DIABETES

MELLITUS
Presentado por:
Laura Nayibe Martinez Cedano
4MHC
 Páncreas Endocrino
❖ Tiene alrededor de un millón de
agregados de células, los islotes de
Langerhans (2% de células totales).
❖ Los cuatro tipos principales de células
son:
*β (60%): Secretan insulina
*α (20-25%): Secretan glucagón
*δ: Secretan somatostatina
*PP (polipéptido pancreático)

❖ Los dos tipos de células secundarias son :

*Células D1: Sintetizan VIP
(Polipéptido intestinal vasoactivo)
*Células enterocromafines:
Sintetizan serotonina
REPASO DE
HISTOLOGÍA
Regulación de la glucosa en
sangre
Regulación post- prandial:
La glucosa es absorbida en el intestino y entra en la sangre, lo que estimula la
secreción de insulina por las células B del páncreas. La utilización de glucosa por la
mayoría de los tejidos extrahepáticos es dependiente de insulina.

Regulación en estado de ayuno:

1. A las 2 a 2 ½ horas después de comer el nivel de Glu en sangre decae.
2. A las 3 horas, la glucogénesis hepática mantiene los niveles de Glu en sangre
3. Este proceso es mediado por hormonas hiperglucemiantes como el glucagón,
epinefrina, glucocorticoides, GH, ACTH y tiroxina.
Insulina
Preproinsulina

Proinsulina

➔ Cadenas A y B
(Insulina) conectados
por uniones
disulfuro.
➔ Cadena C (Proteína
de conexión).
Regulación de la liberación de
la insulina
Incremento de la glucemia Célula
Beta
Captación de glucosa por GLUT-2

Metabolismo de la Glu genera ATP

Inhibición del canal de K+

Despolarización membrana y entrada Ca

Ca estimula liberación de insulina

Regulación de la liberación de
la insulina
Incretinas: Son hormonas gastrointestinales responsables de fomentar la
secreción de insulina a partir de células B pancreáticas en estado
postprandial y adicionalmente reducen la secreción de glucagón y retrasan
el vaciamiento gástrico, favoreciendo la saciedad.

❖ GIP: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa

Secretado por las células K enteroendocrinas en el intestino delgado proximal

❖ GLP-1: péptido 1 similar a glucagón

Secretado por las células L en el íleon distal y el colon

GLP-1
Saciedad
GIP

(Dipeptidil proteasa 4)
Señalizació
n de la
insulina
El receptor es una glucoproteína con
cuatro subunidades (2 alfa y 2 beta).

En la obesidad, el número de
receptores ven disminuidos y el tejido
blanco es menos susceptible a la
insulina

*IRS: Substratos del receptor de insulina

Metabolismo

Carbohidratos

Lípidos

Proteínas
Acciones
metabólica
s de la
insulina
¿Qué es?
La diabetes mellitus es un grupo de trastornos metabólicos
que comparten la característica de tener una hiperglucemia.
La hiperglucemia se debe a dos condiciones:
● Defectos en la secreción de la insulina
● Acción de la insulina
● Ambas

Esto producto de una interacción compleja entre genética y

factores ambientales.
Diabetes mellitus tipo I
Es una enfermedad autoinmunitaria en la que la
destrucción de los islotes de langerhans está
causada principalmente por células efectoras
inmunitarias que reaccionan contra los
antígenos de las células beta endógenas (80% de
los casos) o anticuerpos contra la insulina
(50% de los casos)

Comienza con frecuencia en la infancia, se

manifiesta en la pubertad y avanza con la edad

La mayoría necesitan insulina para vivir

Diabetes mellitus tipo I
❖ Predisposición genética: Genes HLA en cromosoma 6p21 (50%); gen no
CPH; polimorfismos en CTLA4 y PTPN22.
❖ Factores ambientales: Infecciones víricas pueden compartir epítopos
con los antígenos de los islotes, lo que genera una reacción cruzada a
esto se le llama “similitud molecular”.
❖ Mecanismos de destrucción de las células B: Las manifestaciones
clásicas de la enfermedad aparecen tarde en la evolución después de la
destrucción de más del 90% de las células Beta
➔ Linfocitos T autorreactivos: TH1 (secreta IFN-y TNF) y CTL CD8+ (destruye
de modo directo)
➔ Autoantígenos: Insulina, ez descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) de
la célula Beta y autoantígeno 512 de la célula del islote (ICA512)
Diabetes mellitus tipo I
Diabetes mellitus tipo II
Es una enfermedad compleja
que implica la interacción de
factores genéticos y
ambientales y la presencia de
un estado proinflamatorio

No hay respuesta autoinmune

Menor presentación de cetosis

El 95% de los pacientes

diabéticos presentan este tipo
Diabetes mellitus tipo II
Factores genéticos: Parientes de primer grado tienen un
riesgo de 5 a 10 veces de presentar diabetes tipo 2,
polimorfismos en genes asociados a la secreción de insulina

Factores ambientales: 80% son obesos (obesidad central o

visceral) y el estilo de vida sedentario.

Defectos metabólicos:

1. Respuesta alterada de los tejidos periféricos a la insulina

(resistencia a la insulina)
2. Secreción inadecuada de insulina en presencia de
resistencia a la insulina e hiperglucemia
Diabetes mellitus tipo II
La resistencia a la insulina se define como un
defecto en la respuesta normal de los tejidos
diana a la insulina.

Esta precede a la hiperglucemia y suele estar

asociada a una hiperfunción compensadora de
las células beta e hiperinsulinemia en las fases
iniciales de la evolución de la diabetes.

Hay una incapacidad de adaptación de las

células beta con el aumento de las necesidades de
secreción para mantener un estado euglucémico y
luego un estado de relativa deficiencia de insulina

Genera una hiperglucemia crónica.

La resistencia a la insulina genera:

❏ Incapacidad para inhibir la

gluconeogénesis, lo que genera
una elevación de la glucemia en
ayunas
❏ Incapacidad de captación de la
glucosa y su conversión a
glucógeno, lo que genera una
elevación de la glucemia
postprandial
❏ Incapacidad para inhibir la LPL
en los adipocitos, lo que
determina un exceso de ácidos
grasos libres (AGL) circulantes
❏ Defectos funcionales en la vía
de señalización (disminución en
la fosforilación de la tirosina)
Diabetes mellitus tipo II
Obesidad y la resistencia a la insulina:
❖ Ácidos grasos libre (AGL): Saturan las vías de oxidación de ácidos grasos
intracelulares, lo que provoca una acumulación de intermediarios
citoplasmáticos como DAG, los cuales son tóxicos y atenúan la señalización.
❖ Adipocinas: Las concentraciones de adiponectina (incrementa la sensibilidad
de la insulina a los tejidos) se ve reducida en la obesidad.
❖ Inflamación: Las citoquinas proinflamatorias son secretadas en respuesta de
un exceso de AGL o Glucosa; el exceso de AGL en los macrófagos y las células
beta pueden activar el inflamasoma, este libera IL-1B y libera citoquinas
adicionales que actúa sobre los sitios de acción de la insulina.
 Diabetes mellitus tipo II
Mecanismo que favorecen a la disfunción de células B:

❖ Lipotoxicidad: Exceso de AGL afectan la función

de las células B.
❖ Glucotoxicidad: Efecto de la hiperglucemia
crónica.
❖ Efecto de las integrinas anómalo: Existe una
reducción de estas.
❖ Depósito de amiloide en los islotes.
❖ Predisposición genética.
 Formas monogénicas de la
❖ Defectos genéticos en la función de la célula B:
diabetes
El 1-2% de los diabéticos son portadores de un defecto primario
que no produce pérdida de las células B pero si a la masa de
células B y/o la producción de insulina

Puede ser causado por las mutaciones en el gen glucocinasa

(GCK) (+Frecuente), genes que codifican para las subunidades del
canal de K+ sensible al ATP, alteraciones del ADN mitocondrial y
gen propio gen de insulina.

❖ Defectos genéticos que alteran la respuesta tisular a la

insulina:

Mutaciones en el receptor de insulina. Suelen tener

hiperpigmentación aterciopelada en la piel y esteatosis hepática.
Diferencias entre Diabetes
mellitus tipo 1 y 2
CLASIFICACIÓ
N
Diabetes y el embarazo
El embarazo en diabetógeno ya que el medio hormonal
predominante (estrógeno, cortisol y el lactógeno de la
placenta humana que comienza en la semana 20 a la 24)
favorece la resistencia a la insulina.

Diabetes pregestacional: mujeres con diabetes preexistente queda embarazada.

➔ Están expuestas a mayor riesgo de muerte fetal o malformaciones congénitas

(macrosomía), obesidad y diabetes en fases posteriores de la vida del niño.

Diabetes gestacional: mujeres euglucémicas desarrollan alteración de la tolerancia a la

glucosa por primera vez en el embarazo.

➔ Las mujeres desarrollan una diabetes establecida en 10- 20 años.

Características clínicas
Diabetes tipo 1: Diabetes tipo 2:
● Se produce a cualquier edad ● Mayores de 40 años con obesidad
● 1-2 años de la diabetes central (pueden existir niños y
adolescentes)
establecida las necesidades de
● Cansancio injustificado, mareos o
insulina exógena es mínima, visión borrosa.
posteriormente se agota la ● Asintomático con hiperglucemia
reserva residual de células B y la no diagnosticada
necesidad de insulina es notable
(cambio brusco desencadenado
por un infección)
Triada clásica de la diabetes
Alteraciones metabólicas en la
diabetes mellitus
Complicaciones metabólicas
agudas
Cetoacidosis diabética: (Frecuente en diabetes mellitus tipo I) Incapacidad
para captar la insulina, se puede ver agravado por infecciones, traumatismos o
fármacos ya que estos liberan adrenalina (bloquea la acción de la insulina
residual y estimula la secreción del glucagón) aumenta la gluconeogénesis
llegando a valores de glucemia de 250 a 600 mg/dL; lo que desencadena
diuresis osmótica y deshidratación.

La LPL(a) conlleva a un aumento de AGL, cuando llegan estos al hígado son

esterificados a cuerpos cetónicos (acetoacetato y ácido B-hidroxibutírico) y
cuando la velocidad de formación supera a su utilización genera cetonemia y
cetonuria. Si la excreción de cetonas disminuye por deshidratación se
produce cetoacidosis metabólica sistémica. (Glucemia de 600 a 1200 mg/dL)
Complicaciones metabólicas
agudas
Manifestaciones clínicas de la cetoacidosis
diabética:
● Fatiga
● Náuseas y vómito
● Dolor abdominal intenso
● Olor a fruta
● Respiración de Kussmaul (respiración
profunda y dificultosa)
● Puede llegar a una depresión del nivel
de conciencia y el coma.

La hipoglucemia es la complicación más

frecuente para ambos tipos de diabetes
Complicaciones metabólicas
crónicas
*Hiperglucemia persistente (glucotoxicidad)

*Formación de productos finales de glucación avanzada (AGE): se forman como

consecuencia de reacciones no enzimáticas entre precursores dicarbonilo derivados
de Glu intracelulares (glioxal, metilglioxal y 3-desoxiglucosona) son grupos amino de
proteínas intra y extracelulares. Los AGE se unen a los RAGE (esta en células
inflamatorias, endotelio y músculo liso vascular), que provoca:
● Liberación de citoquinas y factores de crecimiento: TGF-B (induce depósito del
exceso de material como colágeno tipo IV en membrana basal) y VEGF (implicado
en la retinopatía diabética y la generación del aumento de la proliferación de las
células musculares lisas y de la síntesis de matriz extracelular).
● Generación de ERO en células endoteliales
● Aumento de actividad procoagulante en células endoteliales y macrófagos
 Complicaciones metabólicas
crónicas
*Activación de la proteína cinasa C (PKC): La hiperglucemia intracelular estimula la
síntesis de novo de DAG e induce la activación en exceso de PKC; lo que genera producción
de TGF-B, proteína inhibidora del activador del plasminógeno 1 (PAI-1) y VEGF en endotelio
vascular.

*Estrés oxidativo y trastornos en las vías polioles: En cristalino, nervios, riñones y vasos.
Complicaciones metabólicas
crónicas
*Vías de la hexosamina y generación
de fructosa 6 fosfato: Un flujo
aumentado de la hiperglucemia hacia la
vía de la hexosamina aumenta las
concentraciones intracelulares de
fructosa 6 fosfato (sustrato para la
glucosilación de proteínas) provocando
un exceso de proteoglucanos.

Lesión en
órganos
terminales
Morfología y características clínicas de
las complicaciones crónicas de la
diabetes
Páncreas
Enfermedad macrovascular diabética
❖ El infarto de miocardio por
ateroesclerosis de las arterias coronarias
es la causa más frecuente de muerte en
diabéticos
❖ Gangrena de las extremidades inferiores
por vasculopatía avanzada (100 veces más
frecuente con respecto a la población
general)
❖ Arterioloesclerosis: Lesión vascular
asociada a la hipertensión, aunque no es
específica en diabéticos es más prevalente y
pronunciada en estos.
Microangiopatía diabética
Engrosamiento difuso de las membranas
basales (capilares de la piel, músculo estriado
retina glomérulos renales y médula renal)

➔ Los capilares diabéticos son más

permeables que los normales a las
proteínas plasmáticas
➔ Puede estar en estructuras no vasculares
➔ Causa nefropatía, retinopatía y algunas
neuropatías diabéticas (50% diabéticos y
80% para aquellos que tengan +15 años
con la enfermedad)
Nefropatía diabética
Riñones son las dianas principales de la
diabetes, causa tres lesiones principalmente:

1. Lesiones glomerulares (engrosamiento de

la membrana basal capilar, la esclerosis
mesangial difusa y glomeruloesclerosis
nodular )
2. Lesiones vasculares renales
(ateroesclerosis)
3. Pielonefritis, incluso papilitis necrosante

La insuficiencia renal es la segunda causa de

muerte en diabéticos
Complicaciones oculares de la
diabetes
Se ve profundamente afectado
por la diabetes:

1. Cataratas
2. Glaucoma
3. Daño del nervio óptico
Manifestaciones clínicas de la
diabetes crónica
❏ Complicaciones macrovasculares: Infarto del miocardio,
la insuficiencia renal, los accidentes cerebrovasculares y la
dislipidemia.
❏ Nefropatía diabética : puede evolucionar con
microalbuminuria.
❏ Deterioro visual hasta la ceguera completa.
❏ Neuropatía diabética: puede provocar síndromes
clínicos, el más frecuente es la polineuropatía simétrica
distal en extremidades inferiores que afecta la función
sensitiva y motora.
❏ Infecciones cutáneas, tuberculosis, neumonía y
pielonefritis
Pruebas y Diagnóstico de la
● Prueba de glucosa en plasma en ayunas (FPG): mide el nivel de glucosa en sangre en
diabetes
un solo punto en el tiempo. Para obtener los resultados más confiables, es mejor
hacerse esta prueba por la mañana, después de ayunar durante al menos 8 horas.
● Prueba de A1C: es un análisis de sangre que proporciona los niveles promedio de
glucosa en sangre durante los últimos 3 meses.
● Prueba aleatoria de glucosa en plasma (RPG): es un examen que no necesita ayuno
previo y se toma una sola vez en cualquier momento del día.
● Prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT): mide la glucosa en sangre después de
ayunar durante al menos 8 horas, posteriormente se toma una muestra de sangre, se le
da al paciente un líquido con glucosa, al cabo de 2-3 horas se le extrae nuevamente
sangre.
● El test de O’ Sullivan: es una prueba destinada a valorar los niveles de azúcar en
sangre, para diagnosticar los casos de diabetes gestacional entre la semanas 24 y 28 de
gestación.
Valores de glucemia

Tiempo (minutos) Valor máx. (glucemia en plasma) Basal

Test de O´Sullivan

0 minutos 105 mg/dL

60 minutos 190 mg/dL

120 minutos L65 mg/dL

180 minutos 145 mg/dL

Bibliografía
1. Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S., & Cotran, R. (2015). Patología estructural y funcional
(9th ed.). Barcelona: Elsevier.
2. Sreekumari, D., & Vaidynathan, K. Texto de bioquímica para estudiantes de medicina (6th ed.).
3. Jameson, J., Kasper, D., Fauci, A., Hauser, S., Longo, D., Loscalzo, J., & Harrison, T. Harrison's
principles of internal medicine (18th ed.).
4. https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BI
OQUIMICA/hpancreas.pdf

5. Diabetes gestacional. (2019).

https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=diabetesgestacional-85-P03456
6. Health information. (2019). Pruebas y diagnóstico de la diabetes | NIDDK.
https://www.niddk.nih.gov/health-information/informacion-de-la-salud/diabetes/informacion-
general/pruebas-diagnostico
Gracias !