuando se comparan con los
nerlo (28) (29). ratones que sí lo expresan (36) (37).

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Los mecanismos gabaérgicos podrían estar en la base de este aumento del recambio, podría contribuir al aumento del
los efectos reforzadores de las drogas. Se ha propuesto una refuerzo agudo de los psicoestimulantes, por aumento del
inhibición similar a la de los canabinoides sobre las neuronas tono de los receptores CB1, localizados tanto en las neuronas
gabaérgicas en el sistema mesolímbico, que podría estar en la mediana espinosas gabaérgicas, como en las terminales glu-
base de la acción de los canabinoides. tamatérgicas.
Esta hipótesis endocanabinoide del refuerzo de la droga po-
Esto se basa en la siguiente evidencia: dría explicar por qué la supresión o el bloqueo farmacológico
1) Estudios que han mostrado que el delta 9-THC aumenta de los receptores CB1, afectan generalmente todas las accio-
la dopamina extracelular del NAc (38) (39), la cual podría nes de las drogas en los animales de experimentación (44).
inhibir las neuronas medianas espinosas (gabaérgicas) post-
sinápticas y 2) hallazgo de alta densidad de receptores CB1 Conclusión
en estas neuronas y en las terminales glutamatérgicas del es- El conocimiento de la neurobiología de la adicción permi-
triado (40) (41). tió una mejor comprensión del funcionamiento cerebral. Las
Dado que los receptores CB1 están acoplados a la proteína hipótesis cada vez más ajustadas acerca de las diferentes
G inhibitoria, la activación de los receptores CB1 localizados áreas, neurocircuitos, neurotrasmisores e incluso mecanismos
en las neuronas gabaérgicas provocan un efecto inhibitorio en moleculares involucrados, continúan progresando. Asimismo,
ellas (42) (43). estos avances han permitido comenzar a encontrar tratamien-
Crecientes evidencias muestran que la cocaína, los opioi- tos farmacológicos, cuyo desarrollo es un gran desafío para la
des, el alcohol y la dopamina, aumentan significativamente Psiquiatría y la Medicina toda.
el recambio endocanabinoide en el estriado, sugiriendo que

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10 // EDITORIAL SCIENS

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