ยาที่กดภูมิคุ้มกัน

บทความนี้ต้องการข้อมูลอ้างอิงทางการแพทย์ที่เชื่อถือได้ มากกว่านี้ เพื่อการตรวจสอบหรือพึ่งพาแหล่งข้อมูลหลักมากเกินไปโปรดตรวจสอบเนื้อหาของบทความและเพิ่มข้อมูลอ้างอิงที่เหมาะสมหากทำได้ เนื้อหาที่ไม่มีแหล่งที่มาหรือมีแหล่งที่มาไม่ดีอาจถูกโต้แย้งและลบออกค้นหาแหล่งที่มา:  "ยากดภูมิคุ้มกัน" – ข่าว  ·หนังสือพิมพ์  ·หนังสือ  ·นักวิชาการ  · JSTOR ( กุมภาพันธ์ 2022 )

ยาที่กดภูมิคุ้มกันหรือ ที่เรียกอีกอย่างว่ายากดภูมิคุ้มกันยากดภูมิคุ้มกันและยาป้องกันการปฏิเสธ ภูมิคุ้มกัน คือยาที่ยับยั้งหรือป้องกันการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

ยาที่กดภูมิคุ้มกันสามารถแบ่งได้เป็น 5 กลุ่มดังนี้^{[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]}

• กลูโคคอร์ติคอยด์
• ไซโตสแตติกส์
• แอนติบอดี
• ยาที่ออกฤทธิ์ต่ออิมมูโนฟิลิน
• ยาอื่นๆ

ในขนาดยาทางเภสัชวิทยา (เหนือสรีรวิทยา) กลูโคคอร์ติคอยด์ เช่นเพรดนิโซนเดกซาเมทาโซนและไฮโดรคอร์ติโซนถูกใช้เพื่อระงับอาการแพ้อักเสบและโรคภูมิต้านทานตนเองต่างๆ นอกจากนี้ ยังใช้เป็นยากดภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายเฉียบพลันและโรคต่อต้านเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้ไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อและยังยับยั้งกระบวนการฟื้นฟูในภายหลังอีกด้วย

กลูโคคอร์ติคอยด์จะยับยั้งภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ โดยออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีนของไซโตไคน์ ได้แก่อินเตอร์ลิวคิน 1 (IL-1), IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8และ TNF-alpha โดยจับกับองค์ประกอบการตอบ สนองของคอร์ติโคสเตียรอยด์ บนดีเอ็นเอ^[1]การลดลงของ การผลิต ไซโตไคน์ นี้ จะลด การแพร่กระจายของ เซลล์ Tเมื่อการแพร่กระจายของเซลล์ T ลดลง การผลิต IL-2 ก็จะลดลงด้วย ทำให้การแพร่กระจายของเซลล์ T ลดลงอีกด้วย^{[2] [3]}

กลูโคคอร์ติคอยด์ยังกดภูมิคุ้มกันของเหลวในร่างกายทำให้เซลล์ B แสดงตัวรับ IL-2 และIL-2 ในปริมาณน้อยลง ส่งผล ให้การขยายตัวของโคลนเซลล์ B และการสังเคราะห์ แอนติบอดี ลดลง

กลูโคคอร์ติคอยด์มีอิทธิพลต่ออาการอักเสบทุกประเภท ไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตาม กลูโคคอร์ติคอยด์กระตุ้นการสังเคราะห์ไลโปคอร์ติน-1 (แอนเน็กซิน-1) ซึ่งจะจับกับเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อป้องกันไม่ให้ฟอสโฟไลเปส เอ 2สัมผัสกับกรดอะราคิโดนิกซึ่งเป็นสารตั้งต้น ส่งผลให้การผลิตไอโคซานอยด์ ลดลง นอกจากนี้ การแสดงออกของ ไซโคลออกซิเจเนส (ทั้ง COX-1 และ COX-2) ยังถูกยับยั้ง ทำให้ผลที่เกิดขึ้นรุนแรงขึ้น

นอกจากนี้ กลูโคคอร์ติคอยด์ยังกระตุ้นให้ไลโปคอร์ติน-1 หลุดออกไปในช่องว่างนอกเซลล์ ซึ่งจะจับกับตัว รับที่ เยื่อหุ้มเม็ดเลือดขาวและยับยั้งอาการอักเสบต่างๆ เช่น การยึดเกาะของ เยื่อบุผิว การ ย้ายออก การ เคลื่อนที่ ตามสารเคมี การจับกิน การ หายใจออกอย่างรวดเร็วและการปล่อยตัวกลางการอักเสบต่างๆ (เอนไซม์ไลโซโซม ไซโตไคน์ ตัวกระตุ้นพลาสมิน เจนของเนื้อเยื่อคีโมไคน์และอื่นๆ) จากเซลล์นิวโทรฟิลแมคโครฟาจและมาสต์ไซต์

ไซโตสแตติกส์จะยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน จะใช้ในปริมาณที่น้อยกว่าในการรักษาโรคมะเร็ง ไซโตสแตติกส์จะส่งผลต่อการแบ่งตัวของเซลล์ T และเซลล์ B เนื่องจากไซโตสแตติกส์มีประสิทธิผลสูงสุด จึงมักใช้ไซโตสแตติกส์พิวรีนเป็นส่วนใหญ่

สารอัลคิลเลตติ้งที่ใช้ในภูมิคุ้มกันบำบัด ได้แก่ไนโตรเจนมัสตาร์ด ( ไซโคลฟอสฟามายด์ ) ไนโตรโซยูเรีย สารประกอบ แพลตตินั ม และอื่นๆ ไซโคลฟอสฟามายด์ (ไซโตแซนของแบ็กซ์เตอร์) อาจเป็นสารประกอบที่กดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรงที่สุด เมื่อใช้ในปริมาณเล็กน้อย จะมีประสิทธิภาพมากในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเอง โรคโลหิต จางเม็ดเลือดแดง แตกจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาว อักเสบร่วมกับโรคหลอดเลือดแดงโป่งพองและโรคภูมิคุ้มกันอื่นๆ ปริมาณสูงจะทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำและกระเพาะปัสสาวะอักเสบ มีเลือดออก

สารแอนติเมตาบอไลต์จะรบกวนการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก ซึ่งได้แก่:

• กรดโฟลิกแอนะล็อก เช่นเมโทเทร็กเซต
• สารคล้าย พิวรีนเช่นอะซาไทโอพรีนและเมอร์แคปโทพิวรีน
• อะนาล็อก ไพริมิดีนเช่นฟลูออโรยูราซิล
• สารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

เมโทเทร็กเซตเป็นอนุพันธ์ของกรดโฟลิก โดยจะจับกับ ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสและป้องกันการสังเคราะห์เทตระไฮโดรโฟ เลต เมโทเทร็ก เซตใช้รักษาโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเอง (เช่น โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคเบห์เชต) และในการปลูกถ่ายอวัยวะ

อะซาไธโอพรีน (Imuran ของ Prometheus) เป็นสารที่กดภูมิคุ้มกันหลัก มีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อควบคุมปฏิกิริยาการปฏิเสธการปลูกถ่าย อะซาไธโอพรีนถูกแยกออกโดยไม่ใช่เอนไซม์เป็นเมอร์แคปโทพิวรีนซึ่งทำหน้าที่เป็นอนาล็อกของพิวรีนและสารยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ เมอร์แคปโทพิวรีนสามารถให้โดยตรงได้เช่นกัน

การป้องกันการขยายตัวแบบโคลนของลิมโฟไซต์ในระยะเหนี่ยวนำของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ส่งผลต่อทั้งเซลล์และภูมิคุ้มกันของเหลวนอกจากนี้ยังมีประสิทธิผลในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองอีกด้วย

ในบรรดายาเหล่านี้แดกติโนไมซินถือเป็นยาที่สำคัญที่สุด ใช้ในการปลูกถ่ายไตยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ต่อเซลล์ชนิดอื่นๆ ได้แก่แอนทราไซ คลิน ไมโทไม ซิน ซี เบลโอ ไมซินมิทราไมซิน

บางครั้ง แอนติบอดีถูกใช้เป็นการบำบัดภูมิคุ้มกันที่รวดเร็วและทรงพลังเพื่อป้องกันปฏิกิริยาการปฏิเสธเฉียบพลัน รวมถึงการรักษาแบบตรงจุดสำหรับโรคลิมโฟโปรลิเจนซ์หรือโรคภูมิต้านทานตนเอง (เช่น โมโนโคลนัลต่อต้านCD20 )

แอนติบอดีโพลีโคลนัลต่างชนิดจะได้รับจากซีรั่มของสัตว์ (เช่นกระต่ายม้า) และฉีดไธโมไซต์หรือลิมโฟไซต์ของผู้ป่วย แอนติลิมโฟไซต์ ( ALG ) และแอนติเจน แอนติไธโมไซต์ ( ATG ) กำลังถูกนำมาใช้ แอนติบอดีเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของปฏิกิริยาการ ปฏิเสธเฉียบพลันที่ดื้อต่อสเตียรอยด์และ การรักษา โรคโลหิตจางอะพลาสติก ที่รุนแรง อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีเหล่านี้จะถูกเพิ่มเข้าไปในยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ เป็นหลักเพื่อลดปริมาณยาและความเป็นพิษของยา นอกจากนี้ แอนติบอดียังช่วยให้สามารถเปลี่ยนไปใช้การบำบัดด้วยไซโคลสปอรินได้อีกด้วย

แอนติบอดีโพลีโคลนัลยับยั้งเซลล์ลิมโฟไซต์ทีและทำให้เกิดการแตกสลายซึ่งเป็นทั้ง การสลายเซลล์ที่ เกิดจากคอมพลีเมนต์และการออปโซ นิเซชันที่เกิดจากเซลล์ ตามด้วยการกำจัด เซลล์ เรติคูโลเอนโดทีเลียม ออก จากการไหลเวียนในม้ามและตับด้วยวิธีนี้ แอนติบอดีโพลีโคลนัลจะยับยั้งปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ รวมถึงการปฏิเสธการปลูกถ่าย ภาวะไวเกินที่ล่าช้า (เช่น ปฏิกิริยาต่อทู เบอร์คูลินที่ผิวหนัง ) และโรคต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะ (GVHD) แต่ส่งผลต่อการผลิตแอนติบอดีที่ขึ้นอยู่กับต่อ มไทมัส

ณ เดือนมีนาคม 2548 มีผลิตภัณฑ์ 2 ชนิดที่วางจำหน่ายในท้องตลาด ได้แก่Atgamซึ่งสกัดจากซีรั่มม้า และThymoglobulineซึ่งสกัดจากซีรั่มกระต่าย แอนติบอดีโพลีโคลนัลมีผลต่อลิมโฟไซต์ทั้งหมดและทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไป ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะ lymphoproliferative disorder (PTLD) หรือการติดเชื้อร้ายแรง โดยเฉพาะจากไซโตเมกะโลไวรัสเพื่อลดความเสี่ยงเหล่านี้ แพทย์จึงให้การรักษาในโรงพยาบาลที่สามารถแยกตัวจากการติดเชื้อได้อย่างเหมาะสม โดยปกติจะให้ยาทางเส้นเลือดดำในปริมาณที่เหมาะสมเป็นเวลา 5 วัน ผู้ป่วยต้องนอนโรงพยาบาลนานถึง 3 สัปดาห์เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันมีเวลาฟื้นตัวจนถึงจุดที่ไม่มีความเสี่ยงต่ออาการป่วยจากซีรั่มอีก ต่อไป

เนื่องจากแอนติบอดี โพลีโคลนัลมี ภูมิคุ้มกัน สูง ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจึงมีปฏิกิริยาเฉียบพลันต่อการรักษา โดยจะมีลักษณะเด่นคือ มี ไข้อาการแข็งเกร็งและอาจถึงขั้นแพ้รุนแรง ได้ ในเวลาต่อมาระหว่างการรักษา ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดอาการแพ้ซีรั่มหรือไตอักเสบจากภูมิคุ้มกัน โรคแพ้ซีรั่มจะเกิดขึ้น 7-14 วันหลังจากเริ่มการรักษา ผู้ป่วยจะมีไข้ปวดข้อและผิวหนังแดงซึ่งสามารถบรรเทาได้ด้วยการใช้สเตียรอยด์และยาแก้ปวดอาจเกิดลมพิษได้ด้วย สามารถลดความเป็นพิษได้โดยใช้เศษส่วนของซีรั่มที่บริสุทธิ์สูงและการให้ทางเส้นเลือดร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เช่น ยาต้านแคลซินิวริน ยาต้านไซโตสแตติก และคอร์ติโคสเตีย รอย ด์ การใช้ร่วมกันที่พบบ่อยที่สุดคือการใช้แอนติบอดีและไซโคลสปอรินพร้อมกันเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยค่อยๆ สร้างภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งต่อยาเหล่านี้ ทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลงหรือหมดไป

แอนติบอดีโมโนโคลนัลมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนที่กำหนดอย่างชัดเจน ดังนั้นจึงก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แอนติบอดีที่มุ่งเป้าไป ที่ตัวรับ IL-2 (CD25-) และ CD3 แอนติบอดีเหล่านี้ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย รวมถึงติดตามการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มย่อยของลิมโฟไซต์ด้วย เป็นเรื่องสมเหตุสมผลที่จะคาดหวังว่าจะมียาใหม่ที่คล้ายกันในอนาคต

Muromonab-CD3เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนัลของหนูชนิด IgG2a ที่เคยใช้เพื่อป้องกัน การกระตุ้นและการแพร่กระจาย ของเซลล์ Tโดยการจับกับคอมเพล็กซ์ตัวรับเซลล์ T ที่มีอยู่ในเซลล์ T ที่ถูกแยกความแตกต่างทั้งหมด จึงเป็นหนึ่งในสารกดภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพตัวแรกๆ และถูกใช้เพื่อควบคุมภาวะการปฏิเสธเฉียบพลันที่ดื้อต่อแอนติบอดีสเตียรอยด์และ/หรือโพลีโคลนัล เนื่องจากออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงมากกว่าแอนติบอดีโพลีโคลนัล จึงถูกใช้เพื่อการป้องกันในการปลูกถ่ายด้วย อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันไม่มีการผลิต muromonab-CD3 อีกต่อไป^[4]และแอนติบอดีโมโนโคลนัลของหนูนี้ได้รับการแทนที่ในคลินิกด้วยแอนติบอดีไคเมอริก ฮิวแมนไนซ์ หรือมนุษย์

กลไกการออกฤทธิ์ของ muromonab นั้นเข้าใจได้เพียงบางส่วนเท่านั้น เป็นที่ทราบกันดีว่าโมเลกุลนี้จะจับกับคอมเพล็กซ์ตัวรับ TCR/CD3 ในการบริหารครั้งแรกๆ การจับกับโมเลกุลนี้จะกระตุ้นเซลล์ T แบบไม่จำเพาะเจาะจง ทำให้เกิดอาการร้ายแรง 30 ถึง 60 นาทีต่อมา โดยจะมีอาการไข้ ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ ปวดศีรษะ และปวดข้อบางครั้งอาจเกิดปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายถึงชีวิตต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งต้องใช้การบำบัดเป็นเวลานาน หลังจากช่วงเวลาดังกล่าว CD3 จะขัดขวางการจับกับแอนติเจนของ TCR และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างหรือการกำจัดคอมเพล็กซ์ TCR3/CD3 ทั้งหมดออกจากพื้นผิวเซลล์ T ซึ่งจะทำให้จำนวนเซลล์ T ที่มีอยู่ลดลง โดยอาจเกิดจากการทำให้เซลล์ T ไวต่อการดูดซึมโดยเซลล์เรติคูลัมของเยื่อบุผิวการจับกันแบบไขว้ของโมเลกุล CD3 ยังกระตุ้นสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งทำให้เกิดภาวะเซลล์ T อ่อนแรงหรืออะพอพโทซิส เว้นแต่เซลล์จะรับสัญญาณอื่นผ่าน โมเลกุล กระตุ้นร่วมแอนติบอดี CD3 จะเปลี่ยนสมดุลจาก เซลล์ Th1ไปเป็นเซลล์ Th2เมื่อ CD3 กระตุ้นการทำงานของเซลล์ Th1 ^[5]

ผู้ป่วยอาจสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งทำให้ประสิทธิภาพของ muromonab-CD3 ลดลง Muromonab-CD3 อาจทำให้ภูมิคุ้มกันลดลงมากเกินไป แม้ว่าแอนติบอดี CD3 จะออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงมากกว่าแอนติบอดีโพลีโคลนัล แต่แอนติบอดีเหล่านี้ลดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์อย่างมาก ทำให้ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อฉวยโอกาสและเป็นมะเร็ง^[6]

อินเตอร์ลิวคิน-2เป็นตัวควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่สำคัญซึ่งจำเป็นต่อการขยายตัวของโคลนและการอยู่รอดของลิมโฟไซต์ T ที่ถูกกระตุ้น ผลกระทบของอินเตอร์ลิวคิน-2a จะถูกควบคุมโดยตัวรับ IL -2a บนพื้นผิว เซลล์ไตรเมอร์ ซึ่งประกอบด้วยโซ่ α, β และ γ IL-2a (CD25, แอนติเจนการกระตุ้นเซลล์ T, TAC) จะถูกแสดงออกโดยลิมโฟไซต์ T ที่ถูกกระตุ้นแล้วเท่านั้น ดังนั้น อินเตอร์ลิวคิน-2a จึงมีความสำคัญเป็นพิเศษต่อการรักษาภูมิคุ้มกันแบบเลือกสรร และการวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน IL-2 ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย ด้วยการใช้เทคโนโลยียีนรีคอมบิแนนท์ แอนติบอดีต่อต้าน Tac ของหนูได้รับการดัดแปลง ส่งผลให้มีการนำเสนอแอนติบอดีต่อต้าน Tac ของหนู/มนุษย์แบบไคเมอริกสองตัวในปี 1998 ได้แก่บาซิลิซิแมบ (Simulect) และดาคลิซูแมบ (Zenapax) ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยการจับกับโซ่ α ของตัวรับ IL-2a ซึ่งป้องกันไม่ให้เซลล์ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นขยายตัวแบบโคลนจาก IL-2 และทำให้เซลล์เหล่านี้มีชีวิตรอดได้สั้นลง ยาเหล่านี้ใช้ในการป้องกันการปฏิเสธอวัยวะเฉียบพลันหลังการปลูกถ่ายไต ทั้งสองข้าง ซึ่งทั้งสองวิธีมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันและมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย^{[ ต้องการอ้างอิง ]}

เช่นเดียวกับทาโครลิมัสไซโคลสปอริน (Sandimmune ของโนวาร์ติส) เป็นสาร ยับยั้ง แคลซินิวริน (CNI) ซึ่งมีการใช้มาตั้งแต่ปี 1983 และเป็นหนึ่งในยาที่กดภูมิคุ้มกันที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด เป็นเปปไทด์เชื้อราแบบวงแหวน ประกอบด้วยกรดอะมิโน 11 ชนิด

เชื่อกันว่าไซโคลสปอรินจับกับไซโคลฟิลิน(โปรตีน ใน ไซโทซอล ) ซึ่งเป็น อิม มูโนฟิลิน ในลิมโฟไซต์ที่มีภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะ ลิมโฟไซต์ชนิดทีไซโคลสปอรินและไซโคลฟิลินจะยับยั้งฟอสฟาเตสแคล ซินิวริน ซึ่งโดยปกติจะกระตุ้นการถอดรหัสของอินเตอร์ลิวคิน-2นอกจากนี้ ยาตัวนี้ยังยับยั้ง การผลิต ลิมโฟไคน์และ การปลดปล่อย อินเตอร์ลิวคินส่งผลให้การทำงานของทีเซลล์เอฟเฟกเตอร์ลดลง

ไซโคลสปอรินใช้ในการรักษาปฏิกิริยาการปฏิเสธเฉียบพลัน แต่มีการทดแทนด้วย ยาก ดภูมิคุ้มกัน ชนิดใหม่ ที่มีความเป็นพิษต่อไต น้อยกว่า ^{[7] มากขึ้น}

สารยับยั้งแคลซินิวรินและอะซาไทโอพรีนมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งหลังการปลูกถ่ายและมะเร็งผิวหนังในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) หลังการปลูกถ่ายไตพบได้บ่อยและอาจส่งผลให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตได้ ผลการศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งแคลซินิวรินมีคุณสมบัติก่อมะเร็งซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการผลิตไซโตไคน์ที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก การแพร่กระจาย และการสร้างหลอดเลือดใหม่

มีรายงานว่ายาตัวนี้สามารถลดความถี่ของเซลล์ T ควบคุม (T-Reg) ได้ และหลังจากเปลี่ยนจากการบำบัดด้วย CNI เพียงอย่างเดียวเป็นการ บำบัดด้วย ไมโคฟีโนเลตเพียงอย่างเดียว พบว่าผู้ป่วยมีการปลูกถ่ายเซลล์สำเร็จเพิ่มขึ้นและมีความถี่ของ T-Reg มากขึ้น^[8]

ทาโครลิมัส (ชื่อทางการค้า Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR) เป็นผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรียStreptomyces tsukubensisเป็นแมโครไลด์แลกโทนและออกฤทธิ์โดยยับยั้งแคลซิไนริน

ยานี้ใช้เป็นหลักในการปลูกถ่ายตับและไต แม้ว่าในคลินิกบางแห่งจะใช้ในการปลูกถ่ายหัวใจ ปอด และหัวใจ/ปอด ยาจะจับกับอิมมูโนฟิลินFKBP1Aตามด้วยการจับของคอมเพล็กซ์กับแคลซินิวรินและยับยั้งกิจกรรมของฟอสฟาเตสด้วยวิธีนี้ ยาจะป้องกันไม่ให้เซลล์เปลี่ยนจากระยะ G0 _เป็น G1 _ของวงจรเซลล์ทาโครลิมัสมีฤทธิ์แรงกว่าไซโคลสปอรินและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า

ไซโรลิมัส (แรพามัยซิน ชื่อทางการค้า ราพามูน) เป็นแล็กโทนแมโครไลด์ที่ผลิตโดยแบคทีเรียแอคติโนไมซีต สเตรปโตไมซีส ไฮโกรสโคปิคัส ไซโรลิมัสใช้เพื่อป้องกันปฏิกิริยาการปฏิเสธ ถึงแม้ว่าไซโรลิมัสจะเป็นอนุพันธ์ทางโครงสร้างของทาโครลิมัส แต่ก็ออกฤทธิ์แตกต่างกันเล็กน้อยและมีผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน

ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส ซึ่งเป็นยาที่มีผลต่อการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดทีในระยะแรก ไซโรลิมัสจะส่งผลต่อระยะที่สอง คือ การถ่ายทอดสัญญาณและการแบ่งตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโคลน ยาจะจับกับ FKBP1A เช่นเดียวกับทาโครลิมัส อย่างไรก็ตาม สารประกอบนี้จะไม่ยับยั้งแคลซินิวริน แต่จะไปยับยั้งโปรตีนอีกชนิดหนึ่ง คือmTORดังนั้น ไซโรลิมัสจึงออกฤทธิ์ร่วมกับไซโคลสปอริน และเมื่อใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ก็มีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย นอกจากนี้ ยายังยับยั้งไคเนสและฟอสฟาเตสเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดทีหลายชนิดโดยอ้อม จึงป้องกันไม่ให้ไคเนสและฟอสฟาเตสเหล่านี้เปลี่ยนจากระยะ G1 _ไปเป็นระยะ S ของวงจรเซลล์ได้ ในลักษณะเดียวกัน ไซโรลิมัสจะป้องกันการแยกตัวของเซลล์บีเป็นเซลล์พลาสมา ทำให้การผลิตแอนติบอดี IgM, IgG และ IgA ลดลง

ยังออกฤทธิ์ต่อเนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับ PI3K/AKT/mTOR อีกด้วย

เอเวอร์โรลิมัสเป็นอนาล็อกของไซโรลิมัสและยังเป็นสารยับยั้ง mTOR อีกด้วย

Zotarolimus เป็นอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของไซโรลิมัส ใช้ในสเตนต์เคลือบยา

IFN-β ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ Th1 และการทำงานของโมโนไซต์ ใช้เพื่อชะลอการดำเนินของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง IFN-γ สามารถกระตุ้นอะพอพโทซิส ของเซลล์ลิมโฟ ไซต์ได้

การใช้ยาโอปิออยด์ เป็นเวลานาน อาจทำให้ภูมิคุ้มกันทั้งโดยกำเนิดและโดยปรับตัว ลดลง ^[9]พบว่าการแพร่กระจายและการทำงานของภูมิคุ้มกันลดลงในแมคโครฟาจและลิมโฟไซต์ เชื่อกันว่าผลกระทบเหล่านี้เกิดจากตัวรับโอปิออยด์ที่แสดงอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้^[9]

โปรตีน ที่จับกับ TNF-α (tumor necrosis factor-alpha) คือแอนติบอดีโมโนโคลนอลหรือตัวรับ ที่ไหลเวียน เช่นอินฟลิซิแมบ (Remicade), อีทาเนอร์เซปต์ (Enbrel) หรืออะดาลิมูแมบ (Humira) ที่จับกับ TNF-α ป้องกันไม่ให้เกิดการสังเคราะห์ IL-1 และ IL-6 รวมถึงการยึดเกาะของโมเลกุลที่กระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ โปรตีนเหล่านี้ใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรค ข้อ อักเสบติดกระดูกสันหลังโรคโครห์นและโรค สะเก็ดเงิน

ยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงในการติดวัณโรคหรือทำให้เกิดการติดเชื้อแฝงได้ Infliximab และ adalimumab มีคำเตือนบนฉลากที่ระบุว่าควรประเมินผู้ป่วยเกี่ยวกับการติดเชื้อวัณโรคแฝงและควรเริ่มการรักษาก่อนที่จะเริ่มการบำบัดด้วยยาเหล่านี้

TNF หรือผลของ TNF ยังถูกยับยั้งโดยสารประกอบธรรมชาติหลายชนิด รวมถึงเคอร์คูมิน (ส่วนประกอบในขมิ้น ) และคาเทชิน (ในชาเขียว )

กรดไมโคฟีนอลิก ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง อินโนซีน-5'-โมโนฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (IMPDH) ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญใน การสังเคราะห์ นิวคลีโอไทด์ กัวโนซีน ใหม่แบบ ไม่แข่งขัน เลือกได้ และกลับคืนได้ ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ประเภทอื่นในมนุษย์ ลิมโฟไซต์ B และ T พึ่งพากระบวนการนี้มาก ไมโคฟีนอเลตโมเฟทิลใช้ร่วมกับไซโคลสปอรินหรือทาโครลิมัสในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย

Fingolimodเป็นสารกดภูมิคุ้มกันสังเคราะห์ ซึ่งจะเพิ่มการแสดงออกหรือเปลี่ยนแปลงการทำงานของโมเลกุลการยึดเกาะบางชนิด ( อินทิกริน α4/β7 ) ในลิมโฟไซต์ ทำให้โมเลกุลเหล่านี้สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง (ต่อมน้ำเหลือง) และจำนวนโมเลกุลเหล่านี้ในระบบไหลเวียนเลือดจะลดลง ในแง่นี้ สารนี้แตกต่างจากสารกดภูมิคุ้มกันชนิดอื่นๆ ที่เป็นที่รู้จัก

มีรายงานว่าไมริโอซิน มีฤทธิ์แรงกว่า ไซโคลสปอริน 10 ถึง 100 เท่า

ยาที่กดภูมิคุ้มกันใช้ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อ:

• ป้องกันการปฏิเสธ อวัยวะ และเนื้อเยื่อที่ได้รับการปลูกถ่าย ( เช่นไขกระดูกหัวใจไตตับ)
• รักษาโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง หรือ โรคที่มีแนวโน้มว่ามีต้นกำเนิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมากที่สุด (เช่นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคเส้นโลหิตแข็ง โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงโรค สะเก็ดเงิน และ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคด่างขาว โรคเนื้อเยื่อ อักเสบแบบมี หลอดเลือดแดงโป่งพองร่วมด้วย โรค ลูปัสอีริทีมาโทซัสโรค เส้นโลหิต แข็งโรค ผิวหนังแข็ง โรคซาร์คอยด์ โรคไตอักเสบแบบแยกส่วนโรคโครห์นโรค เบห์เซ็ต เพมฟิ กัสโรค ข้อ อักเสบกระดูกสันหลังยึดติดและลำไส้ใหญ่เป็นแผล )
• รักษาโรคอักเสบที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันผิดปกติบางชนิด (เช่น การควบคุม โรคหอบหืด จากการแพ้ในระยะยาว )

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาที่กดภูมิคุ้มกันหลายชนิดคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเนื่องจากยาส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์แบบไม่เลือกชนิด ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ เพิ่มขึ้น ความสามารถใน การเฝ้าระวังมะเร็งลดลงและความสามารถในการสร้างแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนลด ลง ^{[10] [11]} อย่างไรก็ตาม ควรมีการตรวจสอบสถานะการฉีดวัคซีนของผู้ป่วยที่ใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกันสำหรับโรคเรื้อรัง เช่นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคลำไส้อักเสบก่อนเริ่มการรักษาใดๆ และผู้ป่วยควรได้รับวัคซีน ป้องกัน โรคที่ป้องกันได้ด้วยวัคซีนใน ที่สุด ^[12]การศึกษาวิจัยบางกรณีแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกันมีอัตราการฉีดวัคซีนป้องกันโรคที่ป้องกันได้ ด้วยวัคซีนต่ำ แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยจะมีทัศนคติที่ดีต่อการฉีดวัคซีนก็ตาม^[13]

นอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงอื่นๆ เช่นความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูงน้ำตาล ใน เลือดสูงแผลในกระเพาะอาหาร ไขมันสะสมมากเกินไป ใบหน้าพระจันทร์ ตับและไตได้รับบาดเจ็บยาที่กดภูมิคุ้มกันยังโต้ตอบกับยาอื่นๆ และส่งผลต่อการเผาผลาญ และการ ทำงาน ของยาด้วย ยาที่กดภูมิคุ้มกันที่มีอยู่หรือที่คาดว่าจะเป็นสามารถประเมินได้ในแง่ของผลกระทบต่อ กลุ่มย่อย ของลิมโฟไซต์ในเนื้อเยื่อโดยใช้ภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อ [ ^14]

• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
• ไวรัสบีเค
• โรคเบห์เชต
• การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้ง mTOR
• วิธีการรักษาเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ

• “การปลูกถ่ายตับอ่อน-ไต: ยา” pancreas-kidney.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 29 ตุลาคม 2013ประวัติโดยย่อของยาที่กดภูมิคุ้มกัน สืบค้นเมื่อ 21 สิงหาคม 2548
• Papich M (2001). "Immunosuppressive drug therapy". World Small Animal Veterinary Association (WSAVA) . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 30 พฤศจิกายน 2016. สืบค้นเมื่อ 21 สิงหาคม 2005 .
• “ยาที่กดภูมิคุ้มกันเป็นยาเสริมที่มีประโยชน์ในการรักษาเอชไอวีด้วยยาต้านไวรัสหรือไม่” Hivandhepatitis.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 กุมภาพันธ์ 2019 . สืบค้นเมื่อ 21 สิงหาคม 2005 .
• การเหนี่ยวนำความอดทนที่eMedicine
• “ยากดภูมิคุ้มกัน” คู่มือสุขภาพ A-Zมูลนิธิโรคไตแห่งชาติ 24 ธันวาคม 2558
• "ยากดภูมิคุ้มกัน โปรไฟล์เภสัชวิทยา" Drugguide.com สืบค้นเมื่อ15มีนาคม2559
• สารกดภูมิคุ้มกันที่ห้องสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกาหัวเรื่องทางการแพทย์ (MeSH)