Litiul Reprezinta medicatia folosita in afectiuni bipolare (maniaco-depresive), determinana reducerea simptomatologiei maniacale, precum si a frecventei modificarilor comportamentale.

Mecanism de actiune: - Nu este cunoscut in totalitate; Ipoteze: - modifica transportul de ioni de Na in membrana neuronala; - modifica turnoverul fosfolipidelor neuronale si, in consecinta scade activitatea mesagerilor secunzi diacilglicerol (DAG) si inozitoltrifosfat (IP3). Indicatii: - sarurile de litiu nu influenteaza psihicul normal, dar administrate in timpul episoadelor maniacale ale psihozelor maniaco-depresive (psihoze depresive bipolare) normalizeaza dispozitia, combat fuga de idei si hiperreactivitatea; - efectul terapeutic devine evident dupa 1-3 saptamani de tratament. Efecte adverse: - neurologice: tremor de origine centrala in tratamente lungi; - tulburari renale: poliurie, inhibarea reabsorbtiei Na; - modificarea functiei tiroidiene cu tumefactia glandei dupa tratamente indelungate; - cresteri in greutate; - polidipsie; - tulburari gastro-intestinale: greata, voma, diaree. Tipuri de depresie: - Depresia reactiva (ce apare la stimuli externi); - Afectiunea bipolara (maniaco-depresiva) Se caracterizeaza prin alternanta episoadelor depresive cu episoadele de manie; - Depresia majora sau endogena = o afectare a dispozitiei fara existenta unei motivatii situationale sau medicale. Mania - Opusul depresiei; Simptome: - Entuziasm fara o motivatie; - Idei delirante, obsesii; - Agitatie psiho-motorie; - Pacientul nu este insa violent. Managementul terapeutic al depresiei: - Medicatia antidepresiva: ameliorand dispozitia afectiva alterata, cu inlaturarea inhibitiei si pesimismului.

Grupe principale de antidepresive: 1. Antidepresive triciclice (TCAs); 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI); 3. Antidepresive atipice; 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO). 1. Antidepresive triciclice (TCAs) Mecanism de actiune: - Inhibarea recaptarii noradrenalinei si serotoninei; - Blocarea unor receptori de tip: adrenergici; Muscarinici; Histaminergici (de tip H1). 1. Antidepresive triciclice (TCAs) Reprezentanti: - Amine tertiare Amitriptilina Imipramina Doxepin - Amine secundare = metaboliti demetilati ai imipraminei si amitriptilinei Desipramina Nortriptilina Protriptilina Antidepresive triciclice (TCAs) Utilizari clinice: depresii majore; afectiuni bipolare, pentru tratarea fazei depresive a afectiunii, in combinatie cu litiul sau alte medicamente utilizate pentru controlul maniei; sindromul ADHD (deficit de atentie si hipereactivitate); - durerea cronica (este tratata mai ales cu antidepresivele triciclice si venlafaxina durerea cronica de cauza neprecizata); SSRI nu sunt eficiente; duloxetina se poate folosi in durerea neuropata din diabet; amitriptilina se poate folosi in dureri neuropate de cauza nedeterminata; atacul de panica. 1. Antidepresive triciclice Efecte adverse: - Prin blocarea 1 adrenoreceptori Hipotensiune posturala, tahicardie reflexa; - Prin blocarea receptorilor muscarinici Gura uscata, retentie de urina, constipatie, tahicardie; Atentie: pacientii cu adenom de prostata = impiedicarea mictiunii. - Prin blocarea receptorilor histaminergici de tip H1 sedare, somnolenta; - Crestere in greutate; - Disfunctii sexuale. - Antidepresive triciclice Interactiuni medicamentoase:

Atentie: - asocierea cu sedato-hipnotice si alcool accentuarea efectelor sedative coma, moarte; - au indice terapeutic redus pericol de toxicitate: cei 3 C convulsii, cardiotoxicitate, coma. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Mecanism de actiune: - Inhiba selectiv mecanismul de transport activ al serotoninei implicat in recaptarea acesteia din fanta sinaptica cresterea disponibilului de serotonina la nivel receptorial; - ? Realizeaza si un blocaj la nivelul receptorilor muscarinici. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Reprezentanti Fluoxetina (Prozac), Citalopram, Paroxetina, Sertralina Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Utilizari clinice: - Depresia majora (endogena) sunt folosite mai ales datorita efectelor adverse reduse; - De asemenea, uneori sunt efective la cei la care antidepresivele triciclice nu sunt eficiente; - Afectiuni compulsiv-obsesive; - Atacuri de panica; - Fobii sociale; - Bulimia; - Sindrom premenstrual; - Dependenta de alcool. 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Utilizari clinice: ATENTIE: Prozac este singurul SSRI, respectiv antidepresiv aprobat pentru folosirea la copii cu depresie moderata si severa. . Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Efecte adverse: - Stare de greata, dureri de cap, anxietate, neliniste, insomnie, disfunctii sexuale; - Convulsii la doze foarte mari (spre deosebire de antidepresivele triciclice doza toxica la SSRIs este mult mai mare decat doza eficace, 50-60x mai mare); - Dezvoltarea de efecte extrapiramidale: akatisie, distonie ATENTIE LA COPII. ATENTIE: -sindromul de abstinenta: voma, ameteala,agitatie, tremor, palpitatii. 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Interactiuni medicamentoase - SSRI sunt inhibitori ai citocr P450 cresterea actiunii antidepresivelor triciclice, warfarinei;

Asocierea inhibitori de MAO, antidepresive triciclice, ecstasy (metilendioximetamfetamina) si SSRI sindromul serotoninergic caracterizat prin: Rigiditate musculara; Hipertermie; Stimulare SNC accentuata: convulsii. Management terapeutic al sindromului serotoninergic: - anticonvulsivante; - miorelaxante. 3. Antidepresive atipice Reprezentanti: Trazodona Nefazodona Bupropiona Venlafaxina Mirtazapina Duloxetina Atomoxetina 3. Antidepresive atipice Efecte: Trazodona si Nefazodona au efect sedativ si hipnotic folosite in: depresii cu stare de agitatie si insomnie. Bupropiona este un antagonist necompetitiv al receptorilor nicotinici blocada functionala utila in tratamentul dependentei de nicotina. Venlafaxina utila in tratamentul depresiei majore ca anxiolitic, atacuri de panica. Duloxetina utila in depresia majora, stari de anxietate, pentru ameliorarea durerii neuropate din diabet si din fibromialgie. Atomoxetina utila in ADHD. 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO) Reprezentanti: Inhibitori ireversibili ai MAO: Phenelzina Tranilcipromina Selegilina Inhibitor selectiv si reversibil al MAO-A: Moclobemida 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO) Interactiuni: - Provocarea sindromului serotoninergic la asocierea cu SSRI nu se asociaza concomitent medicamente din cele 2 grupe de antidepresive;

- ATENTIE: Pacientii aflati sub tratament cu IMAO nu trebuie sa consume alimente bogate in tiramina ( branzeturi fermentate, vin rosu Chianti, vechi, ficat, extracte de carne, avocado, banane, ciocolata, carnati, salam, soy sauce, bere, etc); - IMAO inhiba catabolismul aminelor alimentare (tiramina) = deoarece inhiba si MAO din tubul digestiv; - Tiramina se pare ca deplaseaza norepinefrina din veziculele sinaptice in fanta sinaptica provoaca cheese syndrome caracterizat prin criza hipertensiva, AVC, hemoragie cerebrala. Posibilitati de reducere a riscului consumului de alimente bogate in tiramina la pacientii aflati sub tratament cu IMAO: - Selegilina exista si sub forma de patch, pentru ocolirea tract gastrointestinal scade riscul asocierii dietei alimentelor bogate in tiramina; - Utilizarea Moclobemidei care nu influenteaza semnificativ inactivarea tiraminei in tubul digestiv; Amfetamine: Inhiba recaptarea NA, favorizand si eliberarea NA si dopaminei in SNC cresterea concentratiei lor in sinapsele SNC. - Efecte: Activarea functiilor psiho-motorii; Scaderea nevoii de somn; Efect de trezire prin activarea SRAA; Efect euforizant (produce dependenta); Efect anorexigen. - Indicatii: - Narcolepsie; - Obezitate; - ADHD. Cafeina alcaloid extras din diverse plante (Coffea arabica, Thea sinensis, Theobroma cacao); - Efecte: Stimulant psihomotor insa mai slab decat amfetaminele; Stimularea cordului (cresterea frecventei si a contractilitatii miocardice); Bronhodilatator; Efect diuretic (datorita vasodilatatiei renale si a cresterii frecventei si contractilitatii miocardice); Stimularea secretiei si motilitatii gastrice; Nu modifica tensiunea arteriala normala, insa poate contribui la cresterea TA in conditii de hTA; Efecte vasculare diferite functie de arie: vasoconstrictie (cerebrala si splanhnica), vasodilatatie (musculaturii netede, miocard, renal). Cafeina Contraindicatii: - cardiopatia ischemica; -

aritmii cardiace; ulcer; la copii (are efect excitant marcat).

Psihotomimetice sau psihodisleptice Halucinogenele (sin. psihodisleptice, psihotomimetice = care produc, mimeaza psihoze, depersonalizarile, schizofrenomimetice) sunt capabile sa perturbe activitatea psihica, avand manifestari delirante in care starea de vis pe trezie" domina, asemanatoare cu cea descrisa in psihoze. Efecte principale la doze mici: - tulburari de perceptie; - tulburari de gandire; - tulburari ale dispozitiei; - efecte minime asupra memoriei si orientarii. Acestea sunt in mod obisnuit denumite halucinogene desi folosirea lor nu determina intotdeauna halucinatii. LSD dietilamida acid lisergic; - desc.1938 compania Sandoz, de catre Albert Hofmann; - Exp in psihoza experimentala, schizofrenia exp, terapia psiholitica sau psihedelica; - Dupa adm orala, ef. apar la 30-90 min, efect maxim la 2-4h, dispar dupa 12h; - Pupile dilatate, temp.corp , frecventa cardiaca si presiunea arteriala, tremor, nevoii de somn; aude culori si vede sunete; - Atentie flashbacks dezvoltarea de psihoze, schizofrenie sau depresie.